外源性一氧化氮对大鼠肝脏抗氧化物酶和药物代谢酶活性的影响

用亚硝基铁氰化钠（ＳＮＰ）作为ＮＯ生成前体，以０，１，２，４和８ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ给予大鼠，每日一次，连续５ｄ，来研究外源性ＮＯ对大鼠肝脏细胞色素Ｐ４５０，苯胺羟化酶（ＡＨ），谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）等药物代谢酶和过氧化氢酶（Ｃａｔ），谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）等抗氧化物酶活性以及脂质过氧化的体内影响情况．结果表明外源性ＮＯ能明显降低大鼠肝脏ＳＯＤ，Ｃａｔ，ＡＨ的活性和细胞色素Ｐ４５０的含量（Ｐ＜０．０５），并且高剂量组还能明显促进脂质过氧化发生（Ｐ＜０．０５）。

二氧化氮对大鼠肺脂质过氧化、抗氧化酶及花生四烯酸代谢的影响

本研究观察了二氧化氮（ＮＯ２）对大鼠肺脂质过氧化、抗氧化酶及花生四烯酸代谢的影响。实验选用Ｗｉｓｔａｒ雄性健康成年大鼠，体重１５０～１７５ｇ，设计浓度：自然空气，０．１５，１．５，１５ｍｇ／ｍ３ＮＯ２组。暴露方法：静式染毒，每天２小时，每周６天，染毒４周。实验结果表明：（１）随着ＮＯ２浓度的递增，大鼠尿中血栓烷素Ｂ２与６－酮－前列腺素Ｆ１α比值逐渐升高，且存在剂量－反应关系。（２）１．５ｍｇ／ｍ３ＮＯ２能致大鼠肺丙二醛含量增加，同时可见谷胱甘肽过氧化物酶活性升高，且两者相关具有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。这表明：大鼠肺能通过某些抗氧化酶活性的升高而免受脂质过氧化物的毒害。（３）１．５ｍｇ／ｍ３ＮＯ２能致大鼠肺血栓烷素Ｂ２增加，６－酮－前列腺素Ｆ１α降低。同时可见丙二醛与６－酮－前列腺素Ｆ１α之间存在显著负相关（Ｐ＜０．０５）。经对尿中血栓烷素Ｂ２，６－酮－前列腺素Ｆ１α及其比值与肺中相应指标作相关分析，各指标相关具有显著性。表明：测定尿中血栓烷素Ｂ２与６－酮－前列腺素Ｆ１α含量的变化能反映ＮＯ２对大鼠肺花生四烯酸代谢的影响，用它作为一个能反映ＮＯ２健康效应、灵敏的生化指标成为可能。

外源性一氧化氮对大鼠肝S9药物代谢酶活性的影响

本文报道了采用亚硝基铁氰化钠作为一氧化氮的前体，当亚硝基铁氰化钠终浓度为０．００３３０．１ｍＭ／Ｌ浓度组范围内，研究对大鼠肝Ｓ９的细胞色素Ｐ４５０的含量、苯胺羟化酶和谷胱甘肽硫转移酶活性的影响。实验结果表明外源性一氧化氮能明显降低细胞色素Ｐ４５０含量，抑制苯胺羟化酶活性，对谷胱甘肽硫转移酶活性无明显影响。

代谢综合征大鼠下丘脑室旁核神经元型一氧化氮合酶的表达

目的:观察代谢综合征大鼠下丘脑室旁核(para-ventricular hypothalamic nucleus,PVN)内神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)表达的变化,探讨PVN内一氧化氮(nitric oxide,NO)在代谢综合征发病中的作用机制。方法:高脂高糖诱导大鼠代谢综合征24周,应用免疫组织化学染色方法观察代谢综合征大鼠PVN内nNOS的表达。结果:与对照组相比较,模型组PVN内nNOS表达明显增加(P<0.01)。结论:PVN内nNOS的表达在代谢综合征大鼠中明显升高,nNOS活性改变可能与代谢综合征神经内分泌改变有关。

克仑特罗对大鼠肝细胞氮代谢及6-磷酸葡萄糖脱氢酶活性的影响

目的 探讨克仑特罗 (Cl)调节大鼠肝细胞物质代谢及药理学机制。方法 测定Cl( 1× 10 - 6 mol·L- 1 )对大鼠原代肝细胞培养液尿素氮水平以及肝细胞3H 亮氨酸参入 ,胰岛素样生长因子I(IGF I)水平和 6 磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PDH)活性的影响。结果 Cl使培养液尿素氮浓度下降 2 5 5 1% (P <0 0 5 ) ;使肝细胞3H 亮氨酸参入量增加2 3 3 5 % (P <0 0 5 ) ;增加肝细胞产生IGF I的趋势 (P >0 0 5 ) ;使肝细胞G6PDH活性下降 4 5 2 2 % (P <0 0 5 )。β受体阻滞剂普萘洛尔 (Pro)对Cl的上述作用均有阻断作用。结论 Cl可增强大鼠肝细胞氮素保留和蛋白质合成 ,以及抑制肝细胞G6PDH活性而具有调节机体物质代谢的药理学效应。

塞曼特罗（Cimaterol）对大鼠肝细胞氮代谢及6—磷酸葡萄糖脱氢酶活性的影响

利用原代肝细胞培养技术测定了塞曼特罗(Cimaterol,CIM,1×10-mo1)对大鼠肝细胞氮代谢和6磷酸葡萄糖脱氢酶((G 6-PDH)活性的影响.结果表明,CIM可影响大鼠肝细胞中尿素氯的浓度,与对照组相比,CIM试验组培养液中尿素氮水平下降了23.87%(P<0.05),且CIM的这种作用可被β-受体阻断刺心得安(PRO,1×10-6mol)所阻断.CIM也可增加3H-亮氨酸掺入肝细胞的量,与对照组相比,其幅度提高了19.77%(P<0.05);同样,PRO可抑制这种作用.CIM还具有增加大鼠肝细胞产生IGF-I的趋势,但与对照组相比无明显影响(P>0.05).CIM对大鼠肝细胞G 6-PDH活性有显著影响,试验组肝细胞中G-6-PDH活性与对照组相比下降了43.36%(P<0.05);CIM引起的肝细胞G-6-PDH活性下降的作用也可被PRO所阻断.结果提示,CIM可通过增强大鼠肝细胞氮素的保留和蛋白质的合成,以及通过抑制肝细胞G-6-PDH活性,影响脂肪代谢,从而调节机体的生长发育.

一氧化氮对采后油菜品质与活性氧代谢相关酶的影响

NO是植物体内重要的信号分子,其在采后保鲜方面的应用是近年研究的焦点。本研究以油菜(Brassicarapa L.ssp.chinensis,cv.Huaguan)为试材,使用一氧化氮(NO)供体100μmol/L硝普钠(SNP)-0.04mp真空渗透处理2min,贮藏于25℃相对湿度(RH)70%的环境中。在贮藏后0、1、2、3、4d分别测定油菜的腐烂率及黄变率;并测定贮藏过程中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),抗坏血酸过氧化物酶(APX)和谷胱甘肽还原酶(GR)的活性。结果表明,SNP处理显著降低了采后油菜的黄变率及腐烂率;提高了油菜贮藏期间SOD、APX的活性,降低了1～3d的GR活性;贮藏1d时提高了CAT的活性,2d之后抑制CAT活性。说明100μmol/L SNP处理提高了油菜采后品质,并可能通过提高贮藏期前期CAT活性和整个贮藏期间SOD及APX的活性延缓油菜采后品质的下降。

过氧化物酶体增殖物激活受体在代谢综合征大鼠血管重构和功能改变中的作用

目的研究代谢综合征(MS)大鼠主动脉过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)表达与血管重构和功能改变的关系。方法健康8周龄雄性Wistar大鼠30只随机分为正常对照组(n=15)和MS组(n=15)。MS组大鼠高脂饮食喂养24周建立MS模型。喂养连续期间检测鼠尾血压、血糖、胰岛素、血脂,24周喂养结束行葡萄糖耐量试验和高胰岛素-正常血糖钳夹试验,然后处死动物,取部分腹主动脉组织行HE染色和油红O染色,观察组织形态学改变,用图像分析系统测定内膜及中膜面积;应用多道生理仪测血管反应性,评价血管功能。取主动脉组织采用Western blot方法检测PPARγ、PPARδ和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达。结果1)MS组体质量、内脏脂肪、血压、血浆三酰甘油(TG)显著增加(P<0.05或P<0.01),且存在严重的胰岛素抵抗[GIR(1.3±0.8)vs(7.0±1.7)mg/(kg.min),P<0.01]和糖耐量减退,表现为典型的MS特征;2)与对照组相比,MS组大鼠主动脉内皮依赖和非依赖舒张功能减退;3)与对照组相比,MS组大鼠主动脉内膜增厚,中膜层平滑肌细胞增殖明显,内膜面积/中膜面积值增高,油红染色显示动脉粥样硬化明显;4)MS组大鼠主动脉PPARγ蛋白表达明显高于对照组,而PPARδ和eNOS表达明显减低。结论MS大鼠主动脉结构重构明显和舒张功能障碍,血管组织PPARγ蛋白表达增加,而PPARδ表达减低,可能致脂质积聚,加剧炎症反应,并抑制eNOS表达,这可能是MS血管结构和功能改变的机制之一。

有氧运动和膳食干预改善代谢综合征大鼠脂质代谢的效果及过氧化物酶体增殖物激活受体α介导的机制

目的通过对代谢综合征大鼠施加运动和膳食干预,观察有氧运动对代谢综合征脂代谢紊乱的调节作用,并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)介导的可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠喂养1周后随机分为空白对照组(CC组)和造模组,后者高脂高盐饲料喂养18周。造模成功后,将成模大鼠随机分为模型对照组(MC组,n=9)、模型高脂运动组(MHE组,n=11)和模型普食运动组(ME组,n=11)。ME组和MHE组跑台训练12周后测定体质量、肾周脂质量、血游离脂肪酸(FFA)、血脂,用荧光定量RT-PCR和Western blotting法测定心肌组织中的PPARαm RNA和蛋白表达水平。结果与CC组相比,MC组体质量、肾周脂质量、FFA、血脂升高(P<0.05),PPARαm RNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与MC组比较,MHE组和ME组体质量、肾周脂质量、血三酰甘油(TG)较均降低(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)、PPARαm RNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与MHE组比较,ME组低密度脂蛋白(LDL)水平降低(P<0.05),PPARαm RNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论有氧训练能激活PPARα的表达,加强脂肪酸的利用,从而降低代谢综合征大鼠体质量和内脏脂肪质量,调节机体脂代谢。

Pb^(2+)对桐花树幼苗氮代谢关键酶活性及膜脂过氧化的影响

研究了Pb2+对桐花树幼苗氮代谢关键酶活性及膜脂过氧化的影响。结果表明:0.1~2.0 mmol.L-1Pb2+胁迫使营养液中培养的桐花树幼苗根、茎、叶的NADH-GOGAT活性降低,丙二醛含量增加,使根和茎的GS活性降低,而叶的GS在0.1~1.0 mmol.L-1Pb2+胁迫下活性增加高于对照,但受2.0 mmol.L-1较高浓度Pb2+抑制。无论是否有Pb2+胁迫,叶的GS活性都高于茎和根,而根的NADH-GOGAT活性始终高于茎和叶。根的GS和NADH-GOGAT活性受Pb2+胁迫抑制的程度明显大于茎、叶,Pb2+对根的初级氮代谢影响最大。MDA含量与GS和NADH-GOGAT活性呈负相关关系。

神经元型一氧化氮合酶在Ⅱ组代谢型谷氨酸受体介导的脑缺血耐受中的作用

目的:探讨神经元型一氧化氮合酶(nNOS)催化产生的一氧化氮(NO)在Ⅱ组代谢型谷氨酸受体(mGluR2/3)介导的脑缺血预处理(CIP)保护机制中的作用。方法:36只永久凝闭椎动脉的SD大鼠随机分为6组(n=6):sham、CIP、损伤性缺血、CIP+损伤性缺血、MTPG+CIP和MTPG+CIP+损伤性缺血组。采用硫堇染色和免疫组化观察海马CA1区迟发性神经元死亡(DND)和nNOS表达的变化。结果:与Sham组相比,CIP组海马nNOS表达出现一定程度的上调,而损伤性脑缺血组则出现nNOS表达的明显上调,预先给与CIP可一定程度上防止损伤性脑缺血所致的nNOS表达的过度升高。在MTPG+CIP组,预先侧脑室注射mGluR2/3阻断剂MTPG,可阻断CIP引起的nNOS表达增加,但对神经元的存活无影响。而在MTPG+CIP+损伤性缺血组中,出现大量锥体神经元DND,同时nNOS的表达较MTPG+CIP组明显增加,该增加为损伤性脑缺血所致,而非MTPG的作用。结论:nNOS催化产生的NO作为mGluR2/3的下游分子参与脑缺血预处理过程中mGluR2/3介导的脑缺血耐受的形成。

游泳对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮代谢的影响(英文)

背景:运动锻炼能提高正常机体和心血管疾病患者血管一氧化氮的生成能力,但运动锻炼对慢性低氧时一氧化氮代谢有积极的影响。目的:探讨游泳锻炼对慢性低氧高二氧化碳大鼠一氧化氮代谢及肺动脉平均压(meanpulmonaryarterypressuse,mPAP)的影响。设计:随机对照的实验研究。地点、材料和干预:实验在温州医学院肺心病研究室完成。实验选用31只SD大鼠随机分成正常对照组(10只)与模型组(21只)。模型组低氧4周后,又随机分为模型对照组(8只)与游泳锻炼组(13只)。采用比色法测定血浆、肺组织、右心室组织一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)的含量,液体闪烁仪测定犤3H犦-瓜氨酸的生成量,计算肺组织、右心室组织组织型NOS(tissueNOS,tNOS)、诱导型NOS(inducedNOS,iNOS)和原生型NOS(constitutiveNOS,cNOS)的活性。主要观察指标:游泳对慢性低氧高二氧化碳在大鼠mPAP、右心室质量,血浆、肺组织、右心室组织NO2-/NO3-含量、NOS活性的影响。结果:游泳锻炼组的血浆、肺与右心室组织的NO2-/NO3-的含量和cNOS的活性明显高于模型对照组;同时,游泳锻炼组的mPAP犤(19.62±1.32)mmHg犦显著低于模型对照组犤(15.19±1.11)mmHg犦(q=12.632,P<0.01)。结论:游泳锻炼有促使一氧化氮生成增加和降低肺动脉压的作用。

一氧化氮对肝硬化大鼠全胃肠外营养时脂代谢的影响

目的 :观察硬化肝进行TPN时NO对脂代谢的影响。方法 :2 6只肝硬化大鼠随机分成 4组 ,TPN组 7只 ,TPN +L -Arg 6只 ,TPN +L -NAME组 6只 ,TPN +L -Arg +L -NAME组 7只。测定血脂水平、肝脂含量、血清NO浓度和肝脏NO含量。结果 :TPN组、TPN +L -NAME和TPN +L -Arg +L +NAME组各有一只大鼠因输液过快、肺水肿死亡外 ,其余大鼠均成活。与TPN组比较 ,TPN +L -Arg组血清NO浓度、肝脏NO含量明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而血清TG水平、肝TG、CHO含量均有不同程度的降低 ;TPN +L -NAME组血清NO浓度、肝脏NO含量明显降低 (P <0 .0 5 ) ,而血清TG水平、肝TG、CHO含量均有不同程度的升高。结论 :硬化肝TPN时补充增加NO合成的营养素可以降低血脂水平和肝脂含量。

内皮细胞信息反馈下丘脑垂体条件培养液对内皮细胞丙二醛代谢和一氧化氮合酶表达的影响

目的:观察内皮细胞信息反馈下丘脑-垂体条件培养液对内皮细胞丙二醛(MDA)代谢和一氧化氮合酶(NOS)表达的影响,探讨下丘脑垂体轴对动脉粥样硬化形成的调控方式。方法:将有、无联胺刺激的内皮细胞信息反馈下丘脑垂体后的条件培养液作用于正常和受损内皮细胞,硫代巴比妥酸法检测其MDA含量,免疫细胞化学法观察NOS的表达。结果:下丘脑-垂体条件培养液(HP、HP-、HP+)对正常内皮细胞MDA代谢、NOS表达的影响无明显变化;而作用受损内皮细胞后,HP+能使其MDA含量下降,NOS表达显著增强。结论:下丘脑垂体轴对内皮细胞MDA代谢、NOS的表达有反馈调控作用。

双氯醇胺对大鼠肝脏氮和葡萄糖代谢及相关酶活性的影响

利用离体肝脏灌流技术测定了 CL(二个实验组 ,CL给药量分别为 1× 1 0 - 8mol和 1× 1 0 - 6mol)对大鼠肝脏物质代谢及相关酶活性的影响 .结果表明 CL可使大鼠离体肝脏灌流液中尿素氮浓度下降 ,并有一定的剂量效应和时间效应 .在给药后灌流的 1、2、3、4 h内 ,与对照组相比 ,1× 1 0 - 6mol的 CL使大鼠离体灌流的肝脏产生的尿素氮分别下降了1 4 .79% ( P>0 .0 5 ) ,1 7.88 ( P>0 .0 5 ) ,2 6 .79 ( P<0 .0 5 )和 2 9.95 ( P<0 .0 1 ) . 1× 1 0 - 8mol的 CL具有类似的效应 .而 CL对大鼠离体肝脏灌流液中葡萄糖的水平影响不大 .CL可抑制大鼠肝组织中 GPT的活性 ,灌流 4 h后 1× 1 0 - 6mol的 CL使得肝组织中 GPT活性下降了 2 4 .6 5 % ( P<0 .0 5 ) ,但 1× 1 0 - 8mol的 CL仅使 GPT活性下降 7.5 0 % ( P>0 .0 5 ) .CL 还抑制大鼠肝组织中 G6 PDH的活性 ,1× 1 0 - 6mol的 CL可使肝脏中 G6 PDH活性下降 36 .0 4 % ( P<0 .0 5 ) ,同样1× 1 0 - 8mol的 CL对 G6 PDH活性影响不显著 .提示 CL可直接通过影响肝脏的氮代谢及相关酶的活性继而影响机体的物质代谢 .

镉胁迫下不同耐性水稻光合特性、抗氧化酶和氮代谢酶研究（摘要）

前期研究发现，水稻对镉胁迫的响应存在着显著的基因型差异，按其生长发育的响应差异程度可将水稻分为镉耐性和敏感性两种类型，秀水63和汕优63受镉胁迫影响较小为镉耐性品种，扬稻6号、两优培九受镉胁迫影响较大为镉敏感性品种。

诱生型一氧化氮合酶在代谢型谷氨酸受体参与老年性痴呆发病中的作用

目的观察诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric-oxide synthase,iNOS)在Ⅱ组代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor 2/3,mGluR2/3)参与老年性痴呆(AD)发病过程中的可能作用。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组、AD组和AD+α-甲基-(4-四唑基-苯)甘氮酸(α-methyl-4-tetrazolyl-phenyl,MTPG)组3组,每组16只。AD组与AD+MTPG组经SD大鼠左侧脑室注入凝聚态Aβ25-35制做AD大鼠模型,假手术组以相同操作注射等量蒸馏水。1周后,AD+MTPG组于右侧脑室注射MTPG,AD组和假手术组注射等体积人工脑脊液。5周后取脑组织,应用硫堇染色、免疫组化和原位杂交方法,观察大鼠海马CA1区锥体神经元损伤情况,以及iNOS和iNOS mRNA表达。结果 (1)硫堇染色结果显示:假手术组海马CA1区锥体神经元轮廓清楚,排列整齐;AD组与假手术组相比,锥体神经元数目较少,轮廓欠清,形态不规则;AD+MTPG与AD组相比,神经元形态明显恢复,排列较规则。(2)免疫组化结果显示:假手术组神经元胞质有较弱的iNOS表达;AD组iNOS表达较假手术组明显增强;AD+MTPG iNOS表达较AD组减弱。(3)原位杂交结果显示:3组iNOS mRNA与iNOS表达呈相似的变化趋势。结论 iNOS在mGluR2/3参与AD发病过程中具重要作用。

亚低温对缺氧缺血性脑病大鼠脑内一氧化氮代谢的影响

目的 探讨亚低温对缺氧缺血性脑病大鼠脑内一氧化氮 (NO)代谢的影响。方法 制备新生大鼠缺氧缺血性脑病 (HIE)模型 ,采用 34℃亚低温干预 4 8h ,监测大鼠脑组织内NO含量及一氧化氮合酶 (NOS)的活性。结果 HIE 4 8h后NO含量及NOS的活性明显升高 ,与正常对照组相比有显著差异 (P <0 .0 1) ,亚低温干预组NO含量及NOS的活性无明显升高 ,与HIE组相比有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 亚低温可通过抑制NOS活性 ,减少NO的生成 ,防止NO大量生成所致的神经毒性 ,从而对缺氧缺血性脑损伤有保护作用。

氨氮胁迫对锦绣龙虾代谢酶和抗氧化酶活力的影响

为了研究急性氨氮胁迫对锦绣龙虾(Panulirus ornatus)抗氧化系统及氨氮代谢机制的影响,通过设置对照[(0.24±0.07)mg/L]、低浓度[(1.04±0.08)mg/L]、中浓度[(9.75±0.21)mg/L]和高浓度[(19.87±0.46)mg/L]氨氮胁迫方法对锦绣龙虾进行48 h急性实验,测定鳃与肝胰腺中抗氧化及氨氮代谢酶的活性,同时测定相关基因mRNA的相对表达变化情况。结果显示,氨氮胁迫下锦绣龙虾鳃和肝胰腺组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化(SOD)活力有不同程度的升高,6~12h均显著高于对照组(P<0.05);高浓度组胁迫48h时T-AOC、SOD活力则均被抑制;过氧化脂质(LPO)含量随胁迫时间的延长逐渐增加,48 h均显著高于对照组(P<0.05)。氨代谢相关酶谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酸脱氢酶(GDH)、谷草转氨酶(GOT)、黄嘌呤氧化还原酶(XOD)的酶活在氨氮胁迫下与对照组相比均有不同程度的上调,表明其共同参与离子氨的代谢转运。肝胰腺中GDH、GOT基因表达量在12~24h显著高于对照组(P<0.05),在鳃组织中变化趋势基本相同。由此可见,不同浓度的氨氮胁迫会对锦绣龙虾抗氧化酶活性造成不同程度的诱导;锦绣龙虾主要通过在肝胰腺GS、GDH等代谢相关酶的共同作用下合成无毒的谷氨酰胺以避免氨在体内过量积累。本研究结果可为锦绣龙虾氨解毒代谢机制的深入研究提供理论依据。