目的:优化芍药甘草汤治疗高泌乳素血症(HPRL)的组方,并对其疗效机制进行初步探讨。方法:60只雌性NIH小鼠,随机分为6组,每组10只。除10只为空白组、仅进行生理盐水灌胃外,其他5组均经甲氧氯普胺连续皮下注射50天获得HPRL小鼠动物模型,随...目的:优化芍药甘草汤治疗高泌乳素血症(HPRL)的组方,并对其疗效机制进行初步探讨。方法:60只雌性NIH小鼠,随机分为6组,每组10只。除10只为空白组、仅进行生理盐水灌胃外,其他5组均经甲氧氯普胺连续皮下注射50天获得HPRL小鼠动物模型,随后再随机分配治疗方案:芍药甘草汤-1、2、3组(SG-1、2、3),分别给予1∶3、1∶1及3∶1芍药/甘草配比的芍药甘草汤,阳性对照组给予溴隐亭,模型组给予生理盐水;均连续灌胃30天。以ELISA法比较不同药物对血清泌乳素(PRL)水平的影响;同时观察血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平的改变;并以定量PCR法检测垂体表达泌乳素(Prl)m RNA、泌乳素调节元件结合蛋白(Preb)m RNA的改变。结果:造模后50只小鼠的PRL明显升高,FSH、LH、T和E2均明显降低(均P<0.01)。阳性对照组经溴隐亭治疗后,PRL明显降低,FSH、LH和E2均明显提高(均P<0.05)。SG-1、2、3组的PRL均较模型组有明显降低(均P<0.05),但仅SG-3组与阳性对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。此外,SG-2、SG-3组治疗后血清FSH升高(P<0.05)、而T、LH、E2的改变不明显。SG-1、2、3组均可使垂体Prl m RNA显著降低(均为P<0.01)。SG-2、3组还可见Preb m RNA显著降低(分别为P<0.05和P<0.01)。结论:芍药甘草汤能有效降低甲氧氯普胺注射小鼠的血清泌乳素的水平,且重用芍药效果最明显;其机制可能与升高FSH、抑制垂体Prl、Preb m RNA的表达有关。展开更多
目的:采用网络药理学和分子对接技术预测免怀散治疗高泌乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)的作用靶点,并探讨其治疗HPRL的潜在作用机制和有效物质。方法:通过数据库获取免怀散的潜在活性成分及其药物靶点,并且以“Hyperprolactinemia...目的:采用网络药理学和分子对接技术预测免怀散治疗高泌乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)的作用靶点,并探讨其治疗HPRL的潜在作用机制和有效物质。方法:通过数据库获取免怀散的潜在活性成分及其药物靶点,并且以“Hyperprolactinemia”为关键词在数据库中获取疾病靶点,通过Venny 2.1得到药物和疾病的共同靶点,从而构建中药有效成分靶点-疾病靶点网络。使用STRING数据库构建核心基因蛋白质-蛋白质相互作用网络。在Metascap数据库进行疾病与药物交集靶点的基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后通过“Autodock”软件对核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到免怀散的有效成分27个、核心靶点176个及疾病靶点228个,GO功能富集分析显示交集靶点参与了生物过程、细胞组分、分子功能等共715个生物功能条目;KEGG通路富集分析收集到113条通路,主要包括癌症通路、化学致癌作用-受体激活、酪氨酸蛋白激酶(Janus-activated Kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)信号通路、癌症中的蛋白聚糖、乳腺癌、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、T细胞受体信号通路等。分子对接的结合能均小于-5 kcal/mol,分子对接结果良好。结论:免怀散可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗HPRL的作用,为临床应用免怀散治疗HPRL提供了一定的理论依据。展开更多
文摘目的:优化芍药甘草汤治疗高泌乳素血症(HPRL)的组方,并对其疗效机制进行初步探讨。方法:60只雌性NIH小鼠,随机分为6组,每组10只。除10只为空白组、仅进行生理盐水灌胃外,其他5组均经甲氧氯普胺连续皮下注射50天获得HPRL小鼠动物模型,随后再随机分配治疗方案:芍药甘草汤-1、2、3组(SG-1、2、3),分别给予1∶3、1∶1及3∶1芍药/甘草配比的芍药甘草汤,阳性对照组给予溴隐亭,模型组给予生理盐水;均连续灌胃30天。以ELISA法比较不同药物对血清泌乳素(PRL)水平的影响;同时观察血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平的改变;并以定量PCR法检测垂体表达泌乳素(Prl)m RNA、泌乳素调节元件结合蛋白(Preb)m RNA的改变。结果:造模后50只小鼠的PRL明显升高,FSH、LH、T和E2均明显降低(均P<0.01)。阳性对照组经溴隐亭治疗后,PRL明显降低,FSH、LH和E2均明显提高(均P<0.05)。SG-1、2、3组的PRL均较模型组有明显降低(均P<0.05),但仅SG-3组与阳性对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。此外,SG-2、SG-3组治疗后血清FSH升高(P<0.05)、而T、LH、E2的改变不明显。SG-1、2、3组均可使垂体Prl m RNA显著降低(均为P<0.01)。SG-2、3组还可见Preb m RNA显著降低(分别为P<0.05和P<0.01)。结论:芍药甘草汤能有效降低甲氧氯普胺注射小鼠的血清泌乳素的水平,且重用芍药效果最明显;其机制可能与升高FSH、抑制垂体Prl、Preb m RNA的表达有关。
文摘目的:采用网络药理学和分子对接技术预测免怀散治疗高泌乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)的作用靶点,并探讨其治疗HPRL的潜在作用机制和有效物质。方法:通过数据库获取免怀散的潜在活性成分及其药物靶点,并且以“Hyperprolactinemia”为关键词在数据库中获取疾病靶点,通过Venny 2.1得到药物和疾病的共同靶点,从而构建中药有效成分靶点-疾病靶点网络。使用STRING数据库构建核心基因蛋白质-蛋白质相互作用网络。在Metascap数据库进行疾病与药物交集靶点的基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后通过“Autodock”软件对核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到免怀散的有效成分27个、核心靶点176个及疾病靶点228个,GO功能富集分析显示交集靶点参与了生物过程、细胞组分、分子功能等共715个生物功能条目;KEGG通路富集分析收集到113条通路,主要包括癌症通路、化学致癌作用-受体激活、酪氨酸蛋白激酶(Janus-activated Kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)信号通路、癌症中的蛋白聚糖、乳腺癌、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、T细胞受体信号通路等。分子对接的结合能均小于-5 kcal/mol,分子对接结果良好。结论:免怀散可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗HPRL的作用,为临床应用免怀散治疗HPRL提供了一定的理论依据。
