肺腺癌组织B细胞中乳清酸性蛋白4-二硫键核心结构域2(WFDC2)的表达与患者生存率的相关性分析

目的探讨乳清酸性蛋白4-二硫键核心结构域2/人附睾蛋白4(WFDC2/HE4)在肺腺癌(LUAD)中的表达及临床意义。方法分别利用BioGPS数据库、 GEPIA数据库、 Oncomine数据库和Kaplan-Meier Plotter数据库分析WFDC2在正常肺组织与LUAD中的表达及对LUAD患者生存预后的意义;利用癌症细胞系百科全书(CCLE)分析WFDC2在癌组织T细胞与B细胞中的表达。利用String数据库分析WFDC2相关基因及其基因本体(GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集。利用cBioPortal数据库分析WFDC2相关基因在LUAD中的共表达关系、相关性和显著性。肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库用于分析WFDC2在免疫浸润物中的表达及对LUAD患者生存预后的意义。结果BioGPS数据库分析结果显示WFDC2在正常肺组织中低表达,而在人体正常组织的T细胞和B细胞中不表达。GEPIA数据库分析结果显示WFDC2在LUAD组织中较正常肺组织高表达。Oncomine数据库检索出WFDC2差异表达的结果414项。其中, WFDC2表达增高19项, LUAD有4项;WFDC2表达降低15项, LUAD有1项;对符合设定条件的4项高表达研究结果进行Meta分析,发现WFDC2在LUAD组织中呈高表达状态;Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示WFDC2高表达组的LUAD患者总体生存(OS)较低表达组显著延长。CCLE分析结果显示WFDC2在癌组织T细胞和B细胞中的表达较正常组织显著增高。String数据库分析显示与WFDC2相关联的基因30个,参与4条信号通路, GO注释分类结果表明富集于8类细胞学组分、4类分子功能和27类生物学过程。cBioPortal数据库分析显示分泌性白细胞蛋白酶抑制物(SLPI)与WFDC2在LUAD中相关性和差异最显著。TIMER数据库分析显示在免疫微环境中高表达WFDC2的B细胞可显著延长LUAD患者1年、3年、5年和10年生存预后时间。结论 WFDC2在LUAD组织中高表达,具有抗肿瘤免疫抑制作用,可显著延长LUAD患者的OS,可作为LUAD临床预后的候选标志物。

乳清蛋白组分及其对骨代谢的影响

乳清蛋白是干酪加工过程中产生的副产品,由于其组成成分的异质性和丰富性,成就了其在生物学功能上的多样性。乳清蛋白中的成分主要分为两大类:骨桥蛋白、酪蛋白磷酸肽和糖巨肽属活性蛋白等乳清酸性蛋白,及IGF-I、TGF-β和EGF等生长因子、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、HMG样蛋白和激肽原片断等乳清碱性蛋白。它们通过参与破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成或者改变钙离子的溶解状态等方式影响骨代谢,在延缓由于年龄增长或雌激素减退引起的骨丢失、增强骨骼生物力度等方面发挥积极作用。

一种乳腺特异性表达载体的构建

以兔乳清酸性蛋白基因启动子(rWAP,6.3 kb)、兔乳清酸性蛋白基因终止子(200 bp)和人瘦蛋白基因(cDNA,1.0 kb)经过一系列的亚克隆操作,构建了一种通用性的乳腺特异性表达载体,从而为通过转基因小鼠动物模型表达外源基因提供了极大的方便。