家族性乳腺癌23例患者乳腺癌易感基因-1部分序列突变分析

目的:探讨中国汉族家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法测序,对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1部分序列突变分析。结果:发现4例基因突变,突变率为17.4%(4/23例)。其中1例为2228insG,致编码子711处蛋白截短;另3例(2种)为1884A→T和3232A→G,突变引起单个氨基酸改变。结论:在中国汉族家族性乳腺癌患者中BRCA1突变率较低;3232A→G可能为中国人的突变热点;BRCA1突变检测在高危人群中有一定意义。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1及乳腺癌易感基因-1在三阴性乳腺癌中的表达与意义探究

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中多腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)、乳腺癌易感基因-1(BRCA-1)表达及临床意义,为相关诊断治疗提供参考。方法选取2017年1月至2021年12月单县中心医院收治的80例乳腺癌患者为研究对象进行回顾性分析,根据是否为TNBC分为观察组(TNBC)和对照组(非TNBC),每组40例。两组患者均检测BRCA-1、PARP-1表达情况,检测方法为免疫组化法。比较两组患者检测结果,并分析观察组患者BRCA-1、PARP-1表达水平与临床参数的关系。结果观察组患者BRCA-1基因表达水平低于对照组,而PARP-1表达水平高于对照组(P<0.05);观察组患者BRCA-1表达水平与年龄、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),而PARP-1表达水平与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。结论BRCA-1、PARP-1参与乳腺癌的发生及发展,TNBC患者BRCA-1表达水平低于非TNBC患者,PARP-1表达水平高于非TNBC患者,且均与淋巴结转移、TNM分期有关,临床可重点加强对淋巴结转移、TNM分期的关注。

家族性乳腺癌乳腺癌易感基因-1突变分析

目的探讨中国家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因-1(BRCA-1)突变情况。方法采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)和DNA直接测序,对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1全序列突变分析。结果 发现4例基因突变,突变率为17.4％(4/23)。其中1例为2228 insG插入突变,致编码子711处蛋白截短;另3例(2种)为1884 A→T和3232 A→G单个核苷酸突变,结果导致编码子589和1038单个氨基酸改变。结论 BRCA1为家族性乳腺癌的遗传基因,3232 A→G可能为中国人的“突变热点”。BRCA1突变检测在高危人群中有一定意义。

散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

目的:研究散发性乳腺癌患者中,乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况,并探讨其临床意义。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法DNA测序,对27例散发性乳腺癌患者以及正常对照组8例进行BRCA1基因全序列外显子突变检测。结果:27例患者中发现1例第16外显子基因突变,突变率为3.7%(1/27例);突变形式为4804C→G,突变结果引起单个氨基酸改变,使编码子1562由精氨酸代替脯氨酸。结论:在散发性乳腺癌患者中BRCA1基因突变率较低(3.7%),BRCA1可能通过突变以外的调节方式起作用。

钼靶联合hMAM、BRCA-1表达水平检测对乳腺癌的诊断价值

目的探讨钼靶联合乳腺癌人乳腺珠蛋白(hMAM)基因、乳腺癌易感基因-1(BRCA-1)表达水平对乳腺癌的诊断价值。方法选取2016年1月至2019年8月在该院就诊的乳腺癌患者150例纳入肿瘤组,另选取同期良性乳腺肿瘤患者100例纳入良性组。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析单独及联合应用钼靶及hMAM、BRCA-1检测诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)等。结果肿瘤组钼靶检测阳性率(68.7%)明显高于良性组(27.0%),差异有统计学意义(χ2=41.730,P<0.05)。肿瘤组hMAM表达水平明显高于良性组,BRCA-1表达水平明显低于良性组,差异有统计学意义(t=49.723、30.632,P<0.05)。钼靶及hMAM、BRCA-1联合检测诊断乳腺癌的灵敏度(78.7%)明显高于单独检测的灵敏度(68.7%、57.3%、60.7%),差异有统计学意义(P<0.05),还保持了较高的特异度(79.0%),联合检测的AUC(0.864)明显高于单独检测(0.792、0.753、0.642),差异有统计学意义(P<0.05)。结论钼靶检测及hMAM、BRCA-1表达水平检测可提高乳腺癌诊断的灵敏度,并保持较高的特异度,对乳腺癌诊断有重要的临床价值。

BRCA1和IGF1R在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨BRCA1和IGF1R在乳腺癌诊断、治疗和预后中的意义。方法应用免疫组化法检测30例乳腺纤维腺瘤、42例乳腺癌组织中BRCA1和IGF-IR的表达情况,并结合腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤大小、病理类型和组织学分级进行相关分析。结果IGF-IR在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率46.7%,在乳腺癌中的阳性表达率88.1%,在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤大小、病理类型和组织学分级无关(P>0.05);BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率86.7%,在乳腺癌中的阳性表达率52.4%,乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的表达率明显低于无淋巴结转移的表达率(P<0.05),并随着肿瘤分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级间的差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ级与Ⅱ级间差异无统计学意义(P=0.075),BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关(P>0.05);IGF1R和BRCA1在乳腺癌中的表达无相关性(2=1.620,P>0.05)。结论IGF1R和BRCA1在乳腺癌中的发生发展过程中有重要的作用,它们有可能成为临床对乳腺癌诊断、靶基因治疗和判断预后的分子生物学指标;另外IGF1R和BRCA1在乳腺癌的发生中可能是两个独立事件。

BRCA-1/2蛋白在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的:旨在检测乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)-1/2蛋白在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化方法检测70例患者的膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中BRCA-1/2的表达水平,并结合其临床资料及组织病理学特点,分析BRCA-1/2的表达与膀胱癌发生、发展的关系。结果:膀胱正常组织中BRCA-1/2的阳性表达率均为100%,而BRCA-1/2在膀胱癌组织中阳性表达率分别为37.1%和47.1%,差异有统计学意义(P<0.001)。BRCA-1/2的表达与膀胱癌的临床分期、病理分级和肿瘤个数也有统计学意义(P<0.05)。同时,结果也表明BRCA-1/2具有相互协同作用(r=0.51,P<0.001)。结论 :BRCA-1/2与膀胱癌的生物学行为之间存在密切相关,可能有助于膀胱癌的诊断及预后的评估。

卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术后复发的影响因素

目的分析卵巢癌(OC)患者肿瘤细胞减灭术(CRS)后复发的影响因素。方法回顾性收集107例OC患者的资料,所有患者均完成CRS治疗,并随访2年。根据术后2年内肿瘤复发情况将患者分为复发组和未复发组。采用Logistic回归分析探讨导致OC患者CRS术后复发的影响因素。结果107例OC患者中,CRS术后68例复发,复发率为63.55%;复发组患者乳腺癌易感基因-1(BRCA-1)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)表达、残瘤直径、术中淋巴结清扫、糖类抗原125(CA125)水平、人附睾分泌蛋白4(HE4)水平与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组和未复发组OC患者的年龄、肿瘤直径、国际妇产科联合会(FIGO)分期、组织分型、产次、术前绝经、淋巴结转移、不同分化程度肿瘤细胞占比、血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,BRCA-1阳性表达、PARP-1阳性表达、残瘤直径>1 cm、术中未清扫淋巴结、CA125水平升高、HE4水平升高可能是OC患者CRS术后复发的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论BRCA-1阳性表达、PARP-1阳性表达、残瘤直径>1 cm、术中未清扫淋巴结、CA125水平升高、HE4水平升高可能是OC患者CRS术后复发的危险因素。

BARD1基因单核苷酸多态性和神经母细胞瘤关联性的Meta分析

目的评价乳腺癌易感基因1（BRCAJ）相关环指结构域-1（BARD1）基因的rs6435862和rs3768716单核苷酸多态性和神经母细胞瘤㈧B1易感性的关联。方法计算机检索PubMed、Embase、WebofScience、中国知网和万方数据库自建库至2018年5月10日收录的BARD，基因单核苷酸多态性与NB易感性的相关文献。筛选后提取文献的信息。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评价文献的质量：采用RevMan5．3软件对资料进行Meta分析，观察等位基因模型、纯合子模型、杂合子模型、显性模型及隐性模型下rs6435862和rs3768716多态性和NB易感性的关系。结果最终纳入5篇文献（共9项独立研究1，包括3597例NB患者和10827例健康对照者。NOS评价显示文献均≥6颗星，提示均为高质量研究。Meta分析结果显示在5种遗传模型下，rs6435862、rs3768716多态性和NB易感性均有关，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论BARD1基因的rs6435862、rs3768716单核苷酸多态性和NB易感性有显著关联。这2个位点的G．等位基因和GG．基冈型携带者患NB的风险较高。

沉默信息调节因子2同源体1在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性最常见的三大恶性肿瘤之一,可发于任何年龄,多见于中老年妇女,很少发生在青春期前和婴幼儿,是女性癌症死亡的第五大原因。由于其发病隐匿,缺乏有效的筛查及早期诊断措施,致使其5年生存率仍徘徊在20%-30%,并有一个世界性的统计,每年约发生卵巢癌新病例225 500例,死亡140 200例。故对卵巢癌的发病机制、化疗耐药性及预后的研究至关重要。