硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对奶牛安全性的研究

【目的】了解硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对健康奶牛的正常体温、日产奶量、奶中体细胞数和乳房内菌群的影响。【方法】选用初产和经产健康泌乳期奶牛各6头,所选奶牛在试验前30日内未全身性或乳房内给予任何抗生素,奶牛正常饲养管理,日粮和饮水中不含有任何抗菌药物。给药前1和0日统计记录各试验奶牛的直肠温度、日产奶量(早、中、晚3次产奶量的加和)、检测每个乳区采集奶样的体细胞数,并对给药前0日的奶样进行病原菌分离鉴定。4个乳区分别单次给予硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)。给药后的第1、3、5、7、10天分别统计记录每头奶牛的日产奶量,给药后的第12 h、3、5、7、10天分别采集奶样进行体细胞检测,同时检查直肠温度;给药后的第10天,采集奶样进行病原菌分离鉴定。比较奶牛用药前后直肠温度、日产奶量、牛奶体细胞数和奶中病原菌的变化。整个试验期间连续观察给药奶牛是否出现红、肿、热、痛等临床症状。【结果】给药前1天、0天和最后一次给药后的第1、3、5、7、10天,试验奶牛的日产奶量平均值分别为28.8、27.7、28.1、28.7、28.8、29.2和29.6 kg,卡方检验显示无显著性差异(P>0.05);各时间点采集的奶中体细胞数大都维持在30—50万个/m L之间;各时间点测得的奶牛直肠温度平均值分别为38.3、38.4、38.3、38.3、38.3、38.2和38.3℃,无显著性差异(P>0.05);病原菌检测结果显示,在给药前0日采集的奶样中,分离到大肠杆菌8株、链球菌5株和葡萄球菌7株,给药后第10天采集的奶样中大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌各分离到1株,明显减少,且没有增加新的病原菌。【结论】硫酸头孢喹肟乳房注入剂(干乳期)对奶牛正常体温、产奶量和奶中体细胞数等没有不良影响,该制剂用于奶牛是安全的。

硫酸头孢喹肟乳房注入剂治疗干乳期奶牛乳房炎的研究

为研究硫酸头孢喹肟乳房注入剂对干乳期奶牛乳房炎的预防与治疗效果,试验选择100头临近干乳期的奶牛,随机分成5组进行临床疗效观察,其中I、II、III组分别给予高、中、低剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂（300、150、75 mg）治疗;IV组给予对照药物氨苄西林钠＋氯唑西林钠乳房注入剂4.5 g（氨苄西林0.25 g＋氯唑西林0.5 g）/支治疗;V组为空白对照组。间隔3周,各组随机选择10头奶牛以相同剂量追加一次用药。试验结果显示,高、中剂量硫酸头孢喹肟乳房注入剂治疗干乳期奶牛乳房炎的头、乳区清除率均为75%~100%,头、乳区新增感染率分别为0~16%、0~7%;1次用药和2次用药对治疗奶牛乳房炎效果无显著性差异（P〉0.05）。综合比较后认为,每个乳区单次注入1支（3 g∶150 mg）硫酸头孢喹肟乳房注入剂效果更好,能显著降低乳房内链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等的细菌感染率（P〈0.01）,并能有效预防和治疗干乳期奶牛乳房炎。

盐酸头孢噻呋乳房注入剂对干乳期奶牛的安全性分析

为研究盐酸头孢噻呋乳房注入剂对干乳期奶牛临床使用的安全性,开展药物对健康奶牛的安全性研究,作者选择健康泌乳期奶牛12头(初产和经产各6头),四个乳区分别单次给予盐酸头孢噻呋乳房注入剂一支(规格10mL:500mg)。比较奶牛用药前后直肠温度、日产奶量、牛奶体细胞数和乳区病原菌的变化。整个试验期间对给药奶牛进行连续观察,记录是否出现红、肿、热、痛等临床症状。结果显示,与给药前相比,奶牛的直肠温度、日产奶量、牛奶体细胞数均无显著变化(P>0.05),乳区病原菌数量有所减少,同时,没有增加新的病原菌。结果表明,盐酸头孢噻呋乳房注入剂对干乳期奶牛正常体温、产奶量、奶中体细胞数和乳区菌群没有不良影响,该制剂用于奶牛是安全的。

头孢洛宁乳房注入剂防治干乳期奶牛乳腺炎的药效学研究

为了探讨头孢洛宁乳房注入剂对干乳期乳腺炎的防治作用,本研究采用微量稀释法测定比较了头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林和氯唑西林对乳腺炎病原菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、无乳链球菌)的体外抗菌活性;并且,随机选择 60头进入干乳期的临床健康奶牛,在最后一次挤奶后每头牛的每个乳区分别灌注一管受试药物或对照药物(氨苄西林-苄星氯唑西林乳房注入剂)。对入选的每头奶牛分别在干奶前、以及产后1、3、5d,采集每个乳区的乳样进行体细胞计数和细菌学检查。在药物处理后至产后14d 内,每天对受试动物进行临床型乳腺炎检查。结果显示,头孢洛宁、头孢匹林、阿莫西林、氯唑西林对分离自奶牛乳腺炎的大肠杆菌 MIC50分别为 4、8、8μg/mL >128 μg/mL;对金黄色葡萄球菌的 MIC50分别为 0.125、0.25、2、1 μg/mL;对乳房链球菌的 MIC50分别为 4、8、16、128 μg/mL;对停乳链球菌的 MIC50分别为 8、8、8、128 μg/mL;对无乳链球菌 MIC50分别为 0.25、4、0.25、32 μg/mL。临床药学研究显示,头孢洛宁乳房注入剂对于乳期奶牛乳腺炎具有良好的防治效果,对不同细菌感染治愈率介于 66.6%~100%之间,新感染发生率低于 8.3%。在治愈率、新感染率及细菌学清除率方面和对照药物(氨苄西林-苄星氯唑西林乳房注入剂)相比均无显著性差异。表明头孢洛宁对引起奶牛乳腺炎的主要病原菌均具有良好的抗菌活性,干乳期奶牛每乳区灌注一管 250mg 的头孢洛宁干乳期乳房注入剂能有效治疗干乳期隐性乳腺炎和预防新的乳腺炎感染。

硫酸头孢喹肟乳房注入剂防治奶牛干乳期乳房炎的效果研究

研究硫酸头孢喹肟乳房注入剂对干奶期奶牛乳房炎的防治效果,为该药在临床的应用提供参考。选择75头即将进入干奶期的奶牛,随机分为5组,分别为高、中、低剂量的硫酸头孢喹肟乳房注入剂3 g(300、150、75 mg)/支、对照药物氨苄西林钠-苄星氯唑西林钠乳房注入剂4.5 g(氨苄西林0.25 g+苄星氯唑西林0.5 g)/支治疗组及不给药组。测定头孢喹肟对3种奶牛乳房炎病原菌(大肠埃希菌、葡萄球菌和链球菌)的体外敏感性。受试药物的中、高剂量组和对照药物对进入干乳期奶牛乳房感染病原菌有较好的细菌学治愈作用,对整个干乳期过程中主要病原菌的新感染有较好的预防作用,可用于干乳期奶牛乳房炎的防治。每个感染乳区使用高剂量与中剂量头孢喹肟相比较,细菌学治愈率、新感染率和乳汁体细胞改善效果基本相当,无显著差异。体外敏感性试验结果显示,来自养殖场分离的大肠埃希菌、葡萄球菌和链球菌对头孢喹肟较敏感。结果表明,硫酸头孢喹肟乳房注入剂按1支(3 g∶150 mg)/(乳区·次)干乳前用药1次,可有效预防和治疗由大埃希杆菌、葡萄球菌和链球菌引起的奶牛乳房炎。

盐酸头孢噻呋乳房注入剂治疗奶牛干乳期乳房炎的临床疗效观察

本试验进行了盐酸头孢噻呋乳房注入剂(干乳期)治疗奶牛干乳期乳房炎的临床疗效观察。试验选择75头即将进入干乳期且体细胞数在40万~80万个/mL的奶牛,分为5组进行临床疗效观察。结果显示,按照临床推荐剂量每个乳区注入1支(含500mg头孢噻呋)盐酸头孢噻呋乳房注入剂,对由乳房内链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等细菌引起的奶牛乳房炎具有良好的治疗作用。

头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)在牛奶中的残留消除

【目的】头孢洛宁为第一代半合成头孢菌素类抗生素,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有良好的抗菌活性,临床以每个乳区250mg用于治疗亚临床感染引起的乳房炎。头孢洛宁通过与敏感菌的青霉素结合蛋白相结合,从而阻断细菌细胞壁的合成,达到抑制细菌生长的目的。笔者开展头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)在牛奶中的残留消除规律研究,以期为该药的合理使用和乳品安全生产提供指导。【方法】选取20头进入干乳期的健康奶牛,每个乳区分别注入一支头孢洛宁乳房注入剂。平均干乳期为50 d,奶牛产犊开始泌乳后的6、12、24、36、48、60、72、96和120 h,将每头奶牛每次采集的4个乳区的奶混合。采用Phenomenex Luna C18(150mm×2.1mm,3.5μm)。以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱程序洗脱,流速0.25 mL/min,柱温为35℃,进样量为5.0μL。头孢洛宁采用电喷雾离子源(ESI)离子化,正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM),电喷雾电压(IS)为4k V,雾化气压力(GS1)为55psi,气帘气(CUR)为15 psi,辅助气流速(GS2)为35psi,离子源温度(TEM)为600℃;定量离子对为m/z→459.4/337.3。样品自然解冻,取5 g牛奶,置于50 mL离心管中,加入20 mL乙腈,涡旋混匀2min,在10℃条件下10 000 r/min离心10 min。将上清液用15 mL75%乙腈水溶液重复提取一次,合并两次的提取液,并加入10 mL乙腈饱和的正己烷,震荡1 min,弃掉正己烷,把提取液移至100 mL鸡心瓶中,在40℃用旋转浓缩仪旋转蒸发除去乙腈。向已除去乙腈的样品溶液中加入20 mL磷酸二氢钠缓冲溶液,然后用氢氧化钠溶液调节至p H8.5。将样品提取液以3 mL/min的流速通过HLB固相萃取柱,先用5 mL磷酸二氢钠缓冲溶液洗涤鸡心瓶并过柱,再用2 mL水洗柱。用2 mL乙腈洗脱,收集洗脱液于刻度样品管中,在40℃下用氮气浓缩仪吹干,用2 mL水溶解残渣,摇匀后,过0.22μm滤膜,取样供LC-MS/MS检测。【结果】头孢洛宁在2—200μg·kg^(-1)的范围内呈良好的线性关系,相关系数在0.991—0.997之间。该方法检测限为0.5μg·kg^(-1),定量限为2μg·kg^(-1)。头孢洛宁在2、20、40和200μg·kg^(-1)四个添加水平上的平均回收率为73.60%—103.52%,批内变异系数为1.85%—10.41%,批间变异系数为3.41%—8.97%。结果表明,该方法的回收率和变异系数满足残留检测定量分析要求。使用头孢洛宁干乳期乳房注入剂的初产奶牛,在产犊后96 h低于定量限。经产奶牛在产犊36 h低于定量限,24h均低于MRL。【结论】头孢洛宁乳房注入剂(干奶期)按推荐剂量4个乳区(250 mg/乳区)给药后,其产犊泌乳后牛奶中的弃奶期为24 h。

利福昔明乳房注入剂(干乳期)对奶牛的安全性研究

研究利福昔明乳房注入剂(干乳期)对健康奶牛的正常体温、日产奶量、奶中体细胞数和乳房内菌群的影响。选择健康泌乳期奶牛12头,给药前1 d和给药前0 d,统计记录各试验奶牛的直肠温度、日产奶量,检测每个乳区采集奶样的体细胞数,并对给药前0 d的奶样进行病原菌分离检测。每头入选奶牛的四个乳区分别单次灌注利福昔明乳房注入剂,在给药后的第1、3、5、7、10天分别记录每头奶牛的日产奶量;在给药后的第12小时、3、5、7、10天分别采集奶样进行体细胞检测,同时检查直肠温度;在给药后的第10天对采集的奶样进行病原菌检测。比较奶牛用药前后直肠温度、日产奶量、奶中体细胞数和病原菌的变化。试验期间对给药奶牛进行连续观察,记录奶牛是否出现红、肿、热、痛等临床症状。结果表明。给药前1 d、给药当天和最后一次给药后的第1、3、5、7、10天,试验奶牛的日产奶量平均值分别为30.5、30.3、29.8、30.3、30.0、30.9和31.0 kg,相互之间无显著性差异(P>0.05);给药前后各时间点采集的奶中体细胞数大都维持在30~50万/mL;给药前后各时间点测得的奶牛直肠温度无显著性差异(P>0.05);病原菌检测结果显示,在给药前0 d分离到7株大肠杆菌、6株链球菌和9株葡萄球菌,给药后第10天采集的奶样中未检测到大肠杆菌和葡萄球菌,仅检测到1株链球菌。与给药前相比,奶中的病原菌数量有所减少,无新增感染。利福昔明乳房注入剂(干乳期)对奶牛正常体温、产奶量、奶中体细胞数无不良影响,该制剂对于奶牛是安全的。

头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)对干乳期奶牛乳房炎的预防和疗效观察

为在研究头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)治疗和预防奶牛干乳期乳房炎的临床疗效,本试验选择60头临近干乳期的奶牛,随机分配到头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)高(2支/乳室)、中(1支/乳室)、低(0.5支/乳室)剂量组和苄星氯唑西林乳房注入剂组(对照组,1支/乳室)。结果显示,按照临床推荐剂量1支/乳室的剂量乳房注入头孢洛宁乳房注入剂(干乳期),能够有效治疗奶牛干乳期因敏感菌引起的乳房炎,并预防乳房内新增感染。

奶牛用头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)的安全性评价

【目的】确定自主研发新兽药——头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)对靶动物的安全性。【方法】选择经产和初产健康泌乳期奶牛各6头,入选前30日内未接受过全身性或乳房内抗生素给药,产奶量在15-35 kg。给药前1日、给药当日(0日),记录各试验奶牛的日产奶量、直肠温度,并采集奶样进行体细胞检测。采样时先用清水冲洗乳房,用75%乙醇对乳头及周围进行消毒,待酒精挥发后,手工挤奶,弃去前三把奶后,采集奶样于灭菌试管中,贴好标签,低温(4℃)保存并于6 h内送实验室检测。给药当天,待奶牛挤完奶后,先用消毒毛巾清洁各乳区,再用消毒药液浸泡乳头约30 s,然后进行乳头内灌注给药。灌注时轻轻推压活塞,将药物缓缓注入乳池内,使药物均匀分布。按照推荐剂量,每头奶牛的4个乳区分别单次注入头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)一支(含头孢洛宁250 mg)。给药后1日、3日、5日、7日和10日对4个乳区各采集奶样。记录奶牛标识、观察时间、试验日期和时间、每头奶牛日产奶量及体温等参数。检测乳样中体细胞数(SCC),对给药当日(0日)和给药后第10日各采集的乳样进行细菌学检查。将各奶样接种至选择性培养基分离各种病原菌。分离菌株经纯化培养后,依据菌落形态、染色特征、生化特点鉴定其种类。主要分离金黄色葡萄球菌、链球菌(无乳链球菌、乳房链球菌)、大肠杆菌。【结果】在整个试验期间,给药乳区未出现乳房红、肿、热、痛等临床症状。给药前1日、0日和给药后的1、3、5、7和10日,体细胞数大多在25-40万个/mL,平均体细胞数分别为33.26、32.74、32.70、31.63、31.24、30.62、30.04万个/mL,给药后各时间点奶样体细胞数与给药前体细胞检测结果相比,体细胞数有所降低,但经重复测量方差分析显示无显著性差异(P>0.05);日产奶量在23-33 kg,平均日产奶量分别为27.30、27.35、27.25、27.40、27.64、27.83、28.00 kg,经重复测量方差分析显示无显著性差异(P>0.05);所有试验奶牛在给药前和给药后不同时间点的直肠温度均在奶牛的正常温度范围内(38.4-39.2℃),直肠平均温度分别为38.79、38.82、38.83、38.77、38.71、38.71、38.69℃,经重复测量方差分析显示无显著性差异(P>0.05);故按推荐剂量单次给药对奶牛的体细胞数、日产奶量、体温无显著影响。病原菌鉴定结果表明:在给药当日(0日)采集的乳样中,分离到链球菌、葡萄球菌和大肠杆菌分别为2、3和4株;给药后第10日,仅检测到葡萄球菌和链球菌各1株,给药前后目标菌数量有显著降低。【结论】头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)对奶牛体温、产奶量和奶中体细胞数等无不良影响,该制剂用于奶牛安全。

头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)防治奶牛干乳期乳房炎的研究进展

头孢洛宁（Cefalonium）为半合成的头孢菌素类抗生素,化学名为（6 R,7 R）-3-[（4-氨基甲酰吡啶-1-鎓-1-基）甲基]-8-氧代-7-[（2-噻吩-2-基乙酰）氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸内盐二水合物,分子式为C（20）H（18）N4O5S2,分子量为458,极微溶于水和甲醇，易溶于二甲基亚砜，不溶于二氯甲烷、96％乙醇和乙醚，可溶解于稀酸和碱溶液。

头孢洛宁乳房注入剂对奶牛干乳期乳房炎的防治效果

选择山东省潍坊市某奶牛场临近干乳期的80头奶牛,选取受试药物头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)和对照药物利福昔明乳房注入剂(干乳期)进行奶牛干乳期乳房炎预防与治疗的研究。试验奶牛乳区感染率为37.50%(120/320),优势病原菌为金黄色葡萄球菌和链球菌(无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌),以单纯感染为主。Ⅰ(高剂量)、Ⅱ(中剂量)、Ⅲ(低剂量)试验组和对照组乳区细菌学治愈率分别为89.74%、87.23%、73.53%和85.29%,相互间差异不显著(P>0.05)。试验组和对照组新感染乳区数分别只有1、2、4、2个。综合判定,每个乳区注入250 mg头孢洛宁乳房注入剂(干乳期)能够较好防治干乳期乳房炎。

国家五类新兽药硫酸头孢喹肟乳房注入剂（干乳期）

近年来，随着养殖结构的不断调整，我国的奶牛养殖业在规模上得到了长足发展，然而奶牛乳房炎在生产中的发病率很高，它是由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌等为主要病原菌引起的一种多发病和顽固性疾病。尤其是在干乳期发生隐性乳房炎或慢性乳房炎，可导致奶牛在产后初乳期发生临床性乳房炎，由此造成产后2-3个月内的泌乳高峰期奶牛的泌乳性能得不到充分体现，严重时则使泌乳奶牛丧失泌乳能力而被淘汰，因此，奶牛干乳期是预防乳房炎的重要时期，也是控制乳房炎的重要环节。

盐酸头孢噻呋乳房注入剂(干乳期)

1研发背景奶牛乳房炎是奶牛生产中最常见、最难防治、花费最多,严重影响奶牛业发展的疾病之一。据世界奶牛协会统计,全世界约有2.2亿头奶牛,1/3左右的奶牛患有各种类型的乳房炎。在欧洲的一些国家,临床乳房炎在每个泌乳期的发病率在20%~50%。在我国临床型乳房炎的平均发病率为33.41%,隐性乳房炎的阳性率在46.4%~85.7%,发病率均高于国外报道,特别是在环境卫生不良、挤奶时消毒不严。

丹参酮乳房注入剂对奶牛乳房炎的临床治疗试验

为了观察中兽药制剂丹参酮乳房注入剂对奶牛乳房炎的临床治疗效果,试验将甘肃某公司奶牛场的40头乳房炎奶牛随机分为丹参酮乳房注入剂高剂量组、中剂量组、低剂量组及双丁对照组,每组10头,每日乳室灌注2次(早晚各1次),连续灌注7 d为一个疗程,进行乳样体细胞数(SCC)计数,并结合临床诊断结果以丹参酮乳房注入剂进行临床治疗。结果表明:奶牛连续灌注丹参酮乳房注入剂1个疗程之后,奶牛乳房炎的临床症状大部分消失,乳汁外观正常,产奶量恢复,体细胞数降至正常范围(50万个/m L以下)。说明丹参酮乳房注入剂对奶牛乳房炎有很好的治疗效果,且效果明显优于双丁注射液。

干乳期奶牛乳房炎防治与保健

在奶牛妊娠后期,随着机体与乳腺生理的变化,奶牛泌乳量不断下降。为修复乳腺组织,使下一泌乳期能够达到理想的产奶量,同时为胎儿生长发育提供良好营养条件,奶牛需要干乳期进行调整。从停止挤奶至产犊前15天这段时期通常称为干乳期。干乳期包括自动退化期、退化稳定期和生乳期。

硫酸头孢喹肟乳房注入剂中头孢喹肟含量HPLC通用性测定方法的建立

建立了适用于国内硫酸头孢喹肟乳房注入剂(泌乳期和干乳期)中头孢喹肟含量测定的HPLC通用性方法。采用与《中国兽药典》硫酸头孢喹肟原料含量测定一致的高效色谱条件,使用有机溶剂破乳后加入流动相超声的提取方法,保证了方法的一致性和适用性。方法验证结果显示,本方法专属性较强,准确度较高,重复性和耐用性良好,适用于对国内硫酸头孢喹肟乳房注入剂的含量测定,被收载入2020年版《中国兽药典》。

一种预防奶牛乳房炎的干奶牛乳房灌注剂的试验观察

采用液体试管法研究“干奶牛乳房灌注剂”对牛乳房炎大肠杆菌、葡萄球菌和链球菌的体外抑菌效果。结果表明对上述细菌具有很好的抑制作用。采用TTC法测定牛奶中抗生素残留,发现停药48h以后奶样均无抗生素残留。76例干奶牛使用药剂处理后,牛奶中体细胞数下降27%,临床乳房炎发生率降低70%。试验证明该制剂对细菌性乳房炎的治疗效果可靠,可以用于预防干奶期奶牛乳房炎。

干奶5号防治干奶期隐性乳房炎试验报告

奶牛隐性乳房炎是一种患病率高、危害性大而又常被忽视的疾病。据国际牛奶联合会的资料称,隐性乳房炎的患病率达50％。我所曾对八个省、市的十个奶牛场924头牛3493个乳区进行了调查。