二吲哚吡啶基吡咯烷对肺癌A549细胞增殖的影响

目的:探讨二吲哚吡啶基吡咯烷(DIPRD)对肺癌A549细胞增殖的影响。方法:获取肺癌A549细胞,分别予以不同浓度(0、6.25、12.5、25、50、100μg/mL)的DIPRD孵育,孵育24 h后,分别采用细胞计数(CCK-8)检测细胞活性,克隆形成实验检测细胞增殖,免疫蛋白印迹实验(WB)检测蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素机械靶蛋白(mTOR)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)蛋白磷酸化水平。结果:25μg/mL及以上浓度的二吲哚吡啶基吡咯烷孵育后可明显抑制A549细胞活力和细胞增殖。25μg/mL及以上浓度的二吲哚吡啶基吡咯烷孵育后可明显下调p-Akt、p-mTOR、p-Erk表达。结论:DIPRD可以有效抑制肺癌A549细胞增殖,此种作用分子机制可能与抑制Akt、mTOR及Erk蛋白磷酸化水平存在关系。

二吲哚吡啶基吡咯烷通过抑制AKT-mTOR阻滞MDA-MB231乳腺癌细胞周期

探索吡咯烷衍生物的螺旋吲哚化合物二吲哚吡啶基吡咯烷(Di-indolyl pyrrolidine,DIPRD)对人乳腺癌MDAMB231细胞周期的阻滞作用。使用CCK-8法检测DIPRD对MDA-MB231细胞的毒性剂量;使用DAPI/Ed U双染法检测MDA-MB231细胞周期阻滞作用;使用Western blot检测信号通路蛋白AKT、mTOR和凋亡相关蛋白p53、MDM2的磷酸化水平以及DNA修复酶PARP的水平。DIPRD在12. 5、25、50 mg/m L剂量依赖性抑制MDA-MB231细胞活力,下调EdU阳性细胞数量,增加G_1期并减少S/G_2期细胞数量,下调p-AKT(Ser473)、p-mTOR、p-p53、cyclin D1和CDK4水平并上调p-AKT(Thr308),p-MDM2及Cleaved-PARP水平。DIPRD可能通过AKT信号通路发挥周期阻滞作用。