肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症1例及文献复习

目的 总结肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症的诊疗经验。方法 回顾性分析1例肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症患者的临床资料,结合文献复习总结该病临床特点、诊断、治疗和预后。结果 患者肾活组织检查显示多数肾小管管腔内可见盐类结晶沉积,偏振光阳性。经过别嘌醇、血液透析和抗结晶等治疗移植物功能逐渐恢复。术后随访1年,患者肾功能恢复良好。结论 肾移植术后腺嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏症可能导致移植物功能恢复延迟或障碍,早发现、早诊断、早治疗可延缓疾病进展,改善功能。

基于烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)探讨红景天苷在非酒精性脂肪性肝病小鼠模型中的保护作用

目的研究红景天苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的保护作用,并探讨其作用机制。方法将24只雄性KM小鼠随机分为正常组、高脂饮食(HFD)组、HFD+空白对照组、HFD+红景天苷组,每组6只,正常组小鼠予以普通饲料喂养,其余各组高脂饮食,造模14周开始给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)红景天苷灌胃给药,22周末取材。酶联免疫法测定血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C等相关生化指标;HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理。Western Blot检测肝组织内烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)、Sirt1、AMPKα、SREBP1的表达变化。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组比较,HFD组小鼠肝组织存在广泛较大的脂肪滴,脂肪变性明显,NAS评分升高(P<0.01),外周血AST、ALT、TG、TC、LDL-C的含量明显增高(P值均<0.05),HDL-C含量降低(P<0.05),肝组织内NAMPT、AMPKα、Sirt1的表达降低(P值均<0.05),SERBP1的表达增加(P<0.01)。而HFD+红景天苷组较HFD组、HFD+空白对照组肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P<0.01),外周血AST、ALT、TG、LDL-C的含量明显降低(P值均<0.05),HDL-C含量升高(P<0.05),NAMPT、AMPKα、Sirt1的表达增加(P值均<0.05),SERBP1的表达减少(P<0.01)。结论红景天苷能明显改善高脂饮食诱导小鼠NAFLD的病理状态,并通过增加NAMPT、Sirt1、AMPKα的表达,减少SERBP1的表达,发挥其对NAFLD的保护作用。

基于生物信息学分析喹啉酸磷酸核糖基转移酶在恶性黑色素瘤中的表达及潜在生物学功能

目的通过生物信息学方法分析喹啉酸磷酸核糖基转移酶(QPRT)在恶性黑色素瘤中的表达及潜在生物学功能。方法应用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)检索恶性黑色素瘤患者的临床资料。应用基因表达谱互动分析(GEPIA)数据库对TCGA数据库中恶性黑色素瘤组织和正常皮肤组织中QPRT mRNA表达水平进行分析。应用UALCAN数据库对TCGA数据库中不同临床分期恶性黑色素瘤组织中QPRT mRNA的表达水平进行分析。应用GEPIA数据库分析不同QPRT mRNA表达情况恶性黑色素瘤患者的预后。应用人类蛋白质参考数据库(HPRD)分析正常皮肤组织、原发性黑色素瘤组织及转移性黑色素瘤组织中QPRT蛋白的表达情况。应用GeneMANIA数据库查找与QPRT相互作用的蛋白,将与QPRT相互作用的关键基因利用WebGestalt进行基因本体(GO)分析,了解其参与的细胞组分、生物过程、生物功能。结果恶性黑色素瘤组织中QPRT mRNA表达水平明显高于正常皮肤组织,差异有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期恶性黑色素瘤患者的QPRT mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。QPRT低表达组患者的总生存情况和无病生存情况均优于QPRT高表达组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。免疫组化显示,正常皮肤组织中QPRT蛋白阴性表达,恶性黑色素瘤组织中QPRT蛋白呈强阳性表达。GeneMANIA数据库中筛选出20个与QPRT相互作用的蛋白,相关关键基因主要参与蛋白结合、离子结合、核酸结合及转运活性等。结论QPRT基因在恶性黑色素瘤中高表达,其高表达与恶性黑色素瘤患者的预后不良相关,可能成为筛查恶性黑色素瘤的标志物及治疗靶点。

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1调控β-1,4-甘露糖基转移酶介导甲状腺癌细胞增殖机制

目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)调控β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)对甲状腺癌(TC)细胞增殖/凋亡的影响及其潜在机制。方法采用慢病毒表达载体(pLV)构建pLV-EGFP空载与pLV-ALG1过表达8305C细胞系,采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞蛋白水平表达,使用Kaplan-Meier数据库分析TC患者总生存期(OS);采用细胞计数试剂盒(CCK)-8和集落形成实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。从TCGA数据库中筛选出TC患者中与PARP1表达呈显著相关的前1000个差异基因,富集相关信号通路,比较这些通路的差异表达状况,并在过表达细胞系中进行相应验证。结果PARP1在TC细胞系中表达显著增加,且与患者OS呈负相关(P<0.05)。PARP1抑制剂(NMS-P118)显著抑制8305C细胞的增殖,促进细胞凋亡(P<0.05)。TCGA数据库筛选并富集分析发现,N-糖基化修饰信号通路显著富集,NMS-P118显著抑制了β-1,4-甘露糖基转移酶(ALG1)的表达水平(P<0.05),但对p38的影响不明显(P>0.05)。生物素标记的甘露糖结合凝集素(MBL)检测发现NMS-P118显著下调了8305C细胞的甘露糖修饰水平(P<0.05)。Kaplan-Meier数据库分析发现TC中ALG1高表达的患者OS具有降低倾向(P<0.05)。过表达ALG1可逆转NMS-P118对8305C细胞增殖的抑制,减少细胞凋亡(P<0.05)。结论PARP1可通过促进糖基转移酶ALG1的表达介导TC的增殖并抑制其凋亡,PARP1可能是治疗TC的重要新靶点。

烟酰胺磷酸核糖基转移酶及沉默信息调节因子2同源蛋白1在乳腺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系

目的:探讨在乳腺癌组织中烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)及沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT-1)的表达率及与患者临床病理特征的关系。方法:选取手术成功切除乳房的381例乳腺癌患者为研究对象,均随访5年或随访至患者死亡,采用免疫组织化学方法检测三阴性乳腺癌患者、非三阴性乳腺癌患者NAMPT及SIRT-1的蛋白表达,并分析其与临床病特征的关系及NAMPT表达与SIRT-1表达的关系,分析NAMPT、SIRT-1表达与临床特征之间的相关性。结果:三阴性乳腺癌患者NAMPT高表达率高于非三阴性乳腺癌患者(P<0.05);年龄≥56岁、有淋巴结转移、无病生存期<55个月的乳腺癌患者NAMPT高表达率高于年龄<56岁、无淋巴结转移、无病生存期≥55个月的乳腺癌患者(均P<0.05);有淋巴结转移、无病生存期<55个月的乳腺癌患者SIRT-1高表达率高于年龄<56岁、无病生存期≥55个月的乳腺癌患者(均P<0.05);NAMPT高表达的乳腺癌患者SIRT-1高表达率高于SIRT-1低表达率(P<0.05),乳腺癌患者NAMPT、SIRT-1表达与淋巴结转移、无病生存期呈正相关(r=0.079、0.505;0.462、0.497,P<0.05)。结论:NAMPT在三阴性乳腺癌中表达上调,NAMPT可影响SIRT-1的表达,同时年龄可影响NAMPT及SIRT-1的表达,且两者高表达预示患者可能出现淋巴结转移、预后差。

乳清酸磷酸核糖转移酶和结直肠癌化疗毒性的相关性

目的研究结直肠癌患者乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)的表达及其同化疗毒性的相关性。方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测58例结直肠癌组织及癌旁正常组织OPRT的表达,同时观察患者接受FOLFOX6方案化疗的毒性,分析二者的相关性。结果结直肠癌组织OPRT的表达高于相应正常肠粘膜组织,差异具有显著性(P=0.001)。结直肠癌组织OPRT的表达状况和化疗反应无明显相关性(P>0.05)。正常组织OPRT水平和腹泻的发生呈正相关,并具有统计学意义(P=0.013)。结论结直肠癌组织OPRT的表达和结直肠患者的化疗毒性无相关;而癌旁正常组织OPRT的表达可以预测5-FU相关毒性的发生情况。

烟酰胺磷酸核糖基转移酶在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)在乳腺癌组织中的表达并确定其与临床病理特征之间的关系及对患者预后的影响。方法采用免疫组化法分析83例乳腺癌患者的癌组织和癌旁正常乳腺组织中Nampt的表达情况。Nampt表达与临床病理变量间的关系采用χ2检验;Nampt对总生存率的预后价值采用Kaplan-Meier法评价。结果 Nampt在乳腺癌组织中表达升高,其表达程度与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关;在雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达阴性的癌组织中Nampt表达更高;Nampt高表达与较低的无病生存率及总生存率相关。结论乳腺癌组织中高表达的Nampt与更多的恶性肿瘤生物学行为及不良预后相关。

乳清酸磷酸核糖转移酶和二氢嘧啶脱氢酶在胃癌中的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-FU)是进展期胃癌化疗的最基本药物之一,基于5-FU为主的化疗方案广泛应用于胃癌。然而,5-FU代谢相关酶活性的个体差异影响着5-FU在体内的代谢和其治疗效果。本文就5-FU代谢相关酶:乳清酸磷酸核糖转移酶、二氢嘧啶脱氢酶在胃癌中的表达特点以及对基于5-FU为主的化疗方案效果的影响作一综述。

原发性结直肠癌组织中乳清酸磷酸核糖转移酶的表达及临床意义

目的:探讨人原发性结直肠癌组 织中乳清酸磷酸核糖转移酶(orotatephos phoribosyltransferase,OPRT)的表达及其临 床意义。方法:应用RT PCR方法测定61 例原发性结直肠癌手术切除标本及正常对 照组织OPRT的基因表达水平,分析OPRT 与原发性结直肠癌的临床关系。结果:结 直肠癌肿瘤组织中OPRT mRNA表达水平 是非肿瘤组织中的4.38倍,P=0.0001, OPRT mRNA的表达量在黏液腺癌中最低, 在低分化腺癌中最高。OPRT mRNA在肿 瘤组织和非肿瘤组织中的基因表达水平存 在正相关关系,rs=0.55,P=0.0001。肿 瘤组织中的OPRT mRNA/非肿瘤组织组织 中的OPRT mRNA的比值(T0/N0)与淋巴 结转移(rs=0.36,P=0.005)、脉管转移(rs =0.26,P=0.041)和组织学分化(rs= 0.33,P=0.009)具有相关性。结论:与非 肿瘤组织相比,肿瘤组织中OPRT mRNA有 较高表达水平;OPRT在肿瘤组织和非肿瘤 组织中的基因表达水平存在正相关关系。 OPRT mRNA的表达量在黏液腺癌中最低, 在低分化腺癌中最高,淋巴结转移、脉管转 移和组织学分化与T0/N0降低有关。

大肠癌中乳清酸磷酸核糖转移酶的表达与临床病理特征关系的研究

有研究显示,肿瘤内氟尿嘧啶类药物代谢酶水平是决定5-Fu化疗有效性的重要因素[1]。而病理分级、组织类型、转移情况、Duke′s分期是影响结直肠癌患者预后的独立因素。

烟酰胺磷酸核糖转移酶在炎症中的作用研究进展

烟酰胺磷酸核糖转移酶（ Nampt ）又称内脏脂肪素（ Visfatin ）和前B细胞克隆增强因子。研究发现，Nampt是催化烟酰胺腺嘌呤二核苷（ NAD ）合成的限速酶，也是一种脂肪因子、细胞因子，参与免疫、代谢和应激等相关生理病理过程；值得关注的是，Nampt参与了一系列与炎症相关的疾病，包括急性肺损伤、动脉粥样硬化、心肌梗死、肥胖、2型糖尿病、关节炎等，因而Nampt 被认为是炎症相关疾病的治疗药物开发新靶点。本文就Nampt在炎症中的作用研究进展作一综述。

2型糖尿病患者血清烟酰胺磷酸核糖转移酶特征及其与肿瘤坏死因子α的关系

目的探讨2型糖尿病患者(T2DM)和糖调节受损(IGR)患者血清烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)的特征及其与肿瘤坏死因子α(TNFα)的关系。方法入选本院内分泌科连续6个月间新诊断尚未接受降糖药物治疗的70例T2DM患者、42例IGR患者,测定并分析血清Nampt和TNFα水平与54例健康对照者的差异,分析各组血清Nampt水平与TNFα、人体测量参数和代谢参数之间的关系。结果血清Nampt和TNFα水平在T2DM组、IGR组与健康对照组的差异无统计学意义;Nampt水平在T2DM非肥胖亚组高于健康对照非肥胖亚组(P<0.05),在IGR和健康对照腹型肥胖亚组高于对应非腹型肥胖亚组(P均<0.05),在T2DM和IGR总组与TNFα无线性相关,在IGR和健康对照腹型肥胖亚组则与TNFα呈线性负相关(P<0.05,P<0.01),在IGR总组、IGR和T2DM非腹型肥胖亚组与糖化血红蛋白线性正相关(分别为P<0.01,P<0.05和P<0.05)。结论初发T2DM患者、IGR患者血清Nampt和TNFα与健康者无差异。非肥胖糖代谢紊乱者血清Nampt水平与糖化血红蛋白正相关;不伴或伴有轻度糖代谢紊乱的腹型肥胖者血清Nampt水平与TNFα水平负相关。

磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶的研究进展

磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(phosphopantetheinyl transferase,PPTase)可将辅酶A上的4′-磷酸泛酰巯基乙胺转移到载体蛋白(carrier protein,CP)保守的丝氨酸残基侧链羟基上,使载体蛋白由无活性的脱辅基(apo-)形式转变为活性全蛋白(holo-)形式。活性载体蛋白负责酰基的转移,在脂肪酸、聚酮和非核糖体多肽等物质的合成过程中发挥重要作用。PPTase分为“AcpS”型、“Sfp”型和“结构域”型,其修饰载体蛋白的机制有三个模型假说。PPTase已在聚酮和非核糖体多肽基因工程研究中得到初步应用。

尼克酰胺磷酸核糖转移酶与衰老及衰老相关疾病研究进展

哺乳动物尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase,NAMPT),参与NAD的合成,也是一种细胞因子,参与调控糖代谢、炎症反应、应激耐受等多种生物学效应。研究表明,NAMPT与衰老及衰老相关疾病(例如糖尿病、肥胖、肿瘤、神经退行性疾病以及心脑血管疾病等)密切相关。这些研究成果将为临床防治衰老相关疾病提供新的思路和方法。

腺嘌呤磷酸核糖转移酶基因突变导致2,8-二羟基腺嘌呤结晶性肾病1例

该文报道1例由腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyltransferase,APRT)基因突变导致的2,8-二羟基腺嘌呤(2,8-dihydroxyadenine,2,8-DHA)结晶性肾病病例。患者,女,60岁,因发现"尿泡沫增多半年"就诊。肾活检光镜下可见不规则的棕黄色、偏振光下具有折光性的2,8-DHA结晶,尿沉渣检测发现2,8-DHA结晶,基因检测发现APRT基因5号外显子纯合缺失(c.521523delTCT),最终确诊为2,8-DHA结晶性肾病。经别嘌醇治疗后,患者肾功能好转。该病例报告旨在提高临床医师对2,8-DHA结晶性肾病的认识,早期识别、正确诊断及早期药物干预可延缓肾衰竭进展,改善预后。

乳清酸磷酸核糖转移酶和二氢嘧啶脱氢酶mRNA在胃癌中的表达及意义

目的检测5-氟尿嘧啶代谢相关酶乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）和二氢嘧啶脱氢酶（DPD）mRNA在胃癌中的表达，探讨其与临床病理因素的关系。方法回顾性分析2007年6月至2008年11月内蒙古医学院附属医院收治的53例胃癌患者的临床资料。收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织标本，应用RT．PCR法检测OPRT和DPD的mRNA表达，分析其与临床病理特征的关系。两组问比较采用配对样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果半定量RT-PCR检测结果显示，OPRTmRNA在胃癌组织中的表达为1．15±0．56，明显高于癌旁正常组织中的0．88±0．31，两者比较，差异有统计学意义（t=3．66，P〈0．05）；而DPDmRNA在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达分别为0．95±0．50和0．90±0．41，两者比较，差异无统计学意义（t=0．68，P〉0．05）。胃癌组织中OPRTmRNA在无淋巴结转移的胃癌组织中表达为1．42±0．54，比在有淋巴结转移的胃癌组织中表达的1．00±0．52明显增高（t=7．94，P〈0．05）。DPDmRNA在高中分化、低分化腺癌和黏液腺癌中的表达逐渐增高，分别为0．67±0．36、0．93±0．24、1．58±0．38，3者比较，差异有统计学意义（F=27．71，P〈0．05）。结论OPRTmRNA在胃癌组织中的表达比相应癌旁组织表达量高，在有淋巴结转移的胃癌组织中比无淋巴结转移的胃癌组织中的表达降低；DPDmRNA在肿瘤组织中随组织学分型和组织分化程度降低而升高，在黏液腺癌中表达量最高。

烟酰胺磷酸核糖基转移酶在脑缺血中的作用

除静脉溶栓外，目前对急性缺血性卒中仍缺乏有效的药物治疗措施。近年来研究显示，烟酰胺磷酸核糖基转移酶（nicotinamide phosphate ribosyltransferase, NAMPT）能减轻缺血再灌注后神经功能缺损。文章对NAMPT在脑缺血中的神经保护作用以及其机制进行了综述。

血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎严重程度的相关性分析

目的探讨血清脂联素、网膜素及内脂素水平与急性胰腺炎(AP)严重程度的相关性。方法收集2022年3月—2023年10月厦门大学附属成功医院收治的70例AP患者和35例对照组健康者的血液标本,采用酶联免疫吸附试验检测各组入院24 h内血清脂联素、网膜素及内脂素水平。计量资料组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验。各指标相关性用Pearson相关性分析,采用受试者工作特征曲线评估3项指标对重症急性胰腺炎(SAP)预测价值。结果AP组的血清网膜素及内脂素水平明显高于对照组(t值分别为5.51、9.41,P值均<0.01),随着病情的加重,内脂素水平逐渐升高(F=43.32,P<0.01),而网膜素随着病情的加重变化不明显(F=0.47,P>0.05)。AP组的脂联素水平低于对照组(t=-14.47,P<0.01),且随着病情的加重而逐渐下降(F=35.61,P<0.01)。血清内脂素水平与急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ评分)正相关(r=0.547,P<0.01),脂联素水平与之负相关(r=-0.520,P<0.01),而网膜素与APACHE-Ⅱ评分关系不明显(r=0.007,P>0.05)。3项指标预测SAP的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.893、0.570及0.829,将AUC>0.7的脂联素及内脂素两组联合检测时SAP的AUC为0.953,敏感度0.900,特异度0.933。结论血清脂联素及内脂素水平与AP的严重程度密切相关,对预测SAP具有重要的临床意义,两者联合检测具有更高的价值,但网膜素水平与AP的严重程度是否相关尚需进一步研究。

烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂对乳腺癌细胞化疗增敏的影响

目的探讨乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）的表达并确定Nampt抑制剂FK866对乳腺癌细胞生长和化疗增敏的影响。方法采用qRT-PCR法检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中NamptmRNA表达水平，并用MTT实验和软琼脂克隆形成实验检测Nampt抑制剂对乳腺癌细胞生长的影响和对其化疗增敏的作用。结果乳腺癌组织内NamptmRNA表达水平显著高于癌旁正常组织中的表达（P=0．000）；FK866干预细胞48h和72h后，FK866即对MCF-7细胞生长产生明显的抑制作用（P=003；P=0．001）；FK866能抑制乳腺癌细胞克隆集落形成，相邻干预浓度的2组间（0．3nMvs 0nM；3nMvs0．3nM；30nMvs3nM）差异均有统计学意义（P值分别=0．02、0．014、0．02）。且FK866能增加5-FU对乳腺癌细胞的化疗敏感性。结论Nampt抑制剂能影响乳腺癌细胞生长，其与细胞毒药物联合应用具有化疗增敏作用。

Chemerin、Gal-3、Visfatin与房颤患者首次导管射频消融术后复发的相关性

【目的】探讨血清半乳糖凝集素3(Gal-3)、内脂素(Visfatin)、趋化素(Chemerin)水平与房颤患者首次导管射频消融术后复发的相关性。【方法】选取2019年8月至2021年8月本院收治的184例房颤患者,所有患者入院后均行射频消融术治疗,根据术后6个月内是否复发将其分为复发组(n=53)和未复发组(n=131)。比较两组临床资料及术前、术后1个月血清Chemerin、Gal-3、Visfatin水平,分析术后1个月上述指标与房颤术后复发的相关性及预测价值。【结果】复发组患者合并高血压、冠心病所占比例及左房容积指数(LAVI)高于未复发组,左心室射血分数(LVEF)低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组术前、术后1个月血清Gal-3、Visfatin、Chemerin水平均高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,术后1个月血清Gal-3、Visfatin、Chemerin高水平为术后房颤复发的独立危险因素(P<0.05)。Gal-3、Visfatin、Chemerin高水平患者术后房颤复发风险分别为低水平患者的4.076倍、2.847倍、6.272倍(P<0.05)。【结论】血清Gal-3、Visfatin、Chemerin与房颤患者首次射频消融术后复发密切相关,可早期预测患者术后复发风险,有助于临床医师针对性制定治疗方案,降低复发率。