二乙烯三胺五乙酸-2-脱氧葡萄糖影响己糖激酶磷酸化反应的研究

目的探讨二乙烯三胺五乙酸-2-脱氧葡萄糖(diethylenetriaminepentaacetic acid-2-de-oxy-D-glucose,DTPA-DG)与2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-d-glucose,DG)对己糖激酶磷酸化代谢途径的作用及细胞摄取99m锝-二乙三胺五醋酸-氨基葡萄糖(99mTc-diethylenetriaminepentaacetic acid-2-deoxy-D-glu-cose,99mTc-DTPA-DG)的机制。方法己糖激酶(hexokinase,HK)磷酸化实验分为4组,用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测0.5、1.0、2.0和2.5h的三磷酸腺苷(adenosine triphos-phate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)含量;己糖激酶抑制实验分为3组,用6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法检测红细胞中DTPA-DG与DG的HK活性。结果4组己糖激酶磷酸化实验不同药物浓度、不同时间反应消耗的ATP和生成的ADP比较差异有显著性(P<0.05),而底物浓度为100μl、反应时间为2h的反应进行最彻底。3组己糖激酶抑制实验不同药物浓度测得的HK活性差异有显著性(P<0.05),底物浓度为100μL时HK活性最高。结论DTPA-DG与DG能发生己糖激酶磷酸化,99mTc-DTPA-DG通过己糖激酶磷酸化途径进入细胞,可作为葡萄糖代谢类似显像剂。

2-氨基-1,2,3,4,6-O-五乙酰葡萄糖的合成

2Amino1,2,3,4,6Opentaacetyl glucopyranose was synthesized from glucosamine hydrochloride,acetic hydride and triethylamine with thick sulfur acid as a catalyst.Under optimum reaction conditions,glucosamine hydrochloride,acetic hydrideand triethylamine reacted in at 60°C for 3h to give the goal product in 852% yield.Its structure was confirmed by H1NMR and elemental analysis.

2-乙酰氨基3,4,6-三乙酰葡萄糖的合成

2acetylamino3,4,6triacetate Dglucopyranose is an important imtermediate in the synthesis of Lipid A analogs.It was synthesized by the regioselective 1Odeacylation of fully acylated sugars.In this paper, the fully acylated aminoglucose was synthesized by a new method.In comparison with the old procedure,the reaction time was shorten ed,yet the yield was still higher.

^(99m)Tc-Gd-DTPA-DG合成及宫颈癌细胞对其摄取的研究

目的合成单光子断层扫描(SPECT)/MRI双模式分子探针,并观察其用于肿瘤检测的价值。方法根据文献方法合成二乙三胺五乙酸—脱氧葡萄糖(DTPA-DG),并将其与氧化钆(Gd2O3)螯合制得Gd-DTPA-DG,进而以99mTc标记获得99mTc-Gd-DTPA-DG。分别以3种放射性活度的99mTc-DTPA-Gd-DTPA-DG、99mTc-DTPA及18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)处理宫颈癌Hela细胞,2 h后消化收集细胞、用γ计数法测量细胞摄取率。结果宫颈癌Hela细胞对99mTc-Gd-DTPA-DG的摄取率与18F-FDG在3.7 MBq/L时无显著差异(P=0.66),99mTc-Gd-DTPA-DG各活度间细胞摄取率均明显高于99mTc-DTPA(P<0.01)。结论本研究成功合成99mTc-Gd-DTPA-DG,其结构类似18F-FDG,99mTc-Gd-DTPA-DG可能成为一种同时在磁共振及核医学显像的双模式分子探针,并在提高恶性肿瘤检出率方面发挥重要作用。

人体^(99m)Tc-DTPA-DG内照射辐射吸收剂量的估算

目的探讨肿瘤显像剂二乙三胺五乙酸—脱氧葡萄糖(99mTc-DTPA-DG)临床应用的安全性。方法小鼠尾静脉注射99mTc-DTPA-DG3.7MBq/(0.1ml)后10min以及1、2、4、8、24h分别处死3只,测定体内各脏器放射性计数,换算至标准人体内分布数据,按MIRD法计算人体内99mTc-DTPA-DG全身和各主要器官的内照射辐射吸收剂量。结果人全身内照射辐射吸收剂量约为0.0197mGy/MBq,各脏器内照射吸收剂量范围为0.0019～0.407mGy/MBq,有效剂量为0.0886mSv/MBq。结论99mTc-DTPA-DG全身各脏器内照射辐射吸收剂量均较小,肿瘤显影清晰。99mTc-DTPA-DG人体应用安全,是一种优良的肿瘤显像剂。

^(99)Tc^m标记Gd-DTPA-DG及其在裸鼠体内的生物分布

目的探讨锝(99Tcm)标记顺磁性脱氧葡萄糖类MRI对比剂二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖钆盐(Gd-DTPA-DG)的稳定性及在荷瘤裸鼠体内的生物分布,寻找一种核素与磁共振双模式影像探针。方法对Gd-DTPA-DG进行99Tcm标记,并对需要的Gd-DTPA-DG、氯化亚锡(SnCl2.2H2O)用量,pH,温度采用正交实验设计,确定最佳标记条件。采用薄层纸层析法(TLC)分析标记率,体外放置6 h,观察标记物的稳定性。将标记的99Tcm-Gd-DTPA-DG注入裸鼠体内,10、30 min及1、2、4、24 h后断头处死裸鼠,测定血液、心脏、脑、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、小肠、肌肉、肿瘤中的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。结果取10 mgGd-DTPA-DG0、.6 mg SnCl2.2H2O,在pH值小于2时加入新淋洗的Na99TcmO4洗脱液(37 MBq),沸水反应30 min所得99Tcm-Gd-DTPA-DG放化纯度最高,可达98.5%,体外放置6 h,放化纯度仍大于96%。尾静脉注射99Tcm-Gd-DTPA-DG 2 h后,裸鼠肿瘤组织的摄取率约为(1.48±0.12)%ID/g,肿瘤与肌肉的放射性摄取比(T/NT)达2.91。结论采用放射性核素99Tcm标记顺磁性对比剂Gd-DTPA-DG简单易行;荷瘤裸鼠模型显示其具有良好的肿瘤靶向性,有望成为一种极具发展潜力的新型单光子发射计算机断层显像(SPECT)-MRI双模式影像探针。

阿维拉霉素高产菌株的推理选育

为获得阿维拉霉素高产菌株,在研究菌株Streptomyces viridocbromogenes96(SV-96)葡萄糖及氨盐代谢的基础上,采用“NTG随机诱变+氨基乙酸和2-脱氧-D葡萄糖联合抗性”的试验方案进行阿维拉霉素高产菌株的推理选育,获得了氨基乙酸和2-脱氧-D-葡萄糖联合抗性高产突变株SV-GT-596.该菌株遗传性能良好,阿维拉霉素产量高达56.4mg/L,较出发菌株提高了162.3%.实验表明,氨基乙酸和2-脱氧-D-葡萄糖抗性推理选育可克服随机筛选的盲目性,提高筛选工作效率.

厌氧固化胶粘剂

WO 200510056(2005-02-03)。该胶对惰性金属等显著改进固化时间，而贮存稳定性仍保持，其组成：1甲基丙烯酸2-羟乙酯，2有机过氧化物，3糖精，4金属与EDTA的络合物，如二乙烯三胺-五乙酸或EDTA-2Na-Cu(Ⅱ)。

新型双稀土配合物掺杂的Ag@SiO_2纳米粒子的制备及表征

首先合成配合前驱体对氨基苯甲酸(PABA)-二乙烯三胺五乙酸(DTPA)-3-氨丙基三甲氧基硅烷(APTMS)及双稀土配合物Eu3+/Tb3+-PABA-DTPA-APTMS,然后采用反相微乳液法成功制备出表面带氨基的核壳型稀土配合物Eu3+/Tb3+-PABA-DTPA-APTMS掺杂的Ag@SiO2荧光纳米粒子.利用透射电子显微镜、荧光光谱、紫外-可见光谱等手段进行表征,并进行了光稳定性及氨基测定等实验,结果表明,该纳米粒子中Eu3+与Tb3+在最大发射峰处的荧光强度较Eu3+/Tb3+-PABA-DTPA-APTMS掺杂的没有银核的SiO2荧光纳米粒子分别提高了3.0和3.4倍,所制备的纳米粒子呈规则球状,具有良好的分散性和光稳定性,纳米粒子表面带有氨基,可不需要进行表面修饰而直接与生物分子反应.该纳米粒子有望作为一种新型的稀土荧光探针应用于高灵敏检测的时间分辨荧光免疫分析、生物传感器、生物芯片等.