乳腺癌ER、PR、Her-2表达水平与临床病理特征相关性研究

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在女性肿瘤中排第一位。据美国癌症协会（ACS）估计，美国2010年确诊的乳腺癌新发病例有209060例，死于乳腺癌的患者将有40230例。

乳腺癌ERβ表达与内分泌治疗疗效相关性分析

目的探讨乳腺癌E Rβ表达与内分泌治疗疗效间的关系。方法选取我院2014年5月~2015年7月收治的乳腺癌患者110例作为研究对象,经乳腺切除术后行内分泌联合化疗方法治疗,对患者ERβ阳性表达率进行检测,对治疗效果进行观察,分析内分泌疗效与ERβ阳性表达关系。结果内分泌治疗联合化疗治疗后,有效组患者ERβ阳性表达检测62例,无效组118例,有效组高于无效组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论乳腺癌ERβ表达与内分泌治疗疗效间存在显著相关性,疗效更好的为阳性表达患者。

ER、PR、Her-2与VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相互关系的研究进展

乳腺癌标志物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌早期诊断、普查、治疗、复发、转移、预后等方面都有重要的意义。三阴性乳腺癌(ER、PR、Her-2均为阴性)因具有特殊的生物学行为及临床病理特征,故对常规治疗疗效欠佳,且预后较差。VEGF是一种重要的血管生成刺激因子,目前,以VEGF为靶点的抗血管化治疗已进入临床试验阶段,是治疗乳腺癌的最新方法,其中人工合成的VEGF单克隆抗体-贝伐单抗,将可能成为临床治疗三阴性乳腺癌的一个新靶点。

ER阳性乳腺癌全程治疗中应用个案管理模式的临床研究

[目的]探讨在ER阳性乳腺癌全程治疗中应用个案管理模式的意义和重要性。[方法]回顾性选择2009年6月—2010年5月ER阳性的乳腺癌病人112例为对照组;2010年6月—2011年5月ER阳性的乳腺癌病人112例为观察组(实施个案管理模式),比较两组病人全程治疗的满意度、依从性的差异性及严重事件发生率。[结果]两组病人满意度、全程治疗依从性及严重不良事件发生率差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]个案管理模式能有效提高ER阳性的乳腺癌病人的治疗依从性和满意度,降低严重不良事件的发生率,获得良好的治疗效果。

宁夏回汉856例女性乳腺癌受体ER、PR及Her-2与肿瘤特性相关性研究

目的探讨宁夏地区女性乳腺癌受体ER、PR及Her-2与民族、发病年龄、月经状态、肿瘤病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期的相关性。方法采取回顾性分析,查阅宁夏医科大学附属医院2001年12月1日到2009年3月10日所有已手术乳腺癌病历856例,探索乳腺癌受体ER、PR及Her-2在回汉族、不同的发病年龄、月经状态、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移数目以及临床分期间的相关性。结果宁夏地区乳腺癌受体ER表达强度在肿瘤大小之间差异有统计学意义;乳腺癌受体PR表达强度在不同的发病年龄、月经状态以及肿瘤大小之间中差异有统计学意义。结论宁夏地区乳腺癌受体ER表达同肿瘤大小相关;乳腺癌受体PR表达强度与发病年龄、月经状态以及肿瘤大小之间相关。

雌激素促进ER阴性乳腺癌细胞中IL-6的表达

目的 :探讨雌激素作用下G蛋白偶联雌激素受体(G-protein coupled estrogen receptor,GPER)信号通路的活化对ER阴性乳腺癌细胞中白介素(interleukin,IL)-6表达的影响。方法:药物处理SKBR-3与MDA-MB-453细胞后,实时定量荧光PCR法检测细胞中IL-6 m RNA的变化,ELISA法检测细胞培养上清中IL-6的分泌量,Western blot法检测细胞中p-ERK与p-AKT的蛋白表达水平。结果:17-β雌二醇(E2)和GPER特异性激动剂(G1)显著促进SKBR-3与MDA-MB-453细胞中IL-6的m RNA表达以及细胞上清液中IL-6的分泌量,GPER特异性拮抗剂(G15)可显著抑制以上变化(P<0.05)。E2及G1药物处理SKBR-3细胞后显著活化细胞内GPER/AKT信号通路以及GPER/ERK信号通路(P<0.05),上调p-AKT与p-ERK的蛋白表达水平,p-AKT的相对表达量分别为对照组的(4.16±0.65)、(3.21±0.45)倍,p-ERK分别为对照组的(2.87±0.42)、(2.64±0.24)倍,在MDA-MB-453细胞中也可得到类似结果。用MEK特异性抑制剂(U0126)可明显阻断E2及G1所引发的IL-6表达变化(P<0.05),PI3K特异性抑制剂(Wortmannin)则不能。结论 :雌激素可促进ER阴性乳腺癌细胞中IL-6的m RNA表达及细胞上清液中IL-6的分泌量,其机制可能与GPER/ERK信号通路的上调有关,由GPER介导的炎症微环境可能在ER阴性乳腺癌进展中发挥重要作用。

ER阳性乳腺癌中FOXM1和GRP78蛋白表达与临床病理因素及预后的相关性研究

目的:检测ER阳性乳腺癌组织中叉头框M1(forkhead boxM1,FOXM1)及葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein of 78kDa,GRP78)的表达水平,探讨其与临床各参数及预后的关系。方法:应用免疫组化技术检测FOXM1、GRP78在60例ER阳性乳腺癌中的表达,分析两者表达量的相关性,与临床病理参数的相关性及其对患者预后的影响。结果:FOXM1和GRP78在ER阳性乳腺癌癌组织中高表达,两者的表达呈正相关性;患者的无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)与脉管侵犯、FOXM1、GRP78、Ki67表达、HER2表达有关,GRP78和FOXM1高表达均是ER阳性乳腺癌患者RFS的影响因素。结论:通过本研究发现FOXM1和GRP78在ER阳性乳腺癌癌组织中高表达,两者均影响ER阳性乳腺癌患者5年RFS时间。

ER、C-erbB-2、P-gp在乳腺癌中的表达及相互关系

目的:探讨雌激素受体(ER)、C-erbB-2、P-糖蛋白(P-gp)在乳癌的表达与腋淋巴结转移之间的相互关系。方法:利用免疫组织化学方法,检测了107例乳腺癌根治标本中ER、C-erbB-2、P-gp的表达。结果:ER、C-erbB-2、P-gp阳性表达率分别为55.14%(59/107)、87.13%(87/107)、20.56%(22/107);ER表达与淋巴结转移呈负相关,与C-erbB-2表达呈正相关,与P-gp表达无相关性;C-erbB-2与淋巴结转移呈正相关,与P-gp表达无相关性;P-gp与淋巴结转移无明显相关性。结论:乳腺癌组织中ER、C-erbB-2与淋巴结转移有关,P-gp与耐药有关。

PTP1B在ER阳性乳腺癌中的表达及临床预后意义

目的探讨PTP1B在ER阳性乳腺癌中的表达及其临床与预后的意义。方法应用免疫组化SP两步法检测179例乳腺癌标本中PTP1B蛋白的表达,分析PTP1B表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在ER阳性乳腺癌中,PTP1B表达水平与T分期(P=0.038)、淋巴结转移(P=0.021)、肿瘤分期相关(P=0.008)。Kaplan-Meier检测结果显示,与PTP1B低表达组相比,PTP1B高表达组患者的总生存率更低(P=0.006)。多因素分析显示T分期、腋窝淋巴结转移和PTP1B表达是影响患者总生存的独立预后因素。结论 ER阳性乳腺癌中PTP1B的表达与肿瘤进展和患者不良预后密切相关,PTP1B可能是ER阳性乳腺癌预后不良评估的指标之一。

GAB1在ER阳性乳腺癌组织中的表达及其对MCF-7细胞转移能力的影响

目的探讨GAB1在ER阳性乳腺癌组织中的表达,并分析其对ER阳性乳腺癌细胞MCF-7转移能力的影响。方法免疫组织化学方法检测GAB1在ER阳性乳腺癌组织中的表达,并分析GAB1表达与患者临床参数及预后的关系。Transwell实验检测干扰GAB1对MCF-7细胞的迁移和侵袭能力的影响。Western blotting检测干扰GAB1对EMT相关指标的影响。结果免疫组化染色结果显示,GAB1表达与淋巴结转移(P=0.014)、分期(P=0.011)呈相关性。Transwell实验发现,干扰GAB1明显抑制了MCF-7细胞的迁移和侵袭能力。Western blotting结果显示,干扰GAB1后E-cadherin表达明显增高,而Vimentin的表达明显降低。Kaplan-Meier生存分析显示,GAB1高表达组患者的无复发生存率明显短于GAB1低表达组(P<0.001)。多因素COX比例风险模型分析显示,分期和GAB1表达是影响患者无复发生存的独立预后因素。结论GAB1在ER阳性乳腺癌组织中高表达,干扰GAB1表达可抑制ER阳性乳腺癌细胞的迁移、侵袭及EMT过程,并可作为评价ER阳性乳腺癌患者预后的有效指标之一。

去泛素化酶在ER阳性乳腺癌中作用的研究进展

乳腺癌(breast cancer, BC)是女性最常见的癌症,其发病率位居女性恶性肿瘤之首,占女性癌症的三分之一[1]。乳腺癌根据表达雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)的水平以及表皮生长因子受体2(epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因扩增情况分为激素受体阳性(ER+).

内分泌治疗乳腺癌的新药:elacestrant

Elacestrant为一种选择性雌激素受体下调剂(SERD),由Stemline Therapeutics公司研发,于2023年1月27日批准上市,用于既往接受至少1种内分泌治疗后出现疾病进展的绝经后女性或成年男性雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌。临床研究显示,elacestrant在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者(包括ESR1突变患者)均表现出较好的临床疗效。Elacestrant填补了口服SERD类药物的治疗空白,为对芳香酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂甚至氟维司群耐药的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

ER阴性乳腺癌术后局部复发补救治疗初探

本文对我科1992年3月至1994年8月收治的9例ER阴性乳腺癌术后复发拒绝全身化疗的病人采用内分泌治疗为主的补救治疗措施，全组1、2、3年生存率分别为88．9％、66．7％。55．6％。提示内分泌治疗作为ER阴性乳腺癌术后复发病人的治疗措施，可达较长生存率。同时认为乳腺癌术后复发不仅与肿瘤内在困素有关外，还与诸多医疗技术因素有关。

mTOR表达与雌激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗预后的关系

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌中mTOR蛋白的表达与乳腺癌辅助内分泌治疗预后间的关系。方法采用免疫组化方法检测60例ER阳性且接受内分泌辅助治疗患者的原发乳腺癌组织中p-mTOR蛋白的表达情况,观察mTOR蛋白的表达特点.并分析其与临床特征间的关系及对无病生存的影响。结果 mTOR蛋白强阳性表达的乳腺癌细胞具有更多的组织学恶性特征,mTOR阴性组中位无病生存(56.4个月)显著优于阳性组(33.5个月)(P=0.015),多因素回归分析中mTOR为阳性者发生肿瘤复发转移的风险比例(HR)是mTOR阴性者的3.212倍,其95%CI为1.291～7.992。结论 mTOR表达状态为ER阳性是乳腺癌复发转移的独立预后因素,提示辅助内分泌治疗联合mTOR抑制剂可为ER阳性乳腺癌患者带来生存获益。

ESR1基因改变在乳腺癌内分泌治疗耐药中的研究进展

雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗在一定程度上是有效的,但是内源性及获得性耐药现象一直是临床治疗的难题。ER是由ESR1基因编码的一种核蛋白,ESR1基因突变在ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药中具有重要作用,ESR1基因异常改变包括基因数量、基因重排以及错义点突变。ER配体结合域(LBD)突变的发现进一步加深了对内分泌耐药机制的理解。此外,研究表明,ER-LBD突变的激动构象和拮抗构象之间的动力学改变也可导致内分泌治疗耐药。目前,对内分泌治疗耐药的靶向治疗研究主要有提高氟维司群或他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂及选择性ER降解剂的剂量、靶向ER共激活因子(SRC-3抑制剂)或靶向ER信号通路下游的基因(CDK4/6抑制剂),新型药物的研究有望解决内分泌治疗的耐药问题。

吸烟与不同类型乳腺癌关系的病例对照研究

了解吸烟情况与不同类型乳腺癌发病的关系。采用病例对照研究方法，对于我院就诊并经病理证实的250例女性乳腺癌患者和同期就诊的360例同年龄组非乳腺癌患者进行相关危险因素问卷调查，并将结果进行统计学分析。吸烟女性患乳腺癌风险为未吸烟女性的3．7倍（95％ CI：2．570～5．408），以病理类型分层分析，吸烟患者雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患病风险增加4．4倍（95％ CI：2．991～6．494），患三阴性乳腺癌（TNBC）风险无明显增加（OR＝1．4，95％ CI：0．695～3．174）。因此吸烟行为可增加女性ER阳性乳腺癌患病风险，而与T NBC尚无确切关系。

Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib的临床研究进展

乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位。研究表明,Cyclin-CDK-Rb轴的调节异常经常发生在乳腺癌中。目前,已经有3个CDK4/6抑制剂在美国上市,分别为Palbociclib(哌柏西利,2018年在中国上市)、Ribociclib以及Abemaciclib,用于治疗ER阳性的转移性乳腺癌。本文对这3个药物最新的临床研究进行了综述。