海藻酸盐基复合水凝胶培养乳腺癌类器官中钙离子的关键作用

背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量钙离子,观察其对基质胶-海藻酸钠水凝胶长期力学性能的维持作用。方法:(1)在恒定质量浓度(5 mg/m L)的基质胶中引入不同质量浓度(0,2.5,5 mg/m L)的海藻酸钠,分别制备低、中、高刚度水凝胶,使用流变仪定期测量水凝胶的力学性能。(2)将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231重悬于不同刚度的水凝胶预凝胶中,成胶后加入含(或不含)钙离子的乳腺癌类器官因子培养基,进行乳腺癌类器官培养,在设定的时间点,使用流变仪定期测量引入钙离子对水凝胶力学性能的影响,光学显微镜下观察乳腺癌类器官形态变化,统计第13天乳腺癌类器官成球率。乳腺癌类器官培养7 d后,加入不同浓度(0.1,1,10,100 nmol/L)的化疗药物多西他赛干预6 d,检测细胞活力,计算多西他赛的半抑制浓度IC_(50)。结果与结论:(1)海藻酸钠的加入有效提高了水凝胶的力学强度。(2)随着乳腺癌类器官培养时间的延长,水凝胶的力学强度均降低,培养第13天,中、高刚度水凝胶在含钙离子培养环境中的力学性能均显著高于在不含钙离子培养环境中的力学性能(P<0.05),低刚度水凝胶在两种培养环境中的力学性能无明显变化(P>0.05)。在长期培养中(13 d),中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官随水凝胶力学性能的下降由圆形转化为梭形,而引入钙离子后两组乳腺癌类器官形态不随培养时间延长而改变。在培养环境中引入钙离子对低刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率无影响,但可提升中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率。(3)在不含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,3组水凝胶组间的IC_(50)无明显差异(P>0.05);在含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官的细胞活力强于低刚度水凝胶组,IC_(50)高于低刚度水凝胶组(P<0.05)。(4)结果表明,在乳腺癌类器官培养体系中引入钙离子可维持基质胶-海藻酸钠水凝胶的力学性能。

藤黄酸下调蛋白C受体表达杀伤三阴性乳腺癌干细胞的作用机制

背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

有氧运动改善化疗期间乳腺癌患者体质及生活质量研究:一项随机对照试验

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处方改善乳腺癌患者以上化疗毒副作用的效果和安全性需要进一步探究。目的探究有氧运动改善蒽环类药物化疗期间乳腺癌患者体质和生活质量的效果及有氧运动的安全性。方法本研究是一项随机对照试验,纳入2022年3月—2023年1月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受蒽环类药物化疗方案的44例成年女性乳腺癌患者为研究对象,随机分为运动组(23例)与对照组(21例),对照组患者在化疗结束后提供个性化运动指导。运动组患者在化疗住院期间在康复师监督下进行锻炼,在家时通过患者自我监督和试验人员远程监督进行个性化运动干预。在化疗前后收集主要结局指标,包括体质和生活质量,记录胃肠道反应、骨髓抑制的发生次数、严重程度及运动相关不良事件。以化疗前数据为协变量,采用协方差分析比较两组体质情况和生活质量情况。结果本研究干预、随访过程中共流失4例,最终纳入40例患者(运动组21例,对照组19例)。运动干预期间未观察到严重不良事件。运动干预期间,患者平均依从性为81.8%;每次运动时长的平均依从性为91.9%;运动强度平均依从性为92.5%。化疗后,运动组体脂重、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比低于对照组,惯用手握力、相对峰值摄氧量(VO_(2)peak)高于对照组(P<0.05)。化疗后运动组患者功能性障碍发生率(7/20)低于对照组(12/16)(χ^(2)=5.707,P=0.017)。化疗后运动组生理状况、情感状况、附加得分低于对照组,功能状况得分高于对照组(P<0.05)。化疗后对照组生理状况分数(P<0.001)、运动组功能状况分数(P=0.017)高于化疗前。对照组和运动组患者分别共接受了84例次和94例次蒽环类药物化疗,对照组分别发生了84例次胃肠道反应和71次骨髓抑制,运动组分别发生了54例次胃肠道反应和45例次骨髓抑制,两组患者胃肠道反应和骨髓抑制发生情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在蒽环类药物化疗期间进行有氧运动可以改善乳腺癌患者的体质和生活质量,且有监督的有氧运动是安全的。

PTEN基因突变Cowden综合征相关单侧多中心乳腺癌及同时性、异时性双侧乳腺癌3例

10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin-homolog deleted on chromosome 10,PTEN)是重要的抑癌基因,其突变可引发PTEN错构瘤肿瘤综合征(PTEN hamartoma tumor syndrome,PHTS),常被称为Cowden综合征,是较为罕见的遗传性肿瘤综合征,其与早发性、多发性乳腺癌高度相关。本文报道3例PTEN基因突变相关单侧多中心乳腺癌及同时性、异时性双侧乳腺癌患者,并总结其临床表现、病理特征、诊治经验及随访情况,旨在为临床医生更好地诊治PTEN基因突变相关乳腺癌及Cowden综合征人群提供借鉴。

三阴型乳腺癌基于组织学、免疫组化分型的分析

目的探讨基于组织学、免疫组化的三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)分型标准,为完善TNBC分型治疗提供理论依据。方法根据组织学特点和免疫组化标志物AR、CD8、FOXC1的表达对TNBC进行分型,比较TNBC亚型的临床病理特征、预后差异。结果93例TNBC中腔面雄激素受体型23例(24.7%),免疫调节型24例(25.8%),基底样免疫抑制型39例(42.0%),间充质型7例(7.5%)。TNBC亚型的临床病理特征:pT分期(P=0.030)、组织学分级(P<0.001)、肿瘤间质淋巴细胞浸润模式(P<0.001)、PD-L1(P<0.001)、HER2低表达(P=0.024)差异均有统计学意义;各亚型间的无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分层生存分析:亚型间pT1分期的无瘤生存率差异有统计学意义(P=0.011),其余临床病理特征均为非独立预后因素。结论TNBC基于组织学、免疫组化分型的临床病理特征有差异,有望替代复杂基因表达谱分型,为TNBC分型和靶向治疗提供理论依据。

DCE-MRI定量参数在乳腺癌分期及预后评估中的应用观察

目的观察动态增强磁共振成像(DCE-MRI)定量参数在乳腺癌分期及预后评估中的作用。方法选取2019年1月-2020年1月期间本院收治的女性乳腺癌患者共94例,为乳腺癌组。另选取同期入院诊治的女性良性乳腺变患者共92例,为良性病变组。两组患者分别于术前进行DCE-MRI定量参数检查,比较两组容量转移常数(K_(trans))、回流速率常数(K_(ep))和血管外细胞外间隙容积分数值(V_(e));分析K_(trans)、K_(ep)、V_(e)在乳腺癌不同分期中的差异;比较K_(trans)、K_(ep)、V_(e)在不同预后情况下的差异;绘制ROC曲线分析定量参数与乳腺癌预后的诊断效能。结果乳腺癌患者K_(trans)、K_(ep)值高于乳腺良性增生患者,而V_(e)值低于乳腺良性增生患者(P<0.05);乳腺癌不同分期K_(trans)、K_(ep)、V_(e)存在明显差异(P<0.05),随着病情进展K_(trans)、K_(ep)逐次增加,V_(e)逐次下降;Pearson相关性分析显示,术前乳腺癌分期与K_(trans)、K_(ep)呈正相关,与V_(e)值呈负相关(P<0.05);乳腺癌患者预后不良组K_(trans)、K_(ep)高于预后良好组(P<0.05);ROC曲线分析结果显示K_(trans)、预测乳腺癌预后不良AUC及特异度最高。结论DCE-MRI定量参数K_(trans)、K_(ep)、V_(e)在乳腺癌临床分期密切相关,且可用于乳腺癌预后评估。

基于美学需求的个案护理模式对乳腺癌保乳切除术后患者心理状态和瘢痕的影响

目的:探究基于美学需求的个案护理模式对乳腺癌保乳切除术后患者心理状态和瘢痕的影响。方法:选择2019年2月-2022年2月笔者医院行乳腺癌保乳切除术的106例患者,按随机数表法分为观察组(n=53)和对照组(n=53)。对照组采用常规护理模式,观察组采用基于美学需求的个案护理模式。比较两组护理干预前后心理状态[焦虑自评量表(Selfrating anxiety scale,SAS)、抑郁自评量表(Self-rating depression scale,SDS)、自尊量表(Rosenberg senesteem scale,RSES)]、生活质量[乳腺癌生存质量测评量表(Functional assessment of cancer therapy-breast,FACT-B)]、瘢痕[温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)]及并发症发生情况。结果:干预后,两组的SAS、SDS均低于干预前,且观察组均低于对照组(P<0.05),而两组RSES评分高于干预前,且观察组高于对照组(P<0.05);术后1、3、6个月,观察组的VSS评分均低于对照组(P<0.05);干预后,两组的FACT-B各项评分均高于干预前,且观察组的生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加关注状况均高于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率为22.64%,显著低于对照组的43.40%(P<0.05)。结论:基于美学需求的个案护理模式能够改善乳腺癌保乳切除患者术后心理状态,减轻术后瘢痕,并能提高患者的生活质量。

MRI影像组学模型预测乳腺癌组织中HER-2低表达状态的价值

目的:探讨使用基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)影像组学模型早期预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)低表达的可能性及其价值。方法:收集294例经穿刺或手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性乳腺癌患者的临床及病理资料,对MRI图像原始数据进行瘤内感兴趣区(regions of interest,ROI)勾画及特征提取,经Mann-Whitney U筛选出相关性的特征,LASSO回归进行特征选择,使用10折交叉验证建模,受试者工作特征曲线(receiver operator curve,ROC)分析模型对模型的性能进行评价。结果:经10折交叉验证Linear SVC建模后,所得验证集的平均准确性为79.6%,敏感性为73.7%,特异性为85.6%,ROC分析平均AUC为0.87;经过1000次置换检验后的置换数据集的诊断效能与原数据集相比较,平均准确性、敏感性和特异性的P值均小于0.05,差异有统计学意义,经交叉验证后建立的模型可以对乳腺癌患者HER-2阳性和HER-2低表达进行分类,并且其模型的分类效能高于机会水平。结论:DCE-MRI影像组学模型可以帮助预测乳腺癌组织中HER-2受体低表达状态,具有较好的预测效能,这将为临床进行无创HER-2状态的诊断提供新的思路。

乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素及行X线摄影与CT检查的诊断效能分析

目的:探讨乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素及X线与CT检查的诊断效能比较。方法:选取2021年1月至2023年5月在我院治疗的乳腺癌患者112例,分析发生和未发生腋窝淋巴结转移患者临床资料差异;同时分析X线、CT检查诊断腋窝淋巴结转移的价值。结果:112例患者中,腋窝淋巴结转移患者32例,腋窝淋巴结转移率为28.57%;发生腋窝淋巴结转移患者组织低分化比例、组织类型为浸润性癌比例、有脉管浸润比例、肿瘤直径≥5cm比例、组织Ki-67表达≥14%比例分别为68.75%、90.63%、28.13%、31.25%和84.38%,明显高于未发生腋窝淋巴结转移患者(P<0.05);Logistic回归分析显示:分化程度、病灶组织类型、脉管浸润、Ki-67表达是乳腺癌患者发生腋窝淋巴结转移的影响因素(P<0.05);X线诊断腋窝淋巴结转移与病理结果一致性Kappa值为0.500,P<0.05,一致性较差;CT诊断腋窝淋巴结转移与病理结果一致性Kappa值为0.825,P<0.05,一致性较好;CT诊断腋窝淋巴结转移的准确性、灵敏性和阴性预测值分别为92.86%、87.50%和95.00%,明显高于X线检查(P<0.05)。结论:乳腺癌患者腋窝淋巴结转移受分化程度、病灶组织类型、脉管浸润、Ki-67表达的影响;相较于X线,CT诊断腋窝淋巴结转移的价值较高。

基于不同机器学习算法的影像组学模型预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达的价值

目的:基于动态增强磁共振成像(DCE⁃MRI)探究不同机器学习算法的影像组学模型预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态的价值。方法:回顾性分析于本院行双乳磁共振检查患者,按照纳入排除标准最终纳入患者156例,按照7∶3比例分为训练集和测试集。通过单因素分析、最小绝对收缩和选择算子法和递归特征消除进行特征筛选,筛选出不同数量特征分别通过5种机器学习算法建立影像组学模型来预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态。比较不同模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)并计算准确率和F1度量值评估其性能,校准曲线评估模型拟合度,并应用DeLong检验比较不同模型间的差异性。结果:同一分类器在不同的特征数下预测性能不同。在基于DCE⁃MRI提取的3个特征下,5种模型的预测性能相对较好,其中支持向量机的整体性能最优,AUC、准确率和F1度量值在训练集分别为0.95、0.95、0.90,在测试集分别为0.88、0.79、0.74。DeLong检验显示,在基于3个特征的5个模型中,支持向量机与逻辑回归的性能差异有统计学意义(P<0.001),与其余3个模型无统计学差异。结论:基于DCE⁃MRI所构建的影像组学模型可以预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态,该方法有望为临床医生对浸润性乳腺癌的术前干预和预后提供指导。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率(pCR)以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。

新型^(18)F-FES PET/CT无创功能性诊断乳腺癌迟发性肺转移致霍纳综合征一例

激素受体阳性、人表皮生长因子受体2型阴性(HR^(+)/HER2^(-))乳腺癌是最常见的乳腺癌分子亚型,可表现为术后10~15年以上的迟发性复发,且其肺转移病灶需与原发性肺癌相鉴别。本文报道1例HR^(+)/HER2^(-)乳腺癌术后16年迟发性肺转移致霍纳综合征患者,采用^(18)F-FDG PET/CT难以判断肿瘤来源,穿刺活检风险高,经北京协和医院新型^(18)F-FES PET/CT无创功能性诊断为乳腺癌肺上叶雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性转移,给予CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂内分泌解救治疗后获得缓解。本文总结该患者的临床表现及诊治经过,为新型^(18)F-FES PET/CT评估乳腺癌患者转移灶的ER表达情况及指导后续个体化诊疗提供借鉴。

超声造影鉴别诊断肉芽肿性小叶性乳腺炎和乳腺癌的临床价值

目的 探讨超声造影对肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)和乳腺癌鉴别诊断的临床价值。方法 选取本院诊断治疗的GLM和乳腺癌患者80例,分为GLM组(42例)和乳腺癌组(38例)。超声造影后观察造影剂状况,评估病灶直径、形态及边缘、微小钙化、回声、内部血流、血管阻力指数(RI)、腋窝淋巴结异常等。结果 GLM病变累及范围及程度不同,超声造影图像特征多样,24例实性肿块,内部呈低回声,呈假肾征。10例弥散型形态不规则、边界不清、后方回声增强。8例管状型,病灶组织及周边出现不规则低回声结构,部分患者合并腋窝淋巴结肿大。GLM组病灶造影剂早期进入时间、高增强、造影剂分布不均匀百分比为28.57%、11.90%和23.81%,低于乳腺癌组52.63%、68.42%和76.32%,差异有统计学意义(P<0.05)。GLM组病灶最大直径为(6.13±0.81)mm,高于乳腺癌组(3.58±0.74)mm,GLM组病灶边缘毛刺或成角百分比26.19%,低于乳腺癌组81.58%,差异有统计学意义(P<0.05)。GLM组微小钙化、内部血流(Ⅱ+Ⅲ级)、RI≥7等百分比分别为9.52%、52.38%、21.43%、23.81%、16.67%,低于乳腺癌组76.32%、63.16%、81.58%、68.42%、88.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 超声造影可通过评估病灶边缘形态、钙化、回声及血供等特点,在GLM与乳腺癌的鉴别诊断显示出一定优势。

奥氮平对乳腺癌相关巨噬细胞增殖与分化功能的影响

目的探讨奥氮平对乳腺癌细胞共培养体系中人急性髓系白血病细胞系THP-1细胞增殖和分化功能的影响。方法体外培养THP-1细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞,建立THP-1与MDA-MB-231共培养组,用CCK-8法检测奥氮平处理后的THP-1单独组、共培养组中THP-1的活性变化;用qRT-PCR法检测奥氮平对佛波酯诱导的THP-1单独组、共培养组中THP-1表面分子CD68、CD80、CD163的表达,以及炎症因子IL-1β、IL-6、IL-12、TGF-α、TGF-β和IL-10的表达,同时进一步检测巨噬细胞极化相关miRNA分子miRNA9、miRNA155和miRNA34a的表达。结果奥氮平能抑制THP-1单独组和共培养组中THP-1的增殖活性(P<0.05);在佛波酯诱导THP-1向巨噬细胞分化的研究中,奥氮平能够显著提高THP-1单独组CD68分子的表达(P<0.05),而在共培养组中CD68、CD80、CD163的表达则均显著升高(P<0.05)。在THP-1单独组中,奥氮平仅能够促进IL-12的表达;在共培养组中,奥氮平使CCL2、CXCL10、IL-1β、IL-10、IL-6、IL-12、TNF-α表达水平显著升高(P<0.05)。在巨噬细胞分化相关miRNA的研究中,在奥氮平作用下,THP-1单独组中miR155和Let7c的表达显著升高(P<0.05),miR146、miR9和miR34a的表达变化无差异;在与MDA-MB-231共培养条件下,miR34a和Let7c显著升高(P<0.05)。结论在肿瘤细胞存在的情况下,奥氮平可参与肿瘤相关巨噬细胞表面分子、炎症因子以及巨噬细胞极化相关miRNA分子表达的调节,这为进一步利用奥氮平治疗乳腺癌提供了新思路。

动态增强MRI定量参数及肿瘤标记物对乳腺癌新辅助化疗疗效的评估价值分析

目的:探索动态增强磁共振成像(DCE-MRI)定量参数及肿瘤标记物对乳腺癌新辅助化疗疗效的评估价值。方法:选取2019年5月至2022年5月在济宁市第一人民医院接受新辅助化疗联合手术干预的75例乳腺癌患者,根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)将其分为有效组(54例)和无效组(21例),比较化疗前和化疗后两组患者DCE-MRI定量参数血管外细胞外间隙容积比(V_(e))、速率常数(K_(ep))及容积转换常数(K^(trans))指标与肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA125)及糖类抗原15-3(CA15-3)水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项诊断方式预测效能。结果:化疗后,有效组患者DCEMRI定量参数Ve、K_(ep)及K^(trans)与无效组比较,差异有统计学意义(t=7.237、51.695、16.879,P<0.05)。有效组患者肿瘤标志物CEA、CA125及CA15-3与无效组比较,差异有统计学意义(t=44.201、6.736、6.885,P<0.05)。V_(e)、K_(ep)、K^(trans)、CEA、CA125及CA15-3的6项指标联合预测乳腺癌新辅助化疗疗效ROC曲线下面积(AUC)值为0.979,显著高于各项指标单独检测的AUC值,差异有统计学意义(Z=2.993、2.679、2.510、2.731、3.215、3.071,P<0.05)。结论:肿瘤标记物联合DCE-MRI定量参数可更好预测乳腺癌新辅助化疗疗效情况,间接评估预后。

CBL教学法联合MDT翻转课堂在乳腺癌超声教学中的应用

基于案例教学法(case-based learning,CBL)联合多学科联合会诊(multi-disciplinary treatment,MDT)翻转课堂是“以学生为中心”的全新教学模式,改变了过去“以教师为中心”的传统教学模式。乳腺超声是一门实践性强的学科,这种全新的教学理念和教学模式,让学生进一步了解乳腺癌的诊疗模式,有助于拓展学生思维,提高自主学习能力;加强学生之间的交流合作,培养团队协作能力;培养学生学习兴趣,提高综合分析病例的能力。在今后的教学中,基于CBL教学法联合MDT翻转课堂在乳腺癌的超声教学中将被不断推广应用,进一步推动不同学科之间的融合式教学,为传统课堂教学变革带来新的曙光。

IHC与FISH在乳腺癌HER2蛋白表达和基因扩增检测中的应用

目的比较免疫组织化学法(immunohistochemisity,IHC)和荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)在乳腺癌患者中检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的应用。方法2019年2月至2022年1月本院收治158例乳腺癌患者作为研究对象,均采用IHC和FISH检测HER2的蛋白表达和基因扩增情况,比较两种方法的检测结果和一致性。结果IHC结果显示158例患者中HER2(1+)、HER2(2+)、HER2(3+)分别为5例(3.16%)、97例(61.39%)、56例(35.44%),FISH结果显示HER2扩增73例(46.20%),未扩增85例(53.80%),其中,HER2(1+)患者FISH均显示未扩增,阴性符合率为100%;HER2(3+)患者FISH均显示扩增,阳性符合率为100%;97例HER2(2+)患者FISH显示扩增17例,阳性符合率为17.52%。两种方法检测HER2一致性较好且具有统计学意义(Kappa值=0.775,P<0.05)。结论HIC与FISH在乳腺癌患者HER2表达检测中一致性较好,可在临床推广使用,必要时需结合两种方法检测。

超声造影与DCE-MRI对乳腺癌患者新辅助化疗的评估价值

目的探究超声造影(CEUS)与动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)的评估价值。方法选取2020年1月~2023年1月于我院接受NAC的乳腺癌患者68例,对所有入选患者NAC治疗后行CEUS、DCE-MRI检查,以手术病理结果为金标准,将治疗后患者分为有效组与无效组,比较CEUS、DCE-MRI以及两者联合对乳腺癌患者NAC疗效的评估价值,对比有效组与无效组CEUS、DCEMRI检查的参数水平。结果68例乳腺癌患者NAC后,经手术病理诊断发现49例有效,19例无效。采用CEUS检查评估NAC疗效的敏感性、特异性及准确性分别为81.63%、68.42%、67.65%,经手术病理评估为有效患者的峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)水平低于无效患者(P<0.05);采用DCE-MRI检查时的敏感性、特异性及准确性分别为83.67%、73.68%、67.65%,经手术病理评估为有效患者的容量转移常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))均低于无效患者(P<0.05)。CEUS联合DCE-MRI评估NAC疗效的敏感性及准确性分别为97.96%、94.83%,均显著高于单一检查方法(P<0.05)。结论CEUS联合DCE-MRI能提高对乳腺癌患者NAC疗效的评估价值,其敏感性及准确性较高,值得推广。

4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索

目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显著降低,CORT水平显著升高;另外肿瘤组织细胞排列松散,间质减少,病理性核分裂象增多,海马CA3区神经元细胞排列和形态紊乱,核内空泡化样改变明显。结论4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导的乳腺癌合并抑郁小鼠模型出现了乳腺癌和抑郁症双重典型症状和生物学指标改变,可为乳腺癌合并抑郁实验研究提供较好的模型参考。

黄芪多糖对乳腺癌细胞抑制作用机制研究

目的 考察黄芪多糖对乳腺癌细胞的抑制作用并预测参与的通路,对关键通路进行验证,并对涉及的免疫通路进行富集分析。方法 采用CCK-8法检测不同浓度黄芪多糖(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mg/mL)对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用;对黄芪多糖给药组和对照组进行基因表达谱测定,筛选差异表达基因,应用R语言clusterProfiler包将筛选出的差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。采用Western blot法检测黄芪多糖处理后乳腺癌MDA-MB-231细胞Wnt信号通路Wnt1和β-catenin蛋白的表达;应用ImmPort数据库免疫相关基因集与差异表达基因取交集,进行免疫相关通路分析;考察不同组别程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的表达水平。结果 黄芪多糖以浓度依赖性方式抑制乳腺癌细胞增殖作用,与对照组相比,黄芪多糖给药组共筛选出363个差异表达基因,主要富集在Wnt信号通路、ECM受体相互作用、乳腺癌等;Western blot分析进一步证实黄芪多糖能够浓度依赖性抑制Wnt信号通路中Wnt1和β-catenin蛋白的表达。与ImmPort数据库免疫基因集进行交集后获取到42个差异表达的免疫基因,KEGG通路富集结果提示,通路主要富集在抗原提呈、炎症反应和TNF信号通路,提示黄芪多糖可能主要通过增加抗原提呈作用介导其发挥乳腺癌免疫调节作用。黄芪多糖能适度降低PD-L1的表达水平,但差异无统计学意义。结论 黄芪多糖以浓度依赖性方式抑制乳腺癌细胞增殖,主要通过Wnt信号通路发挥其抑制作用,此外免疫调节方面可能通过增加抗原提呈作用介导乳腺癌免疫调节作用。