评价新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株(A549)的潜能

目的 评估新型3,5-二取代吡唑啉衍生物抗人肺癌细胞株(A549)的潜能。方法 制备新型吡唑啉衍生物,评价这种衍生物在体外对抗人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株A549的效能。利用MTT法与SRB法筛查全部最终衍生物的抗癌潜力,测定其存在的细胞毒性。结果 本文条件下制备最终化合物用时10d,在表达抗A549中存在细胞毒性潜能,占比约为71.24%,对照药物为阿奇霉素,阿奇霉素所具有的细胞毒性为80.55%,两组相较并无差异(P>0.05)。所制备的新型吡唑啉衍生物的抗癌活性SRB检查结果与MTT法检查所得的细胞毒性结果类似,其成分为具有甲硫基、氟基团、甲氧基官能团的化合物,10d对抗A549的GI50水平为11.41μg/mL,对照药物ADR的TGI水平>100μm,化合物10d为46.76μm。结论 新型吡唑啉衍生物抗NSCLC的A549细胞株的潜力理想,细胞毒性水平较为合理。

三组分一锅法无溶剂合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物

报道了一种三组分一锅法无溶剂高效合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物的方法.以易得的芳基胺、芳香醛以及芳基乙烯为反应起始物,芳基胺与芳香醛形成的亚胺中间体在Lewis酸FeCl_(3)催化作用下与芳基乙烯进行[4+2]环加成反应得到2,4-二芳基取代喹啉衍生物.该反应原子经济性高,是一种简洁有趣的反应模式,以82%~92%产率合成12个2,4-二芳基取代喹啉化合物,为绿色制备喹啉化合物和活性筛选提供基础.所得产物均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS的表征确证.

2,5-二取代芳基-1,3,4-噻二唑衍生物的微波法合成

在微波辐射下 ,Lawesson试剂与相应的二芳基甲酰肼反应 ,生成 2 ,5 二芳基 1,3 ,4 噻二唑衍生物 .反应时间短 ,产率高 .所有产物结构经1HNMR ,IR ,MS和元素分析确认 .

2,3-二取代-5-羟基苯并呋喃衍生物的合成

用 1,4 环己二酮与联二酮的缩合反应首次合成了 4个未见文献报道的标题化合物 ,结构经IR ,1HNMR ,MS和元素分析等测试确证 ,并对反应条件进行了初步探讨 .结果表明 ,以LiCl作为催化剂 ,用 1,3 二甲基 2 咪唑啉酮 (DMI)为溶剂 ,于 2 0 0℃反应 1h时收率最高 .

杯[4]芳烃单取代1,3-二酮衍生物的合成及生物活性研究

以杯[4]芳烃为原料经醚化和克莱森缩合两步反应首次合成杯[4]芳烃单取代1,3-二酮衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR及MS表征。初步的HIV-1整合酶链转移反应活性测试结果表明,该杯[4]芳烃单取代1,3-二酮衍生物在测试浓度为25μM时其抑制率为12.67%。

1,3-二取代环己烷衍生物的结构和旋光方向

按照螺旋理论,1,3-二取代环已烷衍生物的结构中存在的二面角螺旋旋光度代数和为零,不应具有旋光性,但是它们却是光学活性的。这是由于两个取代基的吸或供电子引起了相邻化学键的电子云密度发生变化,使旋光度相应变化,从而导致旋光性。但是,一般而言,这类化合物的旋光度都比较小。

2,5-二取代吲哚衍生物的合成及抗增殖活性研究

以对硝基苯肼为起始原料,采用费舍尔吲哚合成法合成中间体5-硝基吲哚-2-羧酸酯(3),经还原合成5-氨基吲哚-2-羧酸酯(4),再与4-甲氧基-2-甲苯基异氰酸酯合成脲(5),(5)在水合肼作用下5-(3-(4-甲氧基-2-甲苯基)脲基)-1H-吲哚-2-碳酰肼(6),化合物6和取代醛反应,合成了6个2,5-二取代吲哚衍生物(7a～7f),其结构经~1HNMR,^(13)CNMR和HR-MS表征。采用MTT法研究了7a～7f对人肺癌细胞(A549)和人肝癌细胞(HepG-2)的体外抗增殖活性。结果显示:7d体外抑制活性最优,其IC_(50)分别为10.35μmol·L^(-1)、12.60μmol·L^(-1)。

1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a^5n),收率26%~32%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a^5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC50<10.0μmol.L-1)。

2，6-二氟取代苯类衍生物的合成方法及其在农药合成中的应用

2，6-二氟取代苯类衍生物包括2，6-二氟苯甲腈，2，6-二氟苯甲酰氨，2，6-二氟苯胺，2，6-二氟苯甲酰基异氰酸酯，2，6-二氟苯甲酸等，是重要的有机中间体，广泛应用于医药、农药的合成中。本文将介绍部分衍生物的合成方法及其在农药合成中的应用。

手性3-取代联二萘酚衍生物的合成及在不对称环氧化中的应用

目的:研究α,β不饱和酮的不对称环氧化反应。方法:利用手性的3-取代联二萘酚和Fe3+、La3+、Al3+的配和物诱导不对称环氧化反应。结果:成功合成了三个3取代联二萘酚衍生物,并将其运用于不对称环氧化反应。手性La3+配合物催化的环氧化反应,取得88%的产率以及46%对映异构体过量;手性Fe3+和Al3+配合物体系,环氧化产率较高,产物为消旋体。结论:手性的3-羟甲基联二萘酚镧配合物能够催化α,β不饱和酮的不对称环氧化反应并获得较高产率和中等的对映选择性。对该不对称环氧化反应的研究,为合成光活性环氧化物类药物中间体提供了新方法。

2,3-二取代丙酸衍生物的合成

利用取代的苯甲醛和苯乙酸为原料,在三乙胺和乙酸酐作用下经Knoevenagel反应合成潜手性的不饱和酸中间体,再在钯-碳催化加氢作用下得到9种外消旋的2,3-二取代丙酸衍生物,所有化合物均经红外光谱和核磁共振氢谱表征其结构。

1,3-偶极环加成构建3,5-二取代异噁唑类衍生物

异噁唑是一类具有独特化学结构的杂环类化合物,具有广泛的生物活性和药物活性,在医药、农药以及有机合成等领域具有非常广阔的应用前景。研究了取代氯化肟与端位炔烃在碳酸铯作用下发生1,3-偶极环加成反应构建3,5-二取代异噁唑类衍生物的方法,通过1HNMR、13CNMR等对所得化合物结构进行了表征。该合成方法具有原料易得、操作简单、条件温和、普适性好、收率高、成本低等特点。

3,4,5-三取代-2,6-吡啶二酮衍生物的合成与表征

吡啶酮类衍生物以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一。文章利用多取代的共轭三烯类化合物作为底物,通过分子内关环反应,合成了9个3,4,5-三取代-2,6-吡啶二酮类衍生物,并对它们进行了MS,1HNMR和13CNMR表征。

Alq3及其衍生物电子传输性质的理论研究

采用密度泛函理论(DFT)B3LYP/6-31G方法对三-(8-羟基喹啉)铝(Alq3)及3种二氟取代衍生物进行了计算研究,分析比较了4种配合物的前线分子轨道组成、轨道能级、电离能、电子亲和势及重整能等性质的同异.结果表明,各配合物的电子跃迁主要发生在不同配体之间的π→π*跃迁.苯酚环上6,7-二氟取代使电子跃迁能力降低,而5,6和5,7-二氟取代使电子跃迁能力提高.二氟取代均可较显著地使得最低空轨道的能级降低,电子亲和势升高,有利于电子注入.此外,5,7-二氟取代后配合物的电子重整能和空穴重整能显著增大,材料稳定性降低.因此,综合比较各因素的影响,Alq3在6,7位置吸电子基团取代有望成为优良的电子材料.

微波促进下2,5-二取代-1,3,4-噁二唑衍生物的合成

报道了微波促进无溶剂条件下二酰基肼可以良好产率脱水闭环得到 2 ,5 二取代 1 ,3 ,4 二唑衍生物。反应产率受取代基影响较大 ,苯基取代时产率较高 ,烷基取代时产率较低 ;反应产率与所用的无机支持体有关 ,其中以酸性三氧化二铝的效果最佳。此法不仅环境友好且操作安全 ,避免使用化学脱水剂。

非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂——二芳烃取代苯并咪唑类衍生物的设计、合成和活性评价

为寻找新型抗HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂先导物,靶向设计、合成和评价了苯并咪唑类系列化合物的抗HIV活性。在27个目标化合物中发现了3个苯并咪唑类化合物(A6、B3、B6)具有良好的抗HIV活性,EC50值分别为15.33、9.81和1.37μmol·L?1;并获知该系列化合物的初步构效关系。抗HIV的二芳烃取代苯并咪唑类活性化合物,可作为进一步结构优化、发现高活性新结构抗HIV新先导物的新起点。

N,N-二取代苯乙胺衍生物抗癌活性的电性拓扑模型

采用原子类型电拓扑状态指数(ES)对7个N,N-二取代苯乙胺衍生物和紫杉醇对人结直肠癌HCT116细胞的体外抗肿瘤活性进行定量构效关系(QSAR)的研究。经逐步回归方法得到最佳一元QSAR模型,其判定系数(R2)、留一法交互验证判定系数(Rcv2)和标准误差(S)分别为0.950、0.759和5.304。结果显示ES能够很好表征N,N-二取代苯乙胺衍生物和紫杉醇抗癌活性的结构信息,模型具有良好的稳健性和预测能力。

N,N-二取代苯乙胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究

目的合成一类新型的N,N-二取代苯乙胺衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以N-Boc哌啶酮为起始原料,经过还原胺化、N-酰化、N-Boc保护基脱除等反应得到目标化合物;采用MTT法在小鼠黑色素瘤B16、人肺癌A549、人结直肠癌HCT116、人恶性黑色素瘤A375等细胞株上测试其体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了7个新型化合物,并经1HNMR、MS确证了化学结构。初步的体外抗肿瘤活性显示:化合物Ⅲb具有良好的抗黑色素瘤活性及选择性。

[Mo_6O_(17)(NAr)_2]^(2-)的光谱与[Mo_6O_(19)]^(2-)类芳香性的研究

研究了六钼酸盐的2,6-二甲基苯胺的邻、对位二取代衍生物的UV/Vis1、H-NMR和UV-Vis-NIR反射光谱,发现六钼酸盐的对位二取代衍生物中存在更大的π共轭离域体系。结合量子化学π共轭离域体系的计算结果,成功地解释了二者的光谱特征的差别,从实验的角度证实这类前过渡金属的同多酸阴离子[M6O19]n-(M=Mo和W,n=2;M=V和Nb,n=8)中存在类芳香性。

NJO抑制肿瘤细胞增殖的效力及其作用机制

目的观察邻吡啶醌二取代衍生物(NJO)对4种肿瘤细胞株的体外抑制效力及其作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)和克隆形成法测定NJO对4种肿瘤细胞株(Bel-7402、Glc-82、HT-29、HepG2)的体外抑制效力。同时运用透射电镜、DNA电泳和流式细胞术探讨NJO抑制肿瘤增殖的作用机制。结果 NJO可以明显抑制4种肿瘤细胞的增殖,主要通过诱导肿瘤细胞凋亡的途径抑制细胞增殖。结论 NJO主要通过诱导肿瘤细胞凋亡的途径在体外抑制4种肿瘤细胞株的增殖,且作用存在一定范围的浓度依赖性,是一种有前途的抗肿瘤制剂。