乳脂球表皮生长因子8对缺血性脑卒中后认知功能障碍的预测价值

目的 探讨乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)对缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS)后认知功能障碍的预测价值。方法 采用前瞻性巢式病例对照研究,选取2021年1月至2023年1月上海市宝山区吴淞中心医院收治的IS患者(病例组)135例,同期选取于本院进行体检的健康者(对照组)135例。病例组均采用保守治疗,采用蒙特利尔认知评估量表评估其出院后6个月的认知功能,并分为认知正常组(n=78)和认知障碍组(n=52);认知障碍患者进一步分为轻度组(n=34)和中重度组(n=18)。收集病例组临床资料,测定患者临床治疗前、入院7 d时、出院时的血清MFG-E8水平情况,分析血清MFG-E8水平预测IS后认知功能障碍的效能。结果 病例组剔除5例,最终130例进入研究。病例组治疗前血清MFG-E8水平低于对照组(P<0.01)。病例组发生认知功能障碍52例,占40.0%,其中轻度认知障碍34例,中度16例,重度2例。认知障碍组各时点的血清MFG-E8水平及临床治疗前至入院7 d血清MFG-E8的变化值(△1MFG-E8)、临床治疗前至出院时血清MFG-E8的变化值(△2MFG-E8)均低于认知正常组(P<0.05);中重度组治疗前、入院7 d、出院时血清MFG-E8水平均低于轻度组(P<0.05)。经logistic回归分析显示,治疗前、入院7 d、出院时血清MFG-E8水平及△1MFG-E8、△2MFG-E8值、中面积梗死均与IS后认知功能障碍发生有关(P<0.05);绘制受试者工作曲线显示,△2MFG-E8值预测IS后认知功能障碍的效能较好,曲线下面积为0.895(95%CI:0.843~0.947),敏感度、特异度分别为74.4%、88.5%。结论 血清MFG-E8水平对IS患者发生认知功能障碍具有较高的预测价值,出院时血清MFG-E8变化值预测IS后认知功能障碍发生效能较好。

乳脂球表皮生长因子8介导的凋亡清除在子宫内膜异位症发病中的作用

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)与子宫内膜异位症发生发展的关系,及其对子宫内膜异位症的改善作用。方法检测2018年1~6月本院收治的子宫内膜异位症患者与对照组研究对象的腹腔腹水巨噬细胞的吞噬凋亡细胞能力,以及外周血、腹水及异位腹膜中MFG-E8表达差异;雌性SD大鼠随机分为模型组、MFG-E8+模型组、MFG-E8组、PBS+模型组和对照组,观察MFG-E8对异位移植病灶大小的作用,检测模型腹腔微环境中炎症因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β等的表达变化。结果子宫内膜异位症患者腹腔巨噬细胞吞噬功能显著低于正常对照组;子宫内膜异位症患者血清MFG-E8浓度为(0.71±0.08)ng/mL显著低于健康对照志愿者的(0.98±0.11)ng/mL(P<0.05),子宫内膜异位症患者腹水MFG-E8浓度为(0.40±0.05)ng/mL,显著低于健康对照志愿者的(0.59±0.07)ng/mL(P<0.05),异位内膜MFG-E8 mRNA相对表达量显著低于对照组腹膜组织;重组MFG-E8干预后,能显著减小内异症模型的异位移植病灶体积,同时降低腹腔微环境中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结论MFG-E8在子宫内膜异位症与对照组人群存在表达差异,MFG-E8能改善子宫内膜异位症。

血清可溶性血栓调节蛋白及乳脂球表皮生长因子8水平与感染性休克合并急性肾损伤患者预后的相关性分析

目的探讨血清可溶性血栓调节蛋白(sTM)和乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)水平与感染性休克合并急性肾损伤(AKI)患者预后的相关性。方法选取2019年1月至2021年4月于华北理工大学附属医院接受连续性肾脏替代治疗的60例感染性休克合并AKI患者(AKI组),另选取同期50例无AKI的感染性休克患者(非AKI组)及60例健康体检者(对照组)。检测患者治疗前、健康体检者体检时血清sTM、MFG-E8、血肌酐及血尿素氮水平。记录AKI组患者死亡情况,比较死亡与存活患者血清sTM、MFG-E8水平。分析感染性休克合并AKI患者血清sTM、MFG-E8与血肌酐和血尿素氮的相关性以及患者死亡的影响因素。结果AKI组、非AKI组血清sTM、血肌酐、血尿素氮水平高于对照组,且AKI组均高于非AKI组;血清MFG-E8水平均低于对照组,且AKI组低于非AKI组(均P<0.001)。AKI组血清sTM水平与血肌酐和血尿素氮水平呈正相关(r=0.510,P<0.001;r=0.639,P<0.001),血清MFG-E8水平与血肌酐和血尿素氮水平呈负相关(r=-0.749,P<0.001;r=-0.758,P<0.001)。AKI组患者死亡18例(30.0%),死亡患者血清sTM水平高于而血清MFG-E8水平低于存活患者[(44±7)kTU/L比(36±12)kTU/L、(45±9)μg/L比(77±16)μg/L](均P<0.001)。多因素Cox比例风险分析结果表明,血肌酐、血尿素氮、sTM是感染性休克合并AKI患者死亡的独立危险因素,MFG-E8是感染性休克合并AKI患者死亡的独立保护因素(均P<0.05)。结论感染性休克合并AKI患者血清sTM水平升高、MFG-E8水平降低,且与AKI严重程度和不良预后相关。

桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8遗传多态性与冠心病的相关性

目的探讨桂北地区汉族人乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)基因单核苷酸多态性与冠心病(CHD)的相关性。方法选取158例桂北地区汉族CHD患者为CHD组,以年龄和性别与之匹配的183例同期健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测CHD组和对照组血清MFG-E8水平;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术和DNA直接测序法检测MFG-E8基因rs1878326和rs4945位点基因型;同时分析CHD组相关位点基因型与血清MFG-E8水平的关系。结果CHD组血清MFG-E8水平为1.63(1.31,2.04)μg/L,对照组为3.29(2.89,3.59)μg/L,CHD组明显低于对照组(Z=-15.370,P<0.001)。CHD组MFG-E8基因rs4945 C>A位点CA基因型频率为31.6%,A等位基因频率为15.8%,均高于对照组(18.6%、9.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。rs4945 C>A位点CA基因型患CHD的风险比CC基因型增大(OR=2.029,95%CI:1.229~3.349),A等位基因患CHD的风险比C等位基因增大(OR=1.835,95%CI:1.153~2.921)。CHD组rs4945 C>A位点不同基因型血清MFG-E8水平比较差异无统计学意义(Z=-1.580,P=0.114)。rs1878326 C>A位点的基因型及等位基因频率与CHD不具有相关性(P>0.05)。结论桂北地区汉族人CHD患者血清MFG-E8水平明显低于正常人,MFG-E8基因rs4945 C>A多态性位点与CHD具有相关性。

乳脂球表皮生长因子8在心血管系统疾病中的作用研究进展

乳脂球表皮生长因子8 (milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种由巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的蛋白。MFG-E8在凋亡细胞和吞噬细胞之间发挥桥接作用,增强吞噬细胞的吞噬功能,促进组织中死亡细胞的清除,从而影响各种疾病的进展。近年来的研究发现MFG-E8在心肌梗死,心肌病,肺动脉高压等多种心血管系统疾病的发生发展中也发挥了重要作用,本文就近年来MFG-E8的分子结构、表达及调控,及其在心血管系统疾病中的作用研究进展进行简要概述。

乳脂球表皮生长因子8、白细胞介素22和高迁移率族蛋白1在老年高血压肾损伤中的表达及意义

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)、白细胞介素22(IL-22)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)在老年高血压患者肾损伤中的表达及临床意义。方法选取秦皇岛军工医院老年病科2014年1月~2018年1月收治的老年高血压病患者232例为观察组,根据患者有无肾损伤发生,将其分为高血压肾损伤组146例、单纯高血压组86例。另选取健康志愿者80例为对照组。检测并比较各组血清MFG-E8、IL-22、HMGB1水平的差异,分析血清MFG-E8、IL-22、HMGB1与老年高血压患者肾损伤的相关性,应用logistic回归分析影响老年高血压患者发生肾损伤的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MFG-E8、IL-22、HMGB1对老年高血压患者肾损伤的预测价值。结果观察组血清MFG-E8水平低于对照组,IL-22、HMGB1水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压肾损伤组血清MFG-E8水平低于单纯高血压组,血清IL-22、HMGB1、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24-UP)定量及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平高于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:血清IL-22、HMGB1分别与Scr、BUN、24-UP、hs-CRP呈正相关,血清MFG-E8与Scr、BUN、24-UP、hs-CRP呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示:Scr、BUN、24-UP、hs-CRP、IL-22、HMGB1水平升高,MFG-E8水平降低是高血压患者肾损伤发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示:血清MFG-E8、IL-22、HMGB1及三项联合检测预测高血压患者肾损伤发生的曲线下面积分别为0.832、0.775、0.792、0.919。结论老年高血压肾损伤患者血清IL-22、HMGB1水平升高,血清MFG-E8水平降低;IL-22、HMGB1是老年高血压肾损伤的独立危险因素,MFG-E8是老年高血压肾损伤的保护因素;MFG-E8、IL-22、HMGB1联合检测可作为老年高血压患者肾损伤预测诊断的指标之一。

血清乳脂肪球表皮生长因子8、鸢尾素对结直肠息肉病人复发的预测价值

目的 探究血清乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)、鸢尾素对结直肠息肉病人复发的预测价值。方法 以石家庄市中医院2021年6—12月收治的96例结直肠息肉病人为息肉组进行回顾性研究,另选取该院同期健康体检志愿者96例为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测所有受试者血清MFG-E8、鸢尾素水平。术后随访半年,根据是否复发将息肉组病人分为复发组(32例)和未复发组(64例),比较两组血清MFG-E8、鸢尾素水平。采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清MFG-E8、鸢尾素对结直肠息肉病人复发的预测价值。结果 息肉组血清MFG-E8[(145.31±22.44)μg/L比(92.39±15.65)μg/L]水平明显高于对照组(P<0.05),鸢尾素[(5.17±0.82)ng/L比(8.54±1.13)ng/L]水平明显低于对照组(P<0.05)。复发组血清MFG-E8[(163.39±26.31)μg/L比(136.27±17.51)μg/L]水平明显高于未复发组(P<0.05),鸢尾素[(4.58±0.74)ng/L比(5.46±0.86)ng/L]水平明显低于未复发组(P<0.05)。MFG-E8、鸢尾素联合预测结直肠息肉病人复发的ROC曲线下面积(AUC)(0.87)显著大于MFG-E8单独预测的AUC(0.74)(P=0.030)及鸢尾素单独预测的AUC(0.72)(P<0.05)。结论 结直肠息肉病人血清MFGE8水平明显升高,鸢尾素水平明显降低,两者联合检测对于结直肠息肉病人复发具有一定的预测意义。

乳脂球表皮生长因子8通过抑制铜死亡关键调控因子铁氧还原蛋白表达减轻移植肺缺血再灌注损伤

目的:从铜死亡及其关键调控因子铁氧还原蛋白(FDX1)表达探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)减轻肺移植缺血再灌注损伤的机制。方法:健康雄性SD大鼠50只,随机分为移植组、对照组和MFG-E8组,改良袖套法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体大鼠术前30 min经尾静脉注射rhMFG-E820μg/kg,对照组和移植组受体鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注3 h后阻断右肺门5 min,全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO 2)和二氧化碳分压(PaCO 2)。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变,组织髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测移植肺MPO活力,原位末端标记(TUNEL)法检测肺细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织铜蓝蛋白(CER)和铜死亡相关蛋白FDX1表达。组间比较使用t检验,多组比较采取单因素方差分析。结果:再灌注3 h后,HE染色可见移植组肺泡结构破坏明显、肺水肿伴大量炎性细胞浸润;MFG-E8组肺泡结构基本完整,炎性反应明显减轻,仅少量炎性细胞浸润。再灌注3 h后,MFG-E8组动脉PaO 2/FiO 2显著高于移植组[(264.65±47.23)mmHg比(208.36±32.45)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,t=3.106,P<0.05],肺组织MPO活力和细胞凋亡指数均明显低于移植组[(0.75±0.13)U/g prot比(0.98±0.17)U/g prot,t=3.399,P<0.05;(25.21±5.68)%比(34.16±4.75)%,t=3.822,P<0.05]。移植组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达明显高于对照组(0.52±0.18比0.29±0.14,t=3.190,P<0.05);MFG-E8组大鼠肺组织FDX1蛋白水平表达显著低于移植组(0.37±0.12比0.52±0.18,t=2.193,P<0.05);移植组大鼠肺组织CER蛋白水平表达低于对照组(0.26±0.11比0.32±0.14,t=1.066,P>0.05),但差异无统计学意义;MFG-E8组大鼠肺组织CER蛋白水平高于移植组(0.33±0.15比0.26±0.11,t=1.190,P>0.05),但差异无统计学意义。结论:MFG-E8可能通过抑制氧化应激和铜死亡相关蛋白FDX1表达发挥抗肺移植缺血再灌注损伤作用。

血清同型半胱氨酸和Toll样受体4及乳脂球表皮生长因子8水平与子痫前期发生急性肾损伤的关系

目的探究血清同型半胱氨酸(Hcy)和Toll样受体4(TLR4)及乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)水平与子痫前期发生急性肾损伤的关系。方法选择2018年5月至2021年12月收治的子痫前期患者179例,根据其肾损伤发生情况分为无急性肾损伤组(n=83)与急性肾损伤组(n=96),比较两组临床指标及血清Hcy、TLR4、MFG-E8水平,采用logistic回归分析子痫前期患者急性肾损伤的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Hcy、TLR4、MFG-E8水平对子痫前期患者急性肾损伤的预测价值。结果急性肾损伤组血清Hcy[(32.1±3.9)比(21.6±3.9)μmol/L,t=18.071]、TLR4[(5.43±0.82)比(2.86±0.48)μg/L,t=25.074]、收缩压[(168.2±8.2)比(151.4±3.4)mmHg,t=17.292]、血尿酸[(351.1±36.6)比(305.0±28.5)mmol/L,t=9.292]、舒张压[(107.6±8.3)比(93.3±7.4)mmHg,t=12.024]高于无急性肾损伤组(均P<0.05),血清MFG-E8[(63.3±12.6)比(139.6±28.8)μg/L,t=23.475]水平低于无急性肾损伤组(P<0.05)。以收缩压、舒张压、血尿酸、Hcy、TLR4、MFG-E8为自变量,以是否出现急性肾损伤为因变量,多因素逐步logistic回归分析结果显示,收缩压、舒张压、Hcy、TLR4水平升高和MFG-E8水平下降是子痫前期患者发生急性肾损伤的影响因素(均P<0.05);血清Hcy、TLR4、MFG-E8水平联合预测子痫前期患者急性肾损伤的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI 0.829~0.953),敏感度为87.5%,特异度为81.9%,准确性为88.2%。结论血清Hcy、TLR4水平升高及血清MFG-E8水平下降与子痫前期患者急性肾损伤的发生相关。

乳脂球表皮生长因子8通过抑制活性氧簇/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体信号通路减轻移植肺缺血再灌注损伤

目的从活性氧簇(ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)抗移植肺缺血再灌注损伤的作用机制。方法健康雄性SD大鼠50只,随机分为对照组、移植组和MFG-E8组,袖套改良法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体鼠术前30min经尾静脉注射rhMFG-E820μg/kg,对照组和移植组受体大鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注2 h后阻断右肺门5min,全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO_(2))和二氧化碳分压(PaCO_(2))。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变,原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测移植肺组织细胞凋亡指数。组织活性氧检测试剂盒(DHE)检测肺组织中ROS水平,干/湿法测量肺湿质量/干质量(W/D)比。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)、和凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)蛋白表达水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达水平。组间比较使用t检验,多组比较采取单因素方差分析。结果再灌注2 h后,HE染色可见移植组肺组织明显炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、肺水肿、肺泡腔内渗出明显伴有一些红细胞;MFG-E8组肺组织炎性细胞浸润明显减少,未见明显肺水肿,肺泡结构基本完整。再灌注2 h后,MFG-E8组动脉PaO_(2)/FiO_(2)显著高于移植组[(314.35±58.13)mmHg比(212.76±42.19)mmHg,t=4.473,P<0.05];MFG-E8组肺组织ROS水平、细胞凋亡指数和W/D值均明显低于移植组[102.37±20.78比145.72±29.34、(20.36±5.37)%比(28.13±4.64)%、6.15±1.23比8.51±1.83,t=3.813、3.462、3.385,P<0.05]。移植组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平表达明显高于对照组(0.42±0.18比0.20±0.11、0.28±0.12比0.12±0.10、0.65±0.15比0.40±0.13,t=3.298、3.239、3.983,P<0.05);MFG-E8组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平表达显著低于移植组(0.25±0.12比0.42±0.18、0.15±0.10)比(0.28±0.12、0.44±0.10比0.65±0.15,t=2.485、2.632、3.684,P<0.05)。移植组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18蛋白水平表达明显高于对照组[(105.74±34.73)pg/ml比(70.8±7.25)pg/ml、(128.56±23.82)pg/ml比(93.48±14.53)pg/ml,t=3.114、3.975,P<0.05];MFG-E8组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18蛋白水平表达显著低于移植组[(80.16±8.35)pg/ml比(105.74±34.73)pg/ml、(95.50±13.18)pg/ml比(128.56±23.82)pg/ml,t=2.265、3.840,P<0.05]。结论MFG-E8可能通过下调ROS/NLRP3信号通路,抑制NLRP3炎症小体活化,减轻氧化应激和免疫炎性反应,发挥抗移植肺缺血再灌注损伤作用。

乳脂肪球–表皮生长因子8在糖尿病相关疾病中的研究进展

乳脂肪球–表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)是一种分泌型糖蛋白,参与调节多种细胞功能,包括细胞免疫、细胞黏附和细胞凋亡等。MFG-E8在糖尿病并发症、动脉粥样硬化、神经退行性变性疾病、肿瘤、衰老等疾病中具有重要的病理生理作用。同时,MFG-E8在糖尿病相关疾病的发生和发展中也发挥重要作用。本文对MFG-E8参与的糖尿病相关疾病及其作用机制最新研究进展作一综述,为糖尿病及相关疾病的防治提供新思路。

乳腺癌患者血清乳脂球表皮生长因子8、糖类抗原125及癌胚抗原的表达及其意义

目的：探讨乳腺癌患者血清乳脂球表皮生长因子8（MFG?E8）、糖类抗原125（CA125）、CEA的表达及其临床意义。方法测定108例乳腺癌患者（乳腺癌组）、108例乳腺良性肿瘤患者（乳腺良性肿瘤组）的血清MFG?E8、CA125、CEA浓度，比较良恶性患者、转移与否患者各肿瘤标志物的浓度，分析单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果与乳腺良性肿瘤组[（207．2±47．1） ng／L、（8．64±2．86） U／ml、（1．38±0．37）μg／L]比较，乳腺癌组血清 MFG?E8[（5182．1±564．5） ng／L]、CA125[（34．22±7．20） U／ml]、CEA[（4．41±1．22）μg／L]均显著升高（t 值分别为91．27、34．31、24．70，P 均＜0．05）；与乳腺癌未转移者[（4814．4±351．1） ng／L、（24．13±5．71） U／ml]比较，转移者血清MFG?E8[（6362．8±678．4） ng／L]、CA125[（37．45±10．40） U／ml]浓度显著升高（t 值分别为15．47、8．53，P 均＜0．05），转移者、未转移者血清CEA浓度差异无统计学意义（ P＞0．05）；3项指标联合检测的敏感性为82．4％，均明显高于血清 MFG?E8、CA125、CEA 任一指标单独检测，诊断准确率为85．2％，显著高于CA125、CEA单独检测，差异均有统计学意义（ P均＜0．05）。结论血清MFGE8、CA125、CEA在乳腺癌患者中呈高表达状态，联合检测对于明确诊断以及治疗方案的选择具有一定指导意义。

乳脂球表皮生长因子8通过调控Toll样因子受体4/核因子-κB信号通路抑制深静脉血栓形成

目的探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)抑制大鼠深静脉血栓形成(DVT)及对Toll样因子受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法健康雄性SD大鼠90只, 随机数字表法分为假手术组、模型组、MFG-E8组, 每组30只, Reyers法制备大鼠DVT模型, MFG-E8组大鼠每日给予rhMFG-E8 20 μg/kg尾静脉注射, 连续7 d, 假手术组和模型组大鼠采取尾静脉注射等量生理盐水。采用苏木精-伊红(HE)染色观察下腔静脉血栓形成及内容物组织病理学变化;蛋白质印迹法(Western blot)检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白细胞TLR4、NB-κBp65(p65)表达, 酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-10表达水平。组间比较采用t检验。结果模型组可见腔静脉内广泛血栓形成, 且随时间延长逐渐增高, 第3天达到高峰, 血栓湿重[(23.6±2.42) mg], 干重[(4.32±0.39) mg], 而MFG-E8组腔静脉内血栓明显减少, 第3天血栓湿重[(14.37±1.85) mg], 干重[(3.02±0.27) mg], 与模型组比较, 差异有统计学意义(t=9.582、8.667, P<0.05);模型组TLR4表达术后第3天达高峰(1.39±0.15), MFG-E8组TLR4表达显著低于模型组(0.51±0.03, t=18.192, P<0.05);模型组NF-κBp65表达术后第3天达高峰(1.25±0.13), MFG-E8组NF-κB p65表达显著低于模型组(0.57±0.04, t=15.810, P<0.05);模型组TNF-α表达术后第3天达高峰[(358.1±12.36) pg/ml], MFG-E8组TNF-α表达显著低于模型组[(205.12±7.33) pg/ml, t=33.665, P<0.05];模型组IL-1β表达术后第3天为(52.73±5.33) pg/ml, MFG-E8组IL-1β表达显著低于模型组[(30.14±2.97) pg/ml, t=11.708, P<0.05];模型组IL-4表达术后第3天达低峰[(28.11±4.34) pg/ml], MFG-E8组IL-4表达显著高于模型组[(48.23±4.90) pg/ml, t=9.720, P<0.05];模型组IL-10表达术后第3天达低峰[(13.82±2.53) pg/ml], MFG-E8组IL-10表达显著高于模型组[(30.87±3.42) pg/ml, t=12.674, P<0.05]。结论 MFG-E8可能通过下调TLR4/NF-κB信号通路, 降低促炎细胞因子TNF-α、IL-1β水平, 提高抑炎细胞因子IL-10、IL-4水平来抑制大鼠深静脉血栓形成。

乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其机制

目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞(BV-2细胞)炎症反应的抑制作用,并探讨可能作用机制。方法CCK-8法检测0~200 mg·L^(-1) MFG-E8对细胞活力影响。建立LPS诱导BV-2细胞视网膜变性疾病体外模型,分为对照组、LPS组、LPS+MFG-E8组、LPS+LY294002组和LPS+PDTC组。倒置显微镜观察BV-2细胞的形态改变,ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,Western blot检测TNF-α和白细胞介素-6(IL-6)的蛋白表达变化,及PI3K-Akt和NF-κB相关通路蛋白表达变化。结果0 mg·L^(-1)、10 mg·L^(-1)、50 mg·L^(-1)、100 mg·L^(-1)和200 mg·L^(-1)的MFG-E8对BV-2细胞的活性无明显影响,细胞活力差异无统计学意义(P>0.05);MFG-E8对LPS诱导的BV-2细胞形态变化具有一定的逆转作用;ELISA检测结果显示,LPS组BV-2细胞中TNF-α的含量较对照组明显升高(P<0.001),LPS+MFG-E8组BV-2细胞中TNF-α的含量较LPS组显著下降(P<0.001)。Western blot检测结果显示,LPS组BV-2细胞中TNF-α和IL-6蛋白相对表达量均显著高于对照组(均为P<0.05),LPS+MFG-E8组BV-2细胞中TNF-α和IL-6蛋白相对表达量均较LPS组明显降低(均为P<0.05)。LPS组BV-2细胞中NF-κB p-p65蛋白相对表达量明显高于对照组,p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均明显低于对照组(均为P<0.001);LPS+MFG-E8组BV-2细胞中NF-κB p-p65蛋白相对表达量较LPS组明显降低,p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达量均较LPS组明显升高(均为P<0.001)。结论MFG-E8可能是通过抑制NF-κB信号通路的激活,从而减轻LPS诱导的小胶质细胞炎症反应。

乳脂球表皮生长因子8在急性胰腺炎中的作用研究进展

急性胰腺炎(AP)是临床上常见的消化系统的急症之一,其发病机制复杂且尚未完全阐明,亦缺乏特异性的治疗手段。而乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)的发现为AP的诊治提供了新的方向和思路。研究显示,MFG-E8参与AP的病理生理过程,可能是AP的内源性保护介质,同时MFG-E8在AP患者血清中的高表达可能作为评价AP治疗有效性的潜在生物标志物。近年来随着对AP发生的病理生理机制研究不断深入,已经证实钙介导的腺泡细胞损伤和死亡机制,清除凋亡和坏死细胞在AP炎症反应中的必要性,以及线粒体通透性转换孔和肠黏膜屏障在AP中的重要性等。而MFG-E8在AP的发生发展过程中扮演重要角色,一方面,MFG-E8通过改善胰腺结构,恢复胰腺腺泡细胞的再生功能并清除坏死的腺泡,同时降低AP动物模型小鼠的血清淀粉酶、脂肪酶水平而缓解AP;另一方面,MFG-E8通过介导的炎症信号通路促进巨噬细胞重编程,以减少促炎细胞因子的产生,从而抑制AP炎症反应。同时MFGE8可通过改善线粒体生物发生,增加线粒体融合而修复线粒体的结构和功能,从而减轻氧化应激反应防止AP进展。此外,MFG-E8在修复肠黏膜屏障、减少肠道细菌移位、改善肠道缺血再灌注等方面亦发挥重要作用。MFG-E8作为一种亲脂性抗炎糖蛋白,具有抗自身免疫性和炎性疾病等多种生物活性,通过与整合素受体αvβ3/5和磷脂酰丝氨酸结合,而具有多种生物学功能,并参与肠上皮细胞的维持和修复、血管生成、肿瘤细胞间的黏附、增殖以及凋亡细胞的清除等细胞过程。目前研究发现MFG-E8在多种疾病中发挥重要的作用,包括感染性疾病、肿瘤、神经系统疾病、自身免疫性疾病等。然而MFG-E8在AP中的作用是在近年来才被意识到,对于其具体的作用机制尚处于初步认识阶段,并未完全明确;且目前的文献报道多集中于炎症反应、线粒体功能恢复和肠黏膜屏障保护方面,对于在AP其他病理机制中的作用如胰腺微循环,还需进一步的研究;其次对于MFG-E8干预AP的时机,适用的阶段,以及具体的量效关系还未有确切的定论,但靶向MFG-E8是治疗AP的新策略。因此,继续深入研究MFG-E8在AP发病中的作用对于AP的诊治具有重要意义。笔者就MFG-E8的结构功能及其在AP中的作用机制,同时以MFG-E8为靶点进行AP治疗的相关文献作一综述,为今后AP的临床诊治提供新的切入点。

重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白对大鼠缺血性癫痫发作的影响

目的探讨重组人乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(recombinant humanmilk fat globule epider mal growth factor 8,rhMFG E8)对大鼠局灶性缺血后非惊厥性癫痫发作的影响。方法将36只雄性Wistar大鼠以戊巴比妥腹腔内注射麻醉后,于大鼠双侧额顶部皮质植入4个电极以及横窦上方至人字线后部置一参考电极用于脑电图监测,并确认为非惊厥性癫痫。饲养2周后随机分为3组,每组12只,分别为:缺血性癫痫组,采用改良Longa线栓法制作急性脑梗死大鼠模型;假手术组,手术步骤同缺血性癫痫组,但不插入线栓;rhMFG E8组,在缺血性癫痫模型建立后,立即按160μg/kg静脉注射rhMFG E8溶液1 mL。所有大鼠均在术前1 h开始监测癫痫波,术后24 h断头取脑组织。采用TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡,ELISA法检测纹状体肿瘤坏死因子-α(TNF α)、白细胞介素-6(IL 6)的表达。结果与假手术组比较,缺血性癫痫组中大鼠纹状体神经元凋亡明显增加,炎症因子TNF α、IL 6分泌增加(P<0.05);rhMFG E8抑制TNF α、IL 6分泌,减少神经元凋亡,可显著降低大鼠缺血性癫痫发作频率,与缺血性癫痫组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhMFG E8通过抑制炎症,减少神经元凋亡,降低癫痫发作频率。

结直肠癌组织乳脂肪球表皮生长因子8蛋白表达与临床病理特征和患者生存率的关系

目的:探讨乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)蛋白在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其与临床病理特征和患者生存率的关系。方法:留取手术切除CRC癌组织(CRC组)及相应癌旁组织(Control组)各88例,应用免疫组织化学法(SP法)检测癌组织及癌旁组织MFG-E8蛋白表达,统计分析各组MFG-E8蛋白高表达率的差异,以及CRC组中MFG-E8低表达组、阳性表达组和强阳性表达组患者临床病理因素和总生存率的差异。结果:CRC组癌组织MFG-E8蛋白高阳性表达率为73.86%(65/88),显著高于Control组28.41%(25/88)(P<0.01)。MFG-E8蛋白表达强度仅与淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者年龄、临床T和M分类、临床分期及肿瘤分型无显著相关(P>0.05);MFG-E8阴性表达组及强阳性表达组患者总生存率均显著低于阳性表达组(P<0.01)。结论:MFG-E8在CRC患者癌组织中阴性表达及强阳性表达均可促进CRC的淋巴结转移,并提示预后较差。

瑞舒伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者心功能指标、血清乳脂肪球表皮生长因子-8及血脂水平的影响

目的:探讨老年冠心病合并高脂血症治疗中瑞舒伐他汀对患者心功能指标、血清乳脂肪球表皮生长因子-8(MFG-E8)及血脂水平的影响。方法:回顾性选取2019年10月~2020年10月老年冠心病合并高脂血症患者100例,依据治疗方法分为瑞舒伐他汀组、辛伐他汀组两组各50例,统计分析两组患者的心功能指标、血清MFG-E8水平、血脂水平、临床疗效。结果:瑞舒伐他汀组患者治疗后较治疗前的左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVEDS)缩短幅度、左心室射血分数(LVEF)、血清MFG-E8水平升高幅度均显著高于辛伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。瑞舒伐他汀组患者治疗后较治疗前的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高幅度、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平降低幅度均显著高于辛伐他汀组,差异有统计学意义(P<0.05)。瑞舒伐他汀组患者治疗的总有效率90.0%(45/50),显著高于辛伐他汀组的78.0%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:老年冠心病合并高脂血症治疗中瑞舒伐他汀较辛伐他汀更能有效改善患者心功能,提升患者MFG-E8水平,改善患者血脂水平。

乳脂肪球表皮生长因子8蛋白在原发性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(MFG-E8)在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision二步法检测MFG-E8在74例未发生远处转移的原发性乳腺癌组织(未转移组)及其癌旁正常乳腺组织、55例发生远处转移(转移组)的乳腺癌组织中的表达情况,分析MFG-E8阳性率与各临床病理特征的关系;检测74例未转移组乳腺癌组织雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况,分析其与MFG-E8阳性率的相关性。结果未转移组乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织、转移组乳腺癌组织MFG-E8阳性率分别为85.1%(63/74)、91.9%(68/74)、92.7%(51/55),3组MFG-E8阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。未转移组MFG-E8阳性率随组织学分级降低而升高(P<0.05);未转移组乳腺癌组织MFG-E8阳性率与雌激素受体表达呈正相关(P<0.05),与孕激素受体、HER2均无明显相关性(P>0.05)。结论 MFG-E8在未转移和转移乳腺癌组织中均高表达,其对判断乳腺癌预后、指导治疗有一定作用。

原发性肝癌患者血清成纤维细胞生长因子19、乳脂球表皮生长因子-8水平检测及临床意义

目的探讨原发性肝癌患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、乳脂球表皮生长因子-8(MFG-E8)水平检测及临床意义。方法选取自2013年1月至2017年1月江苏省人民医院收治的110例原发性肝癌患者纳入肝癌组,另选取健康志愿者80例纳入健康组,采用酶联免疫吸附法检测血清FGF19、MFG-E8水平,比较不同肿瘤直径、TNM分期、组织分化、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓患者血清FGF19、MFG-E8的差异,分析血清FGF19、MFG-E8联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果肝癌组患者血清FGF19水平高于健康组,MFG-E8水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。原发性肝癌患者血清FGF19、MFG-E8水平与肿瘤直径、TNM分期、病理组织分化、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓有关(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清FGF19、MFG-E8联合检测曲线下面积为0.899,敏感性和特异性分别为0.906和0.830。血清FGF19水平与原发性肝癌的发生呈正相关(P<0.05,r=5.762);血清MFG-E8水平与原发性肝癌的发生呈负相关(P<0.05,r=-4.713)。结论原发性肝癌患者血清FGF19水平升高、MFG-E8水平降低;血清FGF19、MFG-E8水平与患者的肿瘤直径、组织分化、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及门静脉癌栓相关;血清FGF19、MFG-E8联合检测有助于预测判断原发性肝癌的发生及病情的进展。