雌激素受体亚型在不同乳腺组织中的表达及其与乳腺癌关系的研究

目的 探讨雌激素受体亚型(ERα、ERβ)在不同乳腺组织中的表达及其在乳腺癌中与不同临床参数之间的关 系。方法 应用免疫组化En Vision二步法检测202例手术切除的正常乳腺(15例)、良性增生乳腺(35例)、不典型增 生乳腺(12例)及乳腺癌(155例)标本中的ERα、ERβ的表达。结果 ERα在正常乳腺、良性增生乳腺、不典型增生乳腺 及乳腺癌中的阳性表达率分别为46．6％、54．3％、58．3％及68．4％,ERβ的阳性表达率分别为93．3％、88．6％、75％和 42．6％。ERα在正常与恶性之间差异无显著性(P>0．05);ERβ在正常乳腺组织中的表达明显高于恶性乳腺组织 (P<0．001);在正常乳腺组织中ERα的表达率低于ERβ的表达,差异有显著性(P<0．05);在恶性乳腺组织中,ERα的 表达高于ERβ的表达,差异有显著性(P<0．001)。ERα在肿块≤2 cm、Ⅰ期乳腺癌、无淋巴结转移、无远处转移中的表 达明显高于在肿块>2 cm、Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌、有淋巴结转移、有远处转移中的表达(P<0．00l、P<0．001、P<0．01、 P<0．05),ERβ的表达在肿块≤2cm、Ⅰ期乳腺癌中的表达明显高于肿块>2 cm及乳腺癌的TNM分期中的Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ 期中的表达(P<0．001,P<0．01)。结论 ERβ在正常乳腺中的表达率高,在乳腺癌的发生、发展中起了重要的作用; 在乳腺癌中ERα、ERβ表达率高,提示预后较好。两者均为乳腺癌预后的重要指标。

女性乳腺癌组织雄激素受体的表达与临床病理学指标的研究

目的探讨女性乳腺癌组织中雄激素受体(AR)的表达情况及其与乳腺癌预后的关系。方法应用免疫组化方法检测乳腺癌组织中AR的表达情况,并与其他免疫组化指标、组织学分级、原发灶分期进行比较分析,进而了解AR与乳腺癌预后之间的关系。结果乳腺癌组织中不同AR的表达与肿瘤直径有相关性(P=0.000),且为负相关(r=-0.396),肿瘤≤2cm者,AR阳性率较高(92%),与>5cm肿瘤比较差异有统计学意义(P=0.001),但与2～5cm肿瘤比较差异无统计学意义(P=0.076);其表达与组织学分级呈负相关(r=-0.448,P=0.000),组织学分级Ⅰ级者AR阳性率较高(94.1%),与Ⅱ、Ⅲ级者比较差异有统计学意义(P=0.003,P=0.000);ER阳性组与ER阴性组比较,AR的表达差异有统计学意义(P=0.000);同时Ki-67阳性组和隐性组AR表达差异也有统计学意义(P=0.010)。结论 AR受体的高表达类型的乳腺癌可能有较低的侵袭性,有更加良好的生物学行为,预后更好,有望成为一个新的预后指标,从而为预测肿瘤特点及内分泌治疗乳腺癌提供新的方向。

雌激素受体阴性乳腺癌HER-2过表达及与影像学和临床病理特征的关系

目的:探讨人类表皮生长因子受体HER-2过表达在雌激素受体阴性(ER^-)乳腺癌诊断中的价值及其与钼靶、超声影像学特征及临床病理特征的关系,并与ER-/HER-2^-乳腺癌进行比较。方法:收集临床资料完整的ER-乳腺癌患者190例,其中HER-2过表达(HER-2^+)乳腺癌患者78例,HER-2无过表达(HER-2^-)型乳腺癌患者112例。比较两组患者的钼靶及超声影像学表现和临床病理特征。结果:在这190例ER-乳腺癌患者中,HER-2^+乳腺癌组与HER-2^-组比较,年龄差异具有统计学意义(P=0.004 9);均具有较高的病理组织学分级,组间差异无统计学意义(P=0.296)。HER-2^+乳腺癌组更多表现为淋巴结阳性(P=0.003)。钼靶X线检查HER-2^+与HER-2^-两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。单纯钙化HER-2^+组(46.2%)较HER-2^-组(13.4%),差异具有统计学意义(P<0.001);单纯肿物HER-2^-组(58.0%)较HER-2^+组(34.6%),差异具有统计学意义(P=0.003 8);肿物特征HER-2^+组与HER-2^-组比较,差异具有统计学意义(P=0.017);HER-2^+组(42.5%)多表现为分叶状肿物,较HER-2^-组(14.9%),差异具统计学意义(P=0.003 0);HER-2^-组(33.3%)多为圆形肿物,较HER-2^+组(12.5%),差异具有统计学意义(P=0.013);HER-2^+组与HER-2^-组肿物边缘组间比较,差异具有统计学意义(P<0.001);HER-2^+组(57.5%)较多变现为毛刺,较HER-2^-组(14.9%),差异具有统计学意义(P<0.001);HER-2^-组较HER-2^+组光滑程度,差异具有统计学意义(P<0.001);HER-2^+组(89.8%)更多表现为恶性钙化,较HER-2^-组(29.7%),差异具有统计学意义。超声检查HER-2^+组与HER-2^-组,差异具有统计学意义(P<0.005);肿块边缘差异具有统计学意义(P<0.001);内部回声差异具有统计学意义(P=0.014)。结论:不同类型的乳腺癌有不同的生物学特征,其钼靶影像学表现也不尽相同,了解ER-HER-2^+型乳腺癌的钼靶及超声影像学特征,可帮助临床医师预测乳腺癌这一亚型及相关类型和患者的预后,以及评估患者对各种治疗方法的敏感性,有利于制定最优的治疗方案。

乳腺癌组织中雌激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1表达

目的观察乳腺癌组织中雌激素受体(ER)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法(S-P法)对162例乳腺癌手术切除标本进行ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析。结果ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为53.7%、37.0%和27.7%。ER在分化越高和无腋窝淋巴结转移者的乳腺癌中其阳性表达率高,C-erbB-2在分化越差的乳腺癌中其阳性表达率高,组间相比有显著差异(P<0.05)。在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中C-erbB-2、MDR1(P-gp)表达率明显升高。C-erbB-2与MDR1(P-gp)的阳性表达率间具有一定的正相关性,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关。结论ER、C-erbB-2基因、MDR1(P-gp)在乳腺癌中有一定的内在联系,联合检测有助于乳腺癌预后的判断,为合理制定综合治疗方案提供依据。

禁止交配下调成年雌性大鼠乳腺组织雌二醇水平及雌激素受体α的表达

目的研究禁止交配对成年雌性大鼠乳腺组织雌二醇(E2)水平、雌激素受体α(ERα)表达的影响。方法12只成年雌性SD大鼠随机分为对照组(交配组)和禁止交配组,实验第61天终止实验后在间情期采集标本,光镜下观察各组大鼠乳腺组织结构,透射电镜下观察乳腺组织超微结构;采用放射免疫法检测外周血及乳腺组织E2浓度;采用免疫组织化学染色和Western blotting技术检测乳腺组织ERα的表达变化。结果禁止交配60d后,成年雌性大鼠乳腺组织E2水平下降,与对照组比较P<0.05;同时乳腺组织上皮细胞、基质细胞细胞核ERα表达下调,与对照组比较P<0.05;光镜、电镜下各组大鼠乳腺组织未见明显异常。结论禁止交配可下调雌性大鼠乳腺组织E2水平和ERα的表达。

雌激素受体和细胞核DNA含量变化与乳腺癌组织学分级的关系

测定４５例乳腺癌雌激素受体（ＥＲ）与细胞核ＤＮＡ含量．结果：ＥＲ阴性者２７例，平均ＤＮＡ含量４５．１１；ＥＲ阳性１８例，ＤＮＡ含量２９．７６．组织学分化程度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级者ＥＲ阳性率分别为９／１５、５／１４和４／１６；平均ＤＮＡ含量分别为２５．２１、３５．６４和４６．３３．按临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期ＥＲ阳性分别为１０／１２、８／１７和８／１６；平均ＤＮＡ含量分别为３５．４２、３６；０７和３７．１９．不同组织学类型的ＥＲ阳性率和ＤＮＡ含量均无显著差别．提示：乳腺癌组织学分化程度与ＤＮＡ含量和ＥＲ状态明显相关．联合ＤＮＡ含量和ＥＲ测定能更准确了解乳腺癌的生物学特性，对判断预后和设计个体化辅助治疗方案可提供更可靠的依据．

电针对荷乳腺癌小鼠肿瘤组织中雌激素和孕激素受体表达的影响

目的:观察电针"百会"、"长强"穴位对荷乳腺癌小鼠肿瘤组织内雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响。方法:将MA-782小鼠乳腺癌细胞株接种于小鼠左侧腋下制作荷瘤小鼠模型,造模成功后将荷瘤小鼠随机分为模型组和电针组。电针治疗结束后采用免疫组织化学法检测荷乳腺癌小鼠肿瘤组织中雌激素和孕激素受体表达。结果:电针组8个样本中,ER样性表达8个,阳性表达率100%,PR阳性表达7个,阳性表达率87.5%;模型组8个样本中,ER样性表达0个,阳性表达率0%,PR阳性表达2个,阳性表达率25.0%,电针组乳腺癌小鼠ER、PR的阳性表达率明显高于非电针组。结论:ER、PR表达与肿瘤的恶性程度有关,研究结果提示电针对乳腺癌小鼠的ER、PR具有促进的作用,这可能是电针治疗对乳腺癌的预后起到积极的作用的原因之一。

雌激素受体低表达早期乳腺癌的研究进展

内分泌治疗是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性早期乳腺癌重要的辅助治疗手段。ER低表达(免疫组织化学染色1%~10%)人群近年来受到广泛关注,该群体占乳腺癌总体人群的3%~9%,辅助内分泌治疗效果相对有限。虽然ER低表达患者在乳腺癌人群中占比较低,但由于乳腺癌患者整体人群数量庞大,该群体的临床需求不容忽视。多项研究提示,ER低表达乳腺癌在肿瘤的分子生物学特征、临床病理学特征及患者预后等方面与ER阳性乳腺癌差异较大,更类似于ER阴性乳腺癌。对于ER低表达早期乳腺癌的内分泌治疗获益及疗程界定仍存在争议,缺乏大型前瞻性临床研究的证据。多项回顾性研究及meta分析结果显示,该人群接受辅助内分泌治疗可能获益有限,应慎重考虑;联合细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂行辅助治疗的获益仍有待未来数据佐证。部分ER低表达乳腺癌患者可综合考虑其他危险因素进行辅助化疗。除传统化疗外,抗体药物偶联物(如戈沙妥珠单抗、Dato-DXd)、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、免疫治疗ER低表达早期乳腺癌的临床研究也正在进行中。其中包括:评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗辅助治疗术后高危的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性、ER和孕激素受体(progesterone receptor,PR)<10%患者的Ⅲ期ASCENT-05研究,评估戈沙妥珠单抗辅助治疗术后高危HER2阴性患者的Ⅲ期SASCIA研究,以及评估Dato-DXd联合度伐利尤单抗新辅助治疗的Ⅲ期TROPION-Breast04研究;此外,一项针对奥拉帕利联合度伐利尤单抗新辅助治疗三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)及ER低表达乳腺癌的研究(NCT03594396)正在探索中,结果值得期待。本文介绍ER低表达乳腺癌的定义、临床病理学特征及患者预后,并阐述HER2阴性、ER低表达早期乳腺癌的治疗现状以及未来潜在的治疗策略。

组织蛋白酶D、雌激素受体在乳腺癌组织表达及其与预后的关系

5年内随访乳腺癌80例，腋淋巴结转移45例，腋淋巴结无转移35例；其中无瘤生存57例，带瘤生存4例，死亡19例。用链霉素酶生物蛋白-过氧化酶免疫组化染色法（S－P法）测定石蜡标本中组织蛋白酶D（Cath-D）和ER的表达。结果提示：（1）ER阳性表达与乳癌预后呈负相关．而Cath-D阳性表达与乳腺癌预后呈负相关；（2）Cath－D与淋巴结转移情况及肿瘤大小之间可能是相互独立的预后判断指标；（3）Cath-D作为评估无腋淋巴结转移的乳癌的预后具有较好的预测价值。

乳腺癌组织蛋白酶D的表达及DNA含量和雌激素受体的测定

乳腺癌组织蛋白酶Ｄ的表达及ＤＮＡ含量和雌激素受体的测定夏长华１孙燕翔２（１．上海医科大学肿瘤医院，上海２００４３５２．上海市市北医院）由于辅助性治疗的改进，乳腺癌的生存率较以前明显提高。即使淋巴结无转移的病人，术后仍有２０％～３０％的复发［１，２］。...

pS2蛋白雌激素受体孕激素受体表达与乳腺癌组织学分级预后的关系

目的 探讨乳腺癌雌激素诱导蛋白pS2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)与乳腺癌组织学分级及术后生存期的关系。方法 标记的链亲和素-生物素-过氧化物酶法(LSAB)检测pS2、ER、PR在5 2例乳腺癌中的表达,采用χ2 检验进行统计学处理。结果 pS2、ER、PR的表达与组织学分级呈负相关,随乳腺癌分级级别升高而降低,在乳腺癌Ⅰ级和Ⅲ级间,Ⅰ级和Ⅱ级间差异有统计学意义(P <0 . 0 1)。pS2、ER、PR的表达随乳腺癌病人术后生存期的延长而升高,在5年以上组和5年以下组间差异有统计学意义(P <0 . 0 1)。pS2的表达与ER有关联。结论 pS2与ER、PR一样,是判断乳腺癌病人预后,指导临床内分泌治疗的有用指标。

肝癌病理诊断中肝组织雌激素受体α表达的分析

目的分析探讨肝癌病理诊断中肝组织雌激素受体α表达的临床价值,进一步为临床诊治肝癌提供理论指导与依据。方法选择2012年10月-2015年9月在我院接受治疗的肝癌患者25例为此次研究实验组,选取同时期来院体检的25例患者为对照组,实验组患者取其肝癌组织和癌旁标本、对照组取其正常肝脏组织标本,采用免疫组化的方法对肝组织雌激素受体α进行检测,探讨其表达情况。结果经过检测并统计发现,正常肝脏组织的肝组织雌激素受体α相对表达量为56.5%,肝癌患者的癌旁组织相对表达量为10.4%,而肝癌变组织的相对表达量为0%。结论由结果可见,肝组织雌激素受体α的表达量能够将正常的肝组织和肝癌组织鉴别出来,并且可将肝癌组织和癌旁组织划分出来,临床意义突出,值得进一步推广和使用。

男性肺癌患者癌组织中雌激素受体的表达与外周血性激素水平的关系

目的 探讨男性肺癌患者癌组织中雌激素受体的表达与外周血性激素水平的关系。方法 采用磁性微粒分离的免疫酶联分析测定方法检测 2 5例男性肺癌患者和 30例正常男性外周血血清中雌二醇(estradiol,E2 )、睾酮 (testosterone ,T)、卵泡刺激素 (folliclestimulatinghormone ,FSH )和黄体生成素 (lutenisinghormone ,LH )水平 ,同时应用免疫组织化学S P法检测 2 5例肺癌组织、癌旁组织及 11例肺良性病变中雌激素受体的表达。结果 2 5例男性肺癌患者外周血血清中E2 水平较正常男性明显增高 (P <0 .0 1) ,T明显下降 (P <0 .0 1) ,E2 /T明显增高 (P <0 .0 1) ;2 5例肺癌组织中雌激素受体蛋白表达阳性率为 6 0 .0 % ( 15 / 2 5 ) ,阳性表达主要定位于细胞核内 ,而癌旁组织和肺良性病变组织中未见阳性表达 ;男性肺癌患者术前外周血雌激素水平与手术切除的肺癌组织雌激素受体表达水平呈显著正相关 (r =0 .916 7,P <0 .0 0 1)。结论 男性肺癌患者存在性激素水平的失衡和紊乱 ,且与雌激素受体表达密切相关 ;

激素受体ER与PR及AR在男性乳腺癌与良性病变组织中的表达

目的:探讨激素受体(ER、PR和AR)在男性乳腺癌的表达及三种受体之间表达的相关关系。方法:采用免疫组化方法对ER、PR、AR三种受体进行检测,并用SPSS软件分析各组差异。结果:ER、PR在23例男性乳腺癌患者组织中表达阳性率较良性病变低,分别为82.6%、56.5%与良性疾病相比有明显的统计学差异(OR分别为:4.32和5.25,P<0.05),AR表达与ER、PR之间表达不相关。结论:男性乳腺癌患者中ER、PR表达阳性率较良性病变低,AR表达与ER、PR之间表达不相关。

大鼠下丘脑视前区神经元内雌激素受体α的表达——免疫组织化学研究

了解雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)在大鼠脑的分布及大鼠下丘脑视前区雌激素受体样阳性神经元的生后发育规律。用免疫组织化学反应方法结合图像分析仪检测雌性大鼠下丘脑视前区雌激素受体样阳性神经元的数量和灰度值。 ERα分布于 Calleja岛、梨形核、外侧隔核、基底前脑胆碱能神经元各群、终纹床核、下丘脑内侧视前区、室周核、腹内侧核、弓状核和结节乳头核、再连合和前内侧丘脑核、杏仁核复合体、梨形皮质和穹窿下器官。相比之下 ,皮质和海马内仅见几个分散的 ERα样阳性神经元。而纹状体内未见 ERα样阳性神经元。ERα免疫反应产物主要位于细胞核内 ,蓝黑色。在成年雌性大鼠下丘脑内侧视前区 (m edial preoptic area,MPA)神经元的胞浆和突起内可见较弱的 ERα免疫反应产物。在MPA内 ,生后 1天可见 ERα表达 ,随着大鼠的生后发育 ,成年时达到高峰。与成年大鼠比较 ,老年雌性大鼠雌激素受体样阳性神经元数量减少 10 .0 5 % ,P>0 .0 5 ,差异无显著性 ;平均灰度减少 41.5 7% ,P<0 .0 5 ,差异有显著性。老年雌性大鼠下丘脑 MPA内 ERα表达下调 ,可能与卵巢功能减退而导致情感。

乳腺癌中雌激素受体α表达水平调节的分子机制

雌激素受体α(ERα)在乳腺癌的发生发展中扮演重要角色,因而ERα成为乳腺癌治疗的分子靶标。ERα的表达水平在乳腺癌患者中差异较大,即使同一患者,在乳腺癌的不同阶段也可能有很大的差别。乳腺癌内分泌治疗的疗效以及预后都与ERα表达水平密切相关。影响ERα表达水平的分子机制复杂,众多调节分子在染色质、转录、转录后、翻译和翻译后等水平参与ERα表达水平的调节。在染色质和转录水平,许多分子通过直接或间接地与ERα启动子的相互作用改变ERα的转录;在转录后/翻译水平,一些microRNA通过诱导ERαmRNA的降解和/或抑制其翻译降低ERα的水平;在翻译后水平,许多分子通过泛素-蛋白酶体途径调节ERα蛋白水平。文章从不同水平,对这些调节分子的调节机制进行简要综述。

三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌的临床病理特征差异及与雌激素受体β和表皮生长因子受体表达的关系分析

目的探究三阴乳腺癌与非三阴乳腺癌的临床病理特征差异及与雌激素受体β(ERβ)和表皮生长因子受体(EGFR)表达的关系。方法选择乳腺癌患者218例,经病理检查确诊,三阴乳腺癌68例,非三阴乳腺癌150例,对三阴乳腺癌和非三阴乳腺癌的临床病理特征,并检测其ERβ、EGFR,分析其在两类乳腺癌中的表达情况。结果三阴乳腺癌在平均发病年龄、平均病灶体积、临床分期、淋巴结转移、病理类型、家族史等方面均与非三阴乳腺癌有所差异,ERβ阳性率(63.2%)低于非三阴乳腺癌(76.7%),EGFR阳性率(61.8%)高于非三阴乳腺癌(33.3%),上述差异有统计学意义(P<0.05)。三阴乳腺癌中ERβ表达,与临床病理特征以及EGFR表达有着密切的关系。结论三阴乳腺癌在平均发病年龄、平均病灶体积、临床分期、淋巴结转移、病理类型、家族史等方面均与非三阴乳腺癌有所差异,且其ERβ表达与临床病理特征及EGFR表达有着密切的关系。

乙醛脱氢酶1和雌激素受体在乳腺癌原发灶与复发转移灶之间的表达差异

目的回顾性分析乙醛脱氢酶1(ALDH1)和雌激素受体(ER)在乳腺癌原发灶和对应复发转移灶之间的表达变化。方法 87例复发转移性乳腺癌,免疫组织化学方法检测复发转移灶及其对应的原发灶中ALDH1和ER的表达差异,利用图像分析软件Image-Pro Plus 6.0(IPP 6.0)对免疫组织化学结果进行积分吸光度(IA)值测定,并进行统计学分析;结合临床病理特征进行相关性分析。结果 ALDH1在乳腺癌原发灶的阳性率为28.7%(25例),复发转移灶的表达率为43.7%(38例),复发转移灶的阳性率明显高于原发灶,差异有显著性(P<0.05)。ER在原发灶的阳性率为56.3%,在复发转移灶为32.2%,差异有显著性。复发转移灶与对应原发灶IA值统计分析结果显示,ALDH1的表达量明显升高(P<0.05),而ER的表达量显著降低(P<0.01)。ALDH1阳性表达与肿块大小(>2cm)、高组织学分级、淋巴结转移及ER阴性相关。结论乳腺癌复发转移灶中ALDH1的表达率明显高于原发灶,而ER阳性率要显著低于原发灶。