前列腺腺泡腺癌组织中乳腺癌易感蛋白2表达模式变化观察

目的观察前列腺腺泡腺癌组织中BRCA2蛋白表达模式变化,并探讨其与患者临床病理特征及预后的关系。方法制作前列腺腺泡腺癌组织及癌旁组织芯片,采用免疫组织化学方法检测BRCA2蛋白,并进行比较。收集前列腺腺泡腺癌患者的临床病理特征,比较不同临床病理特征患者BRCA2在细胞核、细胞质中的单独或联合表达率。采用COX回归单因素及多因素法分析前列腺腺泡腺癌患者预后不良的影响因素。结果与癌旁组织比较,前列腺腺泡腺癌组织中BRCA2细胞核表达阳性率、细胞质表达阳性率、细胞核和细胞质均表达阳性率低(P均<0.01),BRCA2细胞核阳性细胞质阴性表达率、细胞核阴性细胞质阳性表达率、细胞核细胞质均阴性表达率高(P均<0.01)。T4期前列腺腺泡腺癌患者癌组织BRCA2蛋白细胞质阳性表达率高于T2、T3期(P=0.024);T4期前列腺腺泡腺癌患者癌组织BRCA2细胞核阴性/细胞质阳性表达率高于T2、T3期(P=0.024);切缘阳性前列腺腺泡腺癌患者癌组织中BRCA2细胞质阳性表达率高于切缘阴性者(P=0.037)。COX单因素分析显示,前列腺腺泡腺癌患者预后不良与患者肿瘤成分占比、Gleason评分、T分期、BRCA2细胞核和细胞质均阴性表达相关(P均<0.05);多因素分析显示,Gleason≥8分、BRCA2细胞核阴性/细胞质阴性表达为前列腺腺泡腺癌不良预后的独立危险因素(HR分别为0.20、3.189,P均<0.05)。结论与癌旁组织比较,前列腺腺泡腺癌组织中BRCA2蛋白表达模式发生变化,在细胞核中的阳性表达增多,在细胞质中的表达降低。T4期、切缘阳性的前列腺腺泡腺癌患者BRCA2蛋白细胞质阳性表达升高。BRCA2蛋白细胞核/细胞质均阴性表达为前列腺腺泡腺癌患者不良预后的独立危险因素。

乳腺癌易感蛋白2的结构和功能

乳腺癌易感蛋白 2是由乳腺癌易感基因 2编码的一种在维持哺乳动物细胞染色体的稳定及DNA损伤生物应答中发挥重要作用的蛋白质。文章通过介绍近几年来对乳腺癌易感蛋白 2的结构研究 ,阐述其在双链DNA损伤修复中的作用模型及其在肿瘤抑制中的功能。

ATR抑制剂联合卡铂对裸鼠乳腺癌移植瘤的作用及其对组织BRG1、RAD51、PALB2的影响

目的 探究ATR抑制剂联合卡铂对裸鼠乳腺癌移植瘤的作用及其对组织BRG1、RAD51、PALB2的影响.方法 将40只乳腺癌移植瘤模型裸鼠随机分为对照组、卡铂组、ATR抑制剂M6620组和卡铂+M6620组(n=10).记录肿瘤体积和质量,RT-qPCR和Western印迹检测肿瘤组织中Ki67、MMP2、N-cad-herin、E-cadherin mRNA和蛋白表达量,免疫组化检测Brahma相关基因1(Brahma related gene 1,BRG1)、重组酶51(recombinase 51,RAD51)、乳腺癌易感基因2定位协作蛋白(breast cancer susceptibility gene 2 localization collaboration protein,PALB2)蛋白水平.结果 卡铂组和M6620组的肿瘤质量、体积、Ki67、MMP2、N-cadherin mRNA和蛋白水平,以及BRG1、RAD51、PALB2蛋白水平显著低于对照组,E-cadherin-mRNA和蛋白显著高于对照组(P<0.05).卡铂+M6620组的肿瘤质量、体积、Ki67、MMP2、N-cadherin mRNA和蛋白水平,以及BRG1、RAD51、PALB2蛋白水平显著低于卡铂组和M6620组,而E-cadherin mR-NA和蛋白显著高于卡铂组和M6620组(P<0.05).结论 ATR抑制剂联合卡铂可抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长和组织中BRG1、RAD51、PALB2的表达.

FANCD2、PALB2表达水平与非小细胞肺癌临床特征及预后的关系

目的探讨范科尼贫血D2蛋白(FANCD2)、乳腺癌易感基因2定位协作蛋白(PALB2)表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)临床特征及预后的关系。方法选取2017年11月—2019年10月成都市第二人民医院收治的194例NSCLC患者作为研究对象。将手术过程中取得癌组织标本作为NSCLC组,将对应的癌旁组织标本作为癌旁组,每组194例。采用免疫组织化学法检测FANCD2、PALB2在NSCLC患者癌组织及癌旁组织中的表达情况;分析FANCD2、PALB2表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险模型分析探讨NSCLC患者预后的影响因素。结果NSCLC组FANCD2、PALB2阳性率高于癌旁组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中FANCD2蛋白与PALB2蛋白呈正相关(rs=0.486,P<0.05)。不同年龄、性别、吸烟、组织学分型、肿瘤直径患者FANCD2、PALB2阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期,低分化,有淋巴结转移患者高于TNM分期为I、Ⅱ期,中/高分化,无淋巴结转移患者(P<0.05)。多因素逐步Cox回归分析结果显示:TNM分期Ⅲ、Ⅳ期[H^R=4.125,(95%CI:2.187,10.035)]、低分化[H^R=3.146,(95%CI:3.115,9.264)]、淋巴结转移[H^R=4.124,(95%CI:3.005,13.145)]、FANCD2阳性[H^R=5.146,(95%CI:3.784,12.689)]、PALB2阳性[H^R=4.563,(95%CI:2.845,7.398)]是NSCLC患者复发的影响因素(P<0.05)。多因素逐步Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ/Ⅳ期[H^R=3.689,(95%CI:2.963,11.254)]、低分化[H^R=2.167,(95%CI:1.998,5.996)]、淋巴结转移[H^R=5.648,(95%CI:3.552,12.953)]、FANCD2阳性[H^R=3.886,(95%CI:2.958,12.775)]、PALB2阳性[H^R=4.633,(95%CI:1.968,11.547)]是NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。FANCD2阳性患者与阴性患者生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05);PALB2阳性患者与阴性患者的生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FANCD2、PALB2在NSCLC患者癌组织中呈高表达,与TNM分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,可作为辅助评估患者预后和复发的潜在标志物。

胃癌黏膜组织miR-127、PALB2表达与临床特征及预后的相关性研究

目的探讨胃癌黏膜组织中微小RNA-127(miR-127)、乳腺癌易感基因相关蛋白2(PALB2)的表达与临床特征及预后的相关性。方法选取2013年3月至2015年7月于该院收治且已确诊为胃癌患者120例作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测研究对象胃癌黏膜组织、癌旁黏膜组织中miR-127和PALB2相对表达水平,对两者与胃癌临床特征的关系进行分析。采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,以及COX生存回归分析影响胃癌患者预后的因素。结果癌旁黏膜组织中miR-127相对表达水平高于胃癌黏膜组织,而PALB2相对表达水平则低于胃癌黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);miR-127高表达组生存率为30.00%,miR-127低表达组生存率为10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析发现,淋巴结转移、TNM分期、浸润程度、PALB2高表达和miR-127低表达均是影响预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胃癌黏膜组织miR-127、PALB2表达与临床特征及预后密切相关,可作为胃癌患者早期检测和预后的监测指标。