评价新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株(A549)的潜能

目的 评估新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株(A549)的潜能。方法 制备新型吡唑啉衍生物,评价这种衍生物在体外对抗人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549的效能。利用MTT法与SRB法筛查全部最终衍生物的抗癌潜力,测定其存在的细胞毒性。结果 本文条件下制备最终化合物用时10d,在表达抗A549中存在细胞毒性潜能,占比约为71.24%,对照药物为阿奇霉素,阿奇霉素所具有的细胞毒性为80.55%,两组相较并无差异(P>0.05)。所制备的新型吡唑啉衍生物的抗癌活性SRB检查结果与MTT法检查所得的细胞毒性结果类似,其成分为具有甲硫基、氟基团、甲氧基官能团的化合物,10d对抗A549的GI50水平为11.41μg/mL,对照药物ADR的TGI水平>100μm,化合物10d为46.76μm。结论 新型吡唑啉衍生物抗NSCLC的A549细胞株的潜力理想,细胞毒性水平较为合理。

1,5-二取代吡唑-3-甲酰胺类新化合物的合成及其生物活性

目的设计合成新型1,5-二取代吡唑-3-甲酰胺类化合物,并对其抗ALK5活性进行初步评价。方法以取代的苯乙酮及草酸二甲酯为原料,经多步反应合成目标化合物,用化学发光法检测报告基因表达产物萤火虫萤光素酶活性,计算化合物对ALK5的抑制率。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经IR1、H-NMR和MS确证。初步生物活性评价结果显示化合物4g具有一定的抗ALK5活性。

BTC/DMF辅助的1-取代苯基-3,4-二取代吡唑类衍生物的合成

室温条件下,以各种取代苯肼和环状酮为起始原料,经脱水成腙和Vilsmeier试剂(BTC/DMF)环合两步反应合成了1-取代苯基-3,4-二取代吡唑类衍生物(4a～4i),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和MS表征,其中4b,4c,4e,4f和4h为新化合物。

2-苯并噻唑偶氮-3.5-二取代吡唑的合成

本文合成了四种苯并噻唑取代腙和四种偶氮双杂环化合物.2-氨基苯并噻唑经重氮化与活泼亚甲基化合物偶联生成苯并噻唑取代腙(la—d),(1)与水合肼在乙醇中回流反应,生成2-苯并噻唑偶氮-3.5-二取代吡唑(2a—d),并初步研究了这类偶氮双杂环化合物与金属钯的显色反应.

2-取代氨基-5-吡唑基-1,3,4-噁二唑的合成及生物活性

用KMnO4/HOAc氧化 2 甲硫基 5 吡唑基 1,3,4 二唑 1,得到中间体 2 甲磺酰基 5 吡唑基 1,3,4 二唑 2 ,再通过芳胺的取代反应 ,得到目标化合物 2 取代氨基 5 吡唑基 1,3,4 二唑 3。2和 3的结构经1HNMR和元素分析验证 ;从质谱的碎片峰解析了 2A、2B 2个异构体的可能裂解途径。对中间体及目标化合物的杀菌活性测试表明 ,在质量分数为 0 0 0 5 %浓度下化合物 2A及 2B对芦笋茎枯菌的抑制率分别为 4 0 %和6 0 % ,3A 5和 3B 1也具有一定的杀菌活性。

1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸的合成研究

对标题化合物的合成工艺进行了改进。以苯肼盐酸盐为原料,经中和、干燥之后与2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟（-4,4-二氟）乙酰乙酸乙酯在四氢呋喃中关环。相比于文献中在质子溶剂或有水存在下的关环条件,本工艺可以高选择性地得到1-取代苯基-5-三氟甲基（二氟甲基）-4-吡唑甲酸乙酯。所得产物再经水解共得到20个目标产物,结构经^1HNMR、^13CNMR、HR-MS确证。

新型吡唑烷基嘌呤苷脲及其衍生物的合成和晶体结构

将吡唑烷基引入到苷脲结构中,设计合成新型水溶性吡唑烷基嘌呤苷脲及其衍生物。以溴甲基苷脲和水合肼为原料制备吡唑烷基嘌呤苷脲,其与苄溴反应得到二苄基取代的衍生物,结构通过~1H NMR、^(13)C NMR、MS、EA及单晶X-射线衍射等技术进行表征。实验结果表明:吡唑烷基嘌呤苷脲一水合物为三斜晶系,P-1空间群,每个晶胞内有两个化合物分子和两个水分子,而其二苄基取代的衍生物为单斜晶系,P21/c空间群,每个晶胞内有4个化合物分子。CCDC:1587169,1587170.

3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑类化合物的构建

二氟甲基在活性分子中可以起到氢键供体、生物电子等排体、亲脂性调节等作用,在药物和农药分子的设计中被广泛使用.3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑骨架的发现及应用是该领域的一个突出代表,研究表明含有这类骨架的分子能够抑制琥珀酸脱氢酶(SDHIs),具有作为杀菌剂的潜力,目前市场上已有近十种农药分子含有3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑结构单元,年销售额高达十几亿美元.按照所用含氟砌块的不同种类,对近二十年来3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑类化合物的合成方法进行总结和展望.

本期推荐——乳酸 作为p38 MAP kinase抑制剂的1，5-二芳基取代吡唑

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