邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯与胰岛素抵抗的研究进展

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)是一种广泛分布于日常生活中的塑化剂。流行病学研究表明,DEHP暴露与胰岛素抵抗相关,而胰岛素抵抗又影响2型糖尿病和代谢综合征的发生。DEHP可通过胰岛素信号转导通路、转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)途径、氧化应激、溶酶体-线粒体轴途径及其他代谢危险因素导致胰岛素抵抗。

抗静电增塑剂——邻苯二甲酸二(2-丁氧乙基)酯的合成及应用性能

以苯酐、乙二醇单丁醚为原料,在钛酸四丁酯催化剂的存在下,经酯化反应合成了邻苯二甲酸二(2-丁氧乙基)酯,考察了催化剂用量、原料配比、带水剂用量、反应时间等对酯化反应的影响,确定了较佳的合成工艺条件。应用测试表明,产品能改善PVC树脂的加工性能,同时能提高塑胶制品的抗静电性能。

二乙基二巯基氨基甲酸钠对环磷酰胺致免疫低下小白鼠兔疫功能的影响

采用碳廓清除率 ;迟发型超敏反应 ;免疫器官重量和血清溶血素生成。结果显示体内给药的 DTC可以显著增强 DNFB所致小鼠迟发型超敏反应 ,显著增加小白鼠胸腺和脾脏的重量 ,高剂量时显著增强小鼠血清溶血素的生成。能显著增强小鼠的碳廓清除率。说明

生物素-亲和素放大酶联免疫吸附法测定二乙基磷酸酯类有机磷农药

基于生物素和亲和素之间发生特异性反应,形成多酶系统,建立了二乙基磷酸酯类有机磷农药的竞争酶联免疫分析技术和生物素-亲和素放大酶联免疫分析技术。在优化条件下,二乙基磷酸酯类有机磷农药浓度在1×10-1～1×104mg/L范围内与抑制率线性关系良好,其线性回归方程为y=0.1168x+0.6259(r=0.9889),半抑制浓度和检出限分别为34 mg/L和0.0248 mg/L,与间接竞争酶联免疫分析方法相比,在交叉反应率基本不变的情况下,检测灵敏度和检测范围都得到显著提高,实际样品的加标回收率为70.1%～117.8%,基本满足痕量物质分析的要求。

1-(2’-O,O-二乙基膦酰乙基)-3-己基咪唑六氟磷酸盐离子液体的摩擦学性能研究

合成了1-(2’-O,O-二乙基膦酰乙基)-3-己基咪唑六氟磷酸盐离子液体,用SRV摩擦磨损试验机评价了所制备离子液体作为润滑剂对钢/铝、钢/钢摩擦副的摩擦学性能。结果表明,合成的离子液体具有优良的润滑性能,摩擦因数低,抗磨性能优良。其作用机理是离子液体在摩擦过程中形成了化学吸附边界润滑膜,有效地起到了抗磨损和提高承载能力的作用。

二乙基二巯基氨基甲酸钠对大鼠皮肤成纤维细胞增殖及胶原蛋白合成的影响

目的：研究二乙基二巯基氨基甲酸钠（ＤＴＣ） 对大鼠皮肤成纤维细胞增殖及胶原蛋白合成的影响。方法：采用［３Ｈ］ － 胸腺嘧啶核苷和［３Ｈ］ － 脯氨酸掺入法，分别测定成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成。结果：ＤＴＣ低剂量时促进成纤维细胞增殖，高剂量时抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白合成。结论：ＤＴＣ能抑制胶原蛋白的合成。

腹腔注射二乙基亚硝胺对大鼠肝肺及痛行为学的影响

目的腹腔注射不同剂量二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)建立肝癌内脏痛模型,观察建模过程中大鼠肝肺的病理学改变,通过观察大鼠弓背行为对大鼠内脏痛进行评价。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组20只,对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液、低剂量组腹腔注射25 mg/kg DEN、高剂量组腹腔注射50 mg/kg DEN。第1次给药开始记为第1周,每周注射2次,4周后改为每周1次,第15周停止注射。从第1周开始,每周对大鼠进行一次内脏痛行为学观察,观察5min内大鼠的弓背程度与弓背时间,得分为二者乘积,得分越高疼痛越剧烈。给药第12,14,16周每组分别处死2只大鼠,20周时全部处死,观察死亡大鼠肝、肺病理学改变。结果在实验过程中,对照组大鼠未出现弓背行为;与对照组相比,低剂量组和高剂量组大鼠随着实验的进行,弓背行为评价得分逐渐增高。实验周期中,对照组大鼠生长发育正常,未出现死亡;与对照组相比,低剂量组在第5周时体质量增长速度变慢,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,高剂量组在第3周时体质量增长速度变慢,第10周时体质量开始下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。首次给药后的第20周,低剂量组共意外死亡3只,解剖20只大鼠肝脏在给药18周时可见假小叶结构即肝硬化形成,肺部整个实验周期均呈现炎症改变,肝、肺均未见肿瘤组织;首次给药后的第20周,高剂量组共意外死亡5只,解剖20只大鼠肺部为炎症改变且肺部未见肿瘤组织,病理学观察大鼠肝脏,在给药第14周可见典型的肝癌改变,光镜下肝小叶结果被破坏、病理核分裂像,即高剂量组在14周时建立大鼠肝癌模型。结论不同剂量DEN腹腔注射均对肝肺有明显的损伤;与肺脏相比,肝脏可能对于暴露剂量更加敏感。通过对大鼠弓背行为的观察,随着肝脏病变的进展,大鼠内脏痛逐渐加重。50 mg/kg DEN腹腔注射可成功建立大鼠肝癌内脏痛模型。

二乙基亚硝胺诱导的肝癌模型大鼠尿液代谢组学研究

目的应用核磁共振检测法(~1H-NMR)对大鼠尿液小分子代谢标志物及其参与的代谢通路进行分析。方法通过饮用质量浓度为0.1 mg·mL^(-1)的二乙基亚硝胺溶液(DEN)造肝癌大鼠模型,同时用饮用灭菌水的大鼠作为正常对照组,18周后采集尿样并进行核磁共振检测,在显微镜下对肝组织进行观察对比。结果模型组大鼠尿液中异亮氨酸、乳酸、丙氨酸、醋酸盐、糖蛋白、丙酮酸盐、琥珀酸盐、α-酮戊二酸、苯丙氨酸和甲酸盐10种代谢物的含量显著降低;而柠檬酸、二甲基亚硝酸、肌酸、牛磺酸和肌酸酐5种代谢产物的含量显著增加。采用MetaboAnalyst 3.0对差异性代谢物进行分析,发现共有4种代谢通路发生了明显变化。结论通过对大鼠尿液代谢物进行检测分析,为肝癌提供早期诊断依据。

二乙基亚硝胺免疫毒性的实验研究

采用小鼠免疫器官相对重量、抗体形成细胞数、外周血Ｔ淋巴细胞百分率、血清溶血素水平及迟发型超敏反应等指标，探讨了二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）对机体免疫系统的影响。结果表明ＤＥＮ是通过脾脏作为靶器官来抑制机体的体液免疫及细胞免疫功能的。ＤＥＮ剂量为１０ｍｇ／ｋｇ及２０ｍｇ／ｋｇ时可使Ｔ淋巴细胞百分率、抗体生成细胞数及迟发型超敏反应降低；且Ｔ淋巴细胞百分率与染毒剂量呈负相关。ＤＥＮ对实验动物致癌性强，因而有必要深入研究其免疫毒性机制。

二乙基己烯雌酚诱发成年仓鼠睾丸生精异常及对生精细胞表达bcl-2、p53和cadherin的影响

目的探讨在二乙基己烯雌酚(DES)诱发成年动物生精异常过程中,原癌基因bcl2、p53及黏附分子cadherin在生精细胞中表达的变化,旨在阐明DES诱发生精异常的作用机理。方法成年雄性仓鼠皮下注射DES连续7d后,取其睾丸,进行光镜及电镜的观察和原癌基因bcl2、p53及黏附分子cadherin的免疫组织化学染色。结果DES处理组的成年仓鼠睾丸生精细胞发育异常,bcl2和p53表达量均比对照组有显著增加,并以精母细胞和圆形精子细胞较为明显。生精上皮中cadherin的表达比对照组有明显减少。结论DES增加精母细胞和圆形精子细胞表达bcl2和p53;同时抑制cadherin表达,是诱发成年仓鼠生精异常的原因之一。

6-[N-(4-氨基丁基)-N-乙基]氨基-2,3-二氢-1,4-酞嗪二酮的合成

目的 建立一种合成化学发光标记试剂 6 - [N- (4-氨基丁基 ) - N-乙基 ]氨基 - 2 ,3-二氢 - 1,4 -酞嗪二酮 (ABEI)的简便、经济的新方法 .方法 室温下用 KOH将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二甲酰亚胺钾盐 ,并进一步进行甲基化、硝化和还原反应 ,得到 N-甲基 - 4 -氨基邻苯二甲酰亚胺 .N- (4-溴丁基 )邻苯二甲酰亚胺与 N -甲基 - 4 -氨基邻苯二甲酰亚胺缩合之后 ,通过乙基化和肼解反应得到目的产物 ABEI.结果 按起始原料计算 ,ABEI的总收率为 4 .4 % .经熔点、核磁、质谱、红外、元素分析等方法鉴定 ,各中间体及目的产物均与其分子结构相符 .结论 起始原料价廉易得 ,反应步骤操作简便 。

邻苯二甲酸酯类化合物暴露情况与自然流产的关系

目的:研究邻苯二甲酸酯类化合物(PAEs)暴露与自然流产的关系。方法:选取2009年6月—2012年12月的107例胚胎停育患者与152例早孕人工流产患者进行流行病学问卷调查,利用病例-对照研究的方法,从PAEs暴露角度探讨PAEs与自然流产发病的关系。结果:Logistic逐步回归统计分析发现家庭装修时间越短(OR=0.88,95%CI:0.81～0.96,P=0.00)、办公室夏天通风时间越短(OR=0.95,95%CI:0.90～1.00,P=0.04)、保鲜膜使用越多(OR=1.14,95%CI:1.00～1.29,P=0.047)自然流产的相对危险越增加,而房屋清扫次数越多(OR=3.50,95%CI:1.60～7.64,P=0.00)发生自然流产的相对危险性越小。结论:目前PAEs的环境污染可能是导致自然流产的原因之一。

斯钙素1基因在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌发生中的表达

目的检测哺乳动物斯钙素1(STC1)mRNA和STC1蛋白在二乙基亚硝胺(DENA)诱导大鼠肝癌发生不同阶段的表达水平。方法选取80只SD大鼠,随机分为两组,实验组按DENA 70 mg/kg体重灌胃,诱导大鼠肝癌模型,对照组等量蒸馏水灌胃。采用组织病理学、RT-PCR和Western blotting技术分析大鼠肝组织中的STC1基因和蛋白表达水平。结果只有在DENA诱导的大鼠肝癌组织内才有STC1 mRNA表达和STC1分泌,并且与肝癌发生进程具有相关性。结论STC1基因表达和STC1分泌水平与肝细胞癌变具有相关性,可望成为用于肝癌诊断的分子标记物。

1-对甲苯基-2-二乙氨基-1-丙酮的合成及光引发性能

以甲苯为起始物,通过Friedel Crafts酰化、α 溴代和胺化反应合成了一种新的α 氨基苯乙酮衍生物1 对 甲苯基 2 二乙氨基 1 丙酮。对胺化反应的研究结果为:用10g1 对甲苯基 2 溴 1 丙酮与12mL二乙胺在 (50±1)℃反应16h,产率为90.8%。并对目标产物进行了元素分析和谱学表征。初步测试结果表明,其光 引发效率与Irgacure907相似。

邻苯二甲酸二辛酯对哺乳动物生殖系统影响的研究进展

许多工业产品中都含邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)这一化学成分,近年来发现其对哺乳动物生殖系统有着严重的毒副作用,且在雄性和雌性的发育中均有表现。哺乳动物生殖系统发育涉及多种激素和基因的调节,而DEHP可对其中的某些关键性环节产生干扰作用。研究DEHP毒理的发生及作用机制,将对生殖系统疾病的预防、诊断及治疗具有重要的临床意义。

邻苯二甲酸二丁酯对雄性大鼠生殖器官的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯对雄性仔鼠生殖器官的毒性作用及机制.方法 取8周龄SD大鼠,雌性32只,雄性16只,随机分为对照组和染毒组（邻苯二甲酸二丁酯组,即DBP组）.于怀孕第13～21天,对照组按1 mL/只灌服花生油,DBP组按500mg/kg灌服邻苯二甲酸二丁酯.分娩后即对新生鼠点数,观察新生鼠外生殖器,称重和测量肛生殖距离,判断有无尿道下裂畸形.仔鼠出生后第4、15、25及90天,抽取外周静脉血,检测睾酮水平;解剖、记录性腺位置及发育情况,取出性腺,称重,常规病理学检查.结果 新生雄性仔鼠出生后DBP组平均体重明显低于对照组,P＜0.05;DBP组16只孕鼠共产雄性仔鼠91只,隐睾17只,尿道下裂7只,对照组未发现隐睾及尿道下裂雄性仔鼠;出生后第90天,对照组体重、睾丸、附睾及前列腺精囊重量重于DBP组;出生后第15、25、90天血睾酮水平,对照组高于DBP组,P＜0.05.结论 邻苯二甲酸二丁酯对雄性大鼠生殖器官的发育有明显毒性作用,可能是通过影响睾酮的合成、分泌等发挥作用.

二乙基亚硝胺对大鼠肾代谢通路的影响

目的:探讨与二乙基亚硝胺(diethyl nitrosamine,DEN)肾毒性有关的肾代谢标志物及其参与的代谢通路。方法:将19只大鼠随机分为两组:健康对照组(n=9),给予大鼠灭菌食用水自由饮用;DEN给药组(n=10),给予大鼠0.1mg/mLDEN溶液自由饮用。18周后麻醉并处死大鼠采集肾组织进行磁共振代谢组学检测和病理学检测。结果:与健康对照组比较DEN给药组大鼠肾代谢物的含量变化比较明显,如丙氨酸、牛磺酸、醋酸盐、丙酮酸、胆碱含量显著减少,而肌酸、甘氨酸、氧化三甲胺、蛋氨酸、脯氨酸、乳酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸含量显著增加。结论:DEN给药组大鼠肾组织有5种代谢通路发生了明显的变化,包括缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸生物合成通路,甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢通路,丙酮酸代谢通路,糖酵解和糖异生通路及半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路。

二至丸加味方对D-半乳糖所致衰老模型大鼠体内自由基和免疫功能的影响

【目的】观察二至丸加味方对衰老模型大鼠体内自由基和免疫功能的影响。【方法】选用2.5月龄SD大鼠60只,随机分为5组:正常对照组,模型组,二至丸加味方高、中、低剂量组(剂量分别为11.5、7.0、3.5g·kg-1·d-1);除正常对照组以外,其他组均采用D-半乳糖300mg·kg-1·d-1腹腔注射2个月复制亚急性衰老模型,二至丸加味方各组分别按设计剂量连续灌胃给药2个月。检测各组大鼠全血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清白细胞介素-2(IL-2)水平和脾脏指数。【结果】模型大鼠全血SOD、血清IL-2水平以及脾脏指数均显著性降低,而血清MDA水平显著性升高(均P<0.05);二至丸加味方高、中、低剂量组均可不同程度地升高SOD、IL-2水平及脾脏指数,降低MDA水平(P<0.05或P<0.01)。【结论】二至丸加味方抗衰老的作用可能与其能清除自由基、提高机体免疫功能有关。

二乙基亚硝胺对巨噬细胞吞噬功能的影响

为研究二乙基亚硝胺(DEN)对巨噬细胞活化和吞噬作用的影响,采用蜜噻蓝(MTT)及邻苯二胺比色法测定了小鼠腹腔巨噬细胞的活性和吞噬功能,结果表明DEN连续灌气染毒一周(5,10mg/kg)可明显降低腹腔巨噬细胞的数量和活性.此外,DEN还可抑制腹腔巨噬细胞对羊红细胞的吞噬作用,且呈剂量反应关系.DEN的这种抑制作用可能与其降低机体对致病微生物感染的抵抗力有关.