基于脑脊液和血液样本的乳腺癌脑转移相关耐药基因突变的鉴定及功能分析

【目的】探讨乳腺癌脑转移患者脑脊液和血液来源的基因突变情况,筛查耐药基因及分析耐药机制。【方法】本院收治的70例乳腺癌脑转移患者为研究对象,采用二代基因测序技术检测患者脑脊液和血液样本中的循环肿瘤DNA(ctDNA)了解基因突变情况,并进行耐药性筛查及分析其与突变基因的关联性。【结果】70例患者中主要检测出TP53、HER2、PIK3CA、BRCA1和BRCA2五个主要突变基因,脑脊液来源的样品中基因突变的检出率为100%(70/70),高于血液来源样品的65.71%(46/70)(P<0.05)。以不带有HER2和PIK3CA突变的21例样品为对照组,HER2突变的患者对曲妥珠单抗的耐药性比例高于对照组(P<0.05);PIK3CA突变的患者对曲妥珠单抗、阿替利珠单抗、紫杉醇和阿霉素4种药的耐药性比例与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。同时,HER2突变患者对阿替利珠单抗、紫杉醇和阿霉素的耐药性比例与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】乳腺癌脑转移患者的脑脊液比血液更能准确反映脑转移情况,若检出HER2突变,则提示可能有对应的耐药基因存在,这对用药指导、耐药监测等意义重大。

辽宁地区入院女性乳腺癌遗传度及相关危险因素的条件Logistic回归分析

目的:探讨辽宁地区女性乳腺癌的家族聚集性,并对其危险因素进行分析。方法:采用按年龄进行1∶1配比的病例对照研究方法,对620例乳腺癌患者及其对照采用LiMantelGart法进行乳腺癌分离比的估算;Falconer回归法进行遗传度估算;条件Logistic回归进行其危险因素分析。结果:乳腺癌的分离比为0.11±0.011。先证家系中一级亲属的遗传度为(45.90±3.869)%,二级亲属遗传度为(14.31±12.68)%。单因素条件Logistic回归结果显示:有乳腺癌家族史,有其他癌症家族史,体质指数(bodymassindex,BMI)>24,月经周期不规律,流产次数较多,未曾哺乳,有过较大精神刺激,受教育程度较高以及用染发剂等化学品为乳腺癌的危险因素(P<0.05);多因素条件Logistic回归结果表明,乳腺癌家族史,其他癌症家族史,BMI>24,月经周期不规律,流产次数多,未曾哺乳,教育程度高,和使用染发剂等化学物品(P<0.05)为乳腺癌的危险因素。结论:辽宁地区女性乳腺癌发生是多因素综合作用的结果,其中遗传因素起重要作用,其他的危险因素为BMI>24,月经周期不规律、流产次数多、未曾哺乳、教育程度高以及用染发剂等化学品。

肿瘤相关糖抗原sTn在乳腺肿瘤组织的表达

目的:研究乳腺肿瘤病理标本中肿瘤相关糖抗原sTn的表达及乳腺癌组织中sTn表达与肿瘤大小、患者年龄、绝经、腋窝淋巴结转移、临床分期、病理分级和雌激素受体的关系。方法:应用单克隆抗体TKH-2(McAb TKH-2)用免疫组化方法检测sTn在46例乳腺癌、4例乳腺腺瘤和2例男性乳腺增生中的表达。应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色法(S-P法)检测46例乳腺癌雌激素受体(ER)水平。结果:乳腺腺瘤和男性乳腺增生患者sTn表达均呈阴性。46例乳腺癌患者中,28例sTn表达阳性(60.9%)。乳腺癌患者中sTn表达阳性频数有腋窝淋巴结转移者高于无腋窝淋巴结转移者(P<0.05),临床分期较晚患者高于临床分期较早患者(P<0.05),雌激素受体阳性者高于雌激素受体阴性者(P<0.05)。在病理分级、年龄、是否绝经、肿瘤直径大小患者中的sTn表达阳性频数分布差异无显著性(P>0.05)。46例乳腺癌患者中,25例雌激素受体阳性(54.3%)。结论:乳腺癌中sTn表达阳性患者易发生在腋窝淋巴结转移、临床分期较晚且雌激素受体阳性率升高患者,sTn可以作为判定乳腺癌预后的指标,sTn和雌激素受体联合检测对判断乳腺癌预后意义更大。

乳腺癌患者肿瘤组织及外周血多药耐药基因表达的临床意义

目的:检测多药耐药基因在乳腺癌患者肿瘤组织及外周血中的表达,探讨其临床意义。方法:荧光定量RT-PCR法检测40例原发性乳腺癌患者肿瘤组织及外周血、13例辅助化疗后乳腺癌患者外周血及10例乳腺良性疾病组织与外周血中mdr1的表达情况。结果:40例原发性乳腺癌患者肿瘤组织mdr1阳性表达率为67.5%(27/40),与对照组组织(无阳性表达)相比差异有统计学意义,χ2=14.380,P=0.001;乳腺癌患者外周血mdr1阳性表达率为22.5%(9/40),高于对照组(无阳性表达),χ2=4.486,P=0.034;化疗后乳腺癌患者外周血中mdr1的表达率为53.8%(7/13),高于化疗前外周血mdr1的表达,二者差异有统计学意义,χ2=12.345,P=0.001。结论:乳腺癌患者存在先天性和获得性耐药性,检测肿瘤组织和外周血mdr1表达对制定个体化化疗方案有指导意义。

乳腺癌高危人群BRCA1/2基因突变检测的临床应用价值

【目的】探讨乳腺癌高危人群乳腺癌易感基因(BRCA1/2)基因突变检测的临床应用价值。【方法】采用高通量基因测序法对200例乳腺癌高危女性进行BRCA1/2易感基因检测,分析受检者BRCA1/2基因突变情况。根据乳腺癌发病风险分为低危组、普通组和高危组,对高危组进一步进行乳腺癌B超以及钼靶筛查,比较检测结果与乳腺癌筛查结果的一致性。对筛查发现的可疑者及高危人群进行穿刺活检,对乳腺癌确诊患者进行治疗。随访2年,比较三组人群乳腺癌发病情况和确诊患者的治疗效果。【结果】本次基因检测共获得32个突变位点,去重后为19个突变位点,BRCA1突变7个(36.84%),BRCA2突变12个(63.16%),其中6个(31.58%)位点未在本研究所使用的数据库中检出。200例中共发现21例(10.50%)突变携带者,其中15例(7.50%)携带有致病性突变,设为高危组;6例(3.00%)为非致病性突变,设为低危组;其余179例(89.50%)未携带突变,设为普通组。高危组乳腺癌筛查结果BI-RADS分级4~5级共12例,两种检查方法乳腺癌高危人群诊断符合率为80.00%;随访2年内,BRCA1/2突变携带组21例受检者乳腺癌发病率显著高于179例普通组(P<0.05),平均发病年龄显著低于普通组(P<0.05)。BRCA1与BRCA2突变携带乳腺癌患者的病理完全缓解率与未携带乳腺癌患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】对乳腺癌高危人群进行BRCA1/2基因突变检测,其乳腺癌风险预测准确性与乳腺癌常规筛查有很高的一致性,且携带有致病性突变的患者乳腺癌发病率更高、发病年龄更小,预后也更差。

散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变分析

目的 :探讨BRCA1基因突变在散发性乳腺癌发生和发展中的作用及在乳腺癌临床诊断和治疗中的应用前景。方法 :应用PCR SSCP和直接测序法检测 3 0例散发性乳腺癌和 15例正常乳腺组织中BR CA1基因外显子 2、11和 2 0的突变情况。结果 :15例正常乳腺组织在 3个外显子上都未显示电泳异常 ,3 0例乳腺癌中有 6例在外显子 2上显示电泳条带异常 ,其中 4例经测序证实有突变 ,1例在外显子 2上 ,3例在内含子拼接区。BRCA1基因突变率在初诊年龄、临床分期和肿瘤体积上差异无统计学意义 ,但与肿瘤转移密切相关。结论 :BRCA1基因突变与散发性乳腺癌的发生和发展密切相关 ,该基因突变筛查可作为一种预后指标。

人乳腺癌相关抗原DF3转录调控序列的克隆及其调控表达

目的 克隆人乳腺癌相关抗原DF3转录调控序列 (TRS) ,并检测其活性与细胞表面抗原DF3之间的关系。方法 通过PCR技术克隆出人乳腺癌相关DF 3抗原 5′端 771bp的转录调控序列。分离纯化PCR产物并与 pMD 18 T载体相连接 ,酶切 ,测序验证。将DF 3TRS克隆到pGL3报告载体中。瞬时转染DF3阳性乳腺癌细胞株MCF 7,DF 3阴性乳腺癌细胞株MDA MB 2 3 1。荧光素酶定量分析检测启动子的活性。结果 酶切 ,测序结果验证所获得的序列正确 ,在MDA MB 2 3 1中只能检测到背景水平的荧光 ,而在MCF 7中荧光水平约为MDA MB 2 3 1的 2 0 0倍。结论 成功克隆出人乳腺癌相关抗原DF3转录调控序列 ,其活性与乳腺癌相关抗原DF 3存在着明显的相关性 。

乳腺癌c-erbB2过表达与生存率、内分泌治疗效果和预后的关系

目的 研究乳腺癌c erbB 2改变与生存率、内分泌治疗效果及预后的关系 ,探讨有效反映乳腺癌c erbB2变化的简单检测方法。方法 半定量PCR检测c erbB2基因扩增 ;免疫组化检测c erbB2蛋白表达。随访 5 8例患者。结果 c erbB 2蛋白过表达 (+ + )与基因扩增有显著的一致性 (P<0 .0 1) ,一致率 93 .7%。c erbB2蛋白过表达 (+ + )患者的 5年生存率 (4 4.4% )显著低于c erbB 2阳性表达 (+ ) (66.7% )和c erbB 2阴性表达患者 (78.6% ) (P <0 .0 5 )。c erbB 2蛋白过表达患者服用三苯氧胺不能显著提高 5年生存率。结论 c erbB2蛋白过表达患者 5年生存率低、预后差 ,且对内分泌治疗不敏感。免疫组化可以简单、有效地检测乳腺癌c erbB2的改变。

C-erbB-2基因在青老年乳腺癌中的表达及其意义

探讨c erbB 2基因在青老年乳腺癌中表达的差异及其意义。应用免疫组织化学SABC法检测 63例青年乳腺癌组织和 60例老年乳腺癌组织c erbB 2蛋白表达 ,分析两组间的差异及其与腋窝淋巴结转移、肿瘤临床分期的关系。c erbB 2基因青老年乳腺癌中阳性表达分别为 61.90 % ( 3 9/63 )和 43 .3 3 % ( 2 6/60 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在青老年乳腺癌组织中 ,腋窝淋巴结转移组c erbB 2阳性表达率 (青年组 71.0 5 % ,老年组 61.16% )明显高于腋窝淋巴结阴性组 ( 4 3 .48% ,3 2 .3 5 % ;P <0 .0 5 )。 0～Ⅱ期乳腺癌c erbB 2阳性表达率 (青年组 5 2 .2 7% ,老年组 3 4.15 % )明显低于Ⅲ～Ⅳ期 ( 84.2 1% ,5 7.89% ;P <0 .0 5 )。在青年乳腺癌组织中c erbB 2阳性表达率高 ,是青年乳腺癌生物学行为特征之一 ,亦是影响青年乳腺癌预后的重要因素。青老年乳腺癌中c erbB 2表达与病期及腋窝淋巴结转移有关。

XPC基因Lys939Gln和Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关联研究

目的:探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)的2个常见单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)Lys939Gln和Ala499Val与乳腺癌发病风险的相关性。方法:采取以自然人群为基础的病例对照研究设计,按相同居住地与年龄(±5岁)进行1∶1匹配,最终纳入分析的有173例乳腺癌患者和171例健康对照者。XPCLys939Gln和Ala499Val多态性位点的基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法。非条件Logistic回归模型被用以估计各SNP基因型与乳腺癌发病风险间的关联,单体型分析则采用R软件的Haplo.Stats程序包进行,而基因-环境联合作用则由叉生分析完成。结果:病例组和对照组月经初潮年龄分布差异有统计学意义(P=0.039)。多因素Logistic回归模型提示已绝经妇女乳腺癌的发病风险较未绝经妇女高(OR=2.76,95%CI=1.32-5.80)。但调整年龄、月经初潮年龄和绝经状态等变量后,却未能发现XPC的各个SNP基因型及单体型与乳腺癌发病风险间存在统计学意义的关联。叉生分析结果显示,Lys939Gln多态性与绝经状态之间存在有统计学意义的交互作用(P=0.032)。结论:XPC基因Lys939Gln、Ala499Val多态性位点及其单体型与乳腺癌的发病风险间未发现显著性关联,而XPCLys939Gln多态行位点与绝经状态可能存在交互作用。

乳腺癌家族史对乳腺癌临床特点及预后的影响

目的：探讨乳腺癌家族史对乳腺癌患者的临床生物学特性以及预后的影响。方法：回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科1989年8月1日～1994年6月30日收治的1999例乳腺癌患者的临床资料。其中乳腺癌家族史阳性（FHP）患者87例，无乳腺癌家族史（FHN）患者1912例，比较分析两组临床病例资料及预后情况。结果：FHP组临床分期旱于FHN组，两者差异有统计学意义，χ^2=7．206，P=0．027；FHP组腋淋巴结转移率（37．2％）低于FHN组（50．2％），差异有统计学意义，χ^2=5．585，P=0．018。而在发病年龄、绝经状态、肿瘤大小、病理类型、雌孕激素受体（ER／PR）状况、术后3年局部复发率和远处转移率方面，两组比较，差异均无统计学意义（1。值分别为2．088、1．290、1．653、2．202、0．270、0．026和1．804；P值分别为0．554、0．256、0．438、0．532、0．603、0．872和0．179）。Kaplan-Meier生存分析显示，FHP组总体5、10年生存率（分别为89．63％和79．12％）有高于FHN组（分别为81．53％和73．77％）的趋势，但差异无统计学意义，log—rank值=1．260。P=0．262。结论：我们的研究并未发现乳腺癌家族史对预后的影响有统计学意义，同时我们的研究结果提示，只要充分认识FHP乳腺癌的特点，积极诊断治疗，其预后和散发性乳腺癌差异无统计学意义，但还需要进一步研究证实。

乳腺癌组织中VEGF mRNA的表达及其临床意义

目的 探讨VEGFmRNA在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织中的表达及意义。方法 检测 3 5例乳腺癌组织、12癌旁乳腺组织和 10乳腺纤维瘤中VEGFmRNA的表达 ,分析其表达与临床病理参数的关系。结果 VEGFmRNA在乳腺癌中的表达水平明显高于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织的表达 (均 P =0 .0 0 0 )。VEGF 12 1mRNA和VEGF165mRNA表达水平与ER ,PR ,临床分期及月经状况无明显的相关性 (均P >0 .0 5 ) ;有淋巴结转移的乳腺癌组织中VEGF12 1mRNA和VEGF 165mRNA表达水平明显高于无淋巴结转移者 (P =0 .0 3 3 ,0 .0 0 4)。结论 乳腺癌中VEGF 12 1mRNA和VEGF 165mRNA表达水平上调 ,而VEGF12 1mRNA可能起主要作用。

CASP3基因多态及单体型分布与乳腺癌危险性的关联研究

目的:探讨CASP3基因单核苷酸多态性与乳腺癌易感性的关系。方法:采用以自然人群为基础的病例对照设计,对251例乳腺癌患者与以1∶1频数匹配原则获得的251例对照者进行研究。从HapMap数据库中获取CASP3的TagSNPs数据,根据入选标准确定rs4647693、rs2696056和rs4647610共3个TagSNPs进行分析。基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,单体型分析采用PHASE软件进行估计和比较。结果:以对照组初潮年龄中位数(16岁)分组,乳腺癌组和对照组间初潮年龄有统计学差异(P=0.007);以对照组平均初孕年龄中位数(24岁)分组,两组间分布有统计学差异(P=0.002)。年龄、吸烟、饮酒、饮茶、生理生育史等因素在乳腺癌组和对照组中分布无统计学差异。CASP3 TagSNPs的多态基因型在两组间的分布均无统计学上的差异(P>0.05),经年龄、吸烟、饮酒、生理生育史等因素校正后发现,CASP3基因多态与乳腺癌发病亦没有统计学意义上的关联(P>0.05)。应用PHASE分析软件的结果显示,GGA是CASP3最常见的单体型。单体型分布在乳腺癌组和对照组间不具有显著性差异(P>0.05)。结论:CASP3基因TagSNPs多态与乳腺癌发病风险可能不存在关联。

乳腺癌线粒体基因组控制区突变的研究

目的：通过测定乳腺癌线粒体基因组控制区突变的频率和分布，探讨其在肿瘤发生中的作用。方法：提取30例乳腺癌患者的癌及癌旁正常组织细胞总DNA，PCR扩增线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）基因组控制区D-loop区，单链构象多态性（single-strand conformation polymorphism，SSCP）筛查突变标本，基因测序分析突变。结果：在30例乳腺癌组织中9例（30％）乳腺癌共发现14个新的突变位点，其中6例在多聚胞嘧啶区（D310区）的311～313位点出现了CC或CCC删除。结论：乳腺癌线粒体DNA显示了高频率的D-loop区的突变，D310区是点突变、插入／缺失突变的热点。D-loop区尤其是D310区的变化在肿瘤的形成中可能扮演了重要角色。

Bcl-2和Caspase-3调控他莫昔芬诱导的ER阴性乳腺癌细胞凋亡

目的研究Bcl-2和Caspase-3在他莫昔芬(TAM)诱导ER阴性乳腺癌细胞凋亡中的调控作用。方法在体外培养条件下,用浓度为1 0μmol/L的TAM作用于雌激素受体(ER)阴性的MDA-MB-2 3 1人乳腺癌细胞株1 2,2 4,3 6,4 8,6 0 h;流式细胞仪检测细胞凋亡率及Bcl-2和Bax的蛋白表达,荧光分光光度仪检测Caspase-3活性,以及加入Caspase-3活性抑制剂Ac-DEVD-CHO后凋亡百分率的变化。结果TAM作用ER阴性乳腺癌细胞后,Bcl-2表达下调,Caspase-3活性增强,细胞凋亡率增加,且有时间依赖性,细胞凋亡在4 8 h达高峰。Bcl-2表达水平与Caspase-3活性变化成负相关(r=-0.9 2 1,P<0.0 5),但Bax蛋白在药物处理前后无明显变化。加入Ac-DEVD-CHO后,能阻断Caspase-3活化而抑制TAM诱导细胞凋亡。结论TAM通过下调Bcl-2表达而经线粒体途径诱导ER阴性乳腺癌细胞凋亡,Caspase-3的激活在此过程中发挥重要作用。

中国汉族人与美国高加索人乳腺癌患者线粒体基因细胞突变的比较

目的:探讨不同种族乳腺癌患者线粒体DNA体细胞性突变的差异。方法:利用时相温度梯度凝胶电泳方法对2000/2003所保存的肿瘤样本中,随机抽取的54例中国汉族人和19例美国高加索人乳腺癌患者乳腺组织和距肿瘤边缘5cm以上的正常乳腺组织进行前瞻性突变分析研究。采用32对重叠引物扩增了来自所有患者的肿瘤组织和配对正常组织的线粒体全长基因,对肿瘤和正常组织中不同的电泳条带类型的DNA片段进行测序以辩明其突变类型。结果:747%(14/19)高加索人乳腺癌具有体细胞性线粒体基因突变,汉族人中乳腺癌体细胞性突变的发生率仅37%(24/54),但后者未记录于MitoMap数据库的新突变数明显多于前者。两组均以D环区突变密度最高,汉族人rRNA区突变密度高于高加索人,而D环区则较之为低(χ2=9.27,P=0.026)。结论:中国汉族人与美国高加索人乳腺癌患者线粒体基因体细胞性突变频率、各基因区域的突变分布和突变密度具有一定的差异。在中国汉族人群乳腺癌患者出现较多的未记录于MitoMap数据库的新突变,显示出汉族人具有与高加索人不同的线粒体基因体细胞性突变特征。本研究为肿瘤预防性干预提供理论依据。

乳腺癌APC基因突变和杂合缺失及甲基化的研究

目的:探讨结肠腺瘤性息肉病基因(adenomatous polyposis coli,APC)基因在乳腺癌发生发展中的作用。方法:应用PCR-SSCP、微卫星分析、甲基化特异性PCR和RT-PCR方法检测乳腺单纯性增生、非典型增生和癌组织中APC基因突变密集区突变状况、APC基因杂合性缺失(LOH)、启动子1A区甲基化状态以及mRNA表达。结果:乳腺癌组织中未发现APC基因突变。乳腺癌组织中APC基因启动子1A区甲基化率为36.8%,甲基化与TNM分期呈正相关,P<0.05。乳腺癌组织中非甲基化组织APC mR-NA表达为0.55±0.09,甲基化组织表达为0.21±0.14,两者比较差异有统计学意义,P<0.05。APC基因LOH发生率达32.6%,LOH和甲基化呈正相关,P<0.05。结论:乳腺癌发生发展过程中APC基因出现异常改变。乳腺癌组织中APC基因失活的机制不是基因突变,而是该基因LOH和启动子1A区甲基化。

nm23基因在原发性乳腺癌组织中的表达及意义

【目的】探讨原发性乳腺癌组织中 nm23基因表达及其临床意义。【方法】选取本院2012年1月至2013年12月收治的120例原发性乳腺癌患者为研究对象,采取 SP 法检测癌组织中 nm23基因表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。【结果】120例原发性乳腺癌组织中,nm23基因阳性表达率66.7%（80/120）。临床分期中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期 nm23基因表达阳性率分别为75.0%（15/20）、70.0%（35/50）、62.5%（26/40）、50.0%（5/10）；肿瘤≤2.0 cm、2.0～5.0 cm、＞5.0 cm 的 nm23基因表达阳性率分别为75.0%（45/60）、67.5%（27/40）、40.0%（8/20）；浸润性癌与非浸润性癌 nm23基因表达阳性率分别为72.2%（65/90）、50.0%（15/30）；淋巴结转移中阴性、0～3个和＞3个 nm23基因表达阳性率分别为75.0%（30/40）、70.0%（35/50）、50.0%（15/30）。nm23基因表达阳性率在临床 TNM 分期、肿瘤大小、病理分型、淋巴结转移中比较具有统计学有意义（P ＜0.05）。【结论】原发性乳腺癌组织中 nm23基因表达与临床分期、肿瘤浸润和转移以及大小有着密切的关系,并可将其作为乳腺癌预后的一个重要参考指标。

工频磁场对人乳腺癌细胞基因表达的影响

目的:了解工频磁场对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞基因表达谱的影响,筛选工频磁场的可能反应基因,判断工频磁场对细胞功能的影响。方法:将体外传代培养的MCF-7细胞随机分为2组,分别接受0.4 mT的50 Hz磁场连续辐照和假辐照24 h。辐照结束后,立即提取细胞总RNA,用Affymetrix公司的人类基因组芯片U133A进行基因组转录水平分析,芯片实验数据采用MAS5.0软件和DMT 3.0软件进行分析。采用定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证基因芯片分析筛选到的候选差异表达基因。结果:MCF-7细胞受50 Hz磁场辐照后,有30个100%一致变化的候选差异基因。6次重复定量RT-PCR实验结果表明,MCF-7细胞受50 Hz磁场辐照后,SCNN1A基因和METTL3基因被显著性上调(P<0.05),GPR137B基因被显著性下调(P<0.05);而其它基因则未发生显著性改变(P>0.05)。结论:本研究检测到50 Hz工频磁场对MCF-7细胞基因表达的微弱变化,并确定了MCF-7细胞3个50 Hz工频磁场反应基因SCNN1A、GPR137B和METTL3。