女性乳腺癌易感基因突变携带者乳腺癌风险管理的证据总结

目的:系统检索、评价并汇总国内外女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据,为BRCA1/2突变携带者的乳腺癌风险管理提供循证依据。方法:系统检索2018年9月1日至2023年9月1日国内外相关指南网站、专业协会网站及各数据库发布的有关女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理相关的指南和专家共识,完成文献质量评价,资料提取和证据整合。结果:共纳入8部指南和6部专家共识,其中4部来自国内,10部来自国外。通过汇总整合,从女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险识别和评估、风险监测、风险控制和干预、教育和提升意识4个方面总结出20条证据。结论:女性BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险管理的证据总结可为临床医护人员制定BRCA1/2突变人群管理方案和开展临床实践提供参考,但仍需要结合临床情境和患者意愿选择适宜的证据应用于临床。

切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因1及微管蛋白β3检测在晚期肺鳞状细胞癌患者GP方案治疗中的指导意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因1(BRCA1)及微管蛋白β3(TUBB3)检测在晚期肺鳞状细胞癌患者吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗中的指导意义。方法 选取74例行GP方案治疗的晚期肺鳞状细胞癌患者,采用免疫组化法检测ERCC1、BRCA1及TUBB3表达情况。比较不同临床特征晚期肺鳞状细胞癌患者的ERCC1、BRCA1及TUBB3表达情况。根据免疫组化结果对患者进行分组,3阳性为A组(n=16),2阳性+1阴性为B组(n=18),1阳性+2阴性为C组(n=19),3阴性为D组(n=21),比较4组患者的临床特征、总有效率及疾病控制率。结果 74例晚期肺鳞状细胞癌患者肺鳞状细胞癌组织中ERCC1、BRCA1、TUBB3阳性表达率分别为45.95%、55.41%、47.30%。不同性别、临床分期、分化程度肺鳞状细胞癌患者肺鳞状细胞癌组织中ERCC1、BRCA1及TUBB3阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。4组患者的性别、年龄、吸烟时间比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);4组患者的临床分期、分化程度比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。4组患者的总有效率和疾病控制率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01),其中D组患者的总有效率和疾病控制率均最高,A组均最低。结论 ERCC1、BRCA1、TUBB3联合检测能够为GP方案治疗晚期肺鳞状细胞癌提供参考,有助于筛选有效治疗人群,提高GP方案治疗的有效性。

乳腺癌易感基因1在结直肠癌中的作用及研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)在细胞生长、凋亡与细胞周期中发挥重要作用,并且参与DNA损伤修复。BRCA1表达失调与肿瘤的发生发展及对化疗药物的敏感性有关。随着对BRCA1基因的深入研究以及多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现,BRCA1突变已成为卵巢癌和乳腺癌治疗的新靶点。研究显示,BRCA1在少数结直肠癌(CRC)患者中也存在异常表达。本文对BRCA1在CRC中的作用及相关研究进展进行综述,以期为BRCA1突变CRC的临床诊疗提供一定帮助。

乳腺癌易感基因1在DNA损伤修复中作用的研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明,BRCA1作为调节者参与了DNA损伤修复过程。DNA损伤的最严重的形式是双链断裂,BRCA1通过调控同源重组(HR)在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从BRCA1主要功能区与HR的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与BRCA2,Rad51和CtIP复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面,对BRCA1调控HR的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及BRCA1缺失后细胞对不同DNA损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。

乳腺癌易感基因1和切除修复交叉互补基因1 mRNA在乳腺癌中的表达及意义

目的研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在乳腺癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用原位杂交技术(ISH)检测BRCA1和ERCC1 m RNA在乳腺癌癌前病变和乳腺癌组织芯片中的表达,以及与乳腺癌临床病理因素的关系。结果 1BRCA1和ERCC1 m RNA在乳腺癌旁正常组织、乳腺癌癌前病变及乳腺癌组织中的阳性表达率呈递减趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。2BRCA1和ERCC1 m RNA在乳腺癌的表达差异显著并具有相关性(P<0.01)。3BRCA1 m RNA的阳性表达与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小呈负相关(P<0.05),与发病年龄、临床分期和淋巴结转移无关(P>0.05),ERCC1m RNA的表达与肿瘤大小和淋巴结转移相关(P<0.05),与患者发病年龄、组织学分级及临床分期无关(P>0.05)。结论 BRCAl与ERCC1 m RNA表达的减少可能与乳腺癌的发生发展有关,两基因的联合检测有利于乳腺癌的早期诊断与治疗。

子宫内膜癌中人类乳腺癌易感基因1微卫星不稳定性及其与临床病理的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因1(BRCA1)在子宫内膜癌中微卫星不稳定性(MSI)发生情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法和DNA序列分析法,分别对77例子宫内膜组织BRCA1基因2个位点进行MSI测定。结果:子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组MSI阳性率分别为34.69%(17/49)、10%(2/20)、7.14%(2/28),差异有统计学意义(χ2=11.208,P=0.004)。BRCA1 MSI阳性率与病理分级和临床分期有关,而与肌层浸润深度、淋巴结转移、组织病理类型无关。BRCA1 MSI与BRCA1蛋白表达水平呈负相关(P=0.000)。结论:BRCA1基因MSI可能是子宫内膜癌的发生发展以及BRCA1蛋白表达减少的原因之一,与子宫内膜癌病理分级和临床分期有关。

乳腺癌患者血清中乳腺癌易感基因1和细胞角蛋白19的含量及意义

目的探讨健康女性、乳腺腺病及乳腺浸润性导管癌患者手术前后血清中乳腺癌易感基因1(BRCA1)、细胞角蛋白19(CK19)表达变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测20例健康女性、20例乳腺腺病患者、60例乳腺癌患者手术前后血清中BRCA1、CK19的表达情况。分析两者与乳腺癌发生发展的关系。结果乳腺癌组血清BRCA1、CK19表达均明显高于乳腺腺病和健康女性组(P<0.05)。在乳腺腺病患者和健康女性血清中BRCA1、CK19表达差异均无统计学意义(P>0.05)。BRCA1在乳腺癌术前与术后血清中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。CK19在乳腺癌患者术前组血清中的表达高于术后组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测乳腺肿瘤患者血清中的BRCA1及CK19对乳腺癌的诊断及治疗效果的判断具有重要的临床意义。

联合检测乳腺癌易感基因1与Ccnd1mRNA在乳腺癌诊断中的应用研究

目的探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,Brca1)及细胞周期蛋白D1基因(Cyclin D1,Ccnd1)mRNA联合检测在乳腺癌诊断中的应用。方法以β2-微球蛋白为内对照,建立荧光定量聚合酶链反应(fluorescent quantification polymerase chain reaction,FQ-PCR)法,测定35例健康女性体检者(正常对照组)、40例良性乳腺肿瘤患者(良性乳腺疾病组)和96例乳腺癌患者(乳腺癌组)外周血中Brca1和Ccnd1mRNA的表达量。结果正常对照组和良性乳腺疾病组Brca-1及Ccnd1表达差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组Brca-1表达显著低于正常对照组和良性乳腺疾病组(P<0.01),Ccnd1显著高于正常对照组和良性乳腺疾病组(P<0.01);三组β2-微球蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。两种基因联合检测灵敏度显著高于单个基因的检测。结论 FQ-PCR技术可快速定量检测Brca-1和Ccnd1,两者联合检测可有效提高对乳腺癌诊断的灵敏度。

乳腺癌标本中BRCA-1蛋白表达与HER-2基因的临床意义

目的探讨乳腺癌标本中乳腺癌易感基因1（BRCA-1）和原癌基因人类表达生长因子受体2（HER-2）与疾病的相关性。方法选择百色市人民医院2013年1～12月乳腺外科手术切除患者85例,BRCA-1采用免疫组化法检测,HER-2采用荧光复位杂交检测。比较BRCA-1基因和HER-2在不同病理类型和是否有淋巴结转移患者中的差异。结果 BRCA-1基因在85例乳腺癌病理标本中,导管内癌阳性率为62.3%（5/8）,浸润性导管癌阳性率为77.3%（54/70）,乳腺髓样癌阳性率为71.4%（5/7）,差异无统计学意义（P〉0.05）。BRCA-1基因在有淋巴转移患者中阳性率为62.9%（22/35）,无淋巴结转移患者阳性率为82.5%（33/40）,差异有统计学意义（P〈0.05）。HER-2基因在85例乳腺癌病理标本中,阳性检出率为48.2%（41/85）;有淋巴转移患者阳性率为88.6%（31/35）例,无淋巴结转移患者阳性率为25.0%（10/40）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 BRCA-1基因、HER-2基因与乳腺癌的发生、发展有密切的关系,对早期预防、诊断、治疗乳腺癌有重要意义。

乳腺癌易感基因1蛋白在脑胶质瘤中的表达及对替莫唑胺敏感性的影响

目的·探究乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)蛋白在脑胶质瘤组织中的表达及对替莫唑胺(temozolomide,TMZ)敏感性的影响。方法·选择2010年1月—2017年12月于山西省肿瘤医院神经外科行手术切除治疗的脑胶质瘤患者104例作为研究组,同时选择头颅损伤行内减压手术治疗的患者30例作为对照组;采用免疫组织化学法检测BRCA1蛋白的表达;采用χ^2检验分析BRCA1蛋白表达与脑胶质瘤患者临床病理特征之间的关系;采用Kaplan-Meier法计算BRCA1蛋白阳性表达和阴性表达的脑胶质瘤患者的生存率,使用Log-Rank法进行组间差异显著性检验。将脑胶质瘤细胞U251随机分为3组,分别转染shRNABRCA1沉默载体(sh-BRCA1组)、shNC-BRCA1空表达载体(sh-NC组)及空白对照磷酸盐缓冲液(Blank组),使用定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)检测其转染效果;采用CCK-8法检测3组细胞的增殖活性及其对TMZ的敏感性。结果·免疫组织化学分析显示,在30例对照组标本中有23例为BRCA1阳性表达(阳性表达率为76.67%),而在104例研究组标本中有33例呈阳性(阳性表达率为31.73%),阳性表达率的组间差异具有统计学意义(P=0.009);研究组中病理分级为Ⅰ~Ⅱ级的肿瘤组织的BRCA1蛋白阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ级(P=0.022),且BRCA1蛋白表达与患者的年龄、性别、病理类型无显著相关性;BRCA1蛋白阳性表达患者的生存率与阴性表达患者间差异无统计学意义。体外研究显示,sh-BRCA1组BRCA1 mRNA表达水平明显低于sh-NC组(P=0.037)和Blank组(P=0.035);经转染并培养48、72 h后,sh-BRCA1组细胞的增殖活性明显高于Blank组(P=0.043,P=0.037)和sh-NC组(P=0.046,P=0.037);当TMZ浓度为100、200μmol/L时,sh-BRAC1组的细胞增殖活性明显高于sh-NC组(P=0.041,P=0.040)和Blank组(P=0.038,P=0.042)。结论·BRCA1蛋白在脑胶质瘤中低表达,且BRCA1的阳性表达与肿瘤病理分级相关,而与患者的年龄、性别、病理类型及生存率无关。抑制BRCA1表达能够降低脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。

乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。

鼻咽癌中乳腺癌易感基因BRCA1的表达与临床意义

目的:探讨鼻咽癌中BRCA1的表达与其临床病理特征之间的相关性。方法:收集鼻咽癌组织98例,鼻咽慢性炎症组织20例。应用免疫组化技术检测鼻咽癌和鼻咽慢性炎症组织中BRCA1蛋白的表达,并采用SPSS 13.0软件分析其表达与临床病理特征的关系。结果:鼻咽癌组织样本的BRCA1胞质表达阳性率显著高于鼻咽慢性炎症组织样本(P<0.05);BRCA1胞质错位分布与鼻咽癌的T分期、N分期、M分期及临床分期显著相关(P<0.05)。结论:BRCA1胞质分布与鼻咽癌的恶性演进显著相关。

胃癌组织中乳腺癌易感基因1表达状况与奥沙利铂方案辅助化疗疗效、预后的相关性

目的:探讨胃癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)表达状况,并分析其与奥沙利铂方案辅助化疗疗效、预后的相关性.方法:选取武警四川总队医院2010-01/2011-12间110例胃癌根治术后奥沙利铂方案辅助化疗患者为研究对象,采取免疫组织化学方法测定胃癌组织中BRCA1表达,分析BRCA1表达与患者的临床疗效与预后的相关性.结果:BRCA1表达阳性vs阴性治疗有效率35.9%vs 60.6%,差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1表达阳性vs阴性患者3年无病生存(disease-free survival,DFS)率和总生存(overall survival,OS)率(30.8%vs 56.3%)、(3 8.5%vs 6 4.8%),差异有统计学意义(P<0.05).结论:胃癌组织中BRCA1表达可以作为胃癌根治术后患者奥沙利铂方案辅助化疗疗效的预测指标,也可作为预后观察的重要指标.

乳腺癌易感基因1在散发性浸润性乳腺癌中的表达及其意义

目的乳腺癌易感基因1(BRCA1)是乳腺癌最重要的易感基因之一。文中旨在探讨BRCA1在散发性浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床各指标的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月南通市肿瘤医院病理科散发性浸润性乳腺癌标本618份。采用免疫组化方法检测标本中BRCA1、ER、PR、HER2及Ki67蛋白的表达,分析BRCA1与散发性浸润性乳腺癌分子分型、组织学类型及相关分子生物学标记物之间的关系。结果 BRCA1阳性率为44.2%,其中弱阳性(+)为30.3%,强阳性(++)为13.9%。ER、PR、HER2阳性率分别为60.8%、54.7%、24.9%。Ki67增殖指数≤30%为70.7%,>30%为29.3%。三阴型乳腺癌中BRCA1阳性表达率(36.97%)明显低于Luminal A型(45.86%)、HER2阴性Luminal B型(40.96%)、HER2阳性Luminal B型(59.32%)及HER2过表达型(46.24%)乳腺癌(P<0.05)。伴髓样特征的癌中BRCA1阳性表达率(21.01%)明显低于非特殊类型浸润性癌(46.52%)、浸润性小叶癌(27.27%)、黏液性癌(36.36%)及其他(34.29%)乳腺癌(P<0.05)。BRCA1和HER2在乳腺癌中的表达呈显著正相关(r=0.117,P<0.01)。结论 BRCA1在三阴型及伴髓样特征的乳腺癌表达下调,BRCA1可能影响散发性浸润性乳腺癌的发生发展过程。

家族性乳腺癌23例患者乳腺癌易感基因-1部分序列突变分析

目的:探讨中国汉族家族性乳腺癌患者乳腺癌易感基因-1(BRCA1)的突变情况。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)、标记染色双脱氧末端法测序,对15个家系23例家族性乳腺癌患者进行BRCA1部分序列突变分析。结果:发现4例基因突变,突变率为17.4%(4/23例)。其中1例为2228insG,致编码子711处蛋白截短;另3例(2种)为1884A→T和3232A→G,突变引起单个氨基酸改变。结论:在中国汉族家族性乳腺癌患者中BRCA1突变率较低;3232A→G可能为中国人的突变热点;BRCA1突变检测在高危人群中有一定意义。

乳腺癌易感基因BRCA1的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来发病率以每年3％的速度递增，且呈现出发病年轻化趋势，严重威胁着女性的健康。随着现代分子生物学发展．人们逐渐认识到乳腺癌的发生发展是多基因和多阶段协同作用的结果。

遗传性乳腺癌易感基因BRCA1在女性患者表达的研究

目的 探讨中国人群中乳腺癌与乳腺癌基因BRCA1的关系。方法 应用聚合酶链反应 -单链构象多态性分析技术 (PCR- SSCP)和 DNA序列测定技术对上海地区5 0例良性乳腺肿瘤和 2 5例恶性乳腺肿瘤患者和香港地区130例乳腺癌患者进行了 BRCA1基因表达的研究 ,并结合免疫组织化学分析其雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)水平。结果 发现中国人群乳腺癌 BRCA1基因突变多发的位点是外显子 8第 5 89位点上 CT缺失突变。其突变率为 3.9% ,小于 45岁发病的乳腺癌患者其 5 89del CT发生率为 2 .3%。乳腺肿瘤患者 BRCA1基因突变除了可能与发病年龄有关外 ,没有其它指标与 BRCA1基因突变相关。结论 提示中国人群中乳腺癌的发生与

BRCA1/2基因突变与梅州地区女性乳腺癌亚型关系的研究

目的:分析乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)基因突变和梅州地区女性乳腺癌亚型的关系。方法:选取2019年12月—2021年12月本院经病理检查确诊的初治乳腺癌患者300例,结合病理组织学、免疫组化染色(IHC)以及荧光原位杂交技术(FISH)开展准确分型,包含Luminal A型90例、Luminal B型72例、Her-2过表达型70例和Basal-like型68例,对BRCA1/2基因全编码区和编码区上下游20bp内含子区域开展高通量测序获得两基因突变情况,比较不同乳腺癌亚型患者的BRCA1/2基因突变率。结果:不同乳腺癌亚型组BRCA1、BRCA2基因突变率相比差异显著(P<0.05),Basal-like型组的BRCA1、BRCA2基因突变率高于其他分型组(P<0.05),Luminal B型、Her-2过表达型组的BRCA1、BRCA2基因突变率高于Luminal A型组(P<0.05),Luminal B型、Her-2过表达型组相比无显著差异(P>0.05)。结论:梅州地区Luminal B型、Her-2过表达型以及Basal-like型乳腺癌患者的BRCA1/2基因突变率较高,尤其是Basal-like型乳腺癌的BRCA1/2基因突变率最高,而Luminal A型乳腺癌的BRCA1/2基因突变率不高,提示BRCA1/2能当作本地区女性乳腺癌治疗的重要靶点。

乳腺癌与卵巢癌易感基因BRCA1和BRCA2

BRCA1和BRCA2是近年来发现的遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因,分别位于第17号和第13号染色体上。目前所知,两者与细胞周期调控、胚胎生 长发育、DNA损伤修复和转录调控等生命活动有关。随着BRCA1和BRCA2研究的不断深入和其确切生物学功能的阐明,将在临床上帮助早期诊断和有效治疗乳腺癌和卵巢癌患者。

人乳腺癌易感基因1(BRCA1)的研究进展

BRCA1为具有遗传倾向的乳腺癌和卵巢癌的易感基因,BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及它在细胞周期的调节,DNA损伤修复,基因的转录调控和诱导细胞凋亡方面起着重要作用。BRCA1基因的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关,对BRCA1分子功能的研究,将有利于阐明肿瘤发生的机理。本文就BRCA1基因生物学特性、与肿瘤的关系及其作用机制做一综述。