Bcl-3、cyclin D1、P53、Ki-67蛋白在乳腺导管内增生性病变的表达及其意义

目的探讨B细胞淋巴瘤因子3(Bcl-3)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、P53基因编码蛋白和增殖细胞核蛋白(Ki-67)在乳腺导管内增生性病变中的表达及应用价值。方法采用免疫组化检测乳腺普通型导管增生(UDH)、柱状上皮病变(CCL)、非典型导管增生(ADH)和导管原位癌(DCIS)组织中Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白的表达。结果Bcl-3、cyclin D1、P53、Ki-67蛋白在UDH中均少量表达;在CCL、ADH和DCIS中均明显表达,且随着病变的级别升高,阳性率逐渐增高(P<0.05);Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白在CCL、ADH和DCIS中着色强阳性(++~+++)的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Bcl-3、cyclin D1、P53和Ki-67蛋白的表达在乳腺导管内增生性病变的病理诊断、鉴别诊断及指导临床治疗方面有较高应用价值,可显著提高乳腺导管内增生性病变的诊断准确率。

声带良性增生性病变患者喉微瓣手术后嗓音声学分析

目的 探讨声带良性增生性病变患者喉微瓣手术后的疗效。方法1996年10月～2010年6月在支撑喉镜显微镜下采用内侧或外侧微瓣技术对32例声带息肉、15例任克水肿和30例声带囊肿患者行手术治疗。于术后1周、1个月进行嗓音声学分析,并与对照组（30例正常人）进行比较。结果 术后1周三组病例基频微扰（jit t er）、振幅微扰（s hi mmer）和谐噪比（H NR）与术前比较差异无统计学意义（P ＞0 .05）,但均高于对照组（P ＜0 .05）;术后1个月声带任克水肿及声带囊肿组的jit t er、s hi mmer和H NR与正常对照组比较差异无统计学意义（P ＞0 .05）,声带息肉组jit t er、s hi mmer高于对照组（P ＜0 .05）,H NR低于对照组（P ＜0 .05）。结论 声带任克水肿和声带囊肿患者喉微瓣手术后1个月嗓音功能基本恢复正常,声带息肉患者术后1个月嗓音功能尚未完全恢复正常,需加强随访。

基底型细胞角蛋白在乳腺导管内增生性病变诊断中的应用

目的比较不同类型基底型细胞角蛋白(CK5、CK34βE12和CK14)在乳腺导管内增生性病变中的辅助诊断价值,并结合肌上皮标记、超微电镜对普通型导管增生的细胞成分进行初步分析。方法参照2003年WHO乳腺疾病分类的诊断标准筛选出28例导管普通型增生(UDH)、10例不典型增生(ADH)和25例导管原位癌(DCIS)。所有病例均进行CK5/6、CK34βE12、CK14、CK8、浕SMA、calponin和p63的免疫组化染色。4例UDH和1例DCIS通过电镜观察其增生细胞的超微结构。结果CK5/6在UDH、ADH和DCIS增生细胞中的阳性表达率分别为92.9%、10.0%和0。CK34βE12和CK14的阳性表达率分别为96.4%和82.1%(UDH)、20.0%和30.0%(ADH)、24.0%和28.0%(DCIS)。所有UDH的增生细胞均不表达浕SMA、calponin和p63。电镜观察显示UDH和DCIS的增生细胞中未发现符合肌上皮超微特征的细胞存在。结论基底型CK有助于UDH和ADH/DCIS的鉴别诊断,其中CK5/6较CK34βE12和CK14特异性更高。免疫组化染色和电镜观察结果支持UDH的增生细胞含有多种成分,包括定向干细胞、腺中间细胞和腺终端细胞等,但未发现具有肌上皮特点的细胞参与其中。

内窥镜与显微镜下声带良性增生性病变切除术疗效比较

目的比较内窥镜与显微镜下声带良性增生性病变切除术的疗效。方法对2005年2月～2010年2月在内窥镜(56例)与显微镜下(53例)手术切除声带良性病变患者的临床资料进行回顾性分析。结果术后随访6个月疗效比较,内窥镜组治愈51例(91.07%),好转3例(5.36%),无效2例(3.57%),总有效率96.43%;显微镜组治愈48例(90.57%),好转2例(3.77%),无效3例(5.66%),总有效率94.34%,两种手术疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论内窥镜与显微镜下切除声带良性增生性病变疗效无差异,无手术显微镜或声带暴露困难时可使用内窥镜完成此类手术。

乳腺导管内增生性病变中ER、Ki-67和cyclin D1的表达

目的探讨ER、Ki-67和cyclin D1在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义。方法采用免疫组化和免疫荧光双标记法对56例乳腺导管内增生性病变进行ER、Ki-67和cyclin D1染色标记。结果正常乳腺组织中仅有散在的少数上皮细胞呈ER阳性表达。在普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)中ER表达比正常乳腺组织增加,但ER阳性细胞呈不连续分布,阳性细胞间有较多的阴性细胞。非典型性导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和低级别原位导管癌(ductal carci-noma in situ,DCIS)中ER表达比UDH明显增加(P<0·05),ER阳性细胞呈连续的片状分布,阳性细胞间较少或没有ER阴性细胞。ADH和低级别DCIS中ER表达较高级DCIS显著(P<0·01)。DCIS中Ki-67和cyclin D1表达高于UDH(P<0·05),并与UDH、ADH和DCIS的组织学分组呈正相关(r=0·352,P<0·05和r=0·390,P<0·05)。正常乳腺组织中上皮细胞内无ER和Ki-67同时表达。在UDH中有极少数上皮细胞ER和Ki-67同时表达,而在ADH和DCIS中ER和Ki-67同时表达的细胞明显增加。结论从正常乳腺组织到UDH、ADH、低级DCIS的恶性转化过程中伴有ER表达的逐渐增高。ER过度表达及ER和Ki-67在上皮细胞内同时表达可能是某些乳腺癌发生过程中的早期事件。

乳腺癌切除标本内导管内增生性病变的免疫表型观察

目的探讨乳腺癌切除标本内导管内增生性病变的形态和免疫表型特点及其与浸润癌的关系。方法筛选出浸润性导管癌切除标本内有较多癌旁组织的病例36例和同期乳腺良性病变28例(对照组),选用CK5、CK34βE12、S100蛋白、SMA、CK8、Ecad、cerbB2等7种抗体做免疫组化染色。结果乳癌组36例中28例伴导管内增生性病变,单纯或复合出现的病变包括:普通性导管增生7例,柱状细胞病变12例,不典型导管增生4例,导管原位癌24例,伴两种以上病变者10例,4种病变同时存在者2例。对照组中计普通性导管增生23例,柱状细胞病变9例。免疫组化提示CK5在旺炽型UDH中腺系上皮细胞有大量表达,不典型导管增生、导管原位癌及浸润性导管癌中其表达明显降低直至完全失表达;CK34βE12表达类似于CK5,但较CK5为强,二者并不完全重合;S100蛋白表达于肌上皮细胞和增生的腺系上皮细胞,其在UDH的腺系上皮中的表达近似于CK34βE12,却不表达SMA;在24例高级DCIS中,11例肌上皮对S100蛋白的反应性先消失,但对SMA仍呈强反应;Ecad在导管原位癌、浸润性导管癌中出现再表达和(或)阳性等级升高;cerbB2在高级DCIS和IDC中呈清晰的膜表达。结论77.87%浸润性导管癌伴有不同的导管内增生性病变,这些病变不仅形态学表现不同,且免疫表型有异,可据此协助诊断与鉴别诊断。仅据对活检诊断的导管内增生性病变患者长期随访而得出的后来发生浸润性乳腺癌危险度的结论,与当初诊断的病变并无直接相关,而更可能与当初残留或后来发生的导管内增生性病变有关。

纤维喉镜下手术治疗声带良性增生性病变及术后发声矫治

目的 探讨纤维喉镜下手术治疗声带良性增生性病变的效果以及术后发声功能矫治的意义。方法 对临床诊断为声带良性增生性病变的 2 6 5 7例患者采用日本OlympusBFYEPYXT30纤维喉镜经鼻腔行纤维喉镜检查并手术 ,术后 2周复诊。对 2 0 3例发声方法不正确的患者进行发声功能矫治 ,对 17例术后完全失声者采用颈部推拿及喉针治疗。结果 2 6 5 7例患者治疗后半个月复查 ,痊愈 2 4 34例 ,占 91.6 % ;有效 2 0 3例 ,占 7.6 % ;对 2 0 3例有逆呼吸和高位呼吸患者行功能矫治后 1个月、3个月、半年复诊 ,效果明显。对 17例术后完全失声者经颈部推拿及喉针治疗 ,治疗后 1周检查已痊愈。结论 纤维喉镜下治疗声带良性增生性病变方法简便 ,疗效好 ,术后进行发声矫治以纠正错误的发声方法 ,对于巩固术后疗效。

乳腺上皮性病变745例冷冻切片误诊与延迟诊断分析

目的加深对乳腺上皮性病变的认识,提高病理冷冻切片诊断的准确率。方法收集乳腺上皮性病变术中冷冻切片745例,按照WHO(2003)乳腺肿瘤组织学分类诊断标准对照石蜡切片分析误诊及延迟诊断原因,总结诊断规律。结果745例乳腺上皮性病变的冷冻切片中,3例误诊为浸润性导管癌、髓样癌和实性神经内分泌癌,分别是由于取材、制片及认识不足所致(0.4%),均为假(-);延迟诊断34例(4.56%),其中导管原位癌、不典型导管增生和导管内乳头状瘤延迟诊断率较高。结论乳腺上皮性病变具有形态多样性和易混淆性,有必要提高对冷冻切片诊断的认识水平和经验。

乳腺癌和乳腺导管内增生性病变JAG1基因甲基化的检测及临床意义

目的:探讨JAG1基因甲基化在乳腺浸润性导管癌发病中的作用。方法:采用Mass ARRAY方法对乳腺浸润性导管癌(IDC;n=75)、乳腺导管原位癌(DCIS;n=23)、乳腺非典型性导管增生症(ADH;n=20)以及乳腺普通型导管增生症(UDH;n=27)进行JAG1基因甲基化的定量检测。结果:JAG1基因启动区CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点在UDH组中的平均甲基化率高于ADH、DCIS、IDC组(P<0.05)。结论:在乳腺癌患者中JAG1(该基因的表达与乳腺癌细胞的生长、浸润、转移、预后有关)基因的部分位点呈现低甲基化改变。CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,可能该基因特异性CpG位点的低甲基化参与了乳腺良性病变向乳腺癌的发展演进过程。

乳腺导管内增生性病变及浸润性癌中雌激素受体亚型表达的比较性研究

目的探讨雌激素受体亚型(ERα和ERβ)在乳腺导管内增生性病变及浸润性乳腺癌中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学法检测正常乳腺组织6例,乳腺导管普通型增生(UDH)11例,非典型性导管增生(ADH)7例,导管原位癌(DCIS)23例(其中Ⅰ级8例,Ⅱ级11例,Ⅲ级4例)及浸润性乳腺癌(IBC)11例中ERα和ERβ的表达。结果ERα的表达在UDH、ADH及Ⅰ级DCIS中呈逐渐增高趋势,而在Ⅲ级DCIS及IBC中的表达降低,ERα的表达在UDH与DCIS中差异具有统计学意义(P<0.05);从正常乳腺组织到UDH、ADH、DCIS至IBC的发展过程中ERβ的表达逐渐降低,ERβ的表达在正常乳腺组织与ADH、DCIS和IBC中以及UDH与DCIS和IBC中的差异具有统计学意义(P<0.05);ERα和ERβ之间表达没有相关性(P>0.05)。结论从乳腺良性增生性病变到浸润性癌的发展过程中ERα和ERβ的表达各不相同,两者可能通过不同的机制参与癌变过程。

统一诊断标准对乳腺导管增生性病变病理诊断重复性的影响

目的 探讨统一诊断标准对乳腺导管增生性病变诊断重复性的影响 ,寻求提高病理诊断可重复性和准确性的措施。方法 参照Page标准收集 4 3例乳腺导管增生性病变 ,每例选取一张切片并随机排序。 10位病理医师两两配对后随机进入试验组 (统一诊断标准组 )和对照组 ,各自独立读片后从轻度普通型增生、中 重度普通型增生、轻度非典型增生、中 重度非典型增生、导管原位癌和导管原位癌伴浸润这 6种诊断中选取一种 ,并采用STA TA统计软件对两组病理医师间的诊断重复性进行Kappa分析。同时以两位乳腺专科病理医师按照Page标准确认的诊断作为参照 ,对两组病理医师诊断的准确性和过度诊断进行统计学分析。结果 统一使用Page标准的试验组的诊断重复性和准确性均高于对照组 (两组 6种、3种和 2种诊断时的总K值分别为 0 2 893,0 3371,0 4 92 8和0 10 0 3,0 15 0 3,0 340 5 ) ,说明统一诊断标准有利于提高诊断重复性。同时 ,诊断类别简化也提高了诊断的可重复性。试验组医师仍存在不同程度的过度诊断。结论 统一诊断标准是提高病理诊断可重复性和准确性的重要措施 ;

CK5/6在乳腺导管内增生性病变中的表达及意义

目的探讨CK5/6在乳腺导管内增生性病变(IDPL)中的表达情况及鉴别诊断意义,讨论Boecker提出的乳腺干细胞理论的应用价值。方法根据WHO(2003)乳腺肿瘤分类标准对101例IDPL进行分类,大部分病例均含有1种以上病变。应用免疫组化进行CK5/6、CK18、SMA染色,观察其在不同类型病变及正常乳腺组织中的表达。结果观察普通性导管增生(UDH)74处、柱状细胞病变(CCL)74处、非典型性导管增生(ADH)49处及导管原位癌(DCIS)28处,共225处病灶;并观察33处正常乳腺组织。随着乳腺IDPL级别的增高,CK5/6的表达逐渐丢失,表达部位也不相同。在正常乳腺组织和UDH中,阳性细胞主要位于基膜侧和近腔缘侧,UDH腺腔中的阳性细胞排列呈弥漫性、拼花状或马赛克状;ADH阳性细胞主要位于基膜侧,腺腔内可见少量散在的阳性细胞;而低级别DCIS腺腔内阳性细胞则完全消失,CCL腺腔内也见不到阳性细胞。结论乳腺组织中存在着干细胞,CK5/6的表达部位、数目和方式的不同有助于乳腺IDPL的鉴别诊断。

声带良性增生性病变教师嗓音主客观评估及危险因素分析

目的利用主客观评估声带良性增生性病变教师的嗓音质量,分析其嗓音障碍的危险因素。方法选取98例声带良性增生性病变教师为嗓音障碍(VD)组,同期就诊无声带良性增生性病变102例教师为非嗓音障碍(NVD)组,利用嗓音声学分析、嗓音障碍指数量表及声带良性增生性病变教师危险因素调查问卷对可能的危险因素进行搜集整理,进行Logistic回归分析。结果 VD组嗓音声学参数基频微扰和振幅微扰显著高于NVD组,嗓音障碍严重指数和最长发音时间显著低于NVD组,嗓音障碍指数量表功能、生理和情感评分均显著高于NVD组(均P<0.05);教龄、职业层次、平均课时数、课堂学生数、吸烟量、饮酒量、辛辣刺激食物等为教师声带良性增生性病变的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论教师声带良性增生性病变包括多个危险因素,嗓音主客观联合评估能全面评价教师患者的嗓音质量。

乳腺导管内增生性病变的病理形态学诊断

根据Koemer等关于“乳腺导管上皮增生”的综述,讨论导管内增生性病变的病理形态学诊断问题;特别强调定向干细胞、细胞增生、细胞黏着性、异型性及细胞极向化等概念性问题;重点描述普遍性导管增生、不典型导管增生和低级别导管原位癌的形态学特点,旨在强调仔细观察HE切片的重要性。

乳腺导管内增生性病变的病理学特点及其与浸润性癌的关系

乳腺导管内增生性病变是一组形态学结构复杂多样、与乳腺癌关系十分密切的病变。WHO(2003)乳腺肿瘤组织学分类重新诠释了它的概念,将其命名为导管上皮内肿瘤并在后面附上数字以表明增生或不典型增生的程度。本文着重介绍各类导管内增生性病变的组织病理学特点、遗传学改变及其与浸润性癌的关系。

乳腺导管内增生性病变p53外显子突变的研究

目的肿瘤抑制基因p53突变是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生(UDH),不典型增生(ADH)及导管内原位癌(DCIS)的乳腺导管内增生性病变关系不明。探讨p53在乳腺导管内增生性病变的外显子突变情况,以期了解p53突变在乳腺癌发生发展中的作用。方法用高分辨率熔解曲线和测序研究122例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5～8的突变情况。结果经HRM筛选,14例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值,经测序分析,其中13例出现p53外显子突变。35例UDH中均未发现突变,10.7%(6/56)ADH和22.6%(7/31)DCIS发现至少1个位点的点突变,其中1例DCIS发现2个位点的突变。结论 p53突变发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件。

p63、角蛋白及肌动蛋白在乳腺导管增生性病变中的表达及应用价值

目的探讨p63、角蛋白及肌动蛋白在乳腺增生性病变中的表达,并比较它们及不同类型细胞角蛋白(CK5/6、34βE12和CK8)在乳腺导管增生性病变诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法对24例普通型导管增生(UDH)、20例不典型导管增生(ADH)、35例导管原位癌(DCIS)、52例浸润性导管癌(IDC)患者及16例正常乳腺对照者的组织进行p63、CK5/6、34βE12、CK8、Actin免疫组化染色。结果正常乳腺、ADH、DCIS、IDC腺体基底膜侧及癌巢周围肌上皮中p63、Actin、CK5/6、34βE12连续和(或)不连续表达,表达率分别为87.50%、70.00%、95.00%、0,100%、75.00%、94.30%、0,93.75%、65.00%、94.30%、0,87.50%、75.00%、42.86%、0,四种抗体在IDC和前三者之间表达差异有统计学意义(P均<0.05);CK8表达均为0;在UDH、ADH、DCIS、IDC增生腺上皮细胞中CK5/6、34βE12表达率分别为95.80%、20.00%、2.90%、9.62%和91.20%、30.00%、22.90%、13.46%,二者在UDH和其他三组表达差异有统计学意义(P均<0.05);CK8表达分别为95.8%、100%、94.3%、90.3%,Actin和p63表达均为0,各组之间表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论联合检测p63、角蛋白及肌动蛋白有助于乳腺导管增生性病变的鉴别诊断,其中p63和CK5/6分别优于Actin和34βE12;CK5/6优于34βE12,有助于UDH和ADH/DCIS鉴别诊断,UDH细胞为多克隆增生,包括定向干细胞、腺中间细胞和腺终端细胞等。ADH、DCIS、IDC表现为单克隆增生。