二吡啶甲基胺配合物修饰的肿瘤靶向性硅核壳纳米球(英文)

运用油包水微乳液方法制备了二吡啶甲基胺(dpa)及其锰(Ⅱ)和铁(Ⅲ)配合物修饰的Gd-DTPA配合物硅核壳纳米球,其中二吡啶甲基胺锰(Ⅱ)和铁(Ⅲ)配合物修饰的纳米球粒径分别为60和5nm。体外MRI成像研究表明3种纳米球能显著提高肿瘤细胞的磁共振成像效果,具备良好的肿瘤靶向性。生物活性数据显示三价铁配合物修饰的纳米球具备成像和抑制细胞生长的双重功能,而锰配合物修饰的纳米球不能抑制肿瘤细胞的生长,可作为低毒性的肿瘤成像剂。实验结果显示肿瘤靶向性配合物修饰的纳米球可发展成为新型多功能肿瘤靶向性纳米药物。

点击化学在三羰基铼标记2,2'-二吡啶甲基胺衍生物中的应用

首先合成了2,2'-二吡啶甲基胺的炔基衍生物(c)和叠氮衍生物(d),再通过"点击化学"生成了两种含有吡啶环的三齿螯合剂。2,2'-二吡啶甲基胺上的3个氮原子和三羰基铼进行配位生成冷标记产物,点击化学产率大于90%,冷标记率大于80%。以炔丙基甘氨酸为原料,合成了1,2,3-三唑化合物,利用三唑环上的(N3)氮原子和氨基、羧基3个配位基团与三羰基铼水合物前体配位,点击化学产率大于90%,冷标记率大于90%。所合成的两种含有吡啶环的三齿配体和含有氨基酸的三唑化合物均可作为双功能螯合剂,是很有潜力的三羰基铼水合物放射性前体的标记配体。

Cu(ClO_4)_2诱导的N-苯基二吡啶甲基胺的邻位苯甲基化及其溴桥联铜配合物的形成(英文)

N-苯基二吡啶甲基胺和苯甲基溴在Cu(ClO4)2存在的条件下反应导致N-苯基二吡啶甲基胺的邻位苯甲基化和一个新的溴桥联的双核铜配合物的形成。实验结果显示阴离子显著影响反应的选择性,CuCl2和Cu(NO3)2不能提高N-苯基二吡啶甲基胺邻位苯甲基化的选择性。NMR和元素分析数据证实N-苯基二吡啶甲基胺邻位苯甲基化产物的形成。X-射线晶体结构数据表明溴桥联的双核铜配合物中铜原子被3个N原子,1个配位溴离子和1个μ2-桥联的溴结合形成扭曲的三角双锥的构型。研究结果表明Cu(ClO4)2可作为N-苯基二吡啶甲基胺邻位烷基化反应的催化剂。研究结果有助于设计新的选择性苯甲基化催化剂。

N-苯甲基-二吡啶甲基胺配体铜配合物的合成、表征和催化活性初探

合成了两个标题化合物,运用元素分析、IR、UV、摩尔电导、ES-MS等方法进行了表征。均相催化法研究了铜配合物在室温条件下催化过氧化氢氧化甲苯制备苯甲醛的活性。气相色谱分析结果表明在乙腈溶液中铜配合物有较高的催化活性,当n(铜配合物)∶n(H2O2)∶n(甲苯)=1∶1000∶1000时,苯甲醛的产率为65%。合成的铜配合物可作为新型甲苯氧化仿生催化剂。

六氟异丙醇促进的二甲基吡啶胺合成工艺研究

以2-氨甲基吡啶(1)和2-吡啶甲醛(2)为原料、NaBH4为还原试剂,在六氟异丙醇(HFIP)中制备二甲基吡啶胺(3),对反应溶剂、还原试剂和溶剂循环次数等工艺参数进行了优化,并进行了百克级放大。结果表明,HFIP作为高极性溶剂,可以有效促进二甲基吡啶胺的合成,在最优条件下(HFIP,r.t.~reflux,体积分数为10%甲醇,NaBH_(4)),产率为80.46%,HFIP可以进行多次循环使用。

微波辐射合成N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类化合物和生物活性研究

以二甲酰亚胺钾3a～3g与2-氯-5-氯甲基吡啶的N原子氧化后得到的2-氯-1-氧-5-氯甲基吡啶发生亲核取代反应,用传统和微波两种方法合成了7种未见文献报到的化合物N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类化合物4a～4g.对比两种合成方法,在常压下,微波辐射作为反应热源具有用时少、环境友好、易纯化和产率高的特点.这些目标化合物4a～4g的结构经元素分析,IR,GC-MS,~1H NMR,^(13)C NMR确证.初步的生物活性测定结果表明,N-(2-氯-1-氧-5-吡啶甲基)二甲酰亚胺类部分化合物具有良好的杀虫活性.

N-(5-硝基-6-氯-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成

研究了N-（5-硝基-6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺的合成方法.该法先在室温条件下以邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾反应合成了邻苯二甲酰亚胺钾.然后在70°C条件下,以邻苯二甲酰亚胺钾作为亲核试剂,与2-氯-5-氯甲基吡啶发生缩合反应,制备了N-（6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺.缩合产物再经过硝化,合成N-（5-硝基-6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺,其熔点为143.1～143.8°C,收率为90.5%.用红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（1HNMR）、气谱-质谱（GC-MS）解析以确定中间体和产物的结构;用高效液相色谱测定合成产物的含量.实验结果表明合成了具有较高含量和较高收率的产品.

N-(6-氯-1-氧-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成

以邻苯二甲酰亚胺为起始原料，在常温条件下与氧氧化钾反应合成了邻苯二甲酰亚胺钾，其熔点352．8—353．4℃，收率95％。然后在70℃和微波辐射条件下，以邻苯二甲酰亚胺钾作为亲核试剂，与2-氯-5-氯甲基吡啶反应20min，制备了N-（6-氯-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺，熔点140．3～140．5℃，收率98．5％。最后以双氧水为氧化剂，在75℃条件下，N原子氧化，合成了目标产物N-（6-氯-1-氧-3-吡啶甲基）邻苯二甲酰亚胺，熔点138．2～139．4℃，收率92％。利用红外光谱（FTIR）、核磁共振氢谱（^1HNMR）、气-质联用仪（GC—MS）解析并确定了中间产物及目标化合物的结构。

6-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)吡啶-3-胺盐酸盐的合成

标题化合物是一种重要的医药中间体,以(2R,6S)-2,6-二甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基)吗啉为起始原料,经与Pd/C、氢气和二碳酸二叔丁酯体系反应以及氯化氢乙醇脱Boc保护两步反应制备可得。该合成方法成本低廉、反应条件温和、操作简便、副反应少、目标产物稳定,适合工业化生产,反应总收率为78.45%。

基于锌(Ⅱ)-二甲基吡啶胺的靶向探针成像研究

锌(Ⅱ)-二甲基吡啶胺(ZnDPA)作为小分子靶向基团,靶向凋亡或死亡细胞中的阴离子磷脂质膜--磷脂酰丝氨酸(PS).文章总结了ZnDPA与其他分子成像探针结合的体内成像,如荧光成像、磁共振成像(MRI)、光声成像(PAI)、正电子发射型计算机断层显像(PET),并且结合药物分子成为诊疗一体化探针,在炎症、细菌感染、癌症等方面都有着广泛的应用.最后讨论并展望了ZnDPA小分子探针未来的发展趋势.

新型2-吡啶苄基胺类罗丹明基活性小分子探针的合成

以罗丹明B和乙二胺为原料,通过缩合反应制得罗丹明酰乙二胺(1, Rhb);然后以无水THF作溶剂,化合物1与三聚氯嗪发生亲核取代反应,得到罗丹明酰乙二胺-三聚氯嗪化合物(2, Rhbc);最后在氮气氛围下,化合物2与N,N-二甲基吡啶胺反应合成了目标产物双(2-吡啶苄基)胺罗丹明基小分子探针(3, Rhbd),其结构经1H NMR、IR、 HR-MS和元素分析表征。该探针可以识别Fe3+,检出限为30 nM。

N,N-二(2-吡啶甲基)胺基三聚茚衍生物的合成及对铜离子、镍离子的选择性识别

以二(2-吡啶甲基)胺(DPA)和三聚茚为原料,设计合成了一种"turn-off"型荧光探针化合物6,表征了其结构,研究了它对不同金属离子的识别作用.结果表明,化合物6对Cu^2+和Ni^2+具有较高的灵敏性和选择性,在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/H2O(V/V=8/2,pH=7.0)溶液中对Cu^2+、Ni^2+显示出荧光淬灭效应,且对Cu^2+检测几乎不受其他金属离子的干扰;高分辨质谱证明化合物6与Cu^2+、Ni^2+结合计量比为1:1;化合物6对Cu^2+的检测极限可低至28 nmol/L,对Ni^2+的检测极限可低至41 nmol/L,检测极限均低于世界卫生组织(WHO)规定的饮用水中两种离子最大含量,有潜在的应用价值.

β-榄香烯三羰基铼衍生物的放射化学合成

本文报道了β-榄香烯三羰基铼衍生物的合成及其同位素188Re标记。标记配体由β-榄香烯与双功能螯合剂二(2-吡啶甲基)-胺反应制得。标记产物直接由配体与fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+制得,并经反向HPLC分离纯化。结果显示,标记配体收率为64%,标记产物放化产率40%,经HPLC分离后放化纯度达到95%以上。表明该法简单易行,其标记化合物有可能发展成为一种新的放射性药物。

DPA-Zn金属阳离子脂质的合成及转染活性研究

基于Zn(Ⅱ)-二甲基吡啶胺(Zn-DPA)合成了含十六烷基醇疏水性尾部的单/双核金属阳离子脂质6a-6b.通过凝胶电泳、溴乙锭置换和粒径电位实验考察了它们与质粒DNA的相互作用.结果表明,两个金属脂质均可将DNA包裹缩合成具有适当粒径大小和zeta电位的纳米颗粒.并且,双核金属脂质6b具有比单核脂质6a更强的DNA结合能力.MTT细胞毒性实验显示金属脂质体/DNA复合物具有较低细胞毒性(细胞存活率大于80%).体外基因转染研究表明,单核金属脂质6a的转染效率优于双核金属脂质6b.

卟啉与Cu^(2+)络合物作为识别半胱氨酸的荧光探针

根据间接设计荧光探针的方法,设计合成了一种带有2,2’-二甲基吡啶胺结构(DPA)的卟啉化合物(TPP-DPA),其选择性识别二价铜离子形成的络合物可以作为一种识别α-氨基酸的"Turn On"型的荧光探针.TPP-D PA在DMSO中强的荧光可以被少量的Cu^(2+)有效的猝灭,所形成的(TPP-DPA+Cu^(2+))络合物可以进一步作为识别α-氨基酸的荧光探针,尤其对含有巯基的α-氨基酸(如半胱氨酸)有高灵敏度和选择性.

DPA-Zn金属阳离子脂质的合成及其DNA相互作用研究

本文基于Zn(II)-二甲基吡啶胺(Zn-DPA)金属头部和二硫键连接键,分别以胆固醇和皂素为疏水尾部合成了两个阳离子脂质6a-6b。通过核磁共振波谱和质谱表征了其结构。进一步,通过凝胶电泳、溴乙锭置换和粒径电位实验考察了它们与质粒DNA的相互作用。结果表明,两个金属脂质均可将DNA包裹缩合成具有适当粒径大小和zeta电位的纳米颗粒;含皂素的脂质6b比胆固醇脂质6a有更强的DNA结合能力。