新辅助化疗或放疗对乳腺癌组织乳腺癌特异性基因1表达水平变化研究

目的检测乳腺癌特异性基因1（BCSG1）在放、化疗前后乳腺癌组织中mRNA的表达差异，并以此来探讨BCSG1在乳腺癌治疗中的意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应检测40例化疗前后的乳腺癌组织以及30例放疗前后乳腺癌组织的BCSG1 mRNA表达。结果化疗组40例乳腺癌组织中有33例表达BCSG1，放疗组30例乳腺癌组织有26例BCSG1 mRNA表达，并且放疗前后和化疗前后BCSG1表达比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论放疗以及化疗对乳腺癌的BCSG1 mRNA表达水平有明显的影响，BC—SG1可以作为乳腺癌治疗疗效评价指标之一。

三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前后癌组织中微小染色体维持蛋白7与乳腺癌特异性基因1蛋白及其mRNA的表达水平及相互关系研究

目的观察三阴性乳腺癌患者癌组织中微小染色体维持蛋白7(MCM7)与乳腺癌特异性基因1(BCSG1)蛋白及mRNA表达水平在新辅助化疗前后的变化及相互关系。方法选取2014年1月至2017年12月四川省德阳市人民医院乳腺外科收治的52例初治三阴性乳腺癌患者。观察新辅助化疗6个周期后的疗效,比较不同疗效患者化疗前后癌组织MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA表达水平,并分析MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA水平的相关性。结果新辅助化疗后47例患者的肿块明显缩小,完全缓解12例,部分缓解35例,总缓解率为90.4%(47/52),稳定4例,进展1例。新辅助化疗后完全缓解+部分缓解组患者的MCM7与BCSG1蛋白及mRNA表达水平均较新辅助化疗前降低,差异均有统计学意义(均P<0.05),新辅助化疗后稳定+进展组患者的MCM7与BCSG1蛋白及mRNA表达水平与新辅助化疗前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。新辅助化疗前后,患者MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA水平均呈明显正相关(均P<0.05)。结论MCM7与BCSG1的蛋白及mRNA表达水平变化能比较准确地反映肿瘤的化疗退缩情况,可作为判断三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的生物学指标。MCM7与BCSG1的蛋白和mRNA表达水平呈明显正相关,可以进一步探讨其在信号通路上有无密切关系。

乳腺癌易感基因1/2和特异性基因1与乳腺癌发生发展的相关性

根据国际癌症研究机构报告,预计2018年全球新增1810万癌症病例,另有970万癌症患者死亡,其中在女性中,乳腺癌是世界上所有地区最常见的癌症,同时也是女性死亡率最高的癌症[1]。如今,在临床治疗乳腺癌中获得了一定的进步,但在早期诊断、预后及生存率方面仍存在问题。乳腺癌的发生发展过程受到多因素、多基因、多步骤长期影响,近年来发现乳腺癌易感基因1/2和特异性基因1与乳腺癌发生发展密切相关。因此,研究乳腺癌易感基因和特异性基因对乳腺癌的早期诊断、临床治疗和提高生存率具有深刻意义。

乳腺癌特异性基因1(BCSG1)异常表达的调控机制

从乳腺癌cDNA文库中分离出的乳腺癌特异性基因1(BCSG1,breastcancer-specificgene1)又称Synucleinγ,其表达蛋白广泛分布在神经系统的神经元突触前末稍.除神经系统外,正常乳腺组织或良性病变中BCSG1几乎不表达,而多数浸润性乳腺癌、卵巢癌等肿瘤组织中表达异常增高.BCSG1的异常表达与肿瘤细胞的生长、浸润及转移相关.为了解BCSG1的转录调控机制及转录因子对调控的影响,用含启动子的BCSG1片段构建了不同长度的3′端缺失片段、删除Sp1片段以及突变转录激活蛋白1(AP1,activatorprotein)位点的BCSG1启动子报告质粒,并选用乳腺癌细胞系进行瞬时转染,分析BCSG1启动子活性变化.研究发现,BCSG1启动子5′端区序列可决定BCSG1的基础转录活性,并受Sp1位点调控;在BCSG1蛋白阴性的乳腺癌细胞中,pGL3-1553的活性显著降低;在HepG2肝癌细胞中,pGL3-1759的活性显著降低;内含子1中AP1位点突变或缺失使启动子转录活性明显降低;c-jun和c-fos,及cAMP效应器结合蛋白(CREB,cyclinAMP-responsiveelementbinding)可以显著增强BCSG1启动子的活性.这些结果表明,BCSG1的异常表达可能受多种因素影响,5′端区序列及Sp1位点决定BCSG1启动子的基础活性;外显子1中含有可能影响BCSG1异常表达的关键序列;决定细胞特异性表达的序列可能存在于内含子1中;内含子中AP1结合位点可以调控BCSG1启动子的活性.

波形蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及与乳腺癌特异性基因1的相关性

目的研究在三阴性乳腺癌(TNBC)中上皮—间质转化标志物——波形蛋白(Vimentin)的表达及其与乳腺癌特异性基因1(BCSG1)的关系。方法选取2018年1月至2020年1月于长沙市第三医院接受治疗的女性TNBC患者60例作为研究对象,另选取同期接受治疗的乳腺良性病变患者20例作为对照组。运用qRT-PCR、免疫组化法检测Vimentin、BCSG1在TNBC组织与乳腺良性病变组织中的表达水平。结果Vimentin和BCSG1表达水平在乳腺良性病变组织(1.02±0.05,0)、non-TNB组织(2.13±0.21,2.16±0.23)和TNBC组织(2.41±0.22,2.45±0.24)中依次增高(F=382.600,P<0.01;F=1003.000,P<0.01)。TNBC中的Vimentin与BCSG1表达具有正相关关系(r=0.370,P<0.05),Vimentin、BCSG1高表达是影响TNBC患者预后的独立危险因素(OR=13.662,P=0.035;OR=15.443,P=0.001)。Vimentin联合BCSG1对TNBC诊断的灵敏度为92.35%,特异度为95.64%,ROC曲线下面积为0.891。结论BCSG1与Vimentin具有正相关关系,其在TNBC组织中的表达水平均明显高于乳腺良性病变组织,二者联合对TNBC有较高诊断效能。

新型电荷反转型阳离子载体与BCSG1-siRNA纳米粒靶向治疗Luminal B型乳腺癌

2020年美国癌症协会发布肿瘤统计报告,女性中最常见的癌症是乳腺癌、肺癌和结直肠癌,占新发病例数过半,其中乳腺癌独占新发病例数的30%[1]。LuminalB型乳腺癌是乳腺癌分子分型中最常见的亚型,占47.7%~52.8%[2-3]。LuminalB型乳腺癌发病率高,激素受体低表达,增殖指数Ki67高表达,与LuminalA型乳腺癌比较,内分泌治疗效果差、往往预后不良[4]。

乳腺肿瘤组织中BCSG1、MMP-2、TIMP-2和VEGF蛋白的表达

以往研究[1-6]显示,在乳癌细胞的生长、浸润、转移过程中,乳癌特异基因1（breast cancer specific gene-1,BCSG1）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）、基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,

BCSG1基因RNAi表达载体的构建与鉴定

目的:构建乳腺癌特异性基因(BCSG1)RNAi重组质粒,并检测其在三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-321中对BCSG1基因表达的干扰效果和对细胞增殖的影响。方法:将两组干扰片段BCSG1-R1、BCSG1-R2及阴性对照片段BCSG1-C分别克隆入pGenesil-1穿梭质粒,经酶切鉴定及测序后,将测序正确的克隆转染入大肠杆菌DH5α中进行扩增Real-time PCR检测重组质粒转染MDA-MB-321细胞后,各组细胞内BCSG1-mRNA表达水平,Transwell细胞侵袭实验检测重组质粒对MDA-MB-321细胞侵袭能力的影响。结果:成功将干扰片段和阴性对照片段克隆入pGenesil-1质粒,构建出pGenesil-1-BCSG1-R1、pGenesil-1-BCSG1-R2和pGenesil-1-BCSG1-C重组质粒。与对照组相比,BCSG1-R1和BCSG1-R2组的BCSG1-mRNA表达水平明显下调(P<0.05);干扰后,MDA-MB-321细胞侵袭能力明显下降(P<0.05)。结论:成功构建BCSG1-RNAi重组质粒,可有效下调三阴乳腺癌细胞株MDA-MB-321内BCSG1的表达及细胞的侵袭能力。

新辅助化疗和手术对乳腺癌患者血液中BCSG1表达水平变化的研究

目的 检测乳腺癌特异性基因1(BCSG1)在化疗以及手术前后乳腺癌患者血液中mRNA的表达差异,并以此来评价BCSG1在乳腺癌治疗疗效评价中的意义.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例化疗、30例手术前后乳腺癌患者血液中的BCSG1 mRNA表达.结果 化疗以及手术后乳腺癌患者血液中BCSG1 mRNA的表达均有不同程度的降低,并且差异有统计学意义(P值分别为0.041,0.023,均＜0.05).结论 化疗以及手术对乳腺癌的BCSG1 mRNA表达水平有明显影响,BCSG1可以作为乳腺癌治疗疗效评价指标之一.

γ-synuclein及mtTFA在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:检测乳腺癌特异性基因1(γ-synuclein)与线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,mt TFA)在不同子宫内膜组织中的表达,探讨其与子宫内膜癌发生、发展和侵袭转移的关系。方法:采用S-P免疫组化法检测γ-synuclein与mt TFA在子宫内膜癌组织、非典型增生子宫内膜组织中的表达情况,同时选择16例正常子宫内膜组织作为对照。结果:γ-synuclein和mt TFA在子宫内膜癌组织中的阳性表达率均明显高于非典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。γ-synuclein和mt TFA在子宫内膜癌组织中的表达与不同临床-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结有无转移均有明显相关性,且差异有统计意义(P<0.05)。结论:γ-synuclein和mt TFA的表达与子宫内膜癌的发生、发展及侵袭转移有关,可能成为子宫内膜癌的临床诊断、治疗及预后评估的新指标。

Specific killing effect of diphtheria toxin A fragment under control of DF3 promotor on human breast cancer cells

Objective: To study the effects of recombinant expression vector containing human breast cancer DF3 promotor and diphtheria toxin A fragment on human breast cancer cells. Methods: Constructing recombinant expression vector PGL3-DF3-DTA and transfecting it into human breast cancer cells of DF3 positive and negative. By means of RT-PCR to measure the expression of DTA in human breast cancer cells. MTT color-imetry was used to examine the effect of PGL3-DF3-DTA on growth of human breast cancer cells. By experiment on nude mice to observe the killing effect of PGL3-DF3-DTA on human breast cancer cells. Results: Recombinant expression vector PGL3-DF3-DTA was highly expressed in human breast cancer cell line of DF3 positive, and it could kill the human breast cancer cells not only in vitro but also in vivo. Conclusion: Recombinant expression vector PGL3-DF3-DTA could produce specific killing effect on human breast cancer cell line of DF3 positive.