可手术乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞与临床病理特征的相关性分析

【目的】探讨可手术乳腺癌患者循环肿瘤细胞(CTC)表达水平与临床病理特征的相关性。【方法】对在本院接受治疗的132例乳腺癌患者(观察组)以及58例乳腺良性结节患者(对照组),采用免疫焚光染色法联合免疫磁珠阴性富集检测比较两组患者的CTC水平,分析CTC与乳腺癌患者临床病理特征的关系。【结果】对照组58例患者均未检出CTC阳性患者,观察组132例乳腺癌患者中有63例(47.73%)CTC阳性患者.两组比较差异有显著性(P<0.05)。乳腺癌患者CTC阳性率在不同AJCC分期和Her2状态比较差异有显著性(P<0.05)。多因素分析显示CTC阳性水平与Her2状态及AJCC分期具有相关性(均P<0.05)。【结论】乳腺癌CTC表达阳性率与术后病理AJCC分期及Her2状态相关。

转录因子FOXC1、基质金属蛋白酶7在不同乳腺癌分子亚型中的表达及与临床病理的相关性分析

目的：观察转录因子FOXC1、基质金属蛋白酶7（MMP-7）在乳腺癌各分子亚型中的表达情况，探讨FOXC1、MMP-7对乳腺癌分子亚型的诊断及预后价值。方法：105例乳腺癌患者根据免疫组织化学检测ER、PR、HER2、CK5／6、CK14、EGFR结果分为四型：腔型、HER2阳性型、基底细胞样型（BLs型）及正常乳腺样型（NBLs型）。观察各乳腺癌分子亚型的临床特征及与FOXC1、MMP-7的关系。结果：在105例乳腺癌患者中腔型、HER2阳性型、BLs型和NBLs型乳腺癌所占比例分别为52．4％（55／105）、16．2％（17／105）、17．1％（18／105）、14．3％（15／105）。腔型和（或）NBLs型乳腺癌患者5年生存率明显高于HER2阳性型和（或）BLs型患者（10g—rank值为22．161，P〈0．01）。FOXC1阳性表达共28例，阳性表达率为26．7％（28／105），FOXC1表达与肿瘤组织学分级、肿瘤大小、远处转移及患者5年生存率有关，而且FOXC1在BLs型乳腺癌中阳性表达率显著高于其他分子亚型乳腺癌（χ^2=30．108，P〈0．01）。MMP-7阳性表达共71例，阳性表达率为67．6％（71／105），MMP-7与患者同侧腋窝淋巴结转移、远处转移及患者5年生存率有关。MMP-7在BLs型乳腺癌中阳性表达率也高于其他分子亚型乳腺癌（χ^2=11．328，P〈0．05）。FOXC1与MMP-7的表达呈正相关（r=0．325，P〈0．01）。结论：腔型和NBLs型乳腺癌患者预后较好，HER2阳性型和BLs型乳腺癌预后较差。FOXC1可能作为BLs型乳腺癌的特异性潜在分子标志物和潜在治疗靶点。MMP-7可能作为判断乳腺癌侵袭性、恶性程度及评估预后的有用指标。FOXC1与MMP-7在分子机制上可能存在一定的联系。

乳腺癌18F-FDG PET/CT代谢参数与TNM分期及Ki-67表达的关系

目的探讨乳腺癌治疗前18F-FDG PET/CT显像中的3种代谢参数最大标准摄取值(maximum standardized uptake value,SUVmax)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)以及糖酵解总量(total lesion glycolysis,TLG)与肿瘤TNM分期及增殖细胞核抗原Ki-67的关系。方法回顾性分析52例乳腺癌患者治疗前的18F-FDG PET/CT显像。在影像工作站手动勾画病灶感兴趣区(region of interest,ROI),提取病灶SUVmax、MTV和TLG。采用Mann-Whitney秩和检验方法,分析3种PET/CT显像的代谢参数与TNM分期及Ki-67之间的关系。结果SUVmax、MTV和TLG这3种代谢参数在T分期T0~1组和T2~4组间比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。MTV和TLG在N分期N0组和N1~3组间比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05),而SUVmax在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3种代谢参数在M分期M0组和M1组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。以20%作为Ki-67高低表达的阈值,3种代谢参数在Ki-67高表达组和低表达组间比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 18F-FDG PET/CT代谢参数MTV和TLG可以作为评估乳腺癌治疗前T、N分期及Ki-67指标的临床评价参数。

乳腺肿瘤的MRI诊断

随着MR成像技术的不断发展,MRI诊断乳腺疾病的敏感性和特异性都有了很大的提高。为提高诊断的准确率,就近年文献中有关乳腺肿瘤的MRI表现予以综述。

^(18)F-FDG PET/CT半定量参数与乳腺癌病理特征的相关性研究

目的分析^(18)F-FDG PET/CT半定量参数与乳腺癌病理特征的相关性,研究MTV、TLG预测其病理特征的价值。方法回顾性分析40例乳腺癌患者。依据病理特征分组,独立样本t检验比较组间MTV、TLG差异,选取其中与MTV、TLG相关的病理特征分别行多重线性回归分析。结果MTV:单因素分析示高核分级(III级)(t=2.393,P=0.022),高T分期组(T3~T4期)(t=3.546,P=0.003),有淋巴结转移(t=2.951,P=0.007),Ki-67高表达(≥20%)(t=3.267,P=0.003),HER2阳性(t=2.156,P=0.040)及三阴性乳腺癌(t=2.53,P=0.015)均与高MTV相关。多因素分析示高T分期(T3~T4期)与高MTV相关(P=0.015)。TLG:单因素分析示高核分级(III级)(t=3.091,P=0.005),高T分期(T3~T4期)(t=3.081,P=0.007),有淋巴结转移(t=3.274,P=0.002)及三阴性乳腺癌(t=2.73,P=0.009)与高TLG相关。多因素分析示高核分级(III级)、高T分期(T3~T4期)及三阴性乳腺癌与高TLG相关(P=0.04,P=0.03,P=0.021)。结论乳腺癌原发灶高MTV与高T分期(T3~T4期)相关,高TLG与高核分级(III级)、高T分期(T3~T4期)及三阴性乳腺癌相关,^(18)F-FDG PET/CT半定量参数对于预测乳腺癌病理特征有重要的参考价值,有助于临床筛选三阴性乳腺癌。

二维及多普勒超声对乳腺肿瘤的诊断价值分析

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其病因尚不清楚，多数学者认为与体内激素代谢紊乱有一定的关系。本文通过二维超声及彩色多普勒血流显像，综合分析316例乳腺肿块，并与病理诊断进行对照。

hMAM mRNA和CK19 mRNA联合检测乳腺癌骨髓微转移

目的:检测乳腺癌患者骨髓中的human mamglobin(hMAM)mRNA和CK19mRNA表达,探讨乳腺癌患者早期骨髓微转移与临床病理学因素的关系。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR一步法)法检测骨髓组织中hMAM mRNA和CK19mRNA的表达。结果:102例乳腺癌患者骨髓hMAM mRNA、CK19mRNA表达阳性者分别为37.3%和56.9%,均高于良性乳腺疾病患者骨髓组织中的表达(P=0.043,P=0.002)。两者的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期和组织学分级呈显著相关,P值分别为0.000、0.001、0.020、0.003、0.031和0.001;与淋巴结转移状况、年龄和月经状况无关,P值分别为0.101、0.255、0.111、0.110、0.492和0.187。结论:乳腺癌微转移与肿瘤大小、临床分期和组织学分级有关,hMAM mRNA和CK19mRNA均可作为检测乳腺癌骨髓微转移标志,且两者间存在一致性。

MMP-9与NF-кB p65在乳腺癌组织中表达的相关性及临床意义

目的探讨乳腺癌基质金属蛋白酶-9(MM P-9)与NF-κB p65在乳腺癌组织中表达的相关性及临床病理意义。方法用实时荧光定量PCR方法检测了46例乳腺癌及其癌旁组织中的MM P-9 mRNA(单位:2-ΔΔC t)的表达,用免疫组化法检测NF-κB p65的表达状态。结果以2-ΔΔC t≥2为阳性标准,78.3%(36/46)的乳腺癌组织中MM P-9基因表达阳性;T/A 2-ΔΔC t值在不同NF-κB表达组,差异有显著性(P<0.05)。经相关分析显示,r=0.46,P值<0.01。其表达与ER状态、肿瘤最大径相关(r=-0.298,0.369,P<0.05),但与患者年龄、肿瘤的组织学类型、淋巴结阳性数及有无远处转移无关。结论乳腺癌组织中NF-κB受到激活,MM P-9 mRNA含量明显增高,提示MM P-9表达可能受NF-κB调控;MM P-9表达增高与ER状态及肿瘤大小相关。

长链非编码RNA RP11-770J1.3和跨膜蛋白25对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞株耐药性的影响

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)RP11-770J1.3和跨膜蛋白25(TMEM25)对紫杉醇耐药人乳腺癌细胞株耐药性的影响。方法:利用实时定量PCR检测lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25在人乳腺癌细胞MCF-7和紫杉醇耐药细胞株(MCF-7/PR)中的表达。在MCF-7/PR中转染lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的干扰片段,磺酰罗丹明B法检测MCF-7/PR对紫杉醇药物敏感性的变化,并运用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、多药耐药基因1(MDR1)及其编码产物P-gp mRNA和蛋白水平的改变。结果:lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25在MCF-7/PR中表达上调(P<0.05或P<0.01)。与空白对照组和紫杉醇阴性对照组比较,干扰lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的表达可以提高MCF-7/PR对紫杉醇的药物敏感性,并下调耐药相关基因MRP、BCRP、MDR1及其编码产物P-gp的表达(均P<0.05);与单独干扰lncRNA RP11-770J1.3或TMEM25比较,同时干扰lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的作用更加明显(P<0.05)。结论:MCF-7/PR中lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的表达上调,联合干扰lncRNA RP11-770J1.3和TMEM25的表达可以提高MCF-7/PR对紫杉醇的敏感性。

CXC趋化因子受体4通过S期激酶相关蛋白2调控乳腺癌细胞周期的机制

目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)通过PI3K/Akt和ERK信号通路调控S期激酶相关蛋白2(Skp2)的表达,进而影响乳腺癌细胞周期的机制。方法:利用干扰及过表达技术下调或上调CXCR4的表达后,通过实时定量PCR和蛋白质印迹法检测CXCR4与Skp2调控的关联性;蛋白质印迹法检测CXCR4干扰及过表达后对信号蛋白及Skp2下游相关基因表达的影响;通过碘化丙啶(PI)染色法检测CXCR4、PI3K/Akt通路抑制剂LY294002及ERK通路抑制剂U0126对乳腺癌细胞周期的影响。结果:干扰CXCR4后,Skp2表达下调;过表达CXCR4后,Skp2表达上调。CXCR4可通过对信号蛋白的调控影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达。干扰CXCR4后,G_0/G_1期细胞比例增加,S期细胞比例相应减少,CXCR4与LY294002及U0126联合作用对细胞周期的阻断更加明显。结论:CXCR4能够通过对信号蛋白PI3K/Akt及ERK的调控,影响Skp2及Skp2下游相关基因的表达,阻断CXCR4/Akt/Skp2或CXCR4/ERK/Skp2信号通路后可有效诱导细胞周期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞的增殖。

miRNA在乳腺癌中作用的研究进展

microRNA(miRNA)是一类内源性的、进化上高度保守的非编码小分子RNA。miRNA不仅参与正常细胞的生长及信号转导过程,也参与肿瘤细胞的生物调控过程。随着相关研究的深入,miRNA在乳腺癌发生中的作用逐渐被揭示,已成为探寻乳腺癌发生和发展机制的重要研究靶点。

原发性乳腺癌HER2过表达与钼靶影像学及临床特征相关性研究

目的:研究人类表皮生长因子受体HER2过表达在乳腺癌诊断中的价值及其与钼靶影像学特征及临床病理特征的关系。方法:收集乳腺癌患者500例,其中HER2过表达(HER-2^+)型78例,HER2无过表达(HER-2^-)型422例,比较两组患者的钼靶影像学表现和临床病理特征。结果:HER-2^+乳腺癌组与HER-2^-组比较,具有较高的病理组织学分级(P<0.001)。HER-2^+乳腺癌组更多表现为淋巴结阳性(P<0.001);钼靶X线检查两组差异具有统计学意义(P<0.001),其中单纯钙化肿物特征HER-2^+乳腺癌组(46.2%)与HER-2^-组(11.9%)比较差异具有统计学意义(P<0.001);HER-2^+乳腺癌组(42.5%)多表现为分叶状肿物,与HER-2^-组(13.4%)具有统计学意义(P<0.001);HER-2^-组(30.5%)多发现为椭圆形肿物,较HER-2^+乳腺癌组(17.5%)具有统计学意义(P<0.05);HER-2^+乳腺癌组与HER-2^-组肿物边缘组间比较具有统计学差异(P<0.001),HER-2^+乳腺癌组(57.5%)较多变现为毛刺,较HER-2^-组(37.3%)具有统计学差异(P<0.05);HER-2^-组(19.1%)较HER-2^+乳腺癌组光滑程度具有统计学差异(P<0.05),钙化形态HER-2^+乳腺癌组(89.8%)更多表现为恶性钙化,较HER-2^-组(68.5%)具有统计学差异。结论:不同类型的乳腺癌有不同的生物学特征,其钼靶影像学表现也不尽相同,了解HER-2^+乳腺癌组乳腺癌的钼影像学特征,可预测乳腺癌这亚型及相关类型和患者的预后,以及评估患者对各种治疗方法的敏感性。

趋化因子受体CCR3在乳腺癌中的表达及意义

目的研究趋化因子受体CCR3在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测在150例乳腺癌及相应癌旁正常乳腺组织中CCR3的表达。分析乳腺癌中CCR3表达与患者年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理特征的相关性。结果 (1)CCR3在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中均有表达,150例乳腺癌组织中CCR3的阳性表达率为86.7%,在相应癌旁正常组织中的阳性表达率为14.0%;CCR3在乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.001);(2)CCR3的表达与患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理特征无关(P>0.05)。结论 CCR3可能对乳腺癌的发展有一定的作用,CCR3在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCR3能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究。

Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨Ki-67、p53蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达及两者之间的关系和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织及其癌旁的正常乳腺组织中Ki-67、p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果80例乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为63.8%,高于癌旁乳腺组织8.8%(P<0.05),其表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR表达无关,与肿瘤的分期、腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。乳腺癌组织p53蛋白阳性表达率为68.8%,高于癌旁乳腺组织11.3%((P<0.05),其表达与年龄、肿瘤大小、分期、ER、PR表达无关,与腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。Ki-67蛋白与p53蛋白表达之间无关。结论Ki-67、p53蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势有价值的参考指标。

Ki-67和BRCA1在≤35岁乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究Ki-67和BRCA1在年龄≤35岁乳腺癌组织中的表达与临床特点和病理学特征之间的关系。方法选取年龄≤35岁、临床资料完整的乳腺癌患者48例,应用免疫组织化学法测定癌组织中Ki-67和BRCA1的表达。对照组选取年龄>35岁乳腺癌患者35例,结合临床病理因素及乳腺癌分子分型进行相关分析。结果 (1)BRCA1在≤35岁和>35岁的乳腺癌患者中的表达率分别为79.2%、54.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67在≤35岁和>35岁的乳腺癌患者中的表达率差异无统计学意义(P>0.05);(2)在≤35岁乳腺癌患者组中,Ki-67的表达与BRCA1的表达呈负相关(r=-0.267,P<0.05)。(3)BRCA1及Ki-67表达在青年乳腺癌和中老年乳腺癌分子分型中分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论≤35岁乳腺癌患者肿瘤特征与中老年患者有差异,这种差异可能与≤35岁乳腺癌患者中Ki-67及BRCA1等生物学分子表达改变有关。

GCS在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及与P-gp的关系

目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测多柔比星(阿霉素)对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和IC50。以GCS抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoyl-amino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)预处理MCF-7/Adr后检测抑制率和IC50。运用流式细胞术(FCM)检测人MCF-7及MCF-7/Adr中GCS、P-gp的表达,以PDMP预处理细胞后检测GCS、P-gp的表达。FCM法检测细胞中ADM的荧光强度。结果MCF-7/Adr对MCF-7的耐药倍数为22.7倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/Adr的抑制率升高,IC50下降(P<0.05)。MCF-7/Adr中GCS和P-gp的表达均高于MCF-7,PDMP使MCF-7/Adr中GCS表达下降(P<0.05),对P-gp表达无明显影响(P>0.05)。FCM检测显示PDMP可使阿霉素在MCF-7内潴留增多。结论GCS在MCF-7/Adr多药耐药中起重要作用,PDMP能影响P-gp功能,GCS与P-gp有一定关系。

Annexin A3在乳腺癌中的表达及临床意义

乳腺癌是危害女性健康最常见的恶性肿瘤之一。近年来,我国乳腺癌发病率呈上升趋势。目前对其发病机制研究不断深入,发现乳腺癌细胞的生长、侵袭及转移受到多种因子的共同调控。研究指出膜联蛋白（Annexin）不仅参与细胞增殖、分化与凋亡、细胞信号转导等一系列生理过程,其异常表达可能与多种恶性肿瘤的演进或侵袭、转移有密切关联,其高表达可能会促进肺腺癌、胆囊癌、膀胱癌等的浸润转移。

CD24与乳腺癌及其干细胞关系的研究进展

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,发病率逐年增高,近年来随着肿瘤干细胞理论(cancer stem cell CSC)的提出,乳腺癌干细胞在乳腺癌发生、发展、转移及预后中的作用受到国内外学者的广泛关注。目前相关研究表明,乳腺癌中CD44+CD24-/Low的细胞亚群为乳腺癌干细胞。CD24作为分离、纯化乳腺癌干细胞标志之一,被认为是乳腺癌预后不良因素。本文就CD24与乳腺癌及乳腺癌干细胞关系的最新研究状况作一概述。

ERα和ERβ在乳腺癌和癌旁组织内的表达

目的检测ERα和ERβ在乳腺癌及癌旁组织内的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法选取原发性可手术乳腺癌97例和癌旁组织61例,采用免疫组化S-P法测定ERα、ERβ的表达。结果ERα、ERβ均在细胞核内表达。癌旁组织内ERβ阳性表达率高于ERα(分别为91.8%和42.6%,P<0.01),两者差异无显著性(P>0.05)。ERβ在癌旁组织、腋窝淋巴结阴性(阳性率为81.6%)和阳性(阳性率为50.8%),三组中表达差异具有显著性(P<0.01),且ERβ在腋窝淋巴结阴性和阳性癌组织中表达的差异亦具有显著性(P<0.01)。ERα在三组内表达的差异无显著性(P>0.05)。结论ERβ、ERα均为细胞核受体。ERβ在癌旁和癌组织内广泛表达,且在癌旁组织内阳性表达率高于ERα。ERβ表达降低与乳腺癌腋窝淋巴结转移有因果关系;而ERα的表达与乳腺癌发生及腋窝淋巴结转移无关。