乳腺BI-RADS3-5类良恶性结节超声造影增强形态模式及时间-强度曲线类型差异性分析

目的:分析乳腺BI-RADS3-5类良恶性结节超声造影(CEUS)增强形态模式及时间-强度曲线(TIC)类型差异。方法:选取医院乳腺外科收治的131例女性乳腺BI-RADS3-5类病变患者,根据病理结果将其分为良性组(61例)和恶性组(70例)。所有患者均为单发结节,术前行常规超声及超声造影检查,记录并比较两组患者观察区域的造影增强特点、TIC类型及相关参数,分析乳腺BI-RADS3-5类良恶性结节CEUS增强形态模式及TIC类型差异。结果:恶性结节超声造影增强特征多为高增强、血管行走紊乱、增强边界不清晰、增强面积>50%、造影剂分布不均匀以及病灶范围增大;良性结节多为等低增强、血管行走规则、增强边界清晰、增强面积<50%、造影剂分布均匀以及病灶范围未见明显变化。两组乳腺结节TIC类型差异无统计学意义;恶性组乳腺结节峰值强度、相对峰值强度、相对曲线下面积、相对达峰时间以及相对上升斜率水平明显高于良性组,相对开始增强时间明显低于良性组(t=4.731,t=6.757,t=2.950,t=2.997,t=3.137,t=3.652;P<0.05)。logistic回归分析得知,增强边界、病灶范围增大及相对峰值强度对乳腺恶性结节的诊断具有显著意义。受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析得出,造影TIC评估乳腺恶性结节的AUC为0.785;增强模式评估乳腺恶性结节的AUC为0.719。结论:CEUS增强边界、病灶范围增大及相对峰值强度有助于乳腺良恶性结节病灶诊断,造影TIC与增强模式在鉴别乳腺BI-RADS3-5类良恶性结节具有一定价值。

点压乳腺摄影在数字化乳腺X线中鉴别BI-RADS3类病灶的应用价值

目的评价点压乳腺摄影在数字化乳腺X线中乳腺影像报告数据系统(BI-RADS)分类为3类的病灶中的应用价值.方法回顾性分析131例BI-RADS分类为3类的可疑病灶行点压乳腺摄影后的乳腺X线影像,对比点压乳腺摄影前后乳腺BI-RADS分类的变化.结果131例病例中,表现为不对称致密96例,可疑不定形钙化26例,可疑结构扭曲9例.经点压,乳腺摄影BI-RADS分类3类降为1类35例,降为2类51例,保持不变36例,升为4类9例.结论点压乳腺摄影可以对不对称致密、可疑不定形钙化及结构扭曲提供更准确的BI-RADS分类,提高诊断准确性.

乳腺癌组织lncRNA CASC2、miR-532-3p表达水平与患者术后5年内生存的相关性

目的探究乳腺癌(BC)组织长链非编码RNA癌易感性候选基因2(lncRNA CASC2)、微小RNA-532-3p(miR-532-3p)表达与患者术后5年内生存的相关性。方法选择2015年1月—2018年6月大同市第五人民医院普通外科收治BC患者127例,术中收集BC组织及癌旁正常组织,荧光定量PCR法检测BC组织和癌旁正常组织中lncRNA CASC2、miR-532-3p表达;对BC患者术后进行为期5年的随访,记录患者5年内生存和死亡情况。比较癌旁正常组织和BC组织lncRNA CASC2及miR-532-3p表达,BC组织中lncRNA CASC2和miR-532-3p表达在不同临床病理特征中的差异,生存组和死亡组临床病理特征和BC组织中lncRNA CASC2及miR-532-3p表达的差异。分析BC组织lncRNA CASC2、miR-532-3p表达的相关性;BC组织中lncRNA CASC2和miR-532-3p表达与术后5年内生存的关系;影响BC患者术后5年内生存的因素;lncRNA CASC2、miR-532-3p对BC患者术后5年内生存的预测价值。结果BC组织中lncRNA CASC2表达水平低于癌旁正常组织,miR-532-3p表达水平高于癌旁正常组织(t/P=38.239/<0.001,49.406/<0.001);肿瘤直径≥2 cm、TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、淋巴结转移者比例lncRNA CASC2低表达组高于高表达组,而miR-532-3p低表达组低于高表达组(lncRNA CASC2:χ^(2)/P=17.361/<0.001、17.052/<0.001、14.694/<0.001、13.173/<0.001;miR-532-3p:χ^(2)/P=10.733/0.001、9.813/0.002、10.134/0.001、7.444/0.006);127例BC患者术后随访5年,生存99例(生存组),死亡28例(死亡组),肿瘤直径≥2 cm、TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、淋巴结转移者比例及miR-532-3p表达水平死亡组高于生存组,而lncRNA CASC2表达水平死亡组低于生存组[χ^(2)(t)/P=5.211/0.022、27.149/<0.001、27.990/<0.001、4.590/0.032、19.155/<0.001、10.818/<0.001];BC组织中lncRNA CASC2与miR-532-3p表达呈负相关(r/P=-0.561/<0.001);lncRNA CASC2高表达组BC患者术后5年内总生存率为89.23%(58/65),高于lncRNA CASC2低表达组66.13%(41/62)(χ^(2)/P=9.854/0.002);miR-532-3p高表达组BC患者术后5年内总生存率为65.57%(40/61),低于miR-532-3p低表达组89.39%(59/66)(χ^(2)/P=10.466/0.001);肿瘤直径≥2 cm、TNM分期Ⅲ期、肿瘤低分化、有淋巴结转移、lncRNA CASC2低表达、miR-532-3p高表达均是影响BC患者术后5年内生存的独立危险因素[HR(95%CI)=2.255(1.192~4.263)、2.143(1.252~3.666)、3.089(1.386~6.887)、2.219(1.223~4.026)、2.606(1.174~5.788)、2.855(1.592~5.120)];lncRNA CASC2、miR-532-3p及二者联合预测BC患者术后5年内生存的AUC分别为0.840、0.852、0.908,二者联合预测的AUC大于lncRNA CASC2、miR-532-3p各自单独预测的AUC(Z/P=2.246/0.025、2.033/0.042)。结论BC组织中lncRNA CASC2表达下调,miR-532-3p表达上调,且术后5年内死亡的BC患者较存活患者变化更显著,二者表达与临床病理特征相关,对预测BC患者术后5年内生存情况价值较高。

超声血流定量参数联合弹性成像鉴别诊断BI-RADS 3~4类乳腺良恶性肿块的诊断价值

目的探究血流相关参数联合超声弹性成像(ultrasonic elastography,UE)鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统分级(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)3~4类乳腺良恶性肿块的诊断价值。方法回顾性分析2021年1月-2022年8月以“乳腺肿块”就诊于淮南市第一人民医院并通过常规超声证实为BI-RADS 3~4类肿块的104例患者的资料,患者均行彩色多普勒超声与超声弹性成像检查,根据病理结果分为良性组41例和恶性组63例,比较两组超声血流分级情况、超声血流参数值[搏动指数(pulsatility index,PI)、收缩期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)、阻力指数(resistance index,RI)]、UE相关参数(长径、长径变化率、面积、面积比值)、通过受试者特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估超声血流参数值联合UE相关参数值鉴别诊断BIRADS 3~4类乳腺良恶性肿块的价值。结果恶性组患者超声血流0级、Ⅰ级比率低于良性组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅱ级、Ⅲ级比率高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组患者PI、RI、PSV高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组患者长径、长径变化率和面积、面积比值均高于良性组,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线发现,当超声血流参数值联合UE相关参数值时,其鉴别诊断BI-RADS3~4类乳腺良恶性肿块的AUC为0.920(95%CI:0.864~0.957,P<0.001),灵敏度为84.38%,特异度为87.50%。结论血流相关参数联合超声弹性成像鉴别诊断BI-RADS3~4类乳腺良恶性肿块的价值较高,两项技术联合应用更具优越性。

乳腺癌患者血清微小RNA-135b、微小RNA-148a-3p、微小RNA-186-5p表达水平及其与新辅助化疗效果相关性研究

目的:探讨乳腺癌患者血清微小RNA-135b(miR-135b)、miR-148a-3p、miR-186-5p表达水平及其与新辅助化疗效果的相关性。方法:选取116例乳腺癌患者为病例组,均接受新辅助化疗,以21 d为1个周期,共化疗8个周期,根据化疗反应将患者分为耐药组(32例)和敏感组(84例),另选128例体检健康女性为对照组。比较病例组和对照组,耐药组和敏感组血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p表达水平。采用Pearson相关性分析血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p水平间的相关性。乳腺癌患者化疗效果的影响因素采用Logistic回归分析。血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p对乳腺癌患者化疗耐药的预测价值通过受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果:与对照组比较,病例组miR-135b、miR-148a-3p水平升高,血清miR-186-5p水平降低(均P<0.05)。耐药组血清miR-135b、miR-148a-3p水平高于敏感组,血清miR-186-5p水平低于敏感组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清miR-135b与miR-148a-3p呈正相关,与miR-186-5p呈负相关,血清miR-148a-3p与miR-186-5p呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p是乳腺癌患者化疗效果的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-135b、miR-148a-3p、miR-186-5p联合预测化疗耐药的曲线下面积(AUC)高于三者单独预测AUC(均P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清miR-135b、miR-148a-3p水平呈高表达,血清miR-186-5p水平呈低表达,三者水平变化与新辅助化疗效果有关,且三者联合检测对患者新辅助化疗耐药的预测价值更高。

circVANGL1/miR-134-5p/CDCA3轴调控乳腺癌干细胞增殖、迁移、侵袭的机制研究

目的探讨circVANGL1/miR-134-5p/细胞分裂周期相关因子3(CDCA3)轴调控乳腺癌干细胞增殖、迁移、侵袭的机制。方法收集2021年2月至2023年11月治疗乳腺癌患者的乳腺癌组织及相对应癌旁组织。体外培养乳腺癌MCF-7细胞干细胞亚群,根据不同处理方法将其分为Con组、si-NC组、si-circVANGL1组、pcDNA组、pcDNA-circVANGL1组、miR-NC组、miR-134-5p组、anti-miR-NC组、anti-miR-134-5p组、si-circVANGL1+anti-miR-134-5p组、si-circVANGL1+pcDNA-CDCA3组。采用qRT-PCR检测circVANGL1、miR-134-5p和CDCA3 mRNA在乳腺癌组织、癌旁组织及各组乳腺癌干细胞中的表达水平;Western blot检测CDCA3、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达水平。双荧光素酶报告实验验证circVANGL1与miR-134-5p、miR-134-5p与CDCA3靶向关系;CCK-8实验检测乳腺癌干细胞增殖活性,划痕实验检测细胞迁移能力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。结果与癌旁组织比较,乳腺癌组织中circVANGL1、CDCA3 mRNA、CDCA3蛋白表达水平较高,miR-134-5p表达水平较低(P<0.05)。circVANGL1可靶向调控miR-134-5p的表达,miR-134-5p可靶向调控CDCA3蛋白的表达。干扰circVANGL1表达后,乳腺癌干细胞增殖活性、划痕愈合率、细胞克隆形成数、侵袭细胞数以及MMP-2、MMP-9蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。下调miR-134-5p表达或过表达CDCA3可部分逆转干扰circVANGL1对乳腺癌干细胞增殖、迁移、侵袭的作用(P<0.05)。结论circVANGL1可能通过miR-134-5p/CDCA3轴调控乳腺癌干细胞的增殖、迁移、侵袭。

BI-RADS3-4类乳腺病变X线征象与病理对照分析

目的研究BI-RADS3-4类乳腺病变的X线征象与病理结果的相关性。方法对2014-01~2015-08被评估为BI-RADS3-4类的181例患者共220个病灶的X线征象,采用χ2检验分析其与良恶性之间的关系。结果被分类为BI-RADS3类的病变71例,经病理证实为良性者60例,恶性者11例;被分类为BI-RADS4类的病例共149例,经病理证实为恶性者97例,良性者52例。X线征象中,肿块形态、边缘、周围结构,钙化类型、钙化分布及淋巴结密度、形态在良恶性病变之间有统计学差异（P〈0.05）;腺体类型、肿块大小、密度及淋巴结大小、数目与病变良恶性之间无统计学差异（P〉0.05）。结论 BI-RADS3-4类乳腺病变的X线征象对良恶性病变的鉴别具有重要意义,其中肿块边缘征象及周围结构在良恶性病变的定性分析中更具诊断价值。

miR-34a-5p通过靶向IMP3、PD-L1对乳腺癌细胞生物学行为的影响

目的探究miR-34a-5p通过靶向胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、程序性死亡配体-1(PD-L1)表达对乳腺癌细胞生物学行为的影响。方法利用Human Protein Atlas和GEPIA在线分析TCGA数据库和GTEx项目中乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1的表达水平、患者的预后生存期;qRT-PCR、Western blot检测160例患者乳腺癌组织及癌旁正常组织中miR-34a-5p、IMP3、PD-L1 mRNA与蛋白表达;Pearson检验分析miR-34a-5p分别与IMP3 mRNA、PD-L1 mRNA的相关性;免疫组化检测患者乳腺癌及正常组织IMP3、PD-L1、白细胞分化抗原44变异体6(CD44v6)的表达,分析IMP3、PD-L1表达水平与患者临床病理参数的关系;靶基因预测、双荧光素酶报告实验验证miR-34a-5p对IMP3、PD-L1的靶向调控作用。MCF7细胞分为control组、miR-NC组、miR-34a-5p组、miR-NC+pcDNA-NC组、miR-NC+IMP3组、miR-NC+PD-L1组、miR-34a-5p+pcDNA-NC组、miR-34a-5p+IMP3组和miR-34a-5p+PD-L1组,采用MTT法、克隆形成、划痕、Transwell小室实验测定细胞增殖活力、迁移、侵袭能力;Western blot检测IMP3、PD-L1、CD44v6、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平。结果生物数据库显示乳腺癌组织IMP3、PD-L1表达水平越高,患者生存期越短(P<0.05);qRT-PCR、Western blot结果显示,乳腺癌组织miR-34a-5p表达水平明显低于正常组织,IMP3、PD-L1 mRNA与蛋白表达水平明显高于正常组织,miR-34a-5p表达分别与IMP3 mRNA、PD-L1 mRNA呈明显负相关(P<0.05);免疫组化结果显示,乳腺癌组织IMP3、PD-L1、CD44v6呈阳性表达,且IMP3、PD-L1表达越高,TNM分期越晚,肿瘤分化程度越低、越容易发生淋巴结和远处转移(P<0.05);双荧光素酶实验验证了miR-34a-5p对IMP3、PD-L1的靶向调控作用;与control组和miR-NC组相比,miR-34a-5p组的细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显降低,E-cadherin蛋白表达明显升高,与miR-NC+pcDNA-NC组相比,miR-NC+IMP3组和miR-NC+PD-L1组细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9蛋白表达明显升高,E-cadherin蛋白表达明显降低,与miR-34a-5p+pcDNA-NC组相比,miR-34a-5p+IMP3组和miR-34a-5p+PD-L1组细胞活力、单克隆形成数目、划痕愈合率、细胞侵袭数目、IMP3、PD-L1、CD44v6、MMP-2、MMP-9水平升高,E-cadherin水平降低(P<0.05)。结论miR-34a-5p能够通过靶向调控IMP3、PD-L1表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质化(EMT)。

miR-511-5p/FEM1C轴通过激活自噬对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 探讨微小RNA-511-5p(miR-511-5p)对乳腺癌细胞的影响及其潜在调节机制。方法 通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测乳腺癌组织和细胞系中miR-511-5p的表达水平。利用miR-511-5p mimics、miR-511-5p inhibitor和/或fem-1同系物C(FEM1C)过表达载体,以及相对应的空白对照载体转染乳腺癌细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖水平,Transwell实验检测细胞侵袭能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin1和p62)和PI3K/AKT通路关键蛋白的表达。TargetScan数据库预测miR-511-5p与FEM1C的结合位点,并通过双荧光素酶报告基因分析进行验证。此外,通过给裸鼠皮下注射mimics NC和miR-511-5p mimics转染的乳腺癌细胞,建立异种移植瘤模型。结果 乳腺癌组织和细胞中miR-511-5p表达均显著下调(P<0.05)。与其他细胞系相比,MDA-MB-231细胞系中miR-511-5p的表达最低。与mimics NC组相比,miR-511-5p mimics组细胞中自噬作用增强,细胞增殖和侵袭能力显著下调,而凋亡水平显著上调(P均<0.05)。与miR-511-5p mimics组相比,miR-511-5p mimics+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组中自噬作用减弱,细胞增殖和侵袭能力显著上调,而凋亡水平显著下调(P均<0.05)。FEM1C作为miR-511-5p的靶基因,且两者的表达呈负相关。在功能上,miR-511-5p通过靶向FEM1C显著抑制了p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比率,增加了自噬水平(P<0.05);而过表达FEM1C显著促进了细胞的增殖和侵袭能力,抑制了细胞凋亡(P<0.05),逆转了miR-511-5p mimics对MDA-MB-231细胞的影响。裸鼠体内成瘤实验结果显示,miR-511-5p过表达可抑制肿瘤生长。结论 miR-511-5p通过下调FEM1C的表达来诱导自噬和阻断PI3K/AKT信号通路,进而抑制细胞增殖和侵袭并促进凋亡,为乳腺癌的治疗提供了新的靶点。

miR-155-5p调控Ndfip1表达影响乳腺癌细胞恶性生物学行为及相关机制研究

目的:探究miR-155-5p靶向调控Ndfip1影响乳腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭与迁移改变及相关机制。方法:实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测本院25例有明确病理诊断的乳腺癌及对应的癌旁正常组织中miR-155-5p及Ndfip1基因表达量。选取MCF-7细胞,构建Control组、NC-inhibitor组、miR-155-5p inhibitor组、miR-155-5p inhibitor+si-NC组、miR-155-5p inhibitor+si-Ndfip1组细胞,CCK8实验、流式细胞仪、Transwell实验、划痕愈合实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移能力改变,Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。Targetscan生物信息学网站预测miR-155-5p下游靶基因,双荧光素酶实验检测miR-155-5p与靶基因Ndfip1相关性。结果:与癌旁正常组织相比,miR-155-5p在乳腺癌组织中的基因表达量显著升高(P<0.05),Ndfip1在乳腺癌组织中的基因表达量明显降低(P<0.05),且乳腺癌组织中miR-155-5p和Ndfip1表达呈负相关(r=-0.969 8,P<0.001)。与Control组及NC-inhibitor组相比,miR-155-5p inhibitor组细胞增殖、侵袭及迁移能力均降低(P<0.05),细胞凋亡数量增多(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量降低(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测证明Ndfip1是miR-155-5p的靶标。回复实验检测得出,与miR-155-5p inhibitor组及miR-155-5p inhibitor+si-NC组相比,miR-155-5p inhibitor+si-Ndfip1组细胞增殖、侵袭及迁移能力均明显提升(P<0.05),细胞凋亡数量减少(P<0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量增高(P<0.05)。结论:miR-155-5p靶向调控Ndfip1影响乳腺癌MCF-7细胞恶性生物学行为改变,这种改变可能与PI3K/AKT信号通路蛋白表达相关。

超声造影调整乳腺BI-RADS 3、4类肿块的临床价值

目的探讨超声造影检查调整乳腺BI-RADS 3、4类肿块的临床价值。方法选取我院经穿刺活检或手术病理证实的乳腺肿块患者71例(共76个肿块),良性肿块43个,恶性肿块33个,常规超声检查BI-RADS分类均为3类或4类。对其进行超声造影评分,根据评分结果重新调整乳腺BI-RADS 3、4类肿块分类,比较调整前、后BI-RADS分类对乳腺BI-RADS 3、4类肿块良恶性的诊断效能。结果(1)76个乳腺肿块中,调整后BI-RADS分类2类7个、3类12个(3类保持不变4个)、4A类20个(3类上调2个)、4B类15个、4C类11个、5类11个,BI-RADS 4类肿块活检率降至69.8%,误诊率仅为1.6%;(2)调整前、后BI-RADS分类诊断的敏感性、特异性、准确率分别为75.8%、76.7%、76.3%和97.0%、88.4%、92.1%;ROC曲线下面积分别为0.763、0.927,差异有统计学意义(Z=3.965,P<0.05)。结论超声造影检查可通过调整BI-RADS分类提高对乳腺BI-RADS 3、4类肿块良恶性的诊断效能。

雪松醇调节miR-503-5p/TCF3轴对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

[目的]探讨雪松醇调节miR-503-5p/T细胞因子3(TCF3)轴对乳腺癌(BC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。[方法]实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测BC组织和细胞中miR-503-5p及TCF3蛋白表达水平;以不同浓度的雪松醇(0、14、28、56、112、225μmol/L)干预MCF7细胞,噻唑蓝比色法(MTT)法检测细胞增殖情况;将MCF7细胞分为:control组(正常培养)、雪松醇组(112μmol/L)、inhibitor-NC(转染inhibitor-NC)、miR-503-5p inhibitor组(转染miR-503-5p inhibitor)。qRT-PCR检测细胞中miR-503-5p的表达水平;MTT法与胸腺嘧啶核苷类似物(Edu)染色和Transwell小室分别检测细胞增殖、迁移和侵袭;蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、TCF3蛋白的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-503-5p和TCF3的靶向关系;小鼠体内肿瘤形成实验验证雪松醇对BC肿瘤生长及miR-503-5p/TCF3轴的影响。[结果]在BC组织和细胞中,miR-503-5p表达水平降低,TCF3蛋白表达水平升高(P<0.05)。雪松醇抑制MCF7细胞增殖、迁移和侵袭,降低MCF7细胞中PCNA、MMP-2、TCF3蛋白表达水平(P<0.05),抑制miR-503-5p表达可逆转雪松醇对MCF7细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实miR-503-5p靶向调控MCF7的表达(P<0.05);小鼠荷瘤实验结果显示,雪松醇可降低移植瘤质量和体积,提高移植瘤中miR-503-5p水平,降低TCF3、MMP-2表达水平(P<0.05)。[结论]雪松醇能抑制BC细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与调控miR-503-5p/TCF3轴有关,miR-503-5p/TCF3轴可能成为治疗BC的一种新靶点。

乳腺癌根治术患者术后血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b和糖类抗原15-3及白细胞介素-6水平与骨转移的关系

目的探讨乳腺癌根治术患者术后血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、糖类抗原15-3(CA15-3)、白细胞介素-6(IL-6)水平与骨转移的关系。方法选择2017年12月至2018年12月新乡市中心医院收治的122例行乳腺癌根治术患者为研究对象,术后1周检测患者血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平;随访1 a,记录患者骨转移发生情况;采用Pearson、Spearman相关性分析方法分析乳腺癌根治术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平与骨转移的相关性。结果122例患者中,无骨转移90例,骨转移32例,骨转移发生率为26.23%。骨转移患者术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平高于无骨转移患者(P<0.05),多发病灶患者术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平高于单发病灶患者(P<0.05)。乳腺癌根治术后患者血清TRACP5b、CA15-3水平与IL-6水平呈显著正相关(r=0.4126、0.4078,P<0.001)。乳腺癌根治术后患者血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平与骨转移程度呈显著正相关(r=0.5437、0.5328、0.3867,P<0.001)。结论乳腺癌患者术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平与骨转移的发生密切相关,且术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平越高,发生骨转移的程度越重。

超声与MRI对乳腺BI-RADS 3~5类肿物的诊断分类一致性对比

目的:对比探讨超声技术与磁共振成像(MRI)技术用于临床诊断乳腺BI-RADS3-5类肿物的效果与一致性。方法:选择2020年5月~2023年1月南京市高淳人民医院收诊治疗的乳腺肿物患者193例进行回顾性研究,均接受超声及MRI检查,以病理诊断结果为金标准,对比两种检查技术的灵敏度、特异性及准确率,分析诊断BI-RADS3-5类肿物的一致性。总结乳腺肿物患者的超声及MRI影像表现。结果:193例乳腺肿物患者经病理诊断结果显示,123例患者确诊为恶性乳腺肿瘤疾病,占比63.73%,70例患者诊断为良性乳腺肿瘤疾病,占比36.27%。超声技术诊断的灵敏度为91.06%、特异性为95.71%、准确率为92.75%;MRI技术诊断的灵敏度为93.50%、特异性为98.57%、准确率为95.34%;两项技术联合诊断的灵敏度、准确率均明显高于单一诊断(P<0.05)。超声与MRI诊断乳腺肿物定位的一致性较高。结论:临床诊断乳腺BI-RADS3-5类肿物通过超声技术与MRI技术均可获取良好的灵敏度与准确率,且肿物定位一致性较高,同时,二者联合诊断效果更为理想,能够为临床提供可靠影像及数据支持。

乳腺癌组织中miR-9-5p、UBE3C的表达及临床意义

目的:分析乳腺癌组织中微小RNA-9-5p(miR-9-5p)、泛素连接酶E3C(UBE3C)的表达水平,并探讨其与预后的关系。方法:收集2015年1月—2016年1月行手术治疗的50例乳腺癌患者的临床资料及乳腺癌组织和对应的癌旁正常组织标本。采用实时荧光定量PCR法检测miR-9-5p表达水平;Ualcan数据库分析乳腺癌组织UBE3C基因表达水平;免疫组织化学法检测乳腺癌组织中UBE3C蛋白表达;分析乳腺癌组织中miR-9-5p、UBE3C表达水平与临床病理特征的关系;随访5年,分析miR-9-5p、UBE3C水平与乳腺癌患者5年累积生存率的关系。结果:检索Ualcan数据库发现乳腺癌组织中UBE3C基因表达水平高于癌旁组织(P<0.05);与癌旁组织相比,乳腺癌组织中miR-9-5p、UBE3C表达水平均升高(P<0.05);miR-9-5p、UBE3C表达水平均与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);miR-9-5p高表达患者5年累积生存率(31.80%)低于miR-9-5p低表达患者(78.60%),差异有统计学意义(χ^(2)=13.127,P<0.001);UBE3C高表达患者5年累积生存率(36.40%)低于UBE3C低表达患者(64.10%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.636,P=0.018)。结论:miR-9-5p、UBE3C在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌患者部分临床病理特征有关,可影响患者预后。

抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路对MPP+处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及PD特征蛋白表达的影响

目的探讨抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理的SH-SY5Y细胞自噬、凋亡及帕金森病(PD)特征蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响。方法以MPP+、PI3K/Akt激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、PI3K/Akt抑制剂LY294002作用于人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞,CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(AO)染色检测自噬空泡;Western blot检测α-syn、TH、p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、p-mTOR、mTOR、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白水平。结果MPP+干预显著降低SH-SY5Y细胞存活率,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。MPP+和IGF-1处理后SH-SY5Y细胞存活率降低,凋亡率增高(P<0.05);细胞中自噬空泡减少,LC3BⅡ/Ⅰ降低,p62蛋白水平增高(P<0.05);TH蛋白水平降低,α-syn蛋白水平增高(P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt与p-mTOR/mTOR增高(P<0.05)。LY294002对SH-SY5Y细胞的影响与MPP+和IGF-1相反,且LY294002可在一定程度上逆转MPP+对SH-SY5Y细胞的影响(P<0.05)。结论抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路可能对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用。

乳腺癌影像报告和数据系统(BI-RADS)3~4级乳腺病变超声征象与病理结果对照分析

目的:探究超声征象用于乳腺癌影像报告和数据系统(BI-RADS)3~4级乳腺病变患者中的诊断价值。方法:选取2020年3月—2021年3月陇南市第一人民医院收治的64例(69个病灶)BI-RADS 3~4级乳腺疾病患者为样本,以病理结果为金标准,均开展乳腺超声检查,分析超声诊断BI-RADS 3~4级乳腺病变患者价值。结果:69个病灶经BI-RADS分级,50个为BI-RADS 3级,病理诊断结果为49个(98.00%)良性病灶、1个(2.00%)恶性病灶;19个为BI-RADS 4级,病理诊断结果为5个(26.32%)良性病灶、14个(73.68%)恶性病灶;超声诊断BI-RADS 3~4级乳腺病变患者诊断灵敏度为93.33%(14/15)、特异度为90.74%(49/54)、阳性预测值为73.68%(14/19)、阴性预测值为98.00%(49/50);超声评价BI-RADS 3~4级乳腺病变患者,良恶性肿瘤患者在病灶形态、病灶边缘、内部回声、后方回声、周围组织变化、病灶内部血流等征象中存在显著差异(P<0.05);但良恶性肿瘤内部钙化灶无显著差异(P>0.05)。结论:超声诊断用于BI-RADS 3~4级乳腺病变患者中,可准确评估患者病情,指导临床治疗。

miR-7-5p和miR-152-3p联合调控Wnt/β-catenin通路对乳腺癌细胞上皮-间质转化及化疗耐药的影响

目的探讨miR-7-5p和miR-152-3p协同抑制乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程及紫杉醇耐药的分子机制。方法采用生物信息学软件预测miR-7-5p和miR-152-3p的靶基因,双荧光素酶报告基因检测两者与TCF4的靶向关系;Western blot法检测各组细胞中Wnt/β-catenin信号通路关键调控因子β-catenin及TCF4蛋白的表达;在转染miR-7-5p mimics和miR-152-3p mimics基础上给予Wnt/β-catenin通路激活剂LiCl处理后,Western blot法检测MCF-7/TAX细胞中β-catenin、TCF4和EMT相关蛋白(E-cadherin、vimentin)的表达,Transwell小室实验检测MCF-7/TAX细胞侵袭和迁移能力;MTT实验检测激活Wnt/β-catenin信号通路对MCF-7/TAX细胞紫杉醇耐药性的影响。结果TCF43′UTR区域存在能够与miR-7-5p及miR-152-3p互补的结合位点;转染miR-7-5p mimics和miR-152-3p mimics后可使TCF4野生型(TCF4-WT)报告基因载体的荧光素酶活性较NC组明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与NC组相比,转染miR-7-5p mimics和miR-152-3p mimics后各组紫杉醇耐药MCF-7/TAX细胞中β-catenin和TCF4蛋白的表达水平明显降低(P<0.05),且两者共同转染后MCF-7/TAX细胞中β-catenin和TCF4蛋白的表达水平较miR-7-5p组或miR-152-3p组进一步降低(P<0.05)。Western blot结果显示,LiCl处理后MCF-7/TAX细胞中β-catenin、TCF4和vimentin蛋白表达水平明显升高,而E-cadherin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。Transwell小室结果显示,LiCl处理后MCF-7/TAX细胞侵袭和迁移能力明显增强(P<0.05)。MTT结果显示,不同浓度紫杉醇作用下,miR-7-5p+LiCl组细胞增殖活力较miR-7-5p组明显升高;同时miR-152-3p+LiCl组和miR-7-5p/152-3p+LiCl组细胞的增殖活力较NC组均明显升高(P<0.05)。结论TCF4是miR-7-5p和miR-152-3p的共同靶标。miR-7-5p和miR-152-3p可共同抑制MCF-7/TAX细胞中Wnt/β-catenin信号通路的活化。

miR-125a-5p通过GSK-3β/Snail信号通路抑制乳腺癌细胞的上皮-间充质转化

目的:探讨微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)通过GSK-3β/Snail信号通路对乳腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响。方法:RT-qPCR检测人正常乳腺上皮细胞与乳腺癌细胞中miR-125a-5p的表达量,同时检测miR-125a-5p质粒在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中的转染效率;趋化运动实验与Transwell侵袭实验检测趋化运动能力和侵袭能力;Western blot检测EMT相关标志物的变化,同时检测磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)的蛋白水平及Snail的转核情况。结果:乳腺癌细胞中miR-125a-5p的表达量明显低于人正常乳腺上皮细胞(P<0.05);miR-125a-5p在转染miR-125a-5p质粒的MDA-MB-231细胞中表达水平明显增高;MDA-MB-231细胞的趋化运动能力在表皮生长因子(EGF)浓度为10μg/L时最强;在EGF刺激下,与MDA-MB-231/NC细胞组相比,MDAMB-231/miR-125a-5p细胞组的侵袭能力明显降低,上皮钙黏着蛋白(E-cadherin)表达量升高,波形蛋白(vimentin)和p-GSK-3β的蛋白水平明显降低,同时Snail转核受到明显抑制;与MDA-MB-231/miR-125a-5p+Con细胞组相比,MDA-MB-231/miR-125a-5p+GAB2细胞组的侵袭能力明显增强,E-cadherin表达量降低,vimentin和p-GSK-3β的蛋白水平明显升高,同时促进Snail转核。结论:miR-125a-5p可通过GSK-3β/Snail信号通路抑制乳腺癌细胞的EMT,进而抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。

circRNA PRMT5对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

目的探究环状RNA PRMT5(circPRMT5)对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、侵袭的影响。方法采用qRT-PCR检测乳腺癌组织和细胞中circPRMT5的表达;shRNA-NC和circPRMT5-shRNAs转染至MCF-7细胞后,应用qRT-PCR检测circPRMT5的相对表达水平;克隆形成实验、流式细胞术、Transwell和划痕实验分别检测细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力;Western blot法检测Ki-67、Survivin、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的蛋白表达水平。体内异种移植瘤实验验证circPRMT5在肿瘤生长中的作用。结果circPRMT5在乳腺癌组织和细胞中高表达(P<0.05)。与对照组相比,干扰circPRMT5表达能抑制MCF-7细胞增殖、侵袭和迁移,促进细胞凋亡(P<0.05)。在体内实验中,与shRNA-NC组比较,circPRMT5-shRNA1组肿瘤体积和肿瘤质量显著减小,Ki-67阳性细胞数显著减少,而caspase-3阳性细胞数显著增多(P<0.05)。结论干扰circPRMT5可抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。