乳腺癌肿瘤干细胞及表面标志物的研究进展

在女性恶性肿瘤中乳腺癌的发病率居首位,具有发病率高、根治性差的特点。肿瘤干细胞与正常干细胞一样,具有不可控制的繁殖能力和不断自我更新完善的能力,有研究认为肿瘤干细胞在肿瘤的发生、复发以及转移中起到一定的作用,对乳腺癌肿瘤干细胞及表面标志物进行研究,可以帮助人们从根本上认识乳腺癌的发病机制,并从机制入手寻求治疗的方法和预防的手段。相信随着科研的深入,针对乳腺癌肿瘤干细胞的治疗,必然会为广大乳腺癌患者带来福音。

桑叶液对乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-231作用的研究

该文应用CCK-8、Western blot和ELISA等细胞检测技术研究桑叶液对人乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-231增殖、细胞凋亡、细胞周期及部分因子的影响及其抑制肿瘤可能的机制。实验结果表明,桑叶液对乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-231的增殖具有抑制作用(P<0.05);流式细胞仪分析表明,经桑叶液处理过的乳腺癌肿瘤细胞凋亡的数量有显著性增加(P<0.01);桑叶液能够阻碍肿瘤细胞周期的进程,阻止其有丝分裂;桑叶液能够调节MDA-MB-231部分因子的表达水平。其中促细胞凋亡因子caspase-3,caspase-9会随着桑叶液浓度的增加而增加,而对VEGF则呈现出反向调节作用。

基于微流控芯片的乳腺癌肿瘤干细胞富集

为了克服传统方法低通量、低精度、低控制性和低效率的缺点,提出一种基于微流控技术研究肿瘤干细胞。基于二甲基硅氧烷,设计三层结构微流控芯片,结构包括细胞及培养液注入层、中间悬浮培养层和废液处理层。采用真空等离子氧化处理完成对准键合。芯片实验结果证明了微流控芯片的可行性和有效性。

动态对比增强和扩散加权成像的多参数MRI模型预测乳腺癌肿瘤血管新生的价值

目的探究动态对比增强和扩散加权成像的多参数MRI模型预测乳腺癌肿瘤血管新生的价值。方法回顾性选取113例乳腺癌患者,根据病理学活检结果将患者分为浸润性导管癌组(A组,n=36)、导管内癌组(B组,n=44)、良性病变组(C组,n=33)。所有受试者均通过动态对比增强(DCE-MRI)和扩散加权成像(DWI)的多参数MRI检查,对比分析3组患者ADC值、血管通透性的各定量参数,微血管密度(MVD)计数和血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率;分析MRI各参数与MVD及VEGF阳性表达率相关性和不同检验方法的诊断效能。结果3组患者的ADC值、Ktrans和Kep、MVD计数和VEGF阳性表达率比较,A组显著高于B组和C组,C组最小,差异均有统计学意义(P<0.05)。并且,MVD计数和VEGF阳性表达率与ADC值呈负相关(P<0.05);MVD计数和VEGF阳性表达率与Ve的相关性不显著(P>0.05);MVD计数和VEGF阳性表达率与Ktrans和Kep均呈显著的正相关(P<0.05)。DWI和DCE-MRI二者联合对预测乳腺癌肿瘤血管新生的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断准确率均显著高于仅采用单一方法,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论动态对比增强和扩散加权成像的多参数MRI模型可有效预测乳腺癌肿瘤血管新生,能够为后续疾病的治疗及预后提供重要参考,值得推广使用。

基于UNet网络的乳腺癌肿瘤细胞图像分割

乳腺癌肿瘤细胞(MCF-7)的研究对乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。相比其他的语义分割模型,UNet网络在医学影像领域具有更加优秀的表现。为了将人工智能技术用于辅助诊断,该文结合深度学习和卷积神经网络理论,搭建了基于UNet卷积神经网络的乳腺癌肿瘤细胞分割模型。该文使用CMOS相机采集混有人体红细胞的乳腺癌肿瘤细胞图像,通过labelme软件对采集的细胞图像进行轮廓标注等处理,提取出细胞区域,使用UNet神经网络训练并测试。结果表明,肿瘤细胞图像分割准确率达到91%,精准率达到89%。

舒肝凉血方治疗乳腺癌肿瘤术后潮热盗汗28例的疗效观察

目的:探讨舒肝凉血方治疗乳腺癌肿瘤术后潮热盗汗的临床效果。方法:回顾性分析门诊和住院乳腺癌术后潮热盗汗患者28例经过舒肝凉血方治疗的临床资料。结果:经过治疗后,28例中,治愈17例,好转9例,未愈2例,总有效率为92.85%。结论:舒肝凉血方治疗乳腺癌术后潮热盗汗疗效好,提高了患者生存质量,值得推广应用。

乳腺癌肿瘤

0227002 侵袭性乳癌时c-erbB-4/HER-4生长因子受体的核表达/Srinivasan R//Cancer Res.-2001,60(6).-1483～1487医科图0227003 乳癌时Spl DNA结合活性和尿激酶受体表达的同等上调/Zannetti A//

基于网络药理学和体外实验探讨大白桩菇抗乳腺癌的作用机制

目的 利用网络药理学预测和分子生物学验证探讨大白桩菇抗乳腺癌的活性成分及作用机制。方法 采用溶剂法提取,硅胶柱色谱等方法分离纯化,根据波谱数据进行结构鉴定;通过MTT法检测抗肿瘤活性;通过TCMSP和PharmMaper平台进行靶点预测;在Genecards数据库筛选疾病基因;对核心靶点进行GO和KEGG富集分析;利用iGEMDOCK软件进行分子对接;采用Western blot验证大白桩菇成分绿原酸对MDA-MB-231中CHEK2和CASP3靶点的调控作用。结果 从大白桩菇分离纯化到绿原酸等13个化合物;大白桩菇乙醇提取物(200 mg·L^(-1))对MDA-MB-231的抑制率为87.35%;13个化合物主要作用在CHEK2和CASP3等21个核心靶点,通过p53和FOXO等多条信号通路发挥抗乳腺癌作用;Western blot发现绿原酸可作用于靶点CHEK2和CASP3,促进乳腺癌细胞凋亡,证明了网络药理学分析的可靠性。结论 初步阐明了大白桩菇的化学成分及潜在作用机制,为大白桩菇抗乳腺癌的进一步研究提供了参考。

乳腺癌循环肿瘤细胞与分子生物学特征的相关性分析

乳腺癌的发生发展为多基因参与和多阶段协同作用的结果[1]。远处转移是导致乳腺癌患者死亡的主要因素[2]。提高乳腺癌微转移的检出率,对判断患者的预后和合理选择治疗方案,提高患者生存率均有重要意义。在乳腺癌患者的骨髓和外周血液中评价游离的肿瘤细胞已经成为一个肿瘤转移的研究焦点。在1869年,Ashworth[3]提出了循环肿瘤细胞的概念。循环肿瘤细胞是指自发或因诊疗操作进入外周血循环的肿瘤细胞。

磁共振动态增强扫描评价恩度在乳腺癌中的抗血管生成与抗肿瘤作用

目的：探讨M RI动态增强扫描评价恩度在乳腺癌中的抗血管生成与抗肿瘤作用的应用价值。方法选取2009年3月～2012年8月60例乳腺癌作为研究对象，随机分为实验组与对照组，分别接受恩度联合新辅助化疗、单独新辅助化疗治疗3个周期，在治疗前、后使用Siemens公司Magnetom Trio Tim 3．0T超导型磁共振进行扫描，在常规成像的基础上进行动态增强扫描。对动态增强的时间‐信号曲线进行定量分析，对比两组病例治疗前后瘤灶相应指标的变化，并将动态增强扫描结果与病理结果对照。结果治疗后实验组肿瘤的抑制率为（69．72±6．2）％，高于新辅助化疗对肿瘤的抑制率（48．71±5．8）％（ P ＜0．05）。实验组治疗后肿瘤的微血管成熟度较高，MVD分别为（3．7±1．7），低于对照组（5．1±2.8）（ P ＜0．05）。治疗后实验组反应肿瘤的血管通透性指标Ktrans在治疗后两组均较治疗前下降（ P ＜0．05），实验组下降了（0．32±0．11）ml／min ／100cm3，对照组下降了（0．14±0．08）ml／min ／100cm3，实验组高于对照组（ P ＜0.05）。两组肿瘤的血管外细胞外间隙Ve在治疗后均较治疗前缩小（ P ＜0．05），但实验组缩小了（0．40±0．14），而对照组仅缩小（0．19±0．12）（ P ＜0．05）。结论 DCE‐MRI可以作为抗血管生成治疗药物的疗效评价手段，Ktrans与Ve可以作为肿瘤M VD、血管通透性的代替生物标志。

乳腺癌腔镜保乳肿瘤整形手术中利用腔镜带蒂大网膜获取技术的临床应用效果

目的研究乳腺癌腔镜保乳肿瘤整形手术中利用腔镜带蒂大网膜获取技术的临床应用效果。方法 选取2017年2月至2019年2月我院收治的乳腺癌患者78例,根据是否使用腔镜带蒂大网膜获取技术分为研究组(39例)与对照组(39例),对照组予单纯的采用乳腺癌腔镜保乳肿瘤手术,研究组予腔镜保乳肿瘤整形手术+腔镜带蒂大网膜肿瘤整形手术,比较两组患者的手术指标;QLQ-BR23量表各指标评与各炎症指标。结果 研究组手术出血量与引流量均明显高于对照组(P<0.05),研究组淋巴结清扫数目与术后并发症与对照组相比无统计学差异(P>0.05);治疗前后两组患者对体型、未来看法评分有明显提高,治疗后研究组的各项评分均显著高于对照组(P<0.05);手术前后两组患者的CRP、IL-8、PGE2、TNF-α均显著的变化(P<0.05),治疗后研究组各炎症指标与对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论 腔镜带蒂大网膜获取技术是一种安全有效的新科技,运用于乳腺癌腔镜保乳肿瘤整形手术并发症少,术后炎症小,恢复快,整形美容效果良好,有利于患者的身心健康,具有较高的临床价值。

外泌体搭载平阳霉素抑制乳腺癌肿瘤干细胞活力和侵袭的研究

目的探索乳腺癌细胞来源的外泌体搭载平阳霉素对乳腺癌肿瘤干细胞恶性生物学行为的影响。方法用流式细胞术从MDA-MB-231乳腺癌细胞中筛选出CD133阳性乳腺癌肿瘤干细胞,用差速离心法分离外泌体,并将15,30和60 mg·mL^(-1)平阳霉素搭载到外泌体。将肿瘤干细胞分为空白组、对照组和低、中、高剂量实验组。空白组置于DMEM培养基进行常规培养;对照组用4 Gy X射线进行照射1次,照射时间20 min,而后置于DMEM培养基进行常规培养;低、中、高剂量实验组置于含300μg·mL^(-1)外泌体(载药量分别为15,30和60 mg·mL^(-1)平阳霉素)的DMEM培养基进行常规培养。用Transwell法检测细胞侵袭能力,用肿瘤球形成实验检测乳腺癌细胞体外肿瘤形成能力。结果低、高剂量实验组和对照组、空白组的Transwell穿越细胞数分别为(54.32±4.67),(38.75±4.33),(68.67±4.67)和(107.65±8.37)个,肿瘤球个数分别为(118.29±13.21),(46.27±9.93),(132.01±10.15)和(153.25±16.54)个,肿瘤球体积分别为(124.05±19.56),(64.68±17.72),(156.64±34.42)和(215.25±27.64)μm;。高剂量实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论外泌体搭载平阳霉素较单用平阳霉素更能显著抑制乳腺癌肿瘤干细胞的增殖和侵袭能力。

探讨新辅助化疗下保留乳房治疗原发肿瘤为T2期乳腺癌的临床效果

目的分析对原发肿瘤为T2期乳腺癌患者实施新辅助化疗下保留乳房治疗效果。方法将100例原发肿瘤为T2期乳腺癌患者随机分为对照组和观察组,分别对其实施常规化疗下根治术以及新辅助化疗下保留乳房治疗。结果两组均有一定效果,但相比对照组,观察组患者的治疗效果和治疗安全性均明显更佳,所有差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对原发肿瘤为T2期乳腺癌患者实施新辅助化疗下的保留乳房治疗,可取得更加安全有效的临床疗效,有较高应用价值。

三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移的比较

目的采用活体成像技术比较三株荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞在小鼠体内生长及转移情况,为研究肿瘤转移提供理想的动物模型以及活体分析方法。方法以荧光素酶(luciferase,Luc)作为报告基因导入小鼠乳腺癌细胞4T1、66c14和4TO7中,经G418筛选获得稳定表达荧光素酶的细胞克隆并扩大培养。标记细胞稀释成1×107cells/mL,取0.1 mL进行乳腺原位及尾静脉接种BALB/c小鼠,制作小鼠乳腺原位和尾静脉移植瘤模型,比较三株细胞在小鼠体内生长及转移情况。结果获得稳定表达荧光素酶基因的细胞克隆,将Luc标记的4T1、66c14、4TO7细胞对BALB/c小鼠乳腺原位接种后7 d,均有肿瘤生长,接种后28 d,4T1细胞乳腺原位移植瘤最大,66c14细胞瘤体次之,4TO7细胞瘤体最小;接种后35 d,三株细胞乳腺原位移植瘤大小较一致,但4T1和66c14原位移植瘤均发生转移,其中4T1细胞较66c14细胞转移严重,而4TO7细胞未见转移;接种后42 d,三株细胞乳腺原位移植瘤大小无明显差别,而4T1和66c14细胞随天数的增加,移植瘤转移程度逐渐严重,4T1较66c14细胞转移更严重,呈广泛性转移,4TO7细胞仍未见转移。将Luc标记的4T1、66c14、4TO7细胞对BALB/c小鼠尾静脉接种后7 d,小动物活体成像发现小鼠肺部均能检测到荧光,其中4T1细胞接种的小鼠肺部荧光信号最强,且小鼠陆续死亡;4TO7细胞接种小鼠肺部荧光信号次之;66c14细胞接种小鼠肺部荧光信号最弱。尾静脉接种后14 d,4TO7和66c14细胞随着观察天数的增加,转移程度逐渐严重,4TO7细胞接种小鼠肺部荧光信号较66c14细胞强且小鼠陆续死亡。结论乳腺原位自发转移模型较尾静脉转移模型更真实反应了肿瘤细胞在体的转移特性,且能完整地呈现肿瘤转移的全过程,可作为研究肿瘤转移的最理想模型。

乳腺癌肿物大小的相关检查及早期乳腺癌的诊治

目前,随着乳腺癌诊治各方面的不断发展,在术前对乳腺癌病期进行准确而合理的评估,显得越发重要;准确评估原发肿物大小是乳腺癌诊治的基本要素之一[1,2]。肿物大小应用于乳腺癌的肿瘤区域淋巴结远处转移（TNM）分期,也是判定其预后及制定治疗方案的主要指标之一。伴随着乳腺癌术前新辅助化疗的广泛开展,术后可能无法得到准确的病理分期,而主要参考临床TNM分期来制定治疗方案，

维生素D与乳腺癌相关的研究进展

维生素D(VD)是固醇类家族的一种,在儿童佝偻病和老年骨质疏松疾病中有预防佝偻和抗骨密度低作用。维生素D是一种可溶于脂质的物质,参与人体内多种生物科学的过程,如影响磷、钙的贮存与吸收。近年的深入研究发掘人体内维生素D的水平与人体内多种恶性肿瘤的发生与发展显著相关,因此,在营养学与肿瘤研究领域中探究维生素D的水平与各种肿瘤相关的研究已成为主流。该文针对VD与乳腺癌相关性的研究进行进展性综述,以及针对VD在乳腺癌引发及预后中的分子功能来展开深入概述和未来的临床远景。

不同分子分型乳腺癌患者中雄激素受体的表达与临床病理特征的关系

目的探讨不同分子分型乳腺癌患者中雄激素受体的表达与临床病理特征的关系。方法随机选取2020年1—12月于该院就诊的乳腺癌患者100例,借助免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)对患者肿瘤组织进行检测,记录雄激素受体(androgen receptor,AR)表达情况,分析乳腺癌患者中AR的表达情况、临床病理参数与AR表达之间的关系。结果该研究100例患者中,AR阳性67例(67%),AR阴性33例(33%)。AR阳性表达患者中IHC染色结果多为细胞核呈现出黄褐色染着色,染色形状多为颗粒状,而AR阴性表达患者中细胞核无IHC染着色出现。在所有的病理参数中,淋巴结阴性(61.2%vs 24.2%,χ^(2)=12.081,P=0.001)、组织学分级低(Ⅰ/Ⅱ)(68.7%vs 30.3%,χ^(2)=13.200,P<0.001)的患者AR阳性表达的概率更高,而AR表达与年龄、病理类型、肿瘤大小等差异无统计学意义(P>0.05)。AR表达状况与蛋白质标记物孕激素受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、Ki-67和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达状况之间存在明显的相关性。与AR阴性表达相比,在PR阳性(53.7%vs 30.3%,χ^(2)=4.886,P=0.027)、ER阳性(61.2%vs 36.4%,χ^(2)=5.472,P=0.019)、Ki-67<14%(73.1%vs 51.5%,χ^(2)=4.605,P=0.032)以及HER-2阳性(34.3%vs 12.1%,χ^(2)=5.532,P=0.019)中,AR阳性表达的概率更高。AR表达状况与乳腺癌分子分型存在相关性,AR阳性表达在HER-2过表达、Luminal-A、Luminal-B中概率较高,而在三阴性乳腺癌中阳性表达概率较低,乳腺癌的分子分型不同,AR表达状况间差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌患者AR表达状况与病理参数、分子分型存在相关性,即在淋巴结阴性、组织学低分级中AR阳性表达率更高;在、Her-2过表达型乳腺癌中AR阳性率比三阴性乳腺癌阳性率更高。

ER、PR、C-erbB-2、HMFG在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)、人乳脂肪球膜蛋白(HMFG)的表达及意义。方法选择手术切除的乳腺癌组织58份(肿瘤组)及癌旁正常乳腺组织58份(对照组),采用免疫组化EnVision法检测两组ER、PR、C-erbB-2和HMFG表达水平,并分析各指标间及与乳腺癌临床参数的关系。结果乳腺癌组C-erbB-2表达明显高于对照组(P<0.05),余指标两组无统计学差异。C-erbB-2阳性表达与乳腺癌组织学分型及腋窝淋巴结转移有关,HMFG阳性表达与导管癌组织学分级相关;相关分析示ER与PR、HMFG表达呈正相关,其他各指标间无相关性。结论 ER、PR、C-erbB-2和HMFG与乳腺癌的发生、发展有关,四项指标联合检测有助于评价乳腺癌的生物学行为,进而指导治疗及预后判断。

HER-2在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

采用免疫组织化学法检测人表皮生长因子受体-2(HER-2)在乳腺癌组织及癌旁乳腺组织中的表达水平。结果乳腺癌组织中HER-2蛋白的表达明显高于癌旁乳腺组织(P<0.05),与腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05);HER-2阳性组织中微血管密度(MVD)显著高于HER-2阴性(P<0.05)。提示HER-2在乳腺癌的发生、发展及肿瘤血管生成过程中发挥重要作用。

XIAP、c-Jun在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨X-连锁调亡抑制蛋白(XIAP)和氨基端激酶(c-Jun)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌的关系。方法应用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织及50例乳腺纤维腺瘤组织中XIAP和c-Jun的表达,并分析其临床意义。结果 XIAP和c-Jun在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为76%(38/50)和82%(41/50),在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率分别为30%(15/50)和22%(11/50),在乳腺癌中的阳性表达明显高于乳腺纤维腺瘤(P<0.01)。XIAP和c-Jun的阳性表达均与有无淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤直径、组织学分级及临床分期均无明显相关(P>0.05);XIAP的阳性表达和c-Jun的阳性表达呈正相关。结论 XIAP和c-Jun在乳腺癌的发病中具有协同作用,其高表达可能促进淋巴结转移。