乳腺导管上皮非典型增生恶变潜能的量化评估

目的 探讨乳腺导管上皮非典型增生 (AIDH)恶变潜能的量化评估方法。方法 :应用自动图像分析系统对正常乳腺组织 10例 (正常组 ,NB)、乳腺导管上皮单纯性增生 33例 (增生组 ,IDH )、非典型增生 2 7例 (非典组 ,AIDH)和浸润性导管癌 37例 (导管癌组 ,IDCa)进行细胞DNA含量 (DI)及倍体分析、细胞核形态学计量。结果 1.在NB、IDH、AIDH和IDCa各组 ,DI及倍体分析参数 3- 4c %、5c %、>5c %均依次显著增高 (P均 <0 .0 1) ,2c %依次显著降低 (P <0 .0 1) ;核形态学参数 [核面积 (ar)、核周长 (ci)、核长径 (dl)、核短径 (ds)、核形状因子 (df) ]均依次显著增加 (P均<0 .0 1)。除 3- 4c %外 ,两类参数在非典组与导管癌组间有显著差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 2 .ar、ci、dl、ds和df分别与DI、3- 4c %、5c %、>5c %呈显著正相关 ,与 2c %呈显著负相关。 3.根据图像分析ar、df、DI、2c %、5c %和 >5c % 6项指标的计量结果 ,建立乳腺导管上皮非典型增生和导管癌的判别方程 :Ya =- 2 76 .148+ 0 .12 3ar + 4 96 .832df + 10 9.330DI + 1.50 1(2c % ) - 0 .4 59(5c % )- 2 .2 87(>5c % ) ;Yc =- 2 82 .12 6 + 0 .154ar + 4 99.6 4 1df + 111.753DI + 1.4 2 3(2c % ) - 0 .2 2 1(5c % ) - 2 .36 7(>5c % )结论 ?

肝脏局灶性结节性增生伴乳腺导管上皮非典型增生1例

1临床资料患者女，22岁，未婚。主因“右上腹胀痛伴后背放射痛1个月”人院。平素生活不规律，内分泌失调，但未使用激素治疗。实验室检查：谷丙转氨酶42U／L。AFP、CEA，CAl9—9正常，HbsAg阴性。B超：肝右叶见一低回声实性团块大小为68mm×62mm，周边及内部血运丰富，

Bcl-2基因蛋白在乳腺导管上皮非典型增生病变中的表达及意义

应用免疫组化技术对乳腺导管上皮轻中度非典型增生(轻中度组,Ⅱ组)23例、重度非典型增生(重度组,Ⅲ组)33例、浸润性导管癌(癌组,Ⅳ组)40例和正常乳腺(正常组,Ⅰ组)20例进行bcl-2基因蛋白产物的检测。结果:1.以上4组bcl-2蛋白的阳性表达率分别为100％,81.82％和77.50％,100％,四组间比较差异有显著性(P<0.05)。2.Ⅰ组阳性表达率显著地高于Ⅳ组(P<0.05)。3.Ⅲ组阳性表达率与Ⅰ组相同,皆为100％。4.Ⅲ组阳性表达率显著低于Ⅱ组(P<0.05),稍高于Ⅳ组,两者间差异无显著性(P>0.05)。提示:乳腺导管上皮重度非典型增生bcl-2蛋白的表达与癌的关系密切,其检测可能作为评估乳腺导管上皮重度非典型增生恶变潜能的一个参考指标。

乳腺导管上皮非典型增生的病理误诊分析

目的回顾乳腺导管上皮非典型增生(ADH)误诊情况,总结误诊原因,提高诊断水平。方法收集近10年最终确诊为ADH的病理20例存档切片,分析误诊原因。结果在20例ADH中,有13例误诊为乳腺导管原位癌(DCIS),占65%,7例误诊为普通型导管上皮增生(UDH),占35%。结论①取材不充分,观察不全面是误诊的原因之一。②ADH与低级别的DCIS极难鉴别,要严格按照权威诊断标准进行诊断。

应用图像分析仪测定乳腺导管上皮非典型增生与导管癌DNA的定量研究

应用图像分析仪测定乳腺导管上皮非典型增生与导管癌ＤＮＡ的定量研究孟峰，王越先，孙勤暖内蒙古医学院病理教研室（呼和浩特·０１００５９）应用针吸细胞学涂片及组织学切片方法通过形态定量判断乳腺导管上皮增生与导管癌已有不少报道［１］，而测定细胞ＤＮＡ含量仅国...

乳腺导管非典型增生上皮细胞的超微结构研究

目的 :观察乳腺导管单纯性增生、非典型增生、乳腺癌细胞超微结构特点 ,研究乳腺导管非典型增生上皮细胞恶性转化过程中的形态结构特点及变化规律。方法 :应用透射电子显微镜观察乳腺增生症 2 0例 (其中导管单纯性增生 4例 ,轻度非典型增生 5例 ,中度非典型增生 5例 ,重度非典型增生 6例 )及乳腺癌 10例细胞的超微结构。结果 :乳腺导管非典型增生上皮超微结构变化介于单纯性增生及乳腺癌细胞之间 ,表现为微绒毛紊乱 ,数量减少。细胞间缝隙连接、镶嵌连接及桥粒数量减少及结构发育不良。细胞器数量增多 ,但发育不全。细胞核增大不规则 ,染色较深 ,增生细胞间可见肌上皮细胞。这些改变与乳腺导管单纯性增生、乳腺癌组织明显不同 ,但重度非典型增生细胞改变接近癌细胞。结论 :乳腺导管非典型增生细胞是从良性向恶性过渡的中间细胞 ,重度非典型增生细胞超微结构接近乳腺癌细胞 ,说明这些细胞已具备潜在的恶性趋势。要从整体形态分析 。

SOX10在乳腺导管上皮性病变病理诊断及鉴别诊断中的作用

目的:探讨SOX10在乳腺导管上皮普通性增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、非典型增生(atypical hyperplasia,ADH)、导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)及不同亚型浸润性导管癌中的表达情况。方法:收集我院病理科2021年12月至2023年06月进行了SOX10免疫组化染色的乳腺标本共197例,其中UDH 48例、ADH 20例、DCIS 40例、伴大汗腺分化的癌10例、luminal A 20例、luminal B 27例、Her2过表达10例及三阴性乳腺癌(triple-negative breast carcinoma,TNBC)22例,分析不同乳腺导管上皮性病变中SOX10的表达差异。结果:SOX10在48例UDH呈马赛克样斑驳着色,而20例ADH及40例DCIS中均不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在三阴性乳腺癌中阳性率为68.20%(15/22),而在luminal A型、luminal B型、Her2过表达型浸润性乳腺癌中均不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在AR阴性的三阴性乳腺癌中表达率高达86.67%(13/15),在AR阳性三阴型乳腺癌中仅有28.57%(2/7),而在伴大汗腺分化乳腺癌(AR均为阳性)中不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在所有正常乳腺导管周围肌上皮表达,而在32.5%(13/40)DCIS导管周围肌上皮缺失。结论:SOX10免疫组化染色是鉴别诊断UDH和ADH的特异性指标,但不能区分ADH和DCIS,且在导管内癌特别是高级别导管内癌肌上皮中可表达丢失,用来鉴别DCIS和浸润性癌特别是微浸润性乳腺癌有一定的风险;SOX10是三阴性乳腺癌相对特异的指标且与AR的表达呈负相关;正确判读SOX10的免疫组化染色模式,有利于我们更好的识别不同乳腺导管上皮性病变。

p16和cyclinD_1在乳腺导管非典型增生癌变过程中的表达

目的 探讨乳腺导管非典型增生癌变过程中 p16和cyclinD1的变化及其相互关系。方法 应用免疫组织化学方法检测 p16、cyclinD1在乳腺各组病变中的蛋白表达情况。结果 乳腺导管单纯性增生、非典型增生组织中 p16蛋白表达率明显高于乳腺癌组织 ,差异有显著性。cyclinD1在中、重度非典型增生组表达最为明显 ,且与乳腺导管单纯性增生组及轻度非典型增生组比较 ,差异均有显著性。p16、cyclinD1蛋白在乳腺各组病变中表达呈负相关关系。结论 p16、cyclinD1在乳腺增生性病变中呈现不同程度表达 ,其表达强度在一定程度上与细胞的恶性倾向有关 ,检测其表达水平可作为乳腺导管非典型增生组织恶性转化的一个客观检测指标。其中 ,cyclinD1蛋白可能是乳腺癌发生过程中的早期分子事件 。

端粒酶基因与凋亡相关基因在乳腺导管非典型增生中表达的相关性研究

背景与目的:近年研究表明端粒酶的激活及凋亡抑制基因的过度表达与多种肿瘤发生有关,本研究观察端粒酶基因(hTR,hTRT)、凋亡相关基因(p53,bcl-2)在乳腺导管非典型增生中的表达及相互关系,旨在探讨端粒酶活性及凋亡相关基因的变化在乳腺导管非典型增生上皮癌变过程中的作用和意义。方法:应用原位杂交方法检测端粒酶基因(hTR,hTRT)和凋亡相关基因(p53,bcl-2)mRNA在44例乳腺导管非典型增生组织中的表达,应用免疫组化方法检测p53蛋白在上述病例中的表达,并与6例良性乳腺增生及26例乳腺癌病例进行了比较。结果:端粒酶基因(hTR,hTRTmRNA)在乳腺导管重度非典型增生组织中表达增强(60.9%,52.1%),其表达与在轻、中度非典型增生(22.2%,11.1%;33.3%,25.0%),乳腺癌(88.5%,80.8%)组织中的表达差异显著(P<0.05)。p53mRNA在乳腺导管非典型增生组织中的表达随着异型性的增加而下降(轻度:55.6%;中度:41.7%;重度:26.1%),而p53蛋白则相应增加(轻度:11.1%;中度:25.0%;重度:34.8%)。bcl-2在乳腺导管非典型增生组织中呈中度表达,其中以在重度非典型增生组织中表达明显。结论:端粒酶基因(hTR,hTRT)的表达与乳腺非典型增生细胞的恶性转化密切相关,同时可检测到p53mRNA的表达缺失、p53蛋白突变及bcl-2mRNA的过表达。

凋亡相关基因p53、bcl-2在乳腺导管非典型增生中表达的研究

为观察凋亡相关基因 - p5 3、bcl- 2在乳腺导管非典型增生及乳腺癌中的表达 ,探讨其与乳腺癌组织发生的关系 ,本实验应用原位杂交方法检测凋亡相关基因 p5 3、 bcl- 2 m RNA ,应用免疫组织化学方法检测 p5 3蛋白在 44例乳腺导管非典型增生组织中的表达 ,并与 6例乳腺导管单纯性增生及 2 6例乳腺癌对比分析。实验结果为 ,p5 3m RNA在乳腺导管单纯性增生组织中呈较强表达 (6 6 .7% ) ,在乳腺导管非典型增生组织中阳性表达为 40 % (轻度 :5 5 .6 % ,中度 :41.7% ,重度 :2 6 .1% ) ,在癌组织中的表达率为 19.2 % (导管内癌 :2 1.4% ,浸润性导管癌 :16 .7% )。p5 3蛋白在导管单纯性增生组无表达 ,在导管非典型增生组阳性表达为 2 4% (轻度 :11.1% ,中度 :2 5 % ,重度 :34 .8% ) ,在癌组织中的阳性表达为 38.5 % (导管内癌 :35 .7% ,浸润性导管癌 :41.7% )。 bcl- 2 m RNA在单纯性增生组无表达 ,在非典型增生组中阳性表达为轻度 :11.1% ,中度 :16 .7% ,重度 :39.1%。在乳腺癌组织中阳性表达为导管内癌 :78.6 % ,浸润性导管癌 83.3%。实验结果表明 ,在乳腺导管重度非典型增生组织中可检测到 p5 3基因有较高的表达缺失、突变及 bcl- 2 m

乳腺非典型性导管增生的研究进展

乳腺非典型性导管增生(ADH)具有进展为乳腺癌的危险性,ADH的分子生物学及遗传学改变具有一定的特征,与导管原位癌(DCIS)具有一定的相似性。细胞增殖指数的增加、激素受体表达水平升高和细胞生长调节因子等在基因水平上对细胞生长失去正常调控,促进ADH的形成。染色体异常和表观遗传学改变等都可能引发ADH的形成,其中16p、17q染色体异常和肿瘤相关基因启动子区甲基化,可能是ADH形成的早期事件。研究证实,ADH是低级别导管内原位癌(LG-DCIS)的前驱病变,分子生物学特点和遗传学表现相似,可通过LG-DCIS阶段进展为低级别浸润性导管癌(LG-IDC);ADH不是高级别导管内原位癌(HG-DCIS)的前驱病变,高级别浸润性导管癌(HG-IDC)具有不同的发生机制。细胞黏附分子表达异常,细胞外基质产生大量的基质蛋白酶使细胞间黏附性降低,降解基膜,促进ADH向IDC发展。

乳腺非典型性导管增生与乳腺癌的关系

目的·探讨乳腺非典型性导管增生(ADH)与乳腺癌的关系。方法·收集乳腺癌和非乳腺癌标本共442例,其中浸润性癌253例,非浸润性癌(导管内原位癌)79例(低级别25例,高级别54例),非乳腺癌110例。观察ADH的形态及免疫组织化学染色情况;对各类病变的ADH检出率进行统计学分析。结果·ADH直径均小于2 mm;腺腔细胞CK5/6表达阴性,肌上皮细胞p63表达阳性。非浸润性癌ADH检出率显著高于非乳腺癌和浸润性癌(均P=0.000);非浸润性癌低级别病变的ADH检出率显著高于浸润性癌和非浸润性癌高级别病变(均P=0.000)。结论·乳腺的ADH病变与导管原位癌的关系密切,及时发现和切除这种病变对预防乳腺癌发生有重要意义。

人乳头状瘤病毒16、18型在乳腺浸润性导管癌和导管非典型增生中的表达及意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌、导管不典型增生和良性上皮增生中人乳头瘤病毒(HPV)16、18型感染的差异。方法用原位杂交法检测乳腺病变组织中HPV16、18型表达。结果HPV16、18型感染率、共同感染率和总感染率在乳腺浸润性导管癌和导管非典型增生中均高于良性上皮增生。结论HPV16、18型感染与乳腺癌前病变有关,是乳腺癌发病的高危因素。

p16/Ki67双染检测预测宫颈非典型鳞状上皮增生病变转归价值

目的:探讨p16/Ki67双染检测预测宫颈TCT非典型鳞状上皮增生病变转归价值。方法:选取2019年7月-2020年6月本院初诊的非典型鳞状上皮增生患者610例临床资料,根据随访1年后患者疾病转归情况分为病变进展组、持续组、消退组,分析3组一般资料、TCT以及p16/Ki67双染检测结果,分析p16/Ki67双染检测预测非典型鳞状上皮增生预后价值;根据p16/Ki67双染检测结果将患者分为阳性组与阴性组,分析随访第1年后p16/Ki67双染检测结果与非典型鳞状上皮增生病变转归相关性。结果:随访1年后,610例消退150例(24.6%),持续342例(56.1%),进展118例(19.3%)。进展组p16/Ki67双染检测阳性率(67.8%)高于持续组(29.8%)和消退组(14.0%)(P<0.05)。p16/Ki67双染检测的灵敏度为0.287,特异性为0.760,阳性预测值为76.9%,阴性预测值为40.7%。随访1年后发现,阳性组癌变率(65.5%)高于阴性组(2.7%)(P<0.05)。p16/Ki67双染检测阳性结果与非典型鳞状上皮增生进展率呈正相关(P<0.05)。结论:p16/Ki67双染检测预测宫颈TCT非典型鳞状上皮增生病变转归有临床价值。

DNA定量在乳腺导管非典型增生与原位癌诊断中的应用

目的DNA定量鉴别乳腺导管非典型增生与原位癌、原位癌及浸润癌。方法对乳腺导管非典型增生(7例)、原位癌(15例)及浸润癌(18例)共计40例进行细胞涂片,Feulgen染色,全自动图像分析仪进行细胞核定量检测。结果乳腺导管非典型增生及原位癌均未见DNA异倍体,未出现五倍体(5c)细胞,两组间DNA指数及S期细胞比率有统计学差别(P<0.05)。浸润癌检测到大量DNA异倍体,出现五倍体(5c)细胞,DNA指数及S期细胞比率高于原位癌,但不具有统计学差别(P>0.05)。结论利用图像分析仪检测DNA含量、S期细胞比率对乳腺导管非典型增生与原位癌的鉴别、原位癌与浸润癌的鉴别具有一定的临床意义。

高低分级乳腺癌及导管上皮不典型增生γ-tubulin Nek2 mRNA表达分析及其意义

目的：研究不同分级乳腺癌及不典型增生病变中心体γ-tubulin和调控因子Nek2mRNA表达情况及其意义。方法：选取正常乳腺、导管上皮不典型增生、高低级别导管内癌、高低级别浸润性导管癌6组样本，采用原位杂交定性及半定量检测180例γ-tubulin和Nek2mRNA表达情况，采用实时定量RT-PCR测定80例γ-tubulin和Nek2mRNA表达水平，并行统计学分析。结果：各组癌γ-tubulinmRNA、Nek2mRNA表达均明显高于正常组织（P均〈0．01）；各组间差异具有统计学意义（X2=37．519、36．912，P〈0．001）；在不同癌组织之间，γ-tubulin或Nek2表达的两两比较，差异无显著性（P均〉0．05）；在各组中两指标mRNA表达无显著性差异（P均〉0．05）；两指标各自定量和半定量表达总体变化趋势具有一致性；原位杂交分析显示导管上皮不典型增生中γ-tubulin或Nek2mRNA表达与低级别癌比较无统计学差异（X2分别为1．200、0．659、1．148、2．700，P值分别为0．273、0．417、0．284、0．100）；但在定量分析显示导管上皮不典型增生与低级别癌比较有显著差异（P均〈0．01）。结论：γ-tubulin及Nek2mRNA过表达及协同作用，与乳腺上皮细胞的异常增殖、不典型增生向低级别乳腺癌恶变转化可能具有相关性。

乳腺空芯针活检为不典型导管上皮增生的病理低估研究

目的：计算乳腺空芯针穿刺活检（core needle biopsy,CNB）诊断为不典型导管上皮增生（atypical ductal hyperplasia,ADH）病人的病理低估率。分析病人临床及影像学信息,探讨低估的预测因素。方法：回顾性分析2010年1月至2013年2月期间,本中心60例CNB诊断为ADH病人。定义病理低估为CNB是ADH但切除活检诊断是恶性的。以卡方检验、Fisher精确检验和二分类Logistic回归分析病理低估的预测因素。结果：本研究60例CNB诊断为ADH病人的病理低估率为65.0%（39/60）。乳腺X线检查发现恶性征象的微钙化（OR=7.988,95%CI：4.997~12.810,P=0.001）、乳腺X线检查影像报告数据系统（BI-RADS）≥4级（OR=10.875,95%CI：2.747~43.051,P〈0.001）和乳腺磁共振检查BI-RADS 5级（OR=10.000,95%CI：1.183~84.504,P=0.034）是提示病理低估的预测因素,其中乳腺X线检查发现恶性征象的微钙化（OR=5.613,95%CI：1.032~30.539,P=0.046）是提示病理低估的独立预测因素。结论：CNB诊断为ADH病人的病理低估率较高,需考虑予以手术切除活检。特别是伴有危险因素的病人,更应重视。乳腺磁共振对ADH的病理低估有一定预测作用。

Skp2在导管上皮不典型增生和乳腺癌表达及意义的初步研究

目的:探讨Skp2高表达与乳腺癌发生及生物学行为的关系。方法:采用EnVision免疫组化法检测正常组织、导管上皮不典型增生、导管原位癌各30例和56例浸润性癌中Skp2的表达水平,并分析Skp2高表达与乳腺癌发生及生物学行为的关系。结果:Skp2阳性表达率在正常组织、导管上皮不典型增生、导管原位癌、浸润性癌中总体上有差异(χ2=54.02,P<0.005)。导管原位癌中Skp2阳性表达率高于正常组织(χ2=21.82,P<0.005),且与导管上皮不典型增生差异也有显著性(χ2=5.08,P<0.025);浸润性癌Skp2阳性表达率显著高于导管原位癌(χ2=6.52,P<0.01);浸润性癌伴淋巴结转移阳性组Skp2阳性表达率显著高于淋巴结阴性组(χ2=7.38,P<0.025);Skp2阳性表达率在浸润性癌组织学Ⅰ～Ⅱ级与组织学Ⅲ级之间差异有显著性(χ2=6.66,P<0.01)。结论:Skp2高表达在乳腺癌发生和生物学行为中可能有重要作用。

真空辅助活检诊断乳腺导管上皮不典型增生的组织学低估及切缘残留问题的研究

目的分析真空辅助活检(VAB)诊断乳腺导管上皮不典型增生(ADH)的组织学低估及病灶切缘残留情况。方法将临床不可触及的乳腺病变(NPBL)通过VAB诊断为ADH的165例患者再次切除病灶进行活检,统计其组织学低估率及切缘阳性率。结果 VAB诊断乳腺ADH的组织学低估率为9. 1%。其中钼靶立体定位真空辅助活检(SVAB)诊断乳腺ADH的组织学低估率为10. 5%,超声引导下真空辅助活检(UGVAB)诊断乳腺ADH的组织学低估率为7. 9%,两组低估率差异无统计学意义。VAB术后切缘残留率为37. 8%。其中SVAB术后切缘残留率为39. 5%,UGVAB诊断乳腺ADH的组织学低估率为36. 0%,两组比较差异无统计学意义。结论真空辅助旋切活检可有效检出ADH,组织学低估率较低,但由于组织学诊断的低估以及较高的切缘阳性率,真空辅助旋切活检尚不能完全代替切除活检。