乳腺癌基底细胞样亚型的免疫组织化学检测与预后分析

0引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,不同亚型的乳腺癌的生物学行为、预后以及对治疗的反应各异。Perou等[1]首次提出乳腺癌的一种新亚型-基底细胞样亚型（basal-like breast carcinoma）。该亚型约占乳腺癌总数的16%[2]~37%[3]。

PLK1在乳腺癌分子亚型中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系

目的:探讨乳腺癌各分子亚型中PLK1的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系。方法:回顾性分析803例乳腺浸润性导管癌的临床病理资料,按照Nielsen标准将乳腺浸润性导管癌分成腺腔A型、腺腔B型、HER-2过表达型、基底细胞样型和普通乳腺样型。检测PLK1在5种不同乳腺癌亚型中的表达水平并分析其与基底细胞样型乳腺癌的关系。结果:PLK1在基底细胞样型、普通乳腺样型、HER-2过表达型、腺腔A型及腺腔B型乳腺癌中的阳性表达率分别为58.94%(56/95),39.39%(65/165),33.33%(22/66),17.91%(79/441)及5.56%(2/36)。PLK1在ER阴性的乳腺癌分子亚型中的表达显著高于其在ER阳性的乳腺癌分子亚型中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);PLK1的表达与ER呈负相关,与Ki-67表达呈正相关(P<0.01),与HER-2无显著相关性。ER阴性乳腺癌中,PLK1在基底细胞样型乳腺癌中的阳性表达率最高,显著高于其在HER-2过表达型及普通乳腺样型乳腺癌中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。而HER-2过表达型与普通乳腺样型中相比,PLK1的表达差异无统计学意义(P=0.390)。PLK1的表达与基底细胞样型乳腺癌的淋巴结转移及临床分期相关,而与肿瘤大小及患者年龄无关。结论:PLK1过表达可能与ER阴性的基底细胞样型乳腺癌关系更密切,并在基底细胞样型乳腺的浸润、转移中起重要作用。

基底细胞样乳腺癌中CIP2A及c-myc蛋白表达及意义

目的探讨CIP2A、c-myc在基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)、非基底细胞样乳腺癌(non-basal-likebreast cancer,NON-BLBC)及正常乳腺组织中的表达及其之间的相互关系。方法采用免疫组化MaxVision两步法对43例BLBC、53例NON-BLBC及20例正常乳腺组织中CIP2A、c-myc的表达进行检测。结果 CIP2A、c-myc蛋白在BLBC中的表达明显高于正常乳腺组织,且与BLBC淋巴结转移及临床分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。CIP2A与c-myc蛋白的表达呈正相关(r=0.446,P<0.01)。结论 CIP2A可能与BLBC的发生、发展相关,且进一步支持CIP2A与c-myc之间的正反馈调节作用。

具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌临床病理分析

目的分析三阴性乳腺癌中基底细胞样免疫表型的表达情况,探讨具有或不具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌在临床病理特征和Ki67、P53表达等方面的差异。方法用免疫组化方法观察42例三阴性乳腺浸润癌中CK5/6、CK14、EGFR、Ki67及P53蛋白的表达,研究该组乳腺癌中表达基底细胞样免疫表型与临床病理特征和Ki67、P53表达的关系。结果 24例（57.1%）表达CK5/6、CK14、EGFR中1项或几项标志物,具有基底细胞样免疫表型,其中CK14没有单独表达;18例（42.9%）均不表达CK5/6、CK14、EGFR。24例表达基底细胞样免疫表型的乳腺癌中癌细胞核级别Ⅲ级22例,Ⅱ级2例,且有相似的形态学特征,24例中有Ki67表达22例;18例不表达基底细胞样免疫表型的乳腺癌中癌细胞核级别Ⅲ级3例,Ⅰ~Ⅱ级15例,18例中有Ki67表达8例。具有与不具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌比较,核级别及Ki67表达均有统计学差异（P〈0.01）。结论具有基底细胞样免疫表型的三阴性乳腺癌是一种具有独特形态学特征及免疫表型的乳腺癌。临床工作中依靠特征性形态学改变及使用免疫组化方法标记CK5/6、EGFR及Ki67,对诊断该类病变和判断预后有实际应用意义。

黄芪多糖对基底细胞样乳腺癌细胞增殖和Akt磷酸化的影响

目的:观察黄芪多糖对基底细胞样乳腺癌细胞株MDA-MB-468细胞增殖和Akt蛋白磷酸化的影响。方法:用不同浓度的黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)干预MDA-MB-468细胞,用甲基噻唑基四唑法检测不同浓度APS干预对MDA-MB-468细胞增殖的量效和时效关系。用细胞内蛋白质印迹法检测APS干预MDA-MB-468细胞株1、2、4和7d后对磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)(Thr308)和p-Akt(Ser473)蛋白表达水平的影响,以及p53/鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)信号转导通路中的关键靶点p53、MDM2和人第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达水平的影响。用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默PTEN的表达,用细胞内蛋白质印迹法检测APS干预MDA-MB-468细胞2d对p-Akt(Thr308)和p-Akt(Ser473)蛋白表达水平的影响。结果:1和0.5mg/mL的APS对MDA-MB-468细胞的增殖有明显的抑制作用。1和0.5mg/mL的APS干预1、2、4和7d后能下调p-Akt(Thr308)的表达;干预1和2d后下调p-Akt(Ser473)的表达,上调MDM2蛋白的表达;干预7d后上调p53和PTEN蛋白的表达。PTEN沉默后,APS在干预2d后对p-Akt(Thr308)和p-Akt(Ser473)的表达没有影响,细胞增殖的抑制率低于PTEN未沉默时。结论:APS能抑制MDA-MB-468细胞的增殖,下调MDA-MB-468细胞Akt磷酸化的水平,其抑制MDA-MB-468细胞增殖的机制可能与通过对p53/MDM2正负反馈环的调节从而上调p53和PTEN蛋白的表达有关。

基底细胞样乳腺癌与免疫组化三联阴性乳腺癌

乳腺癌的基因分型日渐引起临床病理学与肿瘤学工作者的重视，基底细胞样乳腺癌的研究也越来越深入广泛。但是，仍有不少人对基底细胞样乳腺癌与免疫组化三联阴性乳腺癌的概念不甚清晰，常常将二者混为一谈。为此，本文简要介绍二者的概念及异同之处，以澄清认识。

基底细胞样乳腺癌中Apaf-1、Caspase-9和Bax蛋白表达临床意义分析

目的:检测凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、细胞凋亡蛋白酶-9(Caspase-9)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达,分析Apaf-1、Caspase-9和Bax与BLBC临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化方法检测43例基底细胞样乳腺癌(BLBC)、57例non-BLBC(非基底细胞样乳腺癌)和60例癌旁正常乳腺组织中Apaf-1、Caspase-9和Bax蛋白的表达。结果 :免疫组化检测结果显示,BLBC及non-BLBC中Apaf-1、Caspase-9和Bax的表达水平都明显低于癌旁正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05);Apaf-1在BLBC中的表达率与患者年龄无关,与肿瘤大小、淋巴结转移情况及临床分期相关,Caspase-9和Bax的表达水平和患者年龄及肿瘤大小无关,与BLBC淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05)。结论:BLBC组织低表达Apaf-1、Caspase-9和Bax,三者表达分别呈正相关(P<0.01),Apaf-1、Caspase-9和Bax可能与BLBC的发生、发展密切相关。

基底细胞样型乳腺癌中HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

目的观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)在基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carci-nomas,BLBCs)中的表达,探讨其与肿瘤侵袭转移的关系及两者之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测HIF-1α、VEGF在45例BLBCs、25例非基底细胞样型乳腺癌(non-basal-like breast carcinomas,non-BLBCs)和10例正常乳腺组织中的表达。结果 HIF-1α、VEGF在BLBCs组织中的阳性率明显高于non-BLBCs和正常乳腺组织(P<0.05);BLBCs组织中HIF-1α的表达与肿瘤直径、pTNM分期及淋巴结转移均呈正相关关系(P<0.05);VEGF的表达与肿瘤pTNM分期及淋巴结转移相关(P<0.05),并且两者之间有相关性(P=0.028)。结论 HIF-1α、VEGF在BLBCs组织中高表达,提示其可能是参与BLBCs病程进展的重要分子;HIF-1α、VEGF的表达与多项临床病理指标,尤其是淋巴结转移密切相关,提示其可作为预测BLBCs淋巴结转移及预后的指标。

基底细胞样乳腺癌的形态学和免疫组织化学研究

目的观察基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBCs)的形态学和免疫组织化学特征,并探讨其诊断标准。方法对45例BLBCs与15例腔A型乳腺癌进行形态学观察及免疫组化检测,使用一抗包括CK5/6、CK14、SMA、CD10、p63、CD117、EGFR、Vim、cyclin E、SKP2、Ki-67等指标。结果BLBCs形态学特征主要有:推进性生长方式(P=0.000);肿瘤间质有不同程度的淋巴细胞浸润(P=0.000);地图样坏死(P=0.000);非典型髓样癌特征(P=0.015);泡状核样(P=0.017);核分裂象多见(P=0.000);BLBCs高度表达以下免疫指标:CK5/6(P=0.000)、Vim(P=0.000)、CD117(P=0.018)、cyclin E(P=0.000)、SKP2(P=0.007)。结论BLBCs是经基因表型证实的一种特殊亚型的乳腺浸润性癌,形态学特征结合免疫组化特点可替代性诊断BLBCs。

含有基底细胞样表型三阴性乳腺癌的病理特点及其临床意义

目的探讨含有基底细胞样表型(BCLT)的三阴性乳腺癌(TNBC)的病理特点。方法对徐州医学院附属宿迁医院乳腺外科2010年1月至2013年1月收治的56例TNBC,行细胞增殖核蛋白(Ki67)、抑癌基因p53、表皮生长因子受体(EGFR)、基底细胞样细胞角蛋白(CK5/6、CK17、CK14)的免疫组化检测,筛选出含有BCLT的TNBC和无BCLT的TNBC,比较两组的病理特征。结果含BCLT的TNBC患者36例(占64.29%),无BCLT的TNBC 20例。含BCLT与不含BCLT的病例相比,年龄轻、绝经前期比例高、淋巴结转移率高、病期晚、分化程度差,均P<0.05。含BCLT的TNBC患者的癌组织中p53、Ki67的阳性表达率分别为91.67%及97.22%,而无BCLT的TNBC患者p53、Ki67的表达率分别为65.00%及75.00%,两组相比,差异也有统计学意义。结论含有BCLT的TNBC患者相对于无BCLT的TNBC患者,年纪轻、绝经前期比例高、淋巴结转移率高、病期晚、癌细胞分化程度差、恶性度高、预后差。对含有BCLT的TNBC患者进行基因治疗是否能提高疗效是下一步研究目标。

基底细胞样乳腺癌患者乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中MTDH与MMP-9蛋白表达的相关性

目的:检测基底细胞样乳腺癌(BLBC)患者乳腺癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中异黏蛋白基因(MTDH)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达,探讨二者之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例BLBC患者癌组织及配对癌旁正常乳腺组织中MTDH和MMP-9蛋白的表达情况;Spearman相关分析法分析二者阳性表达率的相关性。结果:BLBC组织中MTDH和MMP-9阳性表达率均明显高于癌旁配对正常乳腺组织中MTDH和MMP-9的阳性表达率(P<0.05),且其表达与BLBC患者的淋巴结转移、临床分期有关联(P<0.05);有淋巴结转移者癌组织中MTDH和MMP-9阳性表达率高于无淋巴结转移者(χ2=6.89,P<0.05;χ2=15.22,P<0.01);Ⅲ+Ⅳ期BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9蛋白阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ期者(χ2=6.431,P<0.05;χ2=8.014,P<0.05)。BLBC患者癌组织中MTDH和MMP-9的表达呈正相关关系(r=0.531,P<0.01)。结论:BLBC患者癌组织中MTDH与MMP-9蛋白表达有相关性,二者在BLBC形成和进展过程中可能起重要作用。

三阴性乳腺癌与基底细胞样乳腺癌临床病理分析

目的研究CK5/6、CK14在三阴性乳腺癌(triple negativebreast carcinoma,TNBC)中的表达情况,并探讨基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)与TNBC的关系。方法利用免疫组化方法从浸润性乳腺癌中筛选TNBC病例,然后利用CK5/6和CK14从TNBC中筛选出BLBC的病例,分析两者的临床与病理资料及免疫组化表达情况并复习有关文献。结果TNBC的发病率占浸润性乳腺癌的16.1%。TNBC中的CK5/6和CK14表达有正相关性(γ=0.463)。应用CK5/6、CK14从TNBC中筛选出的BLBC的百分率为54%。结论BLBC与TNBC有大部分交叉。CK5/6和CK14可以用来从TNBC中筛选出大部分的BLBC的病例。BLBC相对其他类型乳腺癌,预后不良,有必要将其从TN-BC中鉴别出来。

基底细胞样型乳腺癌中CAIX的表达及临床意义

目的探讨碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)在基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carcinomas,BLBCs)中的表达,分析其与乳腺癌患者相关临床病理指标的关系。方法应用免疫组化SP法检测CAIX在45例BLBCs、25例非基底细胞样型乳腺癌(non-basal-like breast carcinomas,non-BLBCs)和10例正常乳腺组织中的表达。结果免疫组化检测结果显示,CAIX在BLBCs组织中的阳性表达率明显高于non-BLBCs和正常乳腺组织(P<0.05);BLBCs组织中CAIX的表达与肿瘤直径(P=0.001)、pTNM分期(P=0.014)及淋巴结转移(P=0.006)均呈正相关(P<0.05)。结论 CAIX在BLBCs中高表达,提示其可能参与该型乳腺癌病程进展的重要分子;CAIX的表达与多项临床病理指标、尤其是淋巴结转移密切相关,提示其可作为预测BLBCs淋巴结转移及预后的指标。

BRCA1和BRCA2在基底细胞样乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨BRCA1和BRCA2在基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中的表达和相互关系。方法:采用免疫组化法(PV-9000法),检测86例BLBC癌旁组织和BLBC中BRCA1和BRCA2的表达,分析BLBC中BRCA1、BRCA2与临床病理因素间的关系及两者间相互关系。结果:(1)BRCA1在BLBC癌旁组织和BLBC中的表达分别95.3%和51.2%;BRCA2在BLBC癌旁组织及BLBC中的表达分别为96.5%和38.4%,差异有显著性(P<0.05)。(2)BRCA1在不同的年龄、绝经与否、肿块大小及复发和(或)远处转移的BLBC患者中的表达无明显差异(P>0.05),而在组织学分级、TNM分期,淋巴结转移情况不同的BLBC患者间的表达差异有显著性(P<0.05);BRCA2在不同的年龄、肿块大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移情况及复发和(或)远处转移的BLBC患者间的表达无明显差异(P>0.05),在不同绝经情况的BLBC患者的表达差异有显著性(P<0.05)。(3)BLBC中BRCA1和BRCA2的阳性表达呈负相关(r=-0.234,P<0.05)。结论:BRCA1的和BRCA2在BLBC的发展中起一定的作用,并且BRCA1可作为判断BLBC预后的有效指标。

Caspase-9、Bcl-2和Bax在基底细胞样乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨半胱天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤/白血病-2(Bcl-2)基因、Bcl-2同源拮抗蛋白/致死蛋白(Bax)基因在基底细胞样乳腺癌(BLBC)发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测43例BLBC标本(BLBC组)、57例非BLBC乳腺癌标本(非BLBC组)及60例正常乳腺组织标本(正常组)Caspase-9、Bcl-2及Bax蛋白的表达水平,分析三者表达的相关性及其与BLBC临床病理特征的关系。结果 BLBC组、非BLBC组Bcl-2表达率均明显高于正常组,Caspase-9和Bax表达率均低于正常组,P均<0.05;Caspase-9、Bcl-2及Bax表达与BLBC淋巴结转移及临床分期相关,与年龄、肿瘤大小无关,Caspase-9与Bax表达呈正相关(r=0.572,P<0.05),Caspase-9与Bcl-2、Bax与Bcl-2表达均呈负相关(r=-0.381,r=-0.408,P<0.05)。结论 Caspase-9与Bax在BLBC组织中均呈低表达,Bcl-2呈高表达;三者在BLBC的发生、发展中共同发挥作用。

基底细胞样乳腺癌的临床病理研究

目的探讨基底细胞样乳腺癌(basal-like breast carcinoma,BLBC)的病理形态特征和免疫组化特点。方法筛选分析18例女性BLBC患者的临床资料,采用免疫组化等方法分析其病理学特征。结果本组患者发病年龄35～76岁(平均50.8岁),占全部乳腺癌的6%。18例BLBC均为高级别浸润性导管癌(Ⅲ级),病例形态特征显示癌细胞胞浆少,胞核圆形或卵圆形,异型性大,可见较多病理性核分裂像;癌细胞排列呈巢片状或条索状,周边呈推挤性生长,有不同程度的坏死;间质胶原增生较明显,伴有较多淋巴细胞浸润;10例(55.5%)伴有淋巴结转移。免疫组化显示18例CK5/6和P120阳性,14例E-cad和Vim阳性,9例SMA和CK18阳性,6例CD117阳性,2例EGFR阳性,P63均无表达,Ki67阳性细胞数多数超过80%。结论 BLBC作为一种高级别浸润性导管癌的亚型,具有独特的病理形态特征和免疫表型,P120、CK5/6、SMA、Vim和Ki67可用于BLBC的病理诊断和鉴别诊断。

基底细胞样乳腺癌的分子病理学进展

乳腺癌分子亚型中基底细胞样乳腺癌预后较差,尚无有效的全身治疗措施,研究发现其分子表型有明显的特异性。该文综述近年来基底细胞样乳腺癌的分子病理学研究,分析其特异性的分子学特征,探讨肿瘤发生机制以及潜在的有效治疗靶点。

Ki-67在基底细胞样型乳腺癌中的诊断价值

目的分析细胞增殖抗原Ki-67与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2)在乳腺癌表达的相关性,探讨Ki-67在基底细胞样型乳腺癌和非基底细胞样型乳腺癌的表达与临床病理特征的关系。方法选取65例女性浸润性乳腺癌标本,其中包括27例基底细胞样型乳腺癌,38例非基底细胞样型乳腺癌及癌旁组织标本,采用免疫组织化学技术检测Ki-67、ER、PR、HER2在乳腺癌的表达。结果 65例乳腺癌中,Ki-67表达与ER、PR呈负相关,与HER2无相关性。在基底细胞样型乳腺癌组织中,Ki-67在细胞核强阳性表达。基底细胞样型乳腺癌与非基底细胞样型乳腺癌比较,Ki-67表达与组织学分级相关,组织学分级越高,Ki-67表达越强。结论 Ki-67可能参与基底细胞样型乳腺癌的发生发展,对预后评价有重要的参考价值。

FoxM1、Cep55和c-Myc蛋白在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白在基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测66例BLBC、70例NON-BLBC和66例癌旁正常乳腺组织中Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白的表达情况及三者间的相互关系。结果 Fox M1蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为77.3%(51/66)、60.0%(42/70)、13.6%(9/66),Cep55蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为74.2%(49/66)、57.1%(40/70)、16.7%(11/66),c-Myc蛋白在BLBC、NON-BLBC和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为71.2%(47/66)、54.3%(38/70)、22.7%(15/66),差异均有统计学意义(P<0.05)。Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白的表达与BLBC的TNM分期及淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),而与年龄、绝经与否、肿块大小无关(P>0.05)。Fox M1和Cep55蛋白在BLBC中的表达呈正相关关系(P<0.05),Fox M1和c-Myc蛋白在BLBC中的表达呈正相关关系(P<0.05),而Cep55与c-Myc的表达没有相关性(P>0.05)。结论 Fox M1、Cep55及c-Myc蛋白可能参与了BLBC的发生、发展,并且Fox M1分别与Cep55及c-Myc在BLBC发生发展过程中可能有一定的协同作用;Cep55蛋白与c-Myc蛋白在BLBC中的表达没有相关性,说明Cep55及c-Myc可能通过不同的作用对BLBC的发生发展过程产生影响。

基底细胞样型乳腺癌形态表现及其临床病理特点

目的观察基底细胞样型乳腺癌形态特点,探讨基底细胞/肌上皮标记物表达与临床病理的关系。方法对84例组织学分级为Ⅱ、Ⅲ级的乳腺癌进行免疫组化染色,并分为5组:A组(ER+/C-erbB-2-),B组(ER+/C-erbB-2+),C组(ER-/C-erbB-2+),D组[ER-/C-erbB-2-且表达至少一种基底细胞和(或)肌上皮标记物],E组(ER-/C-erbB-2-且不表达基底细胞和肌上皮标记物)。对比观察D组与其它4组形态学差异,同时观察A、B、C3组基底细胞标记阳性与阴性病例间形态上的差异。结果基底细胞样型乳腺癌形态学表现:癌细胞弥漫分布,可被纤维分隔,有多少不等的淋巴细胞浸润,中央常见大片瘢痕状无细胞区。细胞异型性明显,胞核大且多呈空泡样,有大核仁。结论基底细胞样型乳腺癌形态学表现异型性明显。