评价新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株(A549)的潜能

目的 评估新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株(A549)的潜能。方法 制备新型吡唑啉衍生物,评价这种衍生物在体外对抗人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549的效能。利用MTT法与SRB法筛查全部最终衍生物的抗癌潜力,测定其存在的细胞毒性。结果 本文条件下制备最终化合物用时10d,在表达抗A549中存在细胞毒性潜能,占比约为71.24%,对照药物为阿奇霉素,阿奇霉素所具有的细胞毒性为80.55%,两组相较并无差异(P>0.05)。所制备的新型吡唑啉衍生物的抗癌活性SRB检查结果与MTT法检查所得的细胞毒性结果类似,其成分为具有甲硫基、氟基团、甲氧基官能团的化合物,10d对抗A549的GI50水平为11.41μg/mL,对照药物ADR的TGI水平>100μm,化合物10d为46.76μm。结论 新型吡唑啉衍生物抗NSCLC的A549细胞株的潜力理想,细胞毒性水平较为合理。

2,4-二取代-6-氯三氮唑类化合物的合成及其抗肺癌活性研究

为寻找具有抗肺癌活性的先导化合物,以2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪为起始原料通过2~4步反应合成一系列2,4-二取代-6-氯三氮唑衍生物,结构由NMR和MS鉴定。体外细胞抗肺癌活性研究表明,多个化合物(T3、T10、T14、T15和T16)对受测细胞株表现良好的抗增殖活性,尤其是对突变型细胞株PC9、HCC827和H1975。其中,N2-([1,1′-联苯]-4-基)-6-氯-N4-(3-硝基苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺的抗增殖活性最强,所有IC50值均小于10μmol/L。尽管该化合物因为亲脂性过高难以进入后续研究,但其可作为先导化合物为该类结构衍生物的开发提供一定的指导意义。

1,4-二取代酞嗪衍生物的合成研究进展

酞嗪是一类重要的含氮芳香杂环化合物,在药物化学领域具有广泛的用途。作为酞嗪衍生物家族中具有代表性的一类,1,4-二取代酞嗪衍生物的合成及活性研究受到了科研人员的广泛关注。本文根据1,4-二取代酞嗪衍生物的结构差异,将其分为5类,分别为1,4-二氯酞嗪、1-氯-4-氨基酞嗪衍生物、1-烷基-4-氨基酞嗪衍生物、1-芳基-4-氨基酞嗪衍生物及1-芳基-4-烷基或芳基酞嗪衍生物。然后分别综述了其合成研究进展,期望为更多结构新颖的1,4-二取代酞嗪类化合物的合成提供一定的借鉴和参考。

α,α′-顺式二取代环十二酮的构象

利用分子力学计算 ,1HNMR ,13CNMR和单晶X射线衍射分析技术研究了α ,α′ 顺式二取代环十二酮的构象 .结果表明 ,它们的优势构象骨架仍是 [3333] 2 酮 ,在晶体和溶液中 ,它们的优势构象均为α 角顺 ,α′ 边外 -二取代 [3333] 2 酮构象 .在溶液中 ,相同取代基的α ,α′ 顺式二取代环十二酮存在两种互为镜象的 [3333] 2 酮对映体构象 ,两种构象处于动力学平衡之中 ;不同取代基的α ,α′ 顺式二取代环十二酮存在体积较大的基团为边外取代的 [3333] 2 酮和体积较大的基团为角顺取代的 [3333] 2 酮两种构象 ,两种构象也处于动力学平衡之中 ,以较大基团为边外取代的 [3333] 2

α,α-二取代环十二酮的构象

利用分子力学计算 ,1HNMR和单晶X射线衍射分析技术研究了α ,α 二取代环十二酮的构象 .结果表明 ,它们的优势构象骨架仍是 [3333] 2 酮 ,在晶体和溶液中 ,它们的优势构象均为α 角顺、α 角反 二取代 [3333] 2 酮构象 ,先上基团处于α 角反位 ,后上基团处于α

N'-(4,6-二取代嘧啶-2-基)氧化烟酰硫脲的合成与生物活性测定

合成并表征了9种未见文献报道的N'-(4,6-二取代嘧啶-2-基)氧化烟酰硫脲衍生物3,结构经IR,1HNMR,元素分析得到确证.初步的生物活性测试表明化合物3a具有较好的除草活性,化合物3b具有一定的杀虫活性.

N,N-二取代氨基苯甲醛的合成

通过N,N-二取代苯胺的酰基化反应,以高收率合成了三种用于制备腙类空穴传输材料的重要中间体,2-甲基-4-(N,N-二苄基)氨基苯甲醛、2-甲基-4-(N-乙基-N-苄基)氨基苯甲醛和4-(N-乙基-N-苄基)氨基苯甲醛,收率分别达99.2%、92.9%和94.8%,高效液相色谱纯度99.2%以上。通过官能团鉴定、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、质谱以及元素分析等对产物的组成和结构进行了鉴定。

α-亚磺酰基-N,N-二取代酰胺的简便合成

合成了 6个未见文献报道的α-亚磺酰基 -N ,N-二取代酰胺 ,比较了使用各种氧化剂将α-烷硫基 -N ,N -二取代酰胺氧化成目标分子的条件 。

顺式-和反式-2,5-二取代四氢呋喃的立体选择性合成

内酯与有机锂试剂发生亲核加成反应,再在酸催化下用NaBH_3CN还原,反应的立体选择性可能是由氢负离子在中间体氧鎓离子位阻最小的一侧进攻所引起.所得的三环化合物经热分解和加氢反应,制备顺式和反式-2,5-二取代四氢呋喃。

2,5-二取代-1,3,4-噻二唑衍生物的一锅法合成、结构表征及生物活性研究

采用超声波辐射与相转移催化联用技术,一锅法合成出了8个新的2-(1-萘乙酰氨基)-5-芳氨甲基-1,3,4-噻二唑化合物,这种合成方法具有反应条件温和、反应时间较短、产率较高等特点.新化合物的结构利用IR,1HNMR,13CNMR,1DNOE,MS和元素分析进行了表征.人环氧酶-2(COX-2)活性抑制实验结果表明,目标化合物5f对COX-2具有很强的抑制活性,抑制率高达95.59%;化合物5g对COX-2也具有一定的抑制活性.目标化合物无抗惊厥活性.

2,5-二取代芳基-1,3,4-噻二唑衍生物的微波法合成

在微波辐射下 ,Lawesson试剂与相应的二芳基甲酰肼反应 ,生成 2 ,5 二芳基 1,3 ,4 噻二唑衍生物 .反应时间短 ,产率高 .所有产物结构经1HNMR ,IR ,MS和元素分析确认 .

硅胶担载离子液体催化剂的制备及其在由胺制二取代脲反应中的应用

采用溶胶 凝胶法制备了硅胶负载Rh(PPh3 ) 3 Cl 离子液体催化剂Rh DMImBF4/SiO2 gel,并对其催化胺类化合物氧化羰化制二取代脲反应的活性进行了考察 .结果表明 ,该催化体系对胺类化合物氧化羰化制二取代脲反应具有较高的催化活性 ,产物分离简单 ,催化剂易回收且具有较好的重复使用性能 .以氧为氧化剂时 ,苯胺转化率可达 95 % ,脲的选择性可达 98%以上 .以硝基苯为氧化剂时 ,苯胺转化率为 93% ,硝基苯转化率为 92 % ,脲的选择性为 98%以上 ,转化频率均超过 110 0 0mol/(mol·h) .此外 ,还制备了Co DMImBF4/SiO2 gel,Pd DMImBF4/SiO2 gel和Ru DMImBF4/SiO2 gel等催化剂 ,并对其催化氧化羰化胺类化合物的性能进行了考察 .

六硝基六氮杂异伍兹烷的研究进展(2)——N,N-二取代苄胺的脱苄反应

讨论了Ｎ，Ｎ二取代苄胺脱苄反应的各种方法，这些方法包括：催化氢解、催化氢转移氢解、催化氧化、亚硝解、氯甲酸酯（包括偶氮二羧酸酯）甲酰化、酸酐催化酰化、光化学反应等。分析了这些方法的特点，阐述了反应机理，并给出了典型的反应实例。

Mannich反应合成3,6(8)-二取代-2,4-二氢-1,3-苯并□嗪及其杀菌活性

以取代苯酚、多聚甲醛和取代苯胺为原料,在无催化剂的条件下,通过Mannich缩合反应合成了一系列新型3,6(8)-二取代-2,4-二氢-1,3-苯并!嗪类化合物。结果表明,取代苯酚和取代苯胺的取代基为供电子基时,合成产物的产率高于吸电子取代基的。产物的结构用1H NMR、13C NMR、IR和MS等进行了表征。初步测试了目标化合物的杀菌活性,部分化合物具有较好的杀菌活性。当浓度为25 mg/L时,化合物4j和4d对菌核病菌的抑制率分别为86.1%和81.5%,化合物4i对灰霉病菌的抑制率为81.6%。

结合三维静电势参数研究二取代苯的定量结构-疏水性关系

对含有常见取代基的92个二取代苯化合物进行了结构优化和静电势及其导出参数的计算,运用多元线性回归方法对化合物的疏水常数与分子的结构参数进行了关联.结果表明,分子表面负静电势的加和ΣV-S、分子空间内最负的静电势Vmin、表面最大静电势Vs,max以及分子体积V、极性表面积APS和分子的偶极密度μ/V这六个参数,可以很好地用于表达这些化合物疏水性与分子结构间的定量关系,而不用具体考虑分子中极性基团间的相互作用.用建立起来的QSPR(quantitativestructure-propertyrelationship)关系式对111个类似化合物的疏水性进行了预测,获得了满意的结果.

超声波作用下5,5-二取代乙内酰脲的合成

本文以氰化钠水溶液、碳酸铵和相应的醛或酮为原料,于25°～45℃超声波作用3～4h合成八种5,5-二取代乙内酰脲,收率30.1～100％。与传统方法比较,反应时间缩短,产品收率提高。

有机碱催化CO_2与伯胺反应合成N,N′-二取代脲

以有机碱为催化剂,CO2与伯胺反应合成了N,N′-二取代脲;考察了有机碱种类、伯胺碳链长度、反应温度、CO2压力、反应时间、催化剂用量对合成反应的影响。实验结果表明,随伯胺碳链的增长,催化剂的碱性增强,N,N′-二取代脲的收率增加;脂肪族N,N′-二取代脲的收率明显高于芳香族N,N′-二取代脲。在所选用的有机碱中,1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]葵-5-烯(TBD)催化剂的活性最高。以正丁胺为反应基质、TBD为催化剂,合成N,N′-二丁脲的最佳反应条件为:反应温度180℃,CO2压力10.0M Pa,反应时间10h,TBD摩尔分数5.0%(基于正丁胺);在此条件下,N,N′-二丁脲的收率为81.8%;红外光谱表征结果表明,合成的产物为N,N′-二丁脲。

高效液相色谱法对反式-1,2-二取代环丙烷类化合物的手性拆分

在ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ和ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＪ柱上，以各种配比的正己烷／异丙醇为洗脱剂，对１３种反式－１，２－二取代环丙烷类化合物的对映体进行了手性拆分。考察了这些外消旋物在这两种柱上的色谱行为。实验表明带芳环的反式－１，２－二取代环丙烷类化合物在ＯＤ及ＯＪ柱上的拆分能力明显地与芳环上取代基的性质和位置有关。另一方面，一些带有脂族取代基的反式－１，２－二取代环丙烷类化合物也能在这两种柱上得到拆分。实验显示，在手性拆分过程中，手性固定相与反式－１，２－二取代环丙烷类化合物之间的π－π或偶极－偶极作用等起着重要作用。

3,6-二取代-5,6-二氢-1,2,4-均三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑的合成及抗菌活性

AIM To synthesize a series of new fused heterocyclic compounds containing 1,2,4-triazole and 1,3,4-thiadiazole rings. METHODS and RESULTS Nine new fused heterocyclic compounds have been synthesized by the reaction of 3-p-nitrophenoxymethyl-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole with aromatic aldehydes in the presence of acid. The reaction conditions for the synthesis have been investigated. The structures of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis, IR, 1HNMR and MS. All of the compounds were screened for their biological activities. CONCLUSION The results show that some compounds (2c, 2d, 2e, 2f) showed strong antibacterial activities.

2,3-二取代-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-5-苯基氨基噻吩的合成及生物活性研究

合成了九个以噻吩为母体环的含三唑环的化合物 2 ,3 二取代 4 ( 1H 1,2 ,4 三唑 1 基 ) 5 苯基氨基噻吩 ( 2a～2i) ,并测定了 2a的晶体结构 .晶体为三斜晶系 ,P 1空间群 ,晶胞参数为 :a =0 79816( 15 )nm ,b =1 0 0 2 5 9( 13 )nm ,c =1 44 78( 4 )nm ,α =10 0 3 2 6( 16)° ,β =94 69( 2 )° ,γ =10 6 0 83 ( 9)° ,V =1 0 845 ( 4 )nm3 ,Z =2 ,Dc=1 3 96g/cm3 .初步生物活性表明所有目标化合物杀菌活性较低 。