静电喷雾聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球及其医学应用

静电喷雾聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)载药微球因其可控的粒径和形貌、有效的药物包封率、对药物生理活性具有保护作用等优势,在医药领域展示出了巨大的应用前景。微球的大小和形貌在药物装载和体内吸收利用方面具有不可忽视的影响。静电喷雾过程中,可以通过调控相关参数制备具有特定要求的载药微球。概述静电喷雾的基本原理,重点介绍静电喷雾相关参数对PLGA微球粒径和形貌的影响以及载药微球在生物医学方面的应用,以期为药物递送领域的研究提供参考。

新型乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)/胶原复合材料用于软骨再生的体外研究

目的设计和制备新型乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]/胶原(collagen)复合材料,研究其在体外对软骨再生的促进作用,为软骨组织工程提供新型支架材料。方法利用冷冻干燥技术将胶原多孔海绵复合于PLGA编织网膜;扫描电镜观察材料表面微观结构,利用图像软件统计孔径大小;分离与培养牛膝关节软骨细胞(bovine articular chondrocyte,BAC),接种于PLGA/胶原材料,检测细胞接种效率,扫描电镜观察细胞在材料内部生长情况;体外培养1周后检测DNA和糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)含量,real-time PCR检测I型胶原、Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖(aggrecan)mRNA表达强度。牛膝关节软骨组织和体外单层培养的BACs做对照。结果成功构建新型PLGA/胶原复合材料,表面孔径为(136.4±11.8)μm;细胞接种效率为87.8%±1.6%;BACs在材料表面和中心生长活跃,培养1周后的DNA、GAG含量,Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖mRNA表达强度均显著高于对照组(P<0.05)。结论新设计制备的PLGA/胶原复合材料能促进体外软骨再生,可作为支架材料用于软骨组织工程研究。

乳酸-羟基乙酸共聚物在控释制剂研究中的应用与进展

目的 综述乳酸 -羟基乙酸共聚物 (PLGA)在药物控释制剂中的应用与进展。

纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备

目的使用星点设计-效应面法优化纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备工艺,提高可预测性。方法微球用O/O型乳化溶剂挥发法制备,自变量为外相Span80浓度、内相乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)浓度和理论载药量,以微球载药量、包封率、平均粒径、跨距和第1天微球释药百分数(F1d)为因变量对自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量效应面法选取较佳工艺条件并于较优区进行预测分析。结果5个方程均采用二项式拟合的效果较好,选择的较佳工艺为Span80浓度1.5%、PLGA浓度175g.L-1、理论载药量6%,按优化工艺制备的微球球形圆整,载药量、包封率、平均粒径、跨距和F1d分别为4.37%,72.8%,64.1μm,1.36和8.93%,微球具有显著的体外缓释特性。结论星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好。

CuZn-SOD乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备及体外、体内释放研究

目的 探讨CuZn-SOD包裹入乙酸-羟乙酸共聚物制备的药物微球的缓释效果。方法 采用复乳法制备CuZn-SOD乙酸-羟乙酸共聚物(PLGA)药物微球,分别用恒温摇瓶法和ELISA法检测体外和体内的释放效果。结果 有机相/分散相体积比、内水相体积、蛋白质浓度等因素影响微球的性质,由于聚合物的吸附作用,CuZn-SOD的体外释放呈明显的两段释放,释放不完全;体内释放显示微球制剂有一定的缓释效果。结论 该微球有比较好的缓释作用。

牛血清白蛋白乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备

目的 以牛血清白蛋白为模型蛋白,以乳酸羟乙酸共聚物(PLGA)为包裹材料,探索粒径小于10 μm的微球的制备方法并优化工艺。方法 采用复乳溶剂挥发法制备蛋白质微球,以BCA法及微量BCA法测定微球的蛋白含量及蛋白从微球的释放。考察BSA浓度、内外相体积比、PLGA浓度、超声功率、匀浆转速、PVA浓度、PVA体积、PLGA分子量等因素对微球包封率、粒径、载药量及突释量的影响。结果 通过控制不同的因素,可以得到较高的载药量及包封率、粒径在5 μm左右的微球。结论 采用复乳溶剂挥发法通过控制不同的因素,可得到粒径5 μm左右不同载药量及突释量的具有较高包封率的微球。

超氧化物歧化酶乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备及其性质

利用复乳溶剂挥发法制备了超氧化物歧化酶 (SOD)的乳酸 -羟乙酸共聚物 (PL GA)微球 ,考察了各工艺因素对微球粒径、包封率等的影响 ,通过扫描电子显微镜 (SEM)、差示扫描量热分析 (DSC)初步研究了其性质。结果表明 ,通过调整内水相的体积及浓度、分散相体积及 p H值 ,可得到较高包封率、粒径在 2 0～ 30μm、形态圆整、表面多孔的 SOD微球 ,DSC表明 SOD被有效地包入了 PL GA微球中。

栀子苷乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备及其性质研究

目的:优化栀子苷(Geniposide)乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)微球的制备工艺。方法:采用改进的复乳化-溶剂挥发法制备栀子苷PLGA微球,HPLC法测定微球的载药量及包封率,扫描电镜(SEM)观察微球的表面形貌,差示扫描量热(DSC)分析微球的包裹情况。结果:在优化条件下制备的栀子苷微球大小均匀,表面光滑圆整,载药量为6.15%,包封率为58.84%,DSC分析结果表明栀子苷能被PLGA材料有效包裹。结论:该制备工艺合理,为制备栀子苷PLGA微球提供了理论依据。

抗SARS-CoV免疫球蛋白乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备与性质

目的制备抗SARS-CoV免疫球蛋白(ASI)乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)微球,研究其体外释放性质及中和SARS活性。方法采用复乳溶剂挥发法制备ASI微球,以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径,以BCA法及微量BCA法测定微球的蛋白含量及蛋白从微球的释放。用ELISA法考察从微球中释放出的ASI的活性。结果ASI微球粒径均匀,平均粒径为15.87 μm,蛋白包裹率为70.1%,载药量为6.3%,微球中包裹的ASI与原蛋白溶液相比活性不损失。结论采用复乳溶剂挥发法,通过控制一定的因素,可以得到具有较高包封率的ASI微球。

聚乳酸或乳酸/羟乙酸共聚物微球的制备方法研究进展

综述了微球的制备方法 ,包括乳化 溶剂挥发法 ,喷雾干燥法 ,相分离法等。对现有制备法的优缺点和放大生产的可能性进行讨论。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物负载人骨髓间充质干细胞构建组织工程骨

背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物是被批准用于实验及临床的少数生物材料之一,其具有良好的生物相容性和生物降解性及优异的机械性能,是一种良好的组织工程支架载体。目的:验证聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米三维多孔支架材料与人骨髓间充质干细胞的体外生物相容性及体内异位成骨能力。方法:(1)运用静电纺丝技术将150 g/L的聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液电纺成纳米纤维膜,将第3代人骨髓间充质干细胞(人骨髓标本获取已经获得贵州医科大学附属医院伦理委员会批准)种植于聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米纤维支架上,采用成骨诱导液培养7 d,DAPI荧光染色、吖啶橙荧光染色及扫描电镜观察细胞-支架复合物的生长情况;(2)将第3代人骨髓间充质干细胞种植于聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米纤维支架上,使用成骨诱导液诱导培养的作为实验组,不使用成骨诱导液诱导培养的作为对照组,两组培养14 d后分别植入裸鼠皮下,术后12周取出植入材料标本,行苏木精-伊红染色、茜素红染色、碱性磷酸酶染色和Ⅰ型胶原免疫组织化学染色观察植入物体内异位成骨情况。动物实验获得贵州医科大学实验动物伦理委员会批准,批准号:NO1759999。结果与结论:(1)DAPI荧光染色与吖啶橙荧光染色显示细胞黏附于聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米纤维支架上,生长良好;(2)扫描电镜显示,成骨诱导培养的人骨髓间充质干细胞在聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米纤维支架上生长良好,细胞产生丰富的细胞外基质并覆盖于纳米纤维支架表面;(3)植入12周后,两组茜素红染色、碱性磷酸酶染色和Ⅰ型胶原染色呈阳性,其中实验组各染色阳性表达强于对照组;苏木精-伊红染色显示实验组有较多成骨细胞和典型的骨陷窝,对照组仅有少量骨组织形成;(4)研究表明,聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米纤维膜具有良好的生物相容性及体内异位成骨能力,可作为骨组织工程支架材料。

乳酸-羟乙酸共聚物微球中rhCu,Zn-SOD稳定性研究

目的 以rhCu ,Zn SOD为模型蛋白 ,包裹入可生物降解聚合物PLGA内制备微球缓释制剂 ,详细研究制备过程中各因素以及体外释放对Cu ,Zn SOD活力和结构完整性的影响。方法 连苯三酚自氧化法测定酶活性 ,凝胶电泳考察蛋白质结构完整性的变化。结果 单独的超声或和二氯甲烷有机溶剂长期接触对Cu ,Zn SOD的活性影响不大 ,不破坏蛋白质的结构 ;体外释放时聚合物降解引起的微酸环境使rhCu ,Zn SOD二聚体解离形成亚基 ,微球中添加的赋形剂影响聚合物的水解速度。微球的体外释放呈现两个阶段 ,首次突释后 ,介质中蛋白质含量有所下降 ,约 1周后释放量才快速递增 ,属于不完全释放。结论 制备过程中对rhCu ,Zn SOD活力和结构完整性的影响不大 ,可在较大范围内改变工艺条件制备高载药量且稳定性好的rhCu ,Zn

牛血清白蛋白乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球制备工艺的优化

目的:以牛血清白蛋白(Bull serum albumin,BSA)为模型蛋白,聚乳酸-羟乙酸共聚物(Poly1actic-co-glycolic acid,PLGA)为载体,探索并优化微球的制备工艺。方法:采用复乳溶剂挥发法制备BSA-PLGA微球,激光粒度分析仪测量微球粒径,以微量BCA法测定微球的蛋白含量并计算包封率,进行体外释放,测定微球的24 h累积释放量。探索BSA投药量、外水相PVA(Polyvinyl alcohol)浓度、NaCl浓度及复乳匀质速度对微球包封率、24 h释放量和粒径的影响。结果:通过正交试验,在减少BSA-PLGA微球突释的情况下,兼顾微球粒径大小,通过适当增加BSA的投药量提高BSA-PLGA微球的包封率,得到微球的优化制备条件为BSA投药量10 mg,外水相PVA浓度10 g/L,NaCl浓度50 g/L,复乳的匀质速度10 000 r/min。结论:通过控制不同制备因素,可得到包封率较高、24 h突释量较小,粒径适宜的BSA-PLGA微球。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球制备工艺研究进展

背景:聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球制作工艺存在缺陷,致使缓释微球内毒性溶剂残留,载药率、包封率低下。目的:综述各种不同工艺方法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球的原理、优缺点、适用范围、研究现状及进展方向。方法:通过计算机检索CNKI、Pub Med及Google学术数据库中,2012年1月至2017年4月发表的关于聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球制作、实验、应用研究的文章,分析各种制作工艺原理及优缺点。结果与结论:目前制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球的方法主要有:单/复乳溶剂挥发法、喷雾干燥法、水凝胶模板法、微流体、同轴静电喷涂、相分离法、超临界流体萃取法。这些制作方法都有各自的不足,目前还没有一种方法可兼顾微球的药物包封、释放、溶剂无残留、形态大小及产量。通过对制作工艺的研究和改进,将不同工艺的优点结合起来,有望制作出各种包封率理想、释放平稳的聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球。

肺靶向顺铂乳酸-羟乙酸共聚物微球的制备研究

顺铂在临床上应用广泛,主要用于肺癌、膀胱癌、前列腺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。其毒性反应尤以肾毒性最严重,影响了癌症的治疗效果。

肺靶向乳酸-羟乙酸共聚物微球制备工艺考察

目的:考察乳化-溶剂挥发法制备乳酸-羟乙酸共聚物(polylactide-co-glycolide,PLGA)微球的工艺条件,筛选微球制备的最佳工艺。方法:在微球制备工艺单因素考察的基础上,选定3个显著影响的因素,各因素选取3种水平,采用L9(33)进行正交试验设计以优选微球的制备工艺。结果:搅拌速度和溶剂挥发温度是影响微球制备工艺的主要因素,并通过验证试验筛选出最佳制备工艺:搅拌速度700r·min-1,溶剂挥发温度35℃,有机相与水相体积比1.0:30。结论:在最佳制备工艺条件下,制得的微球形态圆整,平均粒径为10.33μm,粒径分布范围窄。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖单向缓释膜制剂的研究

目的研制一种可以携带药物单向作用患处的膜型缓释制剂,避免对周围正常组织产生不良影响。方法昆明小鼠30只,鼠龄6周,雌性,体质量20 g左右。利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和壳聚糖分别制作外层膜和释放膜,通过交联层将2层结合,利用单向释放实验、蛋白释放、淫羊藿苷释放(测定其光密度值)确定膜的单向缓释放性。分别取不同释放时期的膜做扫描电子显微镜观察,确定其在不同释放时期膜微观结构的变化。利用降解率确定膜的物理性质,通过细胞实验和动物实验[苏木精-伊红(HE)染色],了解材料的生物相容性和载药后对治疗的有效性。结果通过释放实验、载药实验,证明单向膜可以包载不同溶解性质(水溶性、脂溶性)的药物,具有单向缓释作用。在释药过程中膜微观结构有明显变化,15 d后降解率达到96%左右。生物相容性实验和HE染色实验证明单向膜具有良好的生物相容性。细胞实验证明包载淫羊藿苷的膜可以使骨髓间充质干细胞产生一定量的碱性磷酸酶,发生分化。结论通过以上实验,确定单向膜具有良好的生物相容性、单向释放性和缓释性,载药后有一定疗效。

纳米可降解聚乳酸-羟基乙酸尿道支架的制备及性能

背景:聚乳酸-羟基乙酸可作为尿道替代物进行组织缺损的修复。目的:观察电纺丝法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物可降解尿道支架的可行性,并评价支架管的体外降解性能。方法:采用电纺丝技术制备纳米聚乳酸-羟基乙酸共聚物(摩尔比80∶20)尿道支架管,并以戊二醛对支架进行交联、改性,将交联后支架截成长约1cm小段并浸于尿液中进行体外降解实验。结果与结论:支架管具有纳米结构,孔隙率约89%,孔径(32±19)μm;交联后可见纤维表面变粗糙,但纤维丝直径、孔径及孔隙率与交联前差异无显著性意义(P>0.05),但交联后支架管力学性能显著提高。支架降解初期速度相对较快,中后期降解速度减慢,至8周时材料质量损失约50%,第10周完全崩解。材料在体内降解过程中相对分子质量的变化趋势与质量损失大体相同,降解早期相对分子质量下降相对较快,后期下降速度减慢并趋于平稳。表明采用电纺丝技术制备的纳米聚乳酸-羟基乙酸共聚物尿道支架可满足尿道组织工程支架的要求。

载c-FLIP反义寡核苷酸聚乳酸聚羟乙酸纳米粒的制备及特性评价

目的研究c-FLIP反义寡核苷酸(c-FLIPantisenseoligodeoxynucleotide,c-FLIP ASODN)的聚乳酸聚羟乙酸(PL-GA)纳米粒的制备工艺,并通过实验对纳米粒子进行评价。方法通过二次超声乳化和溶剂挥发技术将PLGA用于基因导入的载体制备,并评价载c FLIP ASODN的PLGA纳米粒的特性,包括粒子形态、包封率和保护作用等。结果制备的纳米粒子外观呈规则的球形,其粒径尺寸平均为95.5nm,平均包封率为48%,载药量为(0.579±0.016)%,体外释放达15d,经过PLGA纳米粒的包裹,对c FLIP ASODN起到保护作用。结论纳米粒包裹的c FLIP ASODN制备工艺简便,粒子性状符合要求,并能有效保护反义寡核苷酸免于核酸酶的降解而延长其作用时间。