对41年来激素、乳腺生长和泌乳研究综述(上)

41年前当我即将毕业时,人们公认雌激素具有促进乳腺管道生长发育的功能;对于乳腺小叶泡发育来说,雌激素和孕酮是必需的成份,催乳素和生长激素也必不可少。对于实验室动物品种来说如果乳腺组织有发育完备的小叶泡系统,那么外源催乳素、糖皮质激素和雌激素就能够起动乳汁分泌,很难确定孕酮是否对这一过程有抑制作用。对于一些动物品种,催乳素和甲状腺素有催乳作用,而糖皮质激素却抑制泌乳。生长激素和胰岛素对泌乳的明确作用尚无定论,研究激素对奶牛乳腺发育及功能影响的文章很少。利用体外方法研究激素对乳腺的作用还不成熟,也很少有人定量研究激素对乳腺细胞数目以及牛乳成份的影响。在对血液激素水平、激素受体、生长因子、结合蛋白定量化方面以及激素的营养分配作用和激素对乳腺细胞的作用机制等方面还有待深入研究。总之,我们要避免过于局限在现有激素调节乳腺发育和泌乳功能的理解范围内,事实上泌乳的最大生理刺激是妊娠,而不是外源激素、生长因子、受体兴奋剂/拮抗物以及基因疗法等。

对41年来激素、乳腺生长和泌乳研究综述(中)

催乳素 催乳素对乳腺的功用一直得到广泛的研究,1928年首次报道在兔乳腺叶泡发育完好的情况下注射兔垂体提取物能够立刻起动泌乳),该纯化的垂体提取物与催乳素分子相似,而且注射催乳素显著增加试验物种(尤其兔)乳腺叶泡发育,这是1958年以前的实验结果,后来研究发现对于怀孕老鼠以及牛当乳腺发育加快时血清中催乳素含量并不随之持续增加,结果似乎妊娠期催乳素不能促进乳腺发育,但是正如前文所述在没有催乳素或者生长激素情况下,甾醇类激素、雌激素以及孕酮并不促进乳腺发育,而且催乳素在妊娠后期乳腺发育和分泌方面是必不可少的,至少对于试验物种是如此.近来发现催乳素能够直接促进处女鼠乳腺管道侧支以及终蕾退化,而它却直接促进妊娠期乳腺上皮叶泡发育.

曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。

人表皮生长因子受体2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学分析

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学情况,并分析HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学阳性(ypN0)的影响因素。方法回顾性分析2019年9月至2022年1月西安国际医学中心医院收治的72例HER2阳性和三阴性乳腺癌患者的临床资料,其中HER2阳性乳腺癌患者35例,三阴性乳腺癌患者37例。根据患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学分为ypN0组(n=41)和非ypN0组(n=31)。比较2组患者的绝经情况、病理类型、乳腺癌类型、新辅助化疗疗程、肿瘤最大直径、新辅助化疗前肿瘤分期、新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后乳房影像学完全缓解(brCR)情况、新辅助化疗后淋巴结临床阴性(cN0)情况、新辅助化疗后原发肿瘤病理学完全缓解(pCR)情况,采用多因素logistic回归分析HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后ypN0的独立影响因素,分析新辅助化疗前淋巴结分期cN0、cN1(临床淋巴结阳性)患者新辅助化疗后ypN0情况。结果ypN0组与非ypN0组患者的绝经情况、病理类型、乳腺癌类型、新辅助化疗疗程、肿瘤最大直径比较差异无统计学意义(P>0.05);ypN0组与非ypN0组患者新辅助化疗前肿瘤分期、淋巴结分期及新辅助化疗后原发肿瘤影像学检查显示brCR情况、淋巴结检查显示cN0情况、原发肿瘤pCR情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后淋巴结cN0、新辅助化疗后原发肿瘤pCR是HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后ypN0的独立影响因素(P<0.05)。14例新辅助化疗前淋巴结分期cN0患者,新辅助化疗后6例获得pCR、8例未获得pCR。获得pCR和未获得pCR患者的ypN0率分别为100%(6/6)、75%(6/8),获得pCR患者和未获得pCR患者的ypN0率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.750,P=0.186)。33例新辅助化疗前淋巴结分期为cN1患者,新辅助化疗后10例获得pCR、23例未获得pCR。获得pCR和未获得pCR患者的ypN0率分别为100.00%(10/10)、39.13%(9/23),获得pCR患者的ypN0率高于未获得pCR患者(χ^(2)=10.572,P=0.001)。结论HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后淋巴结cN0、新辅助化疗后原发肿瘤pCR与腋窝淋巴结病理学有关,新辅助化疗后pCR的cN0及部分cN1的HER2阳性和三阴性乳腺癌患者腋窝转移风险低,可考虑腋窝降阶梯手术。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果

目的探讨并分析曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果。方法选取2019年4月至2022年6月福建医科大学附属漳州市医院收治的52例人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者展开研究,遵循随机数字表法分组原则,将其分成观察组与对照组,各26例,予以对照组紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗疗法,予以观察组曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗,将两组治疗效果进行比较。结果观察组治疗有效率88.46%高于对照组65.39%(P<0.05)。观察组术后病理缓解率96.15%高于对照组65.38%(P<0.05);且观察组病理完全缓解率高达50.00%,高于对照组26.92%(P<0.05)。治疗前,对比两组患者生活质量各维度的评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组生活质量各个维度评分均有所提高,其中观察组各维度的评分高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率26.92%与对照组不良反应发生率30.77%对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌中通过曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗的临床疗效显著,不仅能够有效提高病理缓解率,还有助于患者生活质量的提升,同时也不会增加不良反应,可以作为新辅助治疗中的新思路应用于临床。

乳腺生长抑制因子mammastatin表位抗原的克隆表达及初步血清学测定

目的:获得重组乳腺生长抑制因子(mammastatin)表位抗原蛋白,制备抗血清,以测定正常人及乳腺癌患者血清中mammastatin存在水平。方法:用BioSun生物软件对mammastatin氨基酸序列进行分析,确定表位序列,PCR逐步延伸法合成表位基因,构建pBVIL1-mammastatin和pBVIL6-mammastatin表达质粒,转化于大肠杆菌HB101中进行表达,经纯化后免疫大耳白兔,制备抗血清,用双抗体夹心法检测乳腺癌及正常人的血清。结果:重组mammastatin抗原在大肠杆菌中获得了高效表达,并获得了兔多抗血清。用双抗体夹心法检测,显示95例正常对照血清mammastatin表达水平显著高于95例乳腺癌(平均D值,正常组0.261,乳腺癌组0.135,Wilcoxon秩和检验P=0.000<0.01,差异显著)。结论:正常人血清中乳腺生长抑制因子mammastatin存在水平显著高于乳腺癌患者。

TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的 评价酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效和安全性,为临床用药提供循证学依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库发表的关于TKI类药物(试验组)对比不含TKI类药物(对照组)的方案治疗HER2阳性乳腺癌的随机对照研究(RCT),检索年限为建库到2023年4月,使用RevMan 5.4.1和Stata 17软件进行Meta分析和敏感性分析。结果 共纳入RCT 24篇,HER2阳性乳腺癌患者15 538例。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组的无进展生存期(PFS)[HR=0.91,95%CI(0.80,1.02),P=0.12]、总生存期(OS)[HR=0.95,95%CI(0.89,1.01),P=0.11]、客观缓解率(ORR)[OR=1.21,95%CI(0.86,1.69),P=0.27]和病理完全缓解率(p CR)[OR=1.44,95%CI(0.91,2.27),P=0.12]差异无统计学意义;在3/4级药品不良反应中,试验组患者发生贫血[OR=1.77,95%CI(1.16,2.70),P=0.008]、皮疹[OR=11.26,95%CI(7.32,17.31),P<0.000 01]、甲沟炎[OR=8.67,95%CI(1.62,46.53),P=0.01]、腹泻[OR=10.17,95%CI(5.03,20.58),P<0.000 01]、口腔黏膜炎[OR=9.34,95%CI(3.13,27.83),P<0.000 1]、天冬氨酸转氨酶升高[OR=2.09,95%CI(1.13,3.84),P=0.02]和低钾血症[OR=2.37,95%CI(1.31,4.30),P=0.005]的发生率显著高于对照组。亚组分析结果显示,与安慰剂组相比,TKI能提高OS、ORR(P<0.05);与曲妥珠单抗组相比,TKI在改善PFS、OS、ORR、pCR指标方面没有优势;而与曲妥珠单抗组相比,TKI联合曲妥珠单抗能显著提高患者的PFS、OS、ORR和pCR(P<0.05)。敏感性分析提示结果较为稳健,发表偏倚风险较小。结论 与曲妥珠单抗相比,TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌在改善PFS、OS、ORR、pCR方面没有优势,但TKI类药物和曲妥珠单抗联用能显著提高患者的PFS、OS、ORR、pCR;TKI类药物可增加3/4级贫血、皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、天冬氨酸转氨酶升高和低钾血症的风险。

曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌及其心脏毒性研究进展

乳腺癌是女性中第二大常见的癌症,也是女性最常见的恶性肿瘤。曲妥珠靶向受体药物的广泛使用使人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2)阳性的乳腺癌患者应答率和生存率得到显著的提高和改善。然而,曲妥珠单抗相关的心脏毒性日益显现,心力衰竭尤为明显,引起了医学多学科的关注。本文拟对曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的应用,及其所致心脏毒性的监测、预防及治疗进展作综述分析。

伊尼妥单抗维持治疗HER2阳性乳腺癌1例

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和致死率呈逐年上升的趋势。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,具有较高的恶性程度且容易发生转移。目前针对HER2阳性乳腺癌,靶向治疗已成为一种重要的治疗方式。本文报道1例HER2阳性乳腺癌患者,该患者在接受右侧乳腺改良根治术后3年发生左侧乳腺转移,临床行左侧乳腺癌姑息手术,采用伊尼妥单抗维持治疗3年,目前病情稳定,治疗后未出现严重不良反应,疗效可期。

妊娠对TA2小鼠乳腺癌生长影响的初步研究

目的:通过检测妊娠环境对TA2小鼠乳腺癌生长的影响,初步探讨人妊娠相关乳腺癌发生发展的机制。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只,观察其生物学行为、形态及免疫表型特征;建立妊娠TA2小鼠乳腺癌移植瘤模型(n=20),检测妊娠环境下肿瘤生长;电化学法检测小鼠血清雌二醇与孕酮浓度,Real-time PCR检测妊娠组肿瘤和乳腺组织ERα和PR mRNA相对表达,免疫组织化学染色检测ERα、PR、p53、PCNA和CD31在各组瘤组织内的表达。结果:TA2自发乳腺癌均发生于妊娠期或哺乳期,易内脏转移,乳腺癌分化程度低,不表达ER和PR,表达p53。妊娠组肿瘤生长速度显著加快,肿瘤体积和重量均大于对照组(t=4.142,P<0.001),且癌组织PCNA表达水平增高。TA2孕鼠体内血清雌二醇和孕酮水平显著增高(t=-1.568,-8.927,P=0.168,0.001),而ERα和PRmRNA相对表达相对很低(t=12.245.10.933,P<0.001,0.001),肿瘤血管数量增多。结论:TA2自发乳腺癌与人妊娠相关乳腺癌相似,妊娠促进TA2乳腺癌生长,但雌二醇与孕酮对乳腺癌增殖的促进作用可能是间接实现的。

黄芪多糖在Her-2阳性乳腺癌患者化疗中增效减毒的作用及其对血清Her-2-ECD、TAP和疗效的影响

目的:探讨黄芪多糖在人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)阳性乳腺癌患者化疗中增效减毒的作用及其对血清人表皮生长因子受体-2胞外段(human epidermal growth factor receptor-2-extracellular domain,Her-2-ECD)、肿瘤异常糖链糖蛋白(tumor abnormal protein,TAP)和疗效的影响。方法:选择2020年1月—2023年6月新余北湖医院收治的90例Her-2阳性乳腺癌患者作为研究对象,将患者随机分为对照组和观察组,各45例。两组均给予TCbHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)方案治疗;观察组在此基础上给予注射用黄芪多糖治疗。比较两组治疗前后的中医症候积分、血清Her-2-ECD、TAP水平、免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+))、白细胞(white blood cell,WBC)水平、乳腺癌患者的生活质量量表(functional assessment of cancer therapy-breast,FACT-B)评分、疗效及不良反应发生率。结果:治疗前,两组各项中医症候积分、Her-2-ECD、TAP、CD4^(+)、CD8^(+)、WBC、FACT-B评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组各项中医症候评分、Her-2-ECD、TAP、CD8^(+)、FACT-B各项评分及不良反应发生率均低于对照组,CD4^(+)、WBC、总有效率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪多糖能够改善Her-2阳性乳腺癌化疗患者的化疗效果,减轻化疗带来的毒性反应,提高患者的生活质量。

热环境对乳腺肿瘤生长的影响

创新性地探讨了持续热环境对乳腺肿瘤生长的影响。采用BALB/c4T1荷瘤小鼠建立乳腺癌模型,将自行设计的加热片置于接种在BALB/c小鼠背部皮下的肿瘤表面,在肿瘤周围局部造成温热环境,使肿瘤底部温度达到38℃,每天持续加热12h,分别加热3、7、14和21d。实验结果表明持续热环境使肿瘤生长速率明显降低。组织病理学研究结果表明当加热21d,肿瘤细胞大量坏死,持续的热疗对肿瘤细胞有明显的杀伤效应。同时,对加热后肿瘤组织内乳酸和ATP代谢产物进行测定,结果显示加热组小鼠肿瘤内部乳酸和ATP浓度低于对照组。持续的热环境,作为一种外界的能量介入肿瘤的生长,影响了肿瘤的新陈代谢,使其代谢速率减缓。在今后的研究中,将应用热物理研究方法定量研究乳腺肿瘤新陈代谢与外界能量之间的关系。

SREBF2-AS1调控胆固醇合成代谢促进乳腺癌生长

目的:研究SREBF2-AS1调控胆固醇合成代谢和SREBF2促进乳腺癌生长作用和分子机制。方法:qRT-PCR检测相关基因的转录水平。干扰SREBF2-AS1和过表达SREBF2后,MTT实验、BrdU实验和凋亡实验研究SREBF2-AS1在乳腺癌中作用及分子机制。结果:SREBF2-AS1在乳腺癌组织和乳腺癌细胞株中高表达。干扰掉SREBF2-AS1后抑制乳腺癌的生长和诱导其凋亡。进一步研究发现其通过调控SREBF2和胆固醇代谢进而调控乳腺癌生长。结论:SREBF2-AS1通过调控SREBF2和胆固醇代谢促进乳腺癌生长。

曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床效果观察

目的:探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的效果。方法:选取2017年12月-2018年12月于本院进行治疗的HER2阳性乳腺癌患者60例,按照化疗药物不同分为对照组与研究组,每组30例。对照组采取曲妥珠单抗联合多西他赛化疗,研究组采取曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗。比较两组治疗效果、不良反应及生活质量情况。结果:研究组治疗总有效率为93.33%高于对照组的70.00%(χ^2=5.455,P=0.020)。研究组发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦发生率均低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组各项生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组各项生活质量评分均高于对照组(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗HER2阳性乳腺癌患者效果较高,且不良反应较低,治疗后生活质量明显提升,值得应用。

酪氨酸激酶抑制剂在HER2阳性乳腺癌中应用的可视化分析

目的分析酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的研究现状、热点和发展趋势。方法在Web of Science核心合集数据库中检索TKIs治疗HER2阳性乳腺癌的相关文献,使用CiteSpace 6.1.R3软件对发文作者、国家/地区、机构、学科领域、期刊、关键词进行可视化分析。结果共纳入732篇文献,发文量呈逐年上升趋势,以美国发文最多(中心度0.10),我国发文量排第2位(中心度0.05)。发文量和被引频次最多的作者分别是澳大利亚圣文森特大学医院的Crown和美国加州大学洛杉矶分校的Slamon;发文量最多的机构是美国得克萨斯大学安德森癌症中心,最多的期刊是美国Journal of Clinical Oncology;研究热点主要集中在HER2阳性乳腺癌治疗药物、TKIs作用受体、TKIs作用机制、HER2阳性乳腺癌脑转移、TKIs临床研究5个方面;前沿领域和发展趋势主要为TKIs与其他药物或治疗手段联用以增强靶向性并降低毒副作用。结论TKIs治疗HER2阳性乳腺癌的研究受到国内外学者的重视。我国学者和研究团队未来需要加强合作交流,可从TKIs单用及联合用药治疗HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性方面加强与其他国家的合作。

二氢硫酰胺-S-琥珀酰转移酶在HER2阳性乳腺癌中的功能初探

目的:分析人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者中二氢硫酰胺-S-琥珀酰转移酶(DLST)的表达水平,评估其对患者生存预后的影响,同时探讨DLST在HER2阳性乳腺癌发生发展中的潜在机制。方法:(1)使用CancerSEA数据库进行筛选,分析乳腺癌中DLST表达的特异性,再通过Kaplan-Meier Plotter数据库研究DLST对不同分型乳腺癌患者预后的影响。(2)采用CancerSEA数据库探索和验证DLST相关的信号通路。通过免疫沉淀、GST-pull down实验确定在HER2阳性乳腺癌中与DLST相互作用的蛋白。(3)利用TIMER 2.0数据库对DLST与免疫细胞浸润的相关性进行分析。结果:DLST在乳腺癌患者中表达升高,DLST表达越高,HER2阳性乳腺癌患者的预后就会越差并且其生存期也会越短;DLST抑制HER2阳性乳腺癌细胞的凋亡;DLST在HER2阳性乳腺癌的M2巨噬细胞中升高。Neddylation修饰后的PTEN蛋白与DLST存在相互作用。结论:DLST在HER2阳性乳腺癌患者中高表达,与其恶性进程呈正相关,且不利于HER2阳性乳腺癌患者的总体生存预后,初步的机制研究认为DLST与Neddylation修饰后的PTEN蛋白具有相互作用。除此之外,DLST会抑制肿瘤细胞凋亡,并且促进M2型巨噬细胞的浸润。因此,DLST可能成为HER2阳性乳腺癌患者的一种潜在治疗靶标和预后指标。

乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2基因扩增状态与蛋白表达的比较研究

研究了乳腺浸润性癌组织人表皮生长因子受体-2在两种不同检测中对于基因扩增及蛋白表达的检测结果差异。选取2020年3月—2022年3月阳光融和医院收治的100例乳腺癌根治术患者(经病理证实均为乳腺浸润性导管癌)作为研究对象,后续比对中依据抛币法,将所有研究人员划分为人数均等的两组,其中免疫组实施全自动免疫组化检测;杂交组实施荧光原位杂交检测,将各组患者在检测期间对相应蛋白表达、基因扩增的结果进行评估,并记录二者之间的相关性及与其他项目的关系。经过相应检测后发现,两种检测方式均可在临床中广泛应用,通过联合使用后,可以为后续用药及患者预后情况进行准确评估。

CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集CDK4/6抑制剂联合内分泌药物(试验组)对比单用内分泌药物或联用安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年4月。筛选文献、数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入22篇文献,涉及15项RCT,合计18 574例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期[HR=0.77,95%CI(0.74,0.79),P<0.000 01]、总生存期[HR=0.91,95%CI(0.87,0.94),P<0.000 01]、客观缓解率[OR=1.71,95%CI(1.51,1.93),P<0.000 01]、临床获益率[OR=1.73,95%CI(1.52,1.95),P<0.000 01]均显著优于对照组。试验组患者的≥3级不良反应[OR=10.28,95%CI(6.97,15.17),P<0.000 01]、中性粒细胞减少[OR=65.09,95%CI(36.43,116.31),P<0.000 01]、白细胞减少[OR=22.90,95%CI(15.40,34.04),P<0.000 01]、贫血[OR=5.71,95%CI(4.51,7.22),P<0.000 01]、腹泻[OR=3.00,95%CI(1.19,7.51),P<0.05]、恶心[OR=1.99,95%CI(1.52,2.60),P<0.00001]发生率均显著高于对照组。结论CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著,不良反应发生率较高,尤其是血液毒性反应。

FISH技术在乳腺癌HER-2基因检测中的应用价值评估

目的研究荧光原位杂交(FISH)技术在乳腺癌人类表皮生长因子受体2(HER-2)基因检测中的应用价值。方法50例新发乳腺癌患者,采集乳腺癌标本,分别采用FISH技术和免疫组化(IHC)技术进行HER-2基因检测。观察IHC与FISH检测结果、FISH检测17号染色体多体发生情况。结果IHC结果为+++、++、+/0时,FISH与IHC检测结果的阳性符合率分别为87.50%、94.59%、20.00%,经一致性检验,IHC与FISH检测结果一致性较好(Kappa值=0.543,P<0.05)。IHC检测HER-2高表达(+++、++)患者中17号染色体多体发生率为17.78%,在HER-2低表达或无表达(+、0)患者中的多体发生率为20.00%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论FISH技术与IHC技术在乳腺癌HER-2基因检测中的一致性较好,17号染色体多体可能是导致IHC与FISH检测结果不一致的原因之一,FISH技术可以作为检测HER-2基因扩增的确诊手段在临床上应用。