乳酸脱氢酶A在肿瘤微环境中的作用及相关药物研究进展

肿瘤发展是一个多步骤的过程,通过持续与肿瘤微环境(TME)相互作用,构建重要的代谢关系。在TME中,肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解完成能量补给,即“Warburg效应”。通过调节代谢关键酶的表达满足异常增殖的肿瘤细胞生物合成的高代谢需求。乳酸脱氢酶A(LDHA)是糖酵解过程中的关键酶之一,通过将丙酮酸转化为乳酸,提高肿瘤细胞糖酵解水平,导致乳酸产量增加,进而促进TME酸化,增强免疫抑制细胞的表达,最终影响TME中的免疫反应。因此,LDHA有望成为增强肿瘤免疫治疗效果的潜在靶点,同时需要进一步开展相关靶向药物的研发。

乳酸脱氢酶A在消化系统肿瘤中的作用及相关药物研究进展

消化系统恶性肿瘤是严重威胁世界各地人类健康的高发恶性肿瘤,其目前传统治疗方式的疗效及预后尚无法达到预期,因此亟须寻找肿瘤治疗新靶点,实现肿瘤的靶向治疗手段。肿瘤细胞的能量代谢异常被视为癌症的标志,恶性肿瘤细胞通过有氧糖酵解途径摄取葡萄糖,在一系列酶的催化下获取少量能量并生成乳酸。乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)作为肿瘤细胞有氧糖酵解途径中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色,研究证明LDHA在多种肿瘤细胞中具有高表达特性,在临床上其高表达常与肿瘤的预后不良和高转移率有关,有望成为肿瘤治疗新靶点。本文综述了LDHA在消化系统肿瘤发生发展中的作用及其相关药物研究进展。

乳酸脱氢酶A在肾细胞癌中的表达及意义

【目的】分析乳酸脱氢酶A(LDHA)在肾细胞癌组织及细胞系中的表达情况并探讨其影响肾细胞癌细胞进展的方式。【方法】收集自2018年6月至2022年6月在我院通过手术方式获取的肾细胞癌组织标本52例及癌旁组织标本49例,免疫组织化学法比较LDHA的表达差异。通过qRT-PCR及Western blot实验检测LDHA在正常人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)及肾细胞癌细胞系(A498,Caki-2,ACHN,786-O)中的表达水平。构建LDHAshRNA重组质粒,转染至786-O以敲低LDHA表达,利用CCK-8、克隆形成实验及EdU染色法检测敲低LDHA表达对癌细胞增殖活性的影响。利用细胞葡萄糖摄取试验及乳酸分泌试验检测细胞糖摄取水平和乳酸分泌水平的变化。利用糖酵解压力测试实验检测细胞糖酵解能力的变化。【结果】免疫组化结果可见LDHA在肾细胞癌组织中表达明显高于癌旁组织,并且临床TNM分期越高的肾癌组织,LDHA的表达水平越高(P<0.05)。qRT-PCR和Western blot结果可见,LDHA在各肾细胞癌细胞系中的表达均较HK-2有明显升高(P<0.05)。在786-O敲低LDHA表达后,细胞增殖活性及糖酵解能力均显著下调(P<0.05)。【结论】LDHA在肾细胞癌组织及细胞中的表达均明显升高,肿瘤分期越晚期,LDHA的表达越高。抑制LDHA表达能显著抑制肾细胞癌细胞786-O的增殖活性及有氧糖酵解活性。

非小细胞肺癌患者肿瘤组织乳酸脱氢酶A和Sox-2基因的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织的乳酸脱氢酶A(LDHA)和正性别决定区Y框蛋白-2(Sox-2)基因的表达情况及其临床意义。方法选择54例NSCLC患者,采用实时定量聚合酶链式反应检测肿瘤组织及癌旁组织中LDHA和Sox-2基因的表达水平,分析肿瘤组织中LDHA和Sox-2基因的表达水平与临床病理特征的关系,以及肿瘤组织LDHA与Sox-2基因表达水平的关系。结果 NSCLC肿瘤组织的LDHA和Sox-2相对表达均高于癌旁组织(P<0.05)。肿瘤细胞分化程度低者肿瘤组织LDHA、Sox-2表达量高于分化程度高者(P<0.05)。肿瘤组织LDHA与Sox-2基因表达水平呈正相关(P<0.05)。结论 NSCLC患者肿瘤组织中LDHA和Sox-2表达均有升高,两者在肿瘤发生发展中具有协同作用。

乳酸脱氢酶A亚单位基因变异与临床

乳酸脱氢酶Ａ亚单位基因变异与临床第三军医大学西南医院刘泽军一、ＬＤＨ－Ａ的基因结构［１，２］人ＬＤＨ－Ａ功能基因从转录起始信号ＡＴＧ开始到ｐｏｌｙ（Ａ）结束，约１２ｋｂ长，位于１１号染色体上，其蛋白质编码序列被６个内含子隔开，形成７个外显子，长度分别...

乳酸脱氢酶A在不同分级胃肠胰神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的:探讨乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)在不同病理分级的胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs)患者组织中的表达及临床病理特征。方法:收集青岛大学附属医院2013年1月至2018年12月经内镜及手术切除的112例GEP-NETs患者的临床资料。根据肿瘤Ki-67增殖指数及核分裂像数分为G1级43例、G2级17例、G3级52例。通过免疫组织化学方法检测不同分级GEP-NETs组织中LDHA表达情况,并分析LDHA表达水平与患者临床病理特征、经典神经内分泌标志物、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及生存预后的关系。采用χ2检验进行统计分析,Kaplan-Meier曲线进行生存分析,Log-rank检验进行生存分析组间比较。结果:不同病理分级GEP-NETs组织中的LDHA表达水平差异具有统计学意义(P<0.001),且分级越高,阳性表达率越高,G1、G2及G3级阳性表达率分别为48.8%、70.6%和86.5%。临床病理特征分析显示,LDHA在GEP-NETs中的表达与性别、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关(均P<0.05)。KaplanMeier生存分析及Log-rank检验结果显示LDHA高表达患者生存率较低表达组差异具有统计学意义(P=0.005)。结论:LDHA表达水平在不同分级GEP-NETs患者存在差异,LDHA高表达提示患者预后不良。

乳酸脱氢酶A在人胆管癌组织及胆管癌细胞中的表达及意义

目的:观察乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase-A,LDH-A)在胆管癌组织及人胆管癌细胞株中的表达情况。方法:应用免疫组织化学方法检测32例胆管癌组织、15例癌旁组织中LDH-A的表达;采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Westernblot法检测LDH-A在人胆管癌细胞株HuCCT1及人正常胆管上皮细胞株HIBEpic中的表达。结果:LDH-A在胆管癌组织中呈高表达18/32(56.3%,P<0.01),在HuCCT1细胞中亦呈现高表达,而HIBEpic细胞则表现为低表达。结论:LDH-A在胆管癌组织及人胆管癌细胞株HuCCT1中高表达,说明LDH-A与胆管癌的发生、发展可能具有关联性。

干扰乳酸脱氢酶A表达对肝癌HepG2细胞增殖与迁移的影响

目的:观察靶向乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase-A,LDHA)的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)对肝癌Hep G2细胞系的干扰效率及其对细胞增殖与迁移的影响。方法:设计合成LDHA及对照e GFP shRNA序列,克隆至真核表达质粒p LKO.1-TRC,质粒抽提纯化后测序鉴定。重组质粒用脂质体转染肝癌细胞系,采用反转录(RT)-PCR和免疫印迹检测LDHA的表达,验证shRNA的干扰效率。采用CCK-8和克隆形成实验检测干扰LDHA后细胞增殖的变化,划痕实验检测干扰LDHA对细胞迁移的影响。结果:成功构建针对LDHA和对照e GFP的shRNA表达质粒。与转染sh-e GFP组相比,转染sh-LDHA组Hep G2细胞中LDHA mRNA和蛋白表达水平明显降低(P均<0.05)。与sh-e GFP组相比,sh-LDHA组72,96 h细胞增殖明显降低,克隆形成数减少,细胞迁移距离短(P均<0.05)。结论:LDHA的干扰质粒能有效干扰LDHA在肝癌Hep G2细胞中的表达,明显抑制Hep G2细胞的增殖活力和迁移能力。

胃癌细胞中乳酸脱氢酶A表达变化及其对EMT的影响

目的 观察胃癌细胞中乳酸脱氢酶A(LDH-A)的表达变化,并探讨沉默LDH-A表达对胃癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法 体外培养胃癌细胞株OCUM-1和正常胃黏膜上皮细胞株RGM-1,采用qRT-PCR法检测细胞中LDH-A mRNA相对表达量,Western blotting法检测细胞中LDH-A蛋白表达情况。将OCUM-1细胞随机分为3组,LDH-AsiRNA组采用Lipfoctamine2000脂质体转染试剂对细胞转染LDH-A siRNA序列,转染对照组转染siRNA无义对照序列,空白对照组只加入培养基。转染48h后收集各组细胞,显微镜下观察胃癌细胞的形态学变化,采用Western blotting法检测细胞中上皮细胞特征蛋白上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞角蛋白(Cytokeratin)和间质细胞特征蛋白神经性钙黏蛋白(N-cadherin)、锌指转录因子(Snail)、β-连环蛋白(β-catenin)、波形蛋白(Vimentin)的表达。结果 OCUM-1细胞中LDH-A mRNA及蛋白表达高于RGM-1细胞(P均<0.05)。LDH-AsiRNA组LDH-AmRNA及蛋白表达低于转染对照组和空白对照组(P均<0.05)。显微镜下可见LDH-A siRNA组细胞排列紧密,细胞黏附性增加,表现为上皮细胞特性。LDH-AsiRNA组E-cadherin、Cytokeratin蛋白表达水平高于转染对照组和空白对照组,N-cadherin、Snail、β-catenin、Vimentin蛋白表达水平低于转染对照组和空白对照组(P均<0.05)。结论 胃癌细胞中LDH-A表达升高;沉默LDH-A表达可上调胃癌细胞上皮细胞特征蛋白表达、下调间质细胞特征蛋白表达,从而抑制胃癌细胞的EMT进程。

乳酸脱氢酶A促进恶性肿瘤发生发展机制的研究进展

乳酸脱氢酶A(LDH-A)是肿瘤细胞有氧糖酵解过程中的关键酶,在肿瘤细胞的代谢改变中扮演着重要角色。研究发现,LDH-A在多种肿瘤中具有明显的高表达特性,能够促进肿瘤的进展和转移,同时它也是肿瘤治疗过程中极具希望的新靶点。其如何促进肿瘤的具体机制是目前的研究热点之一,本文着重对当前比较公认的几种机制作一综述。

牦牛乳酸脱氢酶A的分离纯化、酶学性质及其基因的克隆

【目的】分离纯化牦牛骨骼肌中的乳酸脱氢酶-A(LDH-A),并克隆其cDNA。通过比较牦牛与普通牛的LDH-A的酶学性质和cDNA序列,为研究牦牛适应高海拔、低氧环境,在分子水平上找到一些线索。【方法】采用染料亲和层析和DEAE-Sephadex离子交换层析等方法,分别从牦牛和普通牛骨骼肌中纯化LDH-A,并对其酶学性质进行比较;通过RT-PCR方法克隆牦牛LDH-A的cDNA序列,并与GenBank登录的普通牛LDH-A的cDNA序列进行比对。【结果】纯化的牦牛LDH-A比活力为103.9U·mg-1蛋白,纯化倍数为18.2。SDS-PAGE和PAGE分析均显示一条带。酶动力学参数测定显示,牦牛LDH-A的KmNADH为0.097,Km丙酮酸钠为1.897,均不同程度高于普通牛,其中对丙酮酸钠的Km大约是普通牛的2倍。根据牦牛LDH-A的cDNA序列预测的氨基酸序列与普通牛LDH-A的氨基酸序列比较,只有2个氨基酸残基的改变(257Val-Ala和315Tyr-Cys)。【结论】牦牛LDH-A对丙酮酸的高Km可避免骨骼肌中产生过多的乳酸,是适应进化的结果;这种升高可能与其氨基酸序列变化导致的空间结构微小改变有关。

乳酸脱氢酶A促进人脉络膜黑色素瘤细胞的生长

目的成功构建带有Flag标签的人乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的真核表达载体,初步检测LDHA基因对人脉络膜黑色素瘤(choroidal melanoma,CM)MUM-2B细胞生长功能的影响。方法将军事科学院传代培养的人CM系随机分为实验组和对照组,实验组MUM-2B细胞瞬时转染构建成功带有Flag标签的人LDHA重组质粒(Flag-LDHA),对照组MUM-2B细胞瞬时转染Flag空载质粒;以带有GST标签的Flag-LDHA为模板,采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增LDHA基因,并将其插入到Flag载体,应用菌液PCR、双酶切和测序方法鉴定重组质粒,鉴定成功后瞬时转染人CM,通过Western blot鉴定其表达;CCK8法检测并绘制生长曲线。结果PCR技术扩增得到长约1000 bp的LDHA基因的编码区序列,并成功克隆至Flag载体上;与对照组相比,实验组菌液PCR结果为阳性,双酶切鉴定结果为切开两条长约4000 bp的Flag载体和1000 bp的LDHA基因条带,测序鉴定结果为插入的序列与LDHA基因的编码序列完全一致。Western blot检测结果显示,与对照组相比,实验组MUM-2B细胞成功表达LDHA蛋白;CCK8法检测结果显示,实验组MUM-2B细胞较对照组MUM-2B细胞生长快。结论成功构建了Flag-LDHA真核表达载体,并发现LDHA基因能够促进人CM MUM-2B细胞的生长,为研究LDHA在人CM的发生发展中的功能奠定基础。

非小细胞肺癌中乳酸脱氢酶A/B的表达特点及其与肿瘤临床病理参数的关系

目的:探讨非小细胞肺癌中乳酸脱氢酶A/B(lactate dehydrogenase A/B,LDHA/LDHB)表达特征及其与肿瘤临床病理参数的关系。方法:从GEO、TCGA数据库获取非小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌基因表达数据及临床信息,通过非参数检验分析LDHA/LDHB在癌组织和正常肺组织的表达差异,通过Kaplan-Meier法和Log-rank test评估癌患者生存状况,采用chi-square test和Spearman's test分析LDHA/LDHB表达与临床特征及肿瘤恶性生物学标志物的关系。结果:LDHA/LDHB在非小细胞肺癌、肺腺癌和肺鳞癌中均高表达。在肺腺癌中,高表达LDHA的病人具有更短的总生存期和无进展生存期,高表达LDHB的病人总生存期更短,LDHA与LDHB均高表达的患者总生存期和无进展生存期皆最短。在肺鳞癌中,LDHA/LDHB表达与生存期无关。在肺腺癌中,LDHA表达与淋巴结转移、肿瘤分期相关,LDHB表达与肿瘤分期相关。在肺鳞癌中,LDHA表达与临床特征关联均不明显,LDHB表达与年龄、淋巴结转移相关。在肺腺癌中,LDHA表达水平与PCNA、Ki67、CDH2正相关,与CDH1无关,而LDHB表达水平与PCNA、Ki67正相关,与CDH2负相关,与CDH1无关。结论:LDHA与LDHB表达和肺腺癌恶性程度相关,高表达LDHA与LDHB可能预示着较差的预后及临床特征。

RNA干扰乳酸脱氢酶A对人神经胶质瘤U251细胞生长的影响

目的体外观察沉默乳酸脱氢酶-A(lactate dehydrogenase-A,LDH-A)对人神经胶质瘤U251细胞增殖和凋亡的影响。方法免疫印迹试验筛选靶向LDHA的有效sh RNA,免疫荧光试验和乳酸含量检测进一步验证沉默效率,台盼兰染色法和克隆形成试验分析沉默LDHA后U251细胞增殖情况,细胞核DAPI染色及caspase 3活性检测分析U251细胞凋亡。结果沉默序列中sh-LDHA-3转染组LDHA蛋白表达均较sh-NC组下降(P<0.05);转染96 h后sh-LDHA-3组细胞与对照组相比细胞活力明显下降(P<0.01),细胞呈现典型凋亡形态且caspase 3活性增强。结论干扰U251细胞LDH-A表达可抑制细胞增殖并诱导其凋亡。

敲低膀胱癌细胞热休克蛋白60(HSP60)通过上调乳酸脱氢酶A(LDHA)表达抑制人NKL细胞杀伤

目的探索热休克蛋白60(HSP60)蛋白表达变化影响膀胱癌细胞逃避自然杀伤(NK)细胞免疫监视的作用及机制。方法免疫组织化学染色法检测HSP60在膀胱癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析HSP60在膀胱癌及癌旁组织的表达差异及HSP60表达水平与膀胱癌患者预后的相关性。利用腺病毒载体构建HSP60稳定干涉及过表达的膀胱癌细胞系并与NKL细胞共培养,ELISA及LDH释放实验检测NK细胞活化及杀伤能力的变化。Western blot法检测膀胱癌细胞乳酸脱氢酶A(LDHA)表达,试剂盒检测乳酸分泌。在HSP60稳定干涉及过表达的膀胱癌细胞系,利用小干涉RNA(siRNA)敲低或利用质粒过表达膀胱癌细胞中的LDHA,检测对NKL细胞杀伤能力的影响。利用线粒体活性氧探针MitoSOX检测线粒体活性氧(ROS)水平,Western blot法检测膀胱癌细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达,利用靶向线粒体抗氧化剂MitoEMPO及siRNA降低HSP60稳定干涉膀胱癌细胞中线粒体ROS及HIF-1α水平,探索HSP60表达降低促进LDHA表达的具体机制。结果膀胱癌组织HSP60蛋白的表达水平较癌旁组织显著降低,且HSP60表达越低的膀胱癌患者其预后越差;敲低HSP60蛋白表达可显著上调膀胱癌细胞LDHA的表达及乳酸的分泌,反之,过表达HSP60可显著抑制膀胱癌细胞LDHA的表达及乳酸的分泌;siRNA LDHA可显著增强HSP60敲低导致NKL细胞的杀伤抑制,同时过表达LDHA可显著抑制HSP60过表达导致NKL杀伤增强。此外,敲低膀胱癌细胞HSP60表达可通过激活ROS/HIF-1α通路促进LDHA的表达。结论敲低膀胱癌细胞HSP60表达通过激活ROS/HIF-1α通路促进LDHA的表达,抑制NK细胞的杀伤作用。

高表达CXCR4可通过乳酸脱氢酶A磷酸化诱导肺腺癌细胞产生吉非替尼耐药

目的:探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)高表达诱导肺腺癌细胞产生吉非替尼耐药的潜在机制。方法:检测含EGFR-19del点突变的肺腺癌细胞中CXCR4的表达情况,以siRNA干扰或慢病毒感染调控细胞CXCR4的表达,通过克隆形成、CCK-8、流式细胞凋亡术、细胞凋亡相关蛋白测定、裸鼠皮下成瘤等实验鉴定细胞的吉非替尼敏感性。采用免疫共沉淀结合质谱分析法筛选CXCR4的相互作用蛋白。检测细胞的有氧糖酵解水平,并检测细胞在糖酵解抑制剂处理下的吉非替尼敏感性。结果:PC9/GR细胞存在显著的吉非替尼耐药性,PC9/GR细胞的吉非替尼IC50是PC9细胞的近100倍(19.15μmol/L vs 0.195μmol/L)。CXCR4在PC9/GR细胞中高表达(>4倍高于PC9细胞),抑制CXCR4可显著逆转PC9/GR细胞的耐药性。过表达CXCR4可诱导PC9细胞产生耐药,使吉非替尼IC50由0.89μmol/L升高至10.10μmol/L。乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)是新型CXCR4底物:CXCR4过表达通过促进LDHA磷酸化,从而增强细胞的有氧糖酵解功能;糖酵解抑制剂可显著逆转CXCR4高表达所诱导的吉非替尼耐药。结论:CXCR4高表达通过促进LDHA磷酸化使有氧糖酵解功能增强,从而诱导肺腺癌细胞产生吉非替尼耐药,是潜在的吉非替尼耐药治疗靶点。

敲低乳酸脱氢酶A抑制人乳腺癌细胞生长与侵袭

目的:探讨乳酸脱氢酶A(LDHA)在人乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物学功能。方法:qRT-PCR检测人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和HCC38)与人正常乳腺细胞系(MCF-10A)中LDHA的表达水平。运用MTT实验方法检测si-LDHA对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长能力的作用。Transwell侵袭实验检测si-LDHA对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭作用。结果:qRT-PCR检测结果显示,人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231和HCC38)中LDHA的表达水平显著高于人正常乳腺细胞系(MCF-10A)的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。MTT检测发现,干扰LDHA可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,差异有统计学意义(P<0.05)。Transwell侵袭实验显示,干扰LDHA可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:干扰LDHA可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长与侵袭。

乳酸脱氢酶A乙酰化修饰促进多发性骨髓瘤对硼替佐米耐药的初步机制探索

目的:探讨乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)乙酰化调节促进多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)对硼替佐米(bortezomib,BTZ)耐药的可能机制。方法:在骨髓瘤患者中检测LDHA表达与BTZ敏感性的关系。构建对BTZ耐药的骨髓瘤细胞株,检测耐药株与敏感株LDHA的表达情况。用CCK8检测BTZ处理后骨髓瘤耐药和敏感株的细胞增殖,用流式细胞仪检测BTZ处理后耐药和敏感株的凋亡率。在iHypoxia数据库中对LDHA可能的翻译后修饰位点进行预测,并对常见的翻译后修饰进行检测。为了探索LDHA上游调控机制,使用不同的抑制剂处理骨髓瘤细胞后检测LDHA的表达情况。结果:MM患者肿瘤组织的LDHA表达明显高于对照组,且对BTZ耐药患者LDHA的蛋白和mRNA表达明显高于对BTZ敏感的患者。成功构建BTZ诱导耐药的MM1.s-_(BR)和NCI-H929-_(BR)耐药细胞株。CCK8检测细胞活性证明BTZ耐药细胞株在BTZ处理后存活率高于敏感细胞株,而流式细胞仪结果显示BTZ敏感细胞株在BTZ处理后凋亡率高于耐药细胞株,以上结果证实BTZ耐药细胞株的构建成功。Western blot结果显示LDHA在BTZ耐药细胞株中的表达高于野生型细胞株。通过数据库预测,LDHA常见的翻译后修饰位点为磷酸化、乙酰化和泛素化。BTZ耐药细胞株中乙酰化水平较敏感株明显下降,而其他翻译后修饰程度耐药株和敏感株无明显差异。组蛋白脱乙酰酶类Ⅰ和Ⅱ的共同抑制剂trichostatin处理BTZ耐药细胞株后LDHA蛋白含量下降,乙酰化水平上调,且可以克服耐药株MM1.s-_(BR)对BTZ的耐药,但不能克服高表达LDHA的MM1.sLDH high对BTZ的耐药。结论:组蛋白脱乙酰酶类Ⅰ/Ⅱ可能通过促进LDHA的去乙酰化提高LDHA水平,促进MM对BTZ耐药。

乳酸脱氢酶A在神经退行性疾病中的研究

多种急性与慢性神经退行性疾病如脑卒中[1]、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)[2]、帕金森病(Parkinson disease,PD)[3]、亨廷顿病(Huntington disease,HD)[4]与能量衰竭密切相关。能量衰竭是指细胞不能产生足够的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)以维持其功能[5],ATP主要由细胞呼吸产生,现已发现某些线粒体呼吸链复合物中的酶类如乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的表达在多种神经退行性疾病中发生改变。

血清乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、铁蛋白联合改良WHO预后积分系统预测骨髓增生异常综合征预后不良的价值

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、铁蛋白(SF)联合改良WHO预后积分系统(WPSS)评分对骨髓增生异常综合征(MDS)预后不良的预测价值。方法选取110例MDS患者作为研究对象,均检测血清LDH、β2-MG、SF水平。根据生存情况将患者分为病死组与存活组,比较2组血清LDH、β2-MG、SF水平和改良WPSS评分。分析MDS预后不良的危险因素及血清LDH、β2-MG、SF水平和改良WPSS评分单独及联合对MDS预后不良的预测价值。结果MDS预后不良发生率为40.20%(41/102)。病死组血清LDH、β2-MG、SF、改良WPSS评分和染色体核型预后不良比率均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型分析结果显示,血清LDH、β2-MG、SF水平和改良WPSS评分升高、染色体核型预后不良是MDS预后不良的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清LDH、β2-MG、SF水平联合改良WPSS评分预测MDS预后不良的灵敏度和曲线下面积(AUC)分别为95.12%、0.918,均显著高于各指标单独预测(P<0.05)。结论血清LDH、β2-MG、SF水平和改良WPSS评分对MDS预后不良均具有一定的预测价值,但4项指标联合预测价值更高。