曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响

目的观察曲妥珠单抗对乳腺癌化疗患者血管内皮生长因子及乳腺组织凋亡相关分子表达的影响。方法选择于2017年1月—2018年6月间河南科技大学附属许昌市中心医院治疗的68例乳腺癌患者,按随机数字表法分为两组,每组各34例。对照组接受新辅助化疗,观察组则加用曲妥珠单抗治疗。比较两组血管内皮生长因子(VEGF)、捕获受体3(DcR3)、环氧合酶-2(COX-2)及不良反应。结果治疗后观察组VEGF(87.12±15.20)pg/ml、DcR3(55.61±6.89)pg/ml、COX-2(78.50±7.84)pg/ml,均低于对照组的(95.71±16.38)pg/ml、(92.16±8.74)pg/ml、(98.14±10.25)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌化疗患者接受曲妥珠单抗治疗不良反应少且疗效显著,利于调节VEGF、DcR3、COX-2水平,控制疾病进展。

乳腺癌组织中抗凋亡基因survivin、p53和PCNA蛋白的表达及其相关性的探讨

目的 检测乳腺癌组织中生存素 (survivin)、p5 3和PCNA蛋白的表达 ,探讨它们对肿瘤凋亡通路调节的机制 ,进一步了解与凋亡相关的两个蛋白的内在联系。方法 用免疫组织化学法检测 4 0例乳腺癌和 15例乳腺良性肿瘤survivin、p5 3和PCNA蛋白的表达。 结果 乳腺癌组织中survivin、p5 3和PCNA的阳性率分别为90 %、37.5 %和 10 0 %。Survivin的表达在良、恶性乳腺肿瘤间有显著差别 (P =0 .0 0 1)。Survivin基因阳性表达与患者年龄、p5 3蛋白的表达无相关性 (P >0 .0 5 ) ;与肿瘤组织学类型有关 ,预后好的髓样癌和粘液腺癌阳性程度较低 ,而预后差的浸润性小叶癌和浸润性导管癌阳性程度较高 ,两者差异有显著性差别 (P <0 .0 5 )。Survivin的表达与PCNA密切相关 ,表明乳腺癌细胞增殖大于凋亡。结论 抗凋亡基因survivin和增殖细胞核抗原PCNA的高表达、p5 3蛋白的失活抑制了肿瘤的凋亡 ,也预示着肿瘤的预后不佳。

术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响

目的分析术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响。方法选择2011年12月-2013年12年在该院接受住院治疗的乳腺癌患者116例作为研究对象,按照随机数表法将所有入组患者分为观察组(58例)接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗,对照组(58例)接受单纯新辅助化疗,比较两组患者的治疗效果、血清血管新生因子水平和乳腺组织凋亡相关分子水平差异。结果观察组患者接受治疗后的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)比例高于对照组,疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)比例低于对照组患者(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的血清血管内皮生长因子A(VEGFA)、VEGFB和VEGFC水平均明显低于对照组患者(P<0.05)。观察组患者接受治疗后的乳腺癌组织Caspase-3、捕获受体3(Dc R3)、Livin、Survivin和环氧合酶-2(COX-2)表达水平均低于对照组患者(P<0.05)。结论术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗有助于提升乳腺癌患者的治疗效果,降低血清中血管新生因子及乳腺组织凋亡相关分子表达水平。

CD40分子在胃癌组织中的表达及其与细胞凋亡的相关性

目的研究CD40分子表达与胃癌浸润转移等临床病理的关系,并探讨其与胃癌细胞凋亡之间的相关性。方法应用免疫组化技术检测56例胃癌组织和32例癌旁正常组织中CD40分子表达,采用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况。结果CD40分子在胃癌组织中的阳性表达率为33.9％,明显高于癌旁正常组织(P<0.01);CD40阳性表达与淋巴结转移及远处转移有关(P<0.01),与肿瘤分化程度、浸润深度和瘤块大小均无关。CD40阳性组凋亡指数(0.74±0.23)与阴性组(1.48±0.52)相比有显著性差异(P<0.01)。结论CD40表达与胃癌转移、凋亡生物学行为密切相关,有可能作为胃癌诊断、评价转移及预后的客观指标之一,并有望成为胃癌生物治疗的靶分子之一。

乳腺癌组织芯片中凋亡相关基因BAG-1的表达及其意义

为检测凋亡相关基因BAG 1在乳腺癌、癌旁组织、正常组织中的表达 ,并讨论其意义 ,笔者利用组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测乳腺癌、癌旁组织、正常组织中BAG 1的表达。结果示组织芯片中BAG 1在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织 (阳性表达率分别为 65 .0 %,7.1%,11.1%) (P =0 .0 0 1)。提示BAG 1在乳腺癌组织中表达较乳腺癌癌旁组织及正常乳腺组织高 ,乳腺癌的发生可能与凋亡相关基因BAG 1有关。

乳腺癌细胞凋亡、增殖与相关基因表达、突变的关系

目的 :研究乳腺癌细胞凋亡、细胞增殖及相关基因表达、突变的关系 ,为乳腺癌细胞凋亡、细胞增殖失衡的基因调控机制提供依据。方法 :分别应用TUNEL法、免疫组化S -P法和PCR -SSCP法检测 5 4例乳腺癌标本凋亡指数 (AI)和增殖指数 (MI) ,Bcl- 2、p5 3、c -erbB - 2、PCNA、Ki6 7、TopoⅡ蛋白表达和p5 3基因突变。结果 :5 4例乳腺癌AI平均 9 4 0± 3 78,MI平均 5 96± 2 36 ,AI与MI呈显著正相关 (r=0 4 6 ,P <0 0 1)。Bcl- 2、PCNA、Ki6 7、TopoⅡ表达与AI、MI均呈显著正相关 (P <0 0 1)。p5 3表达、c-erbB - 2表达、p5 3突变与MI呈显著正相关 (P <0 0 1)。p5 3基因突变类型与AI呈显著相关 (P <0 0 5 )。结论 :乳腺癌细胞凋亡、增殖失衡与相关基因异常表达、突变有关。

睾丸生精细胞凋亡相关基因TSARG1与Mtsarg1的分子克隆及Mtsarg1基因的表达谱分析

从已获得的在隐睾和正常睾丸对照中表达量有明显差异的EST片段 (GenBank登录号 :BE64 45 3 8)出发 ,利用生物信息学和实验技术 ,克隆了小鼠睾丸生精细胞凋亡相关新基因Mtsarg1及相应的人类新基因TSARG1,Gen Bank登录号分别为AF3 99971和AY0 3 2 92 5。小鼠Mtsarg1与人类TSARG1基因在氨基酸水平有 5 5 %的一致性和 61%相似性 ,与其他已知蛋白质无明显同源性。小鼠 10种组织的RT -PCR分析结果表明 ,Mtsarg1基因在睾丸中高表达 ,在附睾中呈微弱表达 ,在其他组织不表达 。

甲状腺癌组织中凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达及意义

目的研究凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax在甲状腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学,采用TUMEL法,检测34例甲状腺癌及10例结节性甲状腺肿、9例甲状腺腺瘤组织病理标本中的细胞凋亡指数(ApoptosisIndex,AI);并用通用型二步法对凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达进行检测。结果(1)对照组细胞平均AI(%)为12.39±2.21,甲状腺癌细胞平均AI(%)为20.17±2.68,即肿瘤组的细胞凋亡指数高于对照组,二者有显著性差异(t=4.138>t(0.05),P<0.05)。(2)甲状腺癌组织中Fas,FasL,Bcl-2和Bax蛋白表达显著高于对照组。(3)Fas,FasL,Bcl-2和Bax蛋白表达的阳性率与其病理类型、临床分期无明显关系(P>0.05)。结论甲状腺癌组织中有较高水平细胞凋亡,Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达均明显增强,并且通过参与调节细胞凋亡而与甲状腺癌的发生有关,但与病理类型、临床分期无明显关系。

抗凋亡基因bag-1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 讨论抗凋亡基因 bag- 1在乳腺癌组织中的表达及意义 ,了解肿瘤细胞凋亡的特点 .方法 采用免疫组化SABC法观察了 10 0例乳腺癌与 10例乳腺良性肿瘤及 10例正常乳腺组织的石蜡标本切片中 bag- 1的表达 .结果 Bag- 1在乳腺癌组织中 ,乳腺良性肿瘤中 ,正常乳腺组织中阳性表达率分别为 85 .0 % ,10 .0 %和 10 .0 % ,差异明显 (P<0 .0 5 ) .在 I期 ,II期和 III期的乳腺癌组织中 Bag- 1阳性表达率分别为87.5 % ,82 .4%和 88.2 % .三者无明显差异 (P>0 .0 5 ) .在导管癌、小叶癌及特殊型癌中 Bag- 1阳性表达率分别为 85 .5 % ,84.8%和 80 .0 % .无明显差异 (P>0 .0 5 ) .结论 bag- 1在乳腺癌组织中高表达 ,bag- 1在乳腺癌组织中的表达与肿瘤的临床分期 ,病理分型等无关 .Bag-

胃黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤细胞凋亡和bcl-2、p53蛋白表达

目的 :探讨胃黏膜相关淋巴组织型 (MALT)淋巴瘤中细胞凋亡特点及其与bcl 2、p5 3基因蛋白表达的关系。 方法 :应用TdT酶介导生物素化dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术 ,显示肿瘤凋亡细胞 ,免疫组织化学S P法显示bcl 2、p5 3基因蛋白表达。结果 :低度恶性 ,低高混合恶性 ,以及高度恶性组肿瘤细胞凋亡率平均分别为 (0 2 5± 0 12 ) %、(0 46± 0 2 4) %及 (1 32± 0 35 ) % ;而三组bcl 2阳性率分别为 83%、61 6 %及 43 7%。高度恶性组与低度恶性组bcl 2阳性率及凋亡发生率均差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;bcl 2表达与凋亡率呈显著负相关 (P <0 0 5 ) ;86例肿瘤组织中 ,p5 3阳性者 2 7例 (30 % ) ,其中低度恶性组 3例 ,混合恶性组 3例 ,高度恶性组 2 1例。高度恶性组 p5 3阳性率高于其余两组。p5 3表达与bcl 2表达著负相关 (P <0 0 5 )。结论 :在胃MALT淋巴瘤中 ,随着组织学分级的提高 ,凋亡细胞显著增多 ,凋亡在肿瘤发生发展转化中起重要作用。p5 3和bcl 2均为重要的凋亡调控基因 ,在胃MALT淋巴瘤从低度恶性到高度恶性的转化中 ,p5 3和bcl 2基因可能起重要作用。

凋亡相关基因p53、bcl-2在乳腺导管非典型增生中表达的研究

为观察凋亡相关基因 - p5 3、bcl- 2在乳腺导管非典型增生及乳腺癌中的表达 ,探讨其与乳腺癌组织发生的关系 ,本实验应用原位杂交方法检测凋亡相关基因 p5 3、 bcl- 2 m RNA ,应用免疫组织化学方法检测 p5 3蛋白在 44例乳腺导管非典型增生组织中的表达 ,并与 6例乳腺导管单纯性增生及 2 6例乳腺癌对比分析。实验结果为 ,p5 3m RNA在乳腺导管单纯性增生组织中呈较强表达 (6 6 .7% ) ,在乳腺导管非典型增生组织中阳性表达为 40 % (轻度 :5 5 .6 % ,中度 :41.7% ,重度 :2 6 .1% ) ,在癌组织中的表达率为 19.2 % (导管内癌 :2 1.4% ,浸润性导管癌 :16 .7% )。p5 3蛋白在导管单纯性增生组无表达 ,在导管非典型增生组阳性表达为 2 4% (轻度 :11.1% ,中度 :2 5 % ,重度 :34 .8% ) ,在癌组织中的阳性表达为 38.5 % (导管内癌 :35 .7% ,浸润性导管癌 :41.7% )。 bcl- 2 m RNA在单纯性增生组无表达 ,在非典型增生组中阳性表达为轻度 :11.1% ,中度 :16 .7% ,重度 :39.1%。在乳腺癌组织中阳性表达为导管内癌 :78.6 % ,浸润性导管癌 83.3%。实验结果表明 ,在乳腺导管重度非典型增生组织中可检测到 p5 3基因有较高的表达缺失、突变及 bcl- 2 m

利用组织芯片探讨凋亡相关基因在乳腺癌发生中的意义

目的:检测凋亡相关基因BAG-1在乳腺癌、癌旁组织、正常组织中的表达及意义。方法:利用组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测乳腺癌、癌旁组织、正常组织中BAG-1的表达。结果:组织芯片中BAG-1在乳腺癌组织中的表达比乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织中高,其阳性表达率分别为65.0%,7.1%和11.1%,差异有显著性意义(P=0.001)。结论:BAG-1在乳腺癌组织中表达较乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织高,乳腺癌的发生可能与凋亡相关基因BAG-1有关。

凋亡调节蛋白Bcl-2相关死亡因子Bad在正常人眼视神经组织中的表达

目的 探讨促凋亡蛋白 Bcl- 2相关死亡因子 Bad在正常人眼视神经组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学 SP法观察 8例正常人眼视神经组织中 Bad蛋白的表达情况。结果 Bad蛋白表达在正常人眼视神经髓鞘部位 ,在无髓鞘组织即筛板前视神经及束间隔处未见表达。结论

凋亡相关基因TNFAIP3、ENC1在人脑胶质瘤组织中的表达

目的 检测细胞凋亡相关基因TNFAIP3和ENC1在不同级别胶质瘤组织和正常脑组织中的表达。方法 提取组织总RNA,用半定量RT-PCR检测其中TNFAIP3和ENC1 mRNA的表达。结果 (1)同一患者肿瘤组织与其正常脑组织相比,TN-FAIP3基因表达上调,ENC1基因表达下调;(2)与正常脑组织相比,WHO Ⅱ和Ⅳ级肿瘤组TNFAIP3表达升高,WHO Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级肿瘤组ENC1表达下降。结论 RT-PCR结果与芯片检测结果基本相符;胶质瘤组织中TNFAIP3表达上调、ENC1表达下调,它们的异常表达可能参与了胶质瘤的恶性进展过程。

曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血管新生因子及乳腺组织中凋亡分子的影响

目的:观察曲妥珠单抗联合新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌患者血管新生因子(VEGF)及乳腺组织中凋亡分子的影响。方法:将我院2015年12月至2016年11月治疗的106例HER-2阳性乳腺癌患者,依据随机数表法将其分为两组,均53例。两组患者均接受注射用卡铂100 mg溶于葡萄糖注射液(5%)稀释至10 mg·m L-1,随后将其溶于500 m L葡萄糖注射液,于每个化疗周期第1d静脉注射200~400 mg·m2,于每个化疗周期第1天将多西他赛注射液75 mg·m2静脉滴注,观察组加用曲妥珠单抗治疗。观察两组临床疗效、治疗前后血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子变化情况。结果:两组治疗总有效率相比,对照组低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组血管新生因子A(VEGFA)、血管新生因子B(VEGFB)、捕获受体3(DcR3)、环氧合酶2(COX-2)水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组VEGFA、VEGFB、DcR3、COX-2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗与新辅助化疗联合应用于乳腺癌治疗中效果确切,可调节患者血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子水平,提升疾病控制效果。

贝伐珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效及其对血管内皮生长因子、乳腺组织凋亡分子表达的影响

目的探讨贝伐珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效及其对血管内皮生长因子、乳腺组织凋亡分子表达的影响。方法选取鄂州市中医医院2017年1月—2019年1月收治的乳腺癌患者128例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组64例。对照组予以新辅助化疗,观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗治疗。比较2组临床疗效,治疗前后血清血管内皮生长因子VEGF-165、VEGF-121、VEGF-145及乳腺组织凋亡相关分子[捕获受体3(DcR3)、livin、Survivin、XIAP]的表达水平,并观察2组毒副作用发生情况。结果观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前2组血清VEGF-165、VEGF-121、VEGF-145水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血清VEGF-165、VEGF-121、VEGF-145水平低于对照组(P<0.05)。治疗前2组DcR3、livin、Survivin、XIAP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组DcR3、livin、Survivin、XIAP水平低于对照组(P<0.05)。2组肝肾功能损伤、高血压、恶心呕吐、红细胞减少、白细胞减少发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合新辅助化疗治疗乳腺癌的临床疗效确切,可有效降低血管内皮生长因子、乳腺组织凋亡分子的表达,且安全性较高。

辐射诱发大鼠体内旁效应中肺及肾组织凋亡相关基因mRNA的表达变化

目的:探讨不同剂量X射线辐射诱发大鼠体内旁效应中肺和肾组织凋亡相关基因的表达变化。方法:70只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和不同剂量、不同时间的辐射组,共10组,每组7只。除正常对照组外,其余各组大鼠分别给予2、4、8 Gy X射线单次照射右肺部,铅皮屏蔽身体其余部位。分别于照射后6、24、48 h处死辐射各组大鼠,实时荧光定量PCR检测大鼠右肺、左肺、左肾组织中Cytc、Caspase-9、Caspase-3、Bax和Bcl-2 mRNA表达的变化。结果:与正常对照组比较,2、4、8 Gy辐射各组大鼠右肺、左肺、左肾中Cytc、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达量在照射后均明显升高(P<0.05或P<0.01)。除右肺8 Gy辐射后48 h组和左肾2 Gy辐射后6 h组之外,其余辐射组Bax mRNA表达量均明显升高,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。除左肾8 Gy辐射后6 h组之外,其余辐射组Bcl-2 mRNA表达量均降低,与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:不同剂量X射线照射大鼠右肺部后,右肺组织中Cytc、Caspase-9、Caspase-3、Bax表达均显著上调,Bcl-2明显下调。左肺和左肾中未直接受照射组织也对X射线辐射产生了响应,辐射诱导了体内旁效应的产生。各辐射剂量之间、各时间点之间尚未发现明显的效应差异。

凋亡相关蛋白Bcl-XL和Bak在口腔黏膜癌前病变和鳞癌组织中的表达

目的 :探讨凋亡相关蛋白Bcl-XL和Bak在口腔鳞状细胞癌组织发生、发展过程中的表达及意义。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 8例正常口腔黏膜上皮、7例异常增生上皮和 4 2例鳞癌组织中Bcl-XL和Bak的表达。结果 :Bcl-XL和Bak在正常黏膜上皮中的表达分别有 12 .5 0 % (1/ 8)阳性率 ;Bcl -XL在鳞癌组织中的表达高于其在正常黏膜与异常增生上皮中的表达 (P <0 .0 5 ) ,差异有显著性 ;Bak在异常增生上皮和鳞癌组织中的表达明显高于正常黏膜 (P <0 .0 5 ) ,但在低分化鳞癌组的表达较高分化组明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :抑凋亡蛋白Bcl-XL上调导致异常增生上皮或 (和 )癌细胞积累。促凋亡因子Bak在代偿性过表达后 ,其作用随癌组织分化程度降低而减弱 ,癌细胞凋亡受限 ,恶性度增强。细胞凋亡的异常调控对口腔鳞癌的发生。

实验性脑出血后的细胞凋亡和凋亡相关基因转录、表达水平

目的 通过实验性脑出血动物模型研究脑出血后的细胞凋亡和凋亡相关基因转录、表达水平。方法 自体动脉血注入法建立实验性脑出血动物模型 ,分别行 Bcl- 2、bax、caspase- 3和 TNF- α免疫组化染色 ,细胞凋亡检测采用 TUNEL 法、流式细胞仪检测及 DNA电泳 ,RT- PCR检测血肿周围组织 caspase- 3m RNA的含量。结果 血肿形成后 6 h～ 7d,周围组织中 bcl- 2阳性细胞数逐渐下降至 1d达到最低 ;bax、caspase- 3、TNF- α以及 TU NEL 阳性细胞数逐渐上升 ,分别至 1～ 2 d、2～ 3d、3d和 3～ 5 d达到峰值。血肿周围组织细胞周期检测均可见 G1峰前形成 Ap亚峰 ,Ap亚峰细胞数逐渐增加 ,在 5 d形成高峰。2～ 7d组可见断裂 DNA片段形成的梯形条带。Caspase- 3m RNA的相对表达量逐渐增加 ,2 d达到峰值。结论 实验性脑出血后血肿周围组织中存在细胞凋亡 ,并有凋亡相关基因的表达 ,凋亡细胞数逐渐增加 ,5 d达峰值。