高效液相色谱法测定替硝唑乳药浓度

目的 应用高效液相色谱法测定替硝唑乳汁浓度并对产后妇女乳汁中的药物含量进行监测。考察是否对乳儿有潜在的不良反应。方法 采用SpherisorbC18柱(3.9 mm×150 mm,10μm),甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢钠为流动相,甲硝唑为内标,紫外检测波长320 nm,流速为1.0 mL·min-1。结果 替硝唑在2.25-18μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,相关系数为0.999 5,在3种不同浓度下,平均回收率分别为98.4％,100.61％,100.07％。结论 该方法的建立为临床治疗的有效性和安全性提供了保证和依据。

奶山羊单剂量肌肉和静脉注射丁胺卡那霉素后乳药浓度测定

本文报道了常规单剂量肌注和静注国产丁胺卡那霉素后乳药浓度变化,探讨了全身给药对乳房局部感染的治疗效果。对16只泌乳萨能奶山羊常规单剂量(D=7mg/kg)肌注丁胺卡那霉素的研究表明:给药后12小时有9只测到乳药浓度(0.18～0.65μg/ml),24小时仅一只测到乳药浓度,36小时所有羊乳药残留皆低于检测限(0.1μg/ml;对其中10只羊同剂量静注给药后12小时,仅一只未测到乳药浓度,24小时仅一只测到乳药浓度,36小时乳药残留皆低于检测限。 以上乳药浓度测定表明:常规剂量以每日一次或两次全身给药对敏感菌所致乳房炎治疗效果不确实(乳药浓度达不到最低抑菌浓度);根据乳药残留量提出休药期为24小时。

硝基咪唑类药物在授乳妇女中的乳药分析

目的:研究甲硝唑、替硝唑在授乳妇女乳汁中的分泌。方法:高效液相色谱法。Ultraspbere-ODS柱,甲硝唑乳药分析用流动相为乙腈-0.1％冰醋酸(50:50),替硝唑乳药分析用流动相为乙腈-水(60:40),流速1.0mL·min^(-1) ,检测波长318nm。结果:甲硝唑乳汁药物浓度在2h时为(10.11±5.390)μg·mL^(-1),8h时尚可测得(4.478±2.669)μg·mL^(-1)。替硝唑乳汁药物浓度在2h时为(14.17±5.746)μg·mL^(-1),8h时尚可测得(9.364±5.123)μg·mL^(-1)。结论:本文建立的高效液相色谱法简单、灵敏,适用于乳药浓度的测定,建议授乳妇女避开给药时间哺乳。

哺乳期不宜服用的抗菌药物

乳腺是药物排泄的器官之一,药物可不同程度地通过乳汁到达婴儿体内。哺乳妇女用药必然会给婴儿带来影响,使乳儿无意中成为间接的用药者或受害者。经乳汁排泄而且能对乳儿产生影响的常用抗菌药物有以下几种:

超高效液相色谱串联质谱法快速测定母乳中拉贝洛尔的含量

目的建立快速测定母乳中拉贝洛尔含量的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)。方法母乳样品经甲醇-乙腈混合溶液沉淀蛋白,稀释后离心取上清液进样。色谱柱为Thermo Scientific Syncronis C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm),初始流动相为0.2%甲酸溶液-乙腈(80∶20,V/V),流速为0.2 mL/min,梯度洗脱,AJS ESI正离子模式电离,多反应离子监测模式(MRM)检测,外标法定量。结果母乳中拉贝洛尔在1.042～104.2 ng/mL范围内线性良好(r=0.9988),定量下限为1.042 ng/mL,准确度为92.0%～104.8%,批内、批间RSD均小于15%,提取回收率为82.2%～92.4%。结论本方法前处理简单、准确,专属性强、灵敏度高,可用于拉贝洛尔的乳药浓度监测。

高效液相色谱法测定人乳汁中拉莫三嗪的浓度

目的建立测定乳汁中拉莫三嗪浓度的高效液相色谱方法。方法以氯唑沙宗为内标,乳汁样品用乙醚萃取,用C18柱分析。流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钠水溶液（26.5∶73.5,p H 4.5）,流速为1.0 m L·min-1;检测波长为220 nm,柱温为25℃。结果拉莫三嗪在0.02~10.00μg·m L-1内线性关系良好（r=0.999 5）,定量下限为0.02μg·m L-1。高、中、低质控样品提取回收率分别为71.45%,70.26%,72.63%,日内、日间RSD均〈15%。1例癫痫产妇拉莫三嗪的乳药浓度为（0.96±0.11）μg·m L-1,乳药/血药浓度比为（0.64±0.04）。结论该方法操作简便、准确、灵敏度高,可用于拉莫三嗪的乳药浓度检测。

HPLC法测定乳汁中奥硝唑浓度

目的建立HPLC法测定乳汁中奥硝唑的浓度,并监测产后用药妇女乳汁中奥硝唑含量。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(27.5∶72.5)为流动相,甲硝唑为内标,检测波长320 nm,流速1.0m L·min-1,柱温30℃。收集产后使用奥硝唑的妇女乳汁,进行乳药浓度监测。结果乳汁中奥硝唑质量浓度在0.875~54.95 mg·L^(-1)内线性关系良好,r=0.999 3,乳汁中最低检测限为0.075 mg·L^(-1)。在低、中、高3种浓度下,平均加样回收率分别为98.54%、101.34%和103.11%。对9位产后用药妇女乳汁中奥硝唑含量监测结果为1.88~10.86 mg·L^(-1)。结论本研究建立的HPLC法可快速、准确地用于测定乳汁中奥硝唑的浓度。产后用药妇女乳汁中奥硝唑含量较高、且个体差异较大,建议在连续用药期间暂停授乳。

高效液相色谱法测定乳汁和血浆中的氟比洛芬浓度

目的:建立高效液相色谱法检测产妇母乳和血浆中氟比洛芬的方法,用于评估产妇乳汁/血药浓度百分比。方法:以卡马西平为内标,乳汁和血浆样品加入1 mol·L^(-1)的盐酸溶液后用正己烷∶乙酸乙酯(1∶4)萃取,选择C_(18)柱检测,以甲醇-6.85 mmol·L^(-1)磷酸-乙腈(30∶40∶30)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为247 nm,柱温为30℃。结果:乳汁和血浆中氟比洛芬的浓度分别在0.02~5.00μg·mL^(-1)(R^2=0.999 7)和0.05~10.00μg·mL^(-1)(R2=0.999 2)内线性关系良好,日内、日间RSD均低于6%。20例产妇24,36,48 h的乳汁/血药浓度百分比分别为6.87%,6.33%,6.58%。结论:该方法快速、简便、灵敏度高、重现性好。氟比洛芬在乳汁中分布较少。

Determination of 8,2′-diprenylquercetin 3-methyl ether in plasma by UPLC-MS-MS and its pharmacokinetic application in rats

8,2＇-Diprenylquercetin 3-methyl ether with significant anti-breast cancer activity is the main constituent of Tibetan medicine Sinopodophylli Fructus. In the present study, we developed and validated a rapid and sensitive ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （UPLC-MS/MS） method for the determination of 8,2＇-diprenylquercetin 3-methyl ether in rat plasma. 8-Prenylkaempferol was used as the internal standard. The separation was carried out using Waters ACQUITY UPLC BEH C18 column （2.1 mm×100 ram, 1.7 μm） with a mobile phase consisting of acetonitrile and 0.1% formic acid in water on a gradient program at a flow rate of 0.4 mL＇min-1 and temperature of 30 ℃. Triple quadrupole mass spectrometric detection in negative ion mode was used for multiple-reaction monitoring of the transitions at m/z 451.30→177.25 and m/z 353.25→298.15 for 8,2＇-diprenylquercetin 3-methyl ether and 8-prenylkaempferol, respectively. The calibration curves were linear within the concentration range 0.1-2000 ng/mL （r = 0.9954）. The recoveries were 103%-115%, and the results were consistent across low, middle and high concentration levels. The intra- and inter-day precisions were within 15%, and the bias was between --6%-15%. This method was simple, rapid and sensitive, which could be applied to the determination of 8,2＇-diprenylquercetin 3-methyl ether in plasma and pharmacokinetic study in rats. Pharmacokinetic test indicated that the peak plasma concentration occurred in 2 h after the female rats were intragastrically administered with 8,2＇-diprenylquercetin 3-methyl ether at the dose of 100 mg/kg, and the biological half-life was 6.79 h. The blood drug concentration maintained equal amount for 20 h, which was conducive to the in vivo effects of drugs.