乳脂球上皮生长因子-8在大鼠神经层视网膜小胶质细胞中的表达

背景神经层视网膜小胶质细胞在视网膜胚胎后期发育过程中起“清道夫”的作用，可清除凋亡细胞。乳脂球上皮生长因子18（MFG—E8）能特异性地与凋亡细胞表面的磷酯酰丝氨酸相结合，增强巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。目的观察MFG—E8及相关细胞因子在正常大鼠神经层视网膜胚胎后期发育过程中的表达。方法取清洁级鼠龄为0、3、7、14、30、45d的正常皇家外科学院（RCS）大鼠各5只。免疫荧光双标染色标记MFG—E8和小胶质细胞标志物CD11b，荧光实时定量聚合酶链反应（real—time PCR）检测正常大鼠各组视网膜中MFG—E8、整合素135、CD11b、白细胞介素-6（IL-6）mRNA的表达变化。结果MFG—E8免疫阳性细胞分布于视网膜内层，主要为视网膜节细胞层和外丛状层，与CD11b染色部位相同。Real—time PCR检测发现，在出生后即可检测到MFG-E8、整合素β5、CD11b及IL-6 mRNA的表达，其表达量在出生后早期较低，然后逐渐增加，鼠龄14d组的mRNA表达最强烈，然后逐渐下降。鼠龄14d组的各因子mRNA表达水平明显高于其他鼠龄组，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论MFG—E8特异地表达于正常RCS大鼠神经层的视网膜小胶质细胞，表达量出生后呈先升高后降低，14d为高峰的规律。

乳脂球表皮生长因子8对缺血性脑卒中后认知功能障碍的预测价值

目的 探讨乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)对缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)后认知功能障碍的预测价值。方法 采用前瞻性巢式病例对照研究,选取2021年1月至2023年1月上海市宝山区吴淞中心医院收治的IS患者(病例组)135例,同期选取于本院进行体检的健康者(对照组)135例。病例组均采用保守治疗,采用蒙特利尔认知评估量表评估其出院后6个月的认知功能,并分为认知正常组(n=78)和认知障碍组(n=52);认知障碍患者进一步分为轻度组(n=34)和中重度组(n=18)。收集病例组临床资料,测定患者临床治疗前、入院7 d时、出院时的血清MFG-E8水平情况,分析血清MFG-E8水平预测IS后认知功能障碍的效能。结果 病例组剔除5例,最终130例进入研究。病例组治疗前血清MFG-E8水平低于对照组(P<0.01)。病例组发生认知功能障碍52例,占40.0%,其中轻度认知障碍34例,中度16例,重度2例。认知障碍组各时点的血清MFG-E8水平及临床治疗前至入院7 d血清MFG-E8的变化值(△_(1)MFG-E8)、临床治疗前至出院时血清MFG-E8的变化值(△_(2)MFG-E8)均低于认知正常组(P<0.05);中重度组治疗前、入院7 d、出院时血清MFG-E8水平均低于轻度组(P<0.05)。经logistic回归分析显示,治疗前、入院7 d、出院时血清MFG-E8水平及△_(1)MFG-E8、△_(2)MFG-E8值、中面积梗死均与IS后认知功能障碍发生有关(P<0.05);绘制受试者工作曲线显示,△_(2)MFG-E8值预测IS后认知功能障碍的效能较好,曲线下面积为0.895(95%CI:0.843~0.947),敏感度、特异度分别为74.4%、88.5%。结论 血清MFG-E8水平对IS患者发生认知功能障碍具有较高的预测价值,出院时血清MFG-E8变化值预测IS后认知功能障碍发生效能较好。

乳脂球表皮生长因子8与阿尔茨海默病的关联

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)与阿尔茨海默病(AD)的关联。方法使用阿尔茨海默病神经影像计划数据库,多元线性回归用来研究MFG-E8与AD病理标志物以及脑结构的关联并进行亚组分析。使用混合效应模型研究MFG-E8与AD病理标志物和脑结构的纵向变化。中介分析用来研究MFG-E8与AD病理和脑结构之间的潜在关联。结果一共377例纳入研究,MFG-E8水平与脑脊液中β淀粉样蛋白42(Aβ_(42)),tau蛋白以及磷酸化tau蛋白(P-tau)浓度呈正相关,亚组分析结果显示,在男性、老年人以及携带APOE4基因的人群中,MFGE8水平与AD病理标志物的浓度及侧脑室体积的大小关联与总体人群一致。纵向结果表明,在随访时间内,MFGE8水平的升高与侧脑室体积扩大显著相关。此外,MFG-E8可通过影响Aβ_(42)水平改变侧脑室体积。结论MFG-E8与AD存在关联,可能通过AD病理标志物影响侧脑室体积变化。

血清乳脂球上皮生长因子-8与急性冠状动脉综合征的相关性

目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清乳脂球上皮生长因子-8(MFG-E8)水平,与其冠状动脉(冠脉)狭窄程度之间的关系。方法:收集ACS患者90例作为实验组,所有患者均行冠脉造影检查。另选择同期行冠脉造影未见明显狭窄性病变患者40例作为对照组,根据冠脉Gensini积分将实验组分为轻度、中度和重度。采用ELISA法测定各组患者血清MFG-E8水平,比较各组血清MFG-E8水平,分析ACS患者血清MFG-E8水平与患者Gensini积分相关性。结果:实验组血清MFG-E8平均浓度为(124.04±18.19)pg/ml,对照组血清MFG-E8平均浓度为(257.29±42.09)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.01);轻度、中度和重度ACS患者血清MFG-E8水平分别为(143.30±7.22)pg/ml、(123.73±6.20)pg/ml、(100.55±7.39)pg/ml,组间差异有统计学意义(P<0.01);ACS患者血清MFG-E8浓度与其Gensini积分呈负相关(r=0.91,P<0.05)。结论:血清MFG-E8水平可作为评价ACS危险程度的指标之一。

乳脂肪球–表皮生长因子8在糖尿病相关疾病中的研究进展

乳脂肪球–表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种分泌型糖蛋白,参与调节多种细胞功能,包括细胞免疫、细胞黏附和细胞凋亡等。MFG-E8在糖尿病并发症、动脉粥样硬化、神经退行性变性疾病、肿瘤、衰老等疾病中具有重要的病理生理作用。同时,MFG-E8在糖尿病相关疾病的发生和发展中也发挥重要作用。本文对MFG-E8参与的糖尿病相关疾病及其作用机制最新研究进展作一综述,为糖尿病及相关疾病的防治提供新思路。

乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其机制

目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(BV-2细胞)炎症反应的抑制作用,并探讨可能作用机制。方法CCK-8法检测0~200 mg·L^(-1) MFG-E8对细胞活力影响。建立LPS诱导BV-2细胞视网膜变性疾病体外模型,分为对照组、LPS组、LPS+MFG-E8组、LPS+LY294002组和LPS+PDTC组。倒置显微镜观察BV-2细胞的形态改变,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,Western blot检测TNF-α和白细胞介素-6(IL-6)的蛋白表达变化,及PI3K-Akt和NF-κB相关通路蛋白表达变化。结果0 mg·L^(-1)、10 mg·L^(-1)、50 mg·L^(-1)、100 mg·L^(-1)和200 mg·L^(-1)的MFG-E8对BV-2细胞的活性无明显影响,细胞活力差异无统计学意义(P>0.05);MFG-E8对LPS诱导的BV-2细胞形态变化具有一定的逆转作用;ELISA检测结果显示,LPS组BV-2细胞中TNF-α的含量较对照组明显升高(P<0.001),LPS+MFG-E8组BV-2细胞中TNF-α的含量较LPS组显著下降(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS组BV-2细胞中TNF-α和IL-6蛋白相对表达量均显著高于对照组(均为P<0.05),LPS+MFG-E8组BV-2细胞中TNF-α和IL-6蛋白相对表达量均较LPS组明显降低(均为P<0.05)。LPS组BV-2细胞中NF-κB p-p65蛋白相对表达量明显高于对照组,p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于对照组(均为P<0.001);LPS+MFG-E8组BV-2细胞中NF-κB p-p65蛋白相对表达量较LPS组明显降低,p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均较LPS组明显升高(均为P<0.001)。结论MFG-E8可能是通过抑制NF-κB信号通路的激活,从而减轻LPS诱导的小胶质细胞炎症反应。

瑞舒伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者心功能指标、血清乳脂肪球表皮生长因子-8及血脂水平的影响

目的:探讨老年冠心病合并高脂血症治疗中瑞舒伐他汀对患者心功能指标、血清乳脂肪球表皮生长因子-8(MFG-E8)及血脂水平的影响。方法:回顾性选取2019年10月~2020年10月老年冠心病合并高脂血症患者100例,依据治疗方法分为瑞舒伐他汀组、辛伐他汀组两组各50例,统计分析两组患者的心功能指标、血清MFG-E8水平、血脂水平、临床疗效。结果:瑞舒伐他汀组患者治疗后较治疗前的左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVEDS)缩短幅度、左心室射血分数(LVEF)、血清MFG-E8水平升高幅度均显著高于辛伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。瑞舒伐他汀组患者治疗后较治疗前的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高幅度、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平降低幅度均显著高于辛伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。瑞舒伐他汀组患者治疗的总有效率90.0%(45/50),显著高于辛伐他汀组的78.0%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:老年冠心病合并高脂血症治疗中瑞舒伐他汀较辛伐他汀更能有效改善患者心功能,提升患者MFG-E8水平,改善患者血脂水平。

原发性肝癌患者血清成纤维细胞生长因子19、乳脂球表皮生长因子-8水平检测及临床意义

目的探讨原发性肝癌患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)水平检测及临床意义。方法选取自2013年1月至2017年1月江苏省人民医院收治的110例原发性肝癌患者纳入肝癌组,另选取健康志愿者80例纳入健康组,采用酶联免疫吸附法检测血清FGF19、MFG-E8水平,比较不同肿瘤直径、TNM分期、组织分化、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓患者血清FGF19、MFG-E8的差异,分析血清FGF19、MFG-E8联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果肝癌组患者血清FGF19水平高于健康组,MFG-E8水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。原发性肝癌患者血清FGF19、MFG-E8水平与肿瘤直径、TNM分期、病理组织分化、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓有关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清FGF19、MFG-E8联合检测曲线下面积为0.899,敏感性和特异性分别为0.906和0.830。血清FGF19水平与原发性肝癌的发生呈正相关(P<0.05,r=5.762);血清MFG-E8水平与原发性肝癌的发生呈负相关(P<0.05,r=-4.713)。结论原发性肝癌患者血清FGF19水平升高、MFG-E8水平降低;血清FGF19、MFG-E8水平与患者的肿瘤直径、组织分化、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓相关;血清FGF19、MFG-E8联合检测有助于预测判断原发性肝癌的发生及病情的进展。

谷氨酰胺对饥饿小鼠小肠乳脂肪球上皮生长因子E8表达的影响

目的观察谷氨酰胺对饥饿小鼠小肠乳脂肪球上皮生长因子E8（MFG-E8）表达的影响。方法将25只雄性C57BL／6小鼠随机分为正常对照组（NC组，n=5），全饥饿组（S组，n=5）和谷氨酰胺灌胃组（G组，n=15）。其中谷氨酰胺灌胃组根据不同的灌胃量[1g／（kg·d）、3g／（kg·d）、5g／（kg·d）]分为3个亚组G1组（n=5）、G3组（n=5）、G5组（n=5）。Nc组正常饮食，饮水。s组和G组仅正常饮水。G组给予不同剂量谷氨酰胺水溶液灌胃，1次／d，O．5ml／次，共3次。NC组和S组给予生理盐水灌胃0．5mFd。72h后脱颈法处死小鼠，取小肠组织。HE染色观察小肠绒毛发育；TUNEL法检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法检测小肠组织MFG-E8mRNA及MFG—E8蛋白表达。结果饥饿72h后小肠绒毛呈现萎缩状态，绒毛高度、隐窝深度及绒毛面积均明显降低；黏膜上皮细胞凋亡增加；MFG—E8在基因水平和蛋白水平表达均增加。谷氨酰胺灌胃后小肠绒毛萎缩状态改善，黏膜上皮细胞凋亡减少，MFG—E8mRNA和蛋白均较单纯饥饿组降低，且mRNA降低与谷氨酰胺灌胃量呈剂量依赖。结论MFG-E8可作为饥饿后反映小肠代偿功能的标志，MFG—E8升高可能是小肠饥饿损伤后的一种自我保护性反应。

乳脂球表皮生长因子8介导的凋亡清除在子宫内膜异位症发病中的作用

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)与子宫内膜异位症发生发展的关系,及其对子宫内膜异位症的改善作用。方法检测2018年1~6月本院收治的子宫内膜异位症患者与对照组研究对象的腹腔腹水巨噬细胞的吞噬凋亡细胞能力,以及外周血、腹水及异位腹膜中MFG-E8表达差异;雌性SD大鼠随机分为模型组、MFG-E8+模型组、MFG-E8组、PBS+模型组和对照组,观察MFG-E8对异位移植病灶大小的作用,检测模型腹腔微环境中炎症因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β等的表达变化。结果子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞吞噬功能显著低于正常对照组;子宫内膜异位症患者血清MFG-E8浓度为(0.71±0.08)ng/mL显著低于健康对照志愿者的(0.98±0.11)ng/mL(P<0.05),子宫内膜异位症患者腹水MFG-E8浓度为(0.40±0.05)ng/mL,显著低于健康对照志愿者的(0.59±0.07)ng/mL(P<0.05),异位内膜MFG-E8 mRNA相对表达量显著低于对照组腹膜组织;重组MFG-E8干预后,能显著减小内异症模型的异位移植病灶体积,同时降低腹腔微环境中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结论MFG-E8在子宫内膜异位症与对照组人群存在表达差异,MFG-E8能改善子宫内膜异位症。

血清可溶性血栓调节蛋白及乳脂球表皮生长因子8水平与感染性休克合并急性肾损伤患者预后的相关性分析

目的探讨血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)和乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)水平与感染性休克合并急性肾损伤(AKI)患者预后的相关性。方法选取2019年1月至2021年4月于华北理工大学附属医院接受连续性肾脏替代治疗的60例感染性休克合并AKI患者(AKI组),另选取同期50例无AKI的感染性休克患者(非AKI组)及60例健康体检者(对照组)。检测患者治疗前、健康体检者体检时血清sTM、MFG-E8、血肌酐及血尿素氮水平。记录AKI组患者死亡情况,比较死亡与存活患者血清sTM、MFG-E8水平。分析感染性休克合并AKI患者血清sTM、MFG-E8与血肌酐和血尿素氮的相关性以及患者死亡的影响因素。结果AKI组、非AKI组血清sTM、血肌酐、血尿素氮水平高于对照组,且AKI组均高于非AKI组;血清MFG-E8水平均低于对照组,且AKI组低于非AKI组(均P<0.001)。AKI组血清sTM水平与血肌酐和血尿素氮水平呈正相关(r=0.510,P<0.001;r=0.639,P<0.001),血清MFG-E8水平与血肌酐和血尿素氮水平呈负相关(r=-0.749,P<0.001;r=-0.758,P<0.001)。AKI组患者死亡18例(30.0%),死亡患者血清sTM水平高于而血清MFG-E8水平低于存活患者[(44±7)kTU/L比(36±12)kTU/L、(45±9)μg/L比(77±16)μg/L](均P<0.001)。多因素Cox比例风险分析结果表明,血肌酐、血尿素氮、sTM是感染性休克合并AKI患者死亡的独立危险因素,MFG-E8是感染性休克合并AKI患者死亡的独立保护因素(均P<0.05)。结论感染性休克合并AKI患者血清sTM水平升高、MFG-E8水平降低,且与AKI严重程度和不良预后相关。

乳脂球表皮生长因子8在心血管系统疾病中的作用研究进展

乳脂球表皮生长因子8 (milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白。MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用,增强吞噬细胞的吞噬功能,促进组织中死亡细胞的清除,从而影响各种疾病的进展。近年来的研究发现MFG-E8在心肌梗死,心肌病,肺动脉高压等多种心血管系统疾病的发生发展中也发挥了重要作用,本文就近年来MFG-E8的分子结构、表达及调控,及其在心血管系统疾病中的作用研究进展进行简要概述。

桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8遗传多态性与冠心病的相关性

目的探讨桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)基因单核苷酸多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法选取158例桂北地区汉族CHD患者为CHD组,以年龄和性别与之匹配的183例同期健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测CHD组和对照组血清MFG-E8水平;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术和DNA直接测序法检测MFG-E8基因rs1878326和rs4945位点基因型;同时分析CHD组相关位点基因型与血清MFG-E8水平的关系。结果CHD组血清MFG-E8水平为1.63(1.31,2.04)μg/L,对照组为3.29(2.89,3.59)μg/L,CHD组明显低于对照组(Z=-15.370,P<0.001)。CHD组MFG-E8基因rs4945 C>A位点CA基因型频率为31.6%,A等位基因频率为15.8%,均高于对照组(18.6%、9.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。rs4945 C>A位点CA基因型患CHD的风险比CC基因型增大(OR=2.029,95%CI:1.229~3.349),A等位基因患CHD的风险比C等位基因增大(OR=1.835,95%CI:1.153~2.921)。CHD组rs4945 C>A位点不同基因型血清MFG-E8水平比较差异无统计学意义(Z=-1.580,P=0.114)。rs1878326 C>A位点的基因型及等位基因频率与CHD不具有相关性(P>0.05)。结论桂北地区汉族人CHD患者血清MFG-E8水平明显低于正常人,MFG-E8基因rs4945 C>A多态性位点与CHD具有相关性。

乳脂球表皮生长因子8、白细胞介素22和高迁移率族蛋白1在老年高血压肾损伤中的表达及意义

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)、白细胞介素22(IL-22)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在老年高血压患者肾损伤中的表达及临床意义。方法选取秦皇岛军工医院老年病科2014年1月~2018年1月收治的老年高血压病患者232例为观察组,根据患者有无肾损伤发生,将其分为高血压肾损伤组146例、单纯高血压组86例。另选取健康志愿者80例为对照组。检测并比较各组血清MFG-E8、IL-22、HMGB1水平的差异,分析血清MFG-E8、IL-22、HMGB1与老年高血压患者肾损伤的相关性,应用logistic回归分析影响老年高血压患者发生肾损伤的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MFG-E8、IL-22、HMGB1对老年高血压患者肾损伤的预测价值。结果观察组血清MFG-E8水平低于对照组,IL-22、HMGB1水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压肾损伤组血清MFG-E8水平低于单纯高血压组,血清IL-22、HMGB1、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24-UP)定量及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:血清IL-22、HMGB1分别与Scr、BUN、24-UP、hs-CRP呈正相关,血清MFG-E8与Scr、BUN、24-UP、hs-CRP呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示:Scr、BUN、24-UP、hs-CRP、IL-22、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低是高血压患者肾损伤发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示:血清MFG-E8、IL-22、HMGB1及三项联合检测预测高血压患者肾损伤发生的曲线下面积分别为0.832、0.775、0.792、0.919。结论老年高血压肾损伤患者血清IL-22、HMGB1水平升高,血清MFG-E8水平降低;IL-22、HMGB1是老年高血压肾损伤的独立危险因素,MFG-E8是老年高血压肾损伤的保护因素;MFG-E8、IL-22、HMGB1联合检测可作为老年高血压患者肾损伤预测诊断的指标之一。

MFG-E8和GNA14在子宫内膜异位症相关性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)和G蛋白亚基α-14(GNA14)在子宫内膜异位症相关性卵巢癌(EAOC)中的表达及其临床意义。方法选取2015年5月—2017年5月华北医疗健康集团峰峰总医院EAOC患者51例(EAOC组)、非典型子宫内膜异位症(AEM)患者63例(AEM组)、卵巢型子宫内膜异位症(EMT)患者82例(EMT组)。收集所有患者的临床资料,并检测病变组织中MFG-E8、GNA14表达。对EAOC患者随访5年。采用Kaplan-Meier生存曲线分析EAOC患者的生存情况。采用多因素Cox回归分析评估EAOC患者死亡的危险因素。结果EAOC组MFG-E8阳性率为82.35%、GNA14阳性率为70.59%,均显著高于AEM组(41.27%、44.44%)和EMT组(25.61%、23.17%)(P<0.001)。MFG-E8高表达组和低表达组肿瘤直径、肿瘤级别、国际妇产科联合会(FIGO)分期、淋巴转移情况差异均有统计学意义(P<0.05)。GNA14高表达组和低表达组淋巴转移情况差异有统计学意义(P=0.009)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,MFG-E8高表达组和GNA14高表达组无进展生存期分别短于MFG-E8低表达组和GNA14低表达组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,FIGO分期Ⅱ期、淋巴转移、MFG-E8高表达、GNA14高表达是EAOC患者死亡的独立危险因素[风险比(HR)值分别为2.337、2.519、3.133、3.080,95%可信区间(CI)分别为1.258~4.342、1.332~4.764、1.381~7.108、1.318~7.197,P<0.01]。结论MFG-E8、GNA14在EAOC患者癌组织中呈高表达,且与患者预后不良密切相关,或可作为EAOC患者的预后评估指标。

乳脂球表皮生长因子-8在心房颤动中的临床应用

目的探讨血清中影响组织纤维化的乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)的水平与患者心房颤动(房颤)发生的相关性。方法收集2021年1月至12月淮安市中医院收治的非瓣膜性房颤老年患者58例,依据房颤发作特点分为阵发性房颤组、持续性房颤组,各29例;另选取同期住院窦性心律患者29例,测定三组研究对象血清MFG-E8、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及左心房内径(LAD),并进行比较。结果阵发性房颤组、持续性房颤组MFG-E8水平显著低于窦性心律组,LAD、hs-CRP水平显著高于窦性心律组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,房颤患者的LAD与MFG-E8成负相关(r=-0.631,P<0.05),与hs-CRP成正相关(r=0.593,P<0.05)。二元logistic回归分析显示,MFG-E8、LAD、hs-CRP为房颤发生的独立影响因素(OR=0.978、2.109、19.102,P<0.01)。结论影响房颤发生与进展的心房纤维化进程中,MFG-E8水平与房颤的发生与维持呈负相关,可以作为预测房颤发生进展的指标。

乳脂球表皮生长因子8通过抑制铜死亡关键调控因子铁氧还原蛋白表达减轻移植肺缺血再灌注损伤

目的:从铜死亡及其关键调控因子铁氧还原蛋白(FDX1)表达探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)减轻肺移植缺血再灌注损伤的机制。方法:健康雄性SD大鼠50只,随机分为移植组、对照组和MFG-E8组,改良袖套法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体大鼠术前30 min经尾静脉注射rhMFG-E820μg/kg,对照组和移植组受体鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注3 h后阻断右肺门5 min,全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO 2)和二氧化碳分压(PaCO 2)。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变,组织髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测移植肺MPO活力,原位末端标记(TUNEL)法检测肺细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织铜蓝蛋白(CER)和铜死亡相关蛋白FDX1表达。组间比较使用t检验,多组比较采取单因素方差分析。结果:再灌注3 h后,HE染色可见移植组肺泡结构破坏明显、肺水肿伴大量炎性细胞浸润;MFG-E8组肺泡结构基本完整,炎性反应明显减轻,仅少量炎性细胞浸润。再灌注3 h后,MFG-E8组动脉PaO 2/FiO 2显著高于移植组[(264.65±47.23)mmHg比(208.36±32.45)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,t=3.106,P<0.05],肺组织MPO活力和细胞凋亡指数均明显低于移植组[(0.75±0.13)U/g prot比(0.98±0.17)U/g prot,t=3.399,P<0.05;(25.21±5.68)%比(34.16±4.75)%,t=3.822,P<0.05]。移植组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达明显高于对照组(0.52±0.18比0.29±0.14,t=3.190,P<0.05);MFG-E8组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达显著低于移植组(0.37±0.12比0.52±0.18,t=2.193,P<0.05);移植组大鼠肺组织CER蛋白水平表达低于对照组(0.26±0.11比0.32±0.14,t=1.066,P>0.05),但差异无统计学意义;MFG-E8组大鼠肺组织CER蛋白水平高于移植组(0.33±0.15比0.26±0.11,t=1.190,P>0.05),但差异无统计学意义。结论:MFG-E8可能通过抑制氧化应激和铜死亡相关蛋白FDX1表达发挥抗肺移植缺血再灌注损伤作用。

血清同型半胱氨酸和Toll样受体4及乳脂球表皮生长因子8水平与子痫前期发生急性肾损伤的关系

目的探究血清同型半胱氨酸(Hcy)和Toll样受体4(TLR4)及乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)水平与子痫前期发生急性肾损伤的关系。方法选择2018年5月至2021年12月收治的子痫前期患者179例,根据其肾损伤发生情况分为无急性肾损伤组(n=83)与急性肾损伤组(n=96),比较两组临床指标及血清Hcy、TLR4、MFG-E8水平,采用logistic回归分析子痫前期患者急性肾损伤的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Hcy、TLR4、MFG-E8水平对子痫前期患者急性肾损伤的预测价值。结果急性肾损伤组血清Hcy[(32.1±3.9)比(21.6±3.9)μmol/L,t=18.071]、TLR4[(5.43±0.82)比(2.86±0.48)μg/L,t=25.074]、收缩压[(168.2±8.2)比(151.4±3.4)mmHg,t=17.292]、血尿酸[(351.1±36.6)比(305.0±28.5)mmol/L,t=9.292]、舒张压[(107.6±8.3)比(93.3±7.4)mmHg,t=12.024]高于无急性肾损伤组(均P<0.05),血清MFG-E8[(63.3±12.6)比(139.6±28.8)μg/L,t=23.475]水平低于无急性肾损伤组(P<0.05)。以收缩压、舒张压、血尿酸、Hcy、TLR4、MFG-E8为自变量,以是否出现急性肾损伤为因变量,多因素逐步logistic回归分析结果显示,收缩压、舒张压、Hcy、TLR4水平升高和MFG-E8水平下降是子痫前期患者发生急性肾损伤的影响因素(均P<0.05);血清Hcy、TLR4、MFG-E8水平联合预测子痫前期患者急性肾损伤的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI 0.829~0.953),敏感度为87.5%,特异度为81.9%,准确性为88.2%。结论血清Hcy、TLR4水平升高及血清MFG-E8水平下降与子痫前期患者急性肾损伤的发生相关。

IGF-Ⅰ对奶牛乳腺上皮细胞乳脂和乳蛋白表达的影响

为了研究外源添加不同浓度的胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对奶牛乳腺上皮细胞(BMECs)乳脂和乳蛋白含量的影响,试验选取生长状态良好的第三代乳腺上皮细胞进行培养,试验组添加浓度分别为25,50,75μg/mL的IGF-Ⅰ,对照组仅添加与试验组等体积的完全培养基,用高效液相色谱法检测乳用三酰甘油的表达量,用Western-blot法测定培养12,24,48,72小时时的细胞乳蛋白中α-酪蛋白和κ-酪蛋白的表达量。结果表明:添加25μg/mL IGF-Ⅰ的试验Ⅰ组,细胞乳脂表达极显著高于对照组及其他试验组(P<0.01);试验组乳蛋白的表达均显著或极显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。说明IGF-Ⅰ对BMECs乳脂和乳蛋白的表达具有一定促进作用。

乳脂球表皮生长因子8通过抑制活性氧簇/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体信号通路减轻移植肺缺血再灌注损伤

目的从活性氧簇(ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)抗移植肺缺血再灌注损伤的作用机制。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组、移植组和MFG-E8组,袖套改良法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体鼠术前30min经尾静脉注射rhMFG-E820μg/kg,对照组和移植组受体大鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注2 h后阻断右肺门5min,全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO_(2))和二氧化碳分压(PaCO_(2))。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变,原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测移植肺组织细胞凋亡指数。组织活性氧检测试剂盒(DHE)检测肺组织中ROS水平,干/湿法测量肺湿质量/干质量(W/D)比。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)、和凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)蛋白表达水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达水平。组间比较使用t检验,多组比较采取单因素方差分析。结果再灌注2 h后,HE染色可见移植组肺组织明显炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、肺水肿、肺泡腔内渗出明显伴有一些红细胞;MFG-E8组肺组织炎性细胞浸润明显减少,未见明显肺水肿,肺泡结构基本完整。再灌注2 h后,MFG-E8组动脉PaO_(2)/FiO_(2)显著高于移植组[(314.35±58.13)mmHg比(212.76±42.19)mmHg,t=4.473,P<0.05];MFG-E8组肺组织ROS水平、细胞凋亡指数和W/D值均明显低于移植组[102.37±20.78比145.72±29.34、(20.36±5.37)%比(28.13±4.64)%、6.15±1.23比8.51±1.83,t=3.813、3.462、3.385,P<0.05]。移植组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平表达明显高于对照组(0.42±0.18比0.20±0.11、0.28±0.12比0.12±0.10、0.65±0.15比0.40±0.13,t=3.298、3.239、3.983,P<0.05);MFG-E8组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平表达显著低于移植组(0.25±0.12比0.42±0.18、0.15±0.10)比(0.28±0.12、0.44±0.10比0.65±0.15,t=2.485、2.632、3.684,P<0.05)。移植组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18蛋白水平表达明显高于对照组[(105.74±34.73)pg/ml比(70.8±7.25)pg/ml、(128.56±23.82)pg/ml比(93.48±14.53)pg/ml,t=3.114、3.975,P<0.05];MFG-E8组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18蛋白水平表达显著低于移植组[(80.16±8.35)pg/ml比(105.74±34.73)pg/ml、(95.50±13.18)pg/ml比(128.56±23.82)pg/ml,t=2.265、3.840,P<0.05]。结论MFG-E8可能通过下调ROS/NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎症小体活化,减轻氧化应激和免疫炎性反应,发挥抗移植肺缺血再灌注损伤作用。