二(喹唑啉-4-基)二硒醚体外抗弓形虫速殖子的实验研究

目的观察二(喹唑啉-4-基)二硒醚体外对弓形虫RH株速殖子杀伤作用,探讨该药抗弓形虫的效果与机制。方法将二(喹唑啉-4-基)二硒醚,(下称药物)浓度分为4组,即生理盐水对照组(A组)、药物浓度为0.05μg/mL(B组)、0.5μg/mL(C组)、5.00μg/mL(D组),分别加入到含弓形虫速殖子(含虫体4×106个/mL)的24孔培养板中,于1h、2h、4h后收集弓形虫速殖子,以Trypan blue染色法检测弓形虫着色率;C组和A组以MTT法检测弓形虫活性,Giemsa染色法观察虫体形态和结构变化,透射电镜观察弓形虫速殖子超微结构。结果不同浓度(0.05μg/mL、0.5μg/mL、5.00μg/mL)弓形虫经二(喹唑啉-4-基)二硒醚作用1h后的着色率分别为5.00%、26.70%和99.50%,作用2h后的着色率分别为22.00%、98.70%和100.00%,作用4h后的着色率分别为58.30%、100.00%和100.00%;生理盐水组1h、2h、4h后的着色率分别为1.0%、1.20%和1.70%。0.5μg/mL浓度药物组,MTT检测弓形虫活性,OD值随时间延长增长率明显低于生理盐水对照组(P<0.05);Giemsa染色观察,弓形虫速殖子随着时间的延长,逐渐出现肿胀,两端变圆,虫体坏死现象;透射电镜观察随着时间延长,逐渐出现虫体肿胀,胞膜与基质之间空隙明显,越来越多和大的空泡形成,胞膜出现断裂,内部结构溶解模糊。结论二(喹唑啉-4-基)二硒醚体外可部分或全部杀死弓形虫,效果与时间、剂量相关。

二(喹唑啉-4-基)二硒醚与三种抗癌药物对肺癌A549细胞的体外抗肿瘤活性比较

目的比较二（喹唑啉-4-基）二硒醚（LG003）与表柔比星、尼莫司汀、长春地辛三种抗肿瘤药物对肺癌A549细胞的体外抗肿瘤活性。方法利用MTT比色法检测LG003与三种药物对靶细胞增殖的影响;利用形态学观察、甲瓒结晶生成和乳酸脱氢酶活力测定评价其对靶细胞的细胞毒性。结果在实验浓度下,LG003对A549细胞显示出较好的抑制活性。在1μmol/L浓度下LG003对靶细胞的抑制活性低于长春地辛和表柔比星;在10μmol/L浓度下其抑制活性高于表柔比星和尼莫司汀。LG003在1~40μmol/L浓度下细胞毒性显著低于长春地辛（P〈0.05）;5~40μmol/L浓度下其细胞毒性显著低于表柔比星（P〈0.05）。结论 LG003对A549细胞具有较高的体外抑制活性和较低的细胞毒性,是开发抗肿瘤药物的理想候选化合物。

二(喹唑啉-4-基)二硒醚的合成、表征及生物活性研究

含硒喹唑啉类化合物表现出优异的生物活性,本文选取其中的一个化合物二(喹唑啉-4-基)二硒醚,深入探讨了其合成,利用IR、~1H NMR、^(13)C NMR和MS谱图表征了其结构,并测定了对6种癌细胞株的体外抗癌活性和3种植物病原菌的抑菌活性.测试结果表明,二(喹唑啉-4-基)二硒醚有较好的体外抗肿瘤活性和中等的抑菌活性,并进行作用位点和作用机理的初步研究,结果表明该类化合物有可能成为潜在的抗肿瘤药物或抑菌药物的候选开发先导化合物.

2-甲基-3-芳基-7-(5,5-二甲基-3-酮-1-环己烯-1-基)甲酸酯-4(3H)-喹唑啉酮的合成

以 2 氨基对苯二甲酸 (1)为起始原料 ,与乙酸酐缩合生成 7 羧基乙酰苯邻甲内酰胺 (2 ) ;2和芳胺缩合产生 7 羧基 2 甲基 3 芳基 4 (3H) 喹唑啉酮 (3) ;3和N ,N 双环己基碳双亚胺 (DCC)加成得到中间体 4 ,4在 4 二甲氨基吡啶 (DMAP)催化下和 5 ,5 二甲基 1,3 环己二酮 (5 )缩合得到目标产物 2 甲基 3 芳基 7 (5 ,5 二甲基 3 酮 1 环己烯 1 基 )甲酸酯 4 (3H) 喹唑啉酮 (6 ) .所得 15个新型化合物的结构均经 1 HNMR、元素分析确证 ,部分化合物经LC MSD确证 .

由聚苯乙烯负载烯基硒醚固相合成(E)-1,2-二取代乙烯

聚苯乙烯负载硒溴与炔基锂反应合成聚苯乙烯负载炔基硒醚 ,再与LiAlH4 反应制得聚苯乙烯负载反式烯基硒醚 ;此负载型烯基硒醚在NiCl2 (PPh3 ) 2 存在下与格氏试剂发生的偶联反应 ,提供了一种有效的 (E) - 1,2

2-二乙氨基乙基-4-甲苯基醚的合成研究

采用 Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ合成法，通过对甲苯酚的钠盐与 ２－氯－１－（Ｎ， Ｎ－二乙氨基）乙烷盐酸盐反应制得 ２－二乙氨基－４－甲苯基醚，并对影响反应收率的因素进行了探讨。

1-苯基(甲基)-3-甲基-5-(4,6-二甲基-2-嘧啶基硫基)-4-吡唑甲醛肟醚(酯)类化合物的合成及生物活性

合成了未见文献报道的含硫醚键的吡唑肟醚（酯）类化合物18个，所有新化合物的结构经元 素分析、1H NMR、IR和MS确认。部分化合物经生物活性初筛表现出抗菌活性与除草活 性。

3,3’,5,5’-四甲基联苯-4,4’-二羟乙基醚的合成与表征

以3,3’,5,5’-四甲基联苯二酚(TMBP)和2-氯乙醇为原料两步法合成了3,3’,5,5’-四甲基联苯-4,4’-二羟乙基醚。探讨了反应物物质的量比、碱用量、催化剂及反应温度对转化率的影响。结果表明,在n(TMBP)∶n(NaOH)∶n(2-氯乙醇)=1∶3.0∶2.5,反应时间为10h,反应温度为110℃条件下,总转化率达95.9%,纯度达99.1%。并用红外、质谱以及核磁等方法对产物结构进行了表征。

聚二(2-甲基-4-羟基-5-叔丁基苯)硫醚的合成

介绍了四步法合成聚二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚:①以异丁烯和间甲酚为原料,以浓硫酸为催化剂合成3 甲基 6 叔丁基苯酚,并将剩余釜底液继续与间甲酚反应使3 甲基 6 叔丁基苯酚的收率接近100%;②硫磺与氯气反应合成二氯化硫,收率80%以上;③3 甲基 6 叔丁基苯酚与二氯化硫发生缩合反应生成二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚,采用加入辅助溶剂法收率达到92%;④二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚同氧气发生氧化偶联反应合成聚二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚。氧化偶联反应的最佳条件:n〔二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚〕/n(氧气)=2 5～3 0,n(氯化亚铜)∶n〔二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚〕=1∶140,n(氯化亚铜)∶n(四甲基乙二胺)=1∶1 3的铜 胺络合物为催化剂,温度50℃,压力0 2MPa,反应时间2～3h,然后减压蒸出溶剂,最后得到淡黄色的聚二(2 甲基 4 羟基 5 叔丁基苯)硫醚,收率>99%。

N,N-二乙基氨基乙基-4-甲基苄基醚及其类似物的合成

采用相转移催化的方法合成了5个N，N-二烷基氨基乙基-4-甲基苄基醚化合物，产率为73%～89%。适宜的反应条件是：以二烷基氨基乙醇、4-甲基氯化苄为原料，四丁基溴化铵为相转移催化剂（PTC），氢氧化钠为碱，甲苯为溶剂，摩尔比n（R^1R^2NCH2CH2OH）：n（MeArCH2Cl）；n（NaOH）：n（PTC）=1．1：1：2：0．05，反应时间为2h，温度为70℃。产物经过沸点、元素分析、红外光谱、氢质子核磁共振谱给予确证。

3-氯-4-(2-溴甲基-4-甲基-1,3-二恶戍烷-2-基)苯基-4′-氯苯基醚的合成

3-氯-4-(2-溴甲基-4-甲基-1,3-二恶戍烷-2-基)苯基-4′-氯苯基醚是杀菌剂苯醚甲环唑的一个重要中间体。以2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯乙酮为起始原料,采用溴化和合环同时进行的合成工艺制得该化合物,收率90%,产品含量95%。优化了反应条件,简化了操作。

相转移催化合成N,N-二乙基氨基乙基-4-甲基苄基醚

以二乙氨基乙醇和对甲基氯化苄为原料 ,以四丁基溴化铵为相转移催化剂 ,合成了 N,N-二乙基氨基乙基 -4 -甲基苄基醚 ,产率最高可达 87.78%。考察了催化剂、温度、反应时间以及氢氧化钠用量对反应的影响 ,确定了最佳反应条件。产物经过沸点、折光率、红外光谱、氢质子核磁共振谱认证。

N,N-二烷基氨基乙基-4-氯苄基醚的合成

采用相转移催化的方法合成了5个N,N-二烷基氨基乙基-4-氯苄基醚化合物,产率为67%-82%。适宜的反应条件是：以二烷基氨基乙醇、4-氯氯化苄为原料,四丁基溴化铵为相转移催化剂,氢氧化钠固体为碱,甲苯为溶剂,n（R^1R^2NCH2CH2OH）∶n（ClArCH2Cl）∶n（NaOH）∶n（PTC）=1∶1∶2∶0.05,反应时间为2 h,温度为70℃。产物经过沸点、元素分析、红外光谱、氢质子核磁共振谱给予确证。

碘催化的2-炔基苯胺与二硒醚的亲电环化反应

研究了碘催化的2-炔基苯胺与二硒醚的亲电环化反应.结果表明,在碘单质(0.2 mmol)、2-炔基苯胺(0.2 mmol)、二硒醚(0.1 mmol)和甲苯(2 mL)共存体系中,反应温度为110℃时,2-炔基苯胺与二硒醚能发生亲电环化反应,生成相应的3-硒取代吲哚化合物,产率为中等到良好.该反应在无金属催化的条件下进行,为合成官能团吲哚提供了一种新途径.

聚合物负载的炔基硒醚试剂参与(Z)-1,2-二取代乙烯的固相有机合成

聚苯乙烯负载硒溴与炔基锂反应合成聚苯乙烯负载炔基硒醚,再与二环己基硼烷反应制得聚苯乙烯负载顺式烯基硒醚;此负载型烯基硒醚在NiCl2(PPh3)2存在下与格氏试剂发生偶联反应,提供了一种有效的(Z)-1,2-二取代乙烯的固相有机合成方法.

4-哌嗪基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成研究

以4,5-二甲氧基-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环化、氯化和取代反应合成了4-哌嗪基-6,7-二甲氧基喹唑啉(3),其结构经1H NMR及MS(APCI)表征。分别对中间体1、2和产物3的合成方法进行了探索,结果表明,在优化合成路线下,目标化合物3的总收率为61%。

相转移催化合成N,N-二烷基氨基乙基-4-乙氧基苄基醚

用相转移催化法合成了标题化合物,产率69%～82%。适宜的反应条件是:以4-乙氧基氯化苄、二烷基氨基乙醇为原料,在固体氢氧化钠作用下,四丁基溴化铵为相转移催化剂,甲苯为溶剂,物质的量比n(R1R2NCH2CH2OH):n(EtOArCH2Cl):n(NaOH):n(PTC)=1:1:2:0.05,反应时间2h,温度70℃。产物经过沸点、元素分析、红外光谱、氢质子核磁共振谱给予确证。

6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚的合成

以异戊二烯为原料,经与苯磺酰氯加成、水解乙酰化、皂化3步反应,制得末端羟基取代的异戊二烯短侧链——(E)-1-苯磺酰基-2-甲基-4-羟基-2-丁烯(简称产物A),并用乙酸乙酯-乙醚混合溶剂对产物A进行提纯精制。以还原型辅酶Q0(氢醌)为母环,杂多酸为催化剂,与产物A进行偶联反应,然后采用溴化苄对母环羟基进行保护,用乙醚-异丙醚的混合溶剂进行提纯精制,选择性结晶得到了侧链延长法合成辅酶Q10的关键中间体辅酶Q1前体,即6-(4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯)-基-2,3-二甲氧基-5-甲基氢醌双苄醚(简称产物B)。探讨了各主要影响因素对合成反应过程及结果的影响,目标产物B收率达75%(以产物A为基准)。产物A与目标产物B经测熔点、1H NMR分析和FTIR分析鉴定,确证其为(E)-异构体。

2,4-二硝基苯基苄氧乙基醚的合成研究

以苄氧乙醇和2,4-二硝基氯苯为原料经过醚化反应合成了2,4-二硝基苯基苄氧乙基醚。讨论了温度、苄氧乙醇、钠和2,4-二硝基氯苯的摩尔配比对收率的影响。结果表明,在温度20℃-30℃时,苄氧乙醇、钠和2,4-二硝基氯苯摩尔比为1.1:1.1:1.05时,苄氧乙醇反应较完全,2,4-二硝基苯基苄氧乙基醚的收率可达79.71%。最后通过1H-NMR和红外光谱对产品结构进行了表征。

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。