6,7-二甲氧基喹啉衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

以3,4-二甲氧基苯胺和丙二酸为原料,经过多步反应合成得到一系列6,7-二甲氧基喹啉衍生物(3~7b),中间体及产物结构经1H NMR和ESI-MS表征。并着重考察了Suzuki反应中,物料比对化合物5a和5b收率的影响,确定适宜物料比为n(化合物4)∶n(乙烯基硼酸频哪醇酯)=1∶2.0。在该反应条件下,化合物5a和5b收率分别为54.5%和33.8%。采用MTT法测定6,7-二甲氧基喹啉衍生物3~7b对人肝癌细胞HepG2及人非小细胞肺癌A549的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物7b对HepG2细胞的体外生长具有显著的抑制活性,IC50为8.9±0.95μM·L^(-1)。

3,4-二氢-2(1H)喹啉酮衍生物的合成研究

对3,4-二氢-2(1H)喹啉酮衍生物1,2,3(R= NO2,NH2,OH;R= H,NO2,NH2)的合成进行了研究。以苯胺和3-氯丙酰氯为原料,制得N-苯基-3-氯丙酰胺,然后经环合得到3,4-二氢-2(1H)喹啉酮,再经由硝化、还原、重氮化水解合成了一系列3,4-二氢-2(1H)喹啉酮衍生物:6-硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(1a),6,8-二硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(1b),6-氨基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(2a),6,8-二氨基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(2b),6-氨基-8-硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(2c),6-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(3a)和6-羟基-8-硝基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮(3b),其中化合物(2c)及(3b)为新化合物。单步产率均在86%以上,路线简单,操作简便,反应条件温和。采用MS,1HNMR对产品进行了定性及结构表征。

三组分一锅法无溶剂合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物

报道了一种三组分一锅法无溶剂高效合成2,4-二芳基取代喹啉衍生物的方法.以易得的芳基胺、芳香醛以及芳基乙烯为反应起始物,芳基胺与芳香醛形成的亚胺中间体在Lewis酸FeCl_(3)催化作用下与芳基乙烯进行[4+2]环加成反应得到2,4-二芳基取代喹啉衍生物.该反应原子经济性高,是一种简洁有趣的反应模式,以82%~92%产率合成12个2,4-二芳基取代喹啉化合物,为绿色制备喹啉化合物和活性筛选提供基础.所得产物均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS的表征确证.

2,2′-(1,2-亚乙基双氮次甲基)二喹啉及其Cu^(2+)、Zn^(2+)、Ni^(2+)、Mn^(2+)配合物的合成与表征

本文报道２，２′－（１，２－亚乙基双氮次甲基）二喹啉及其与Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ｎｉ２＋、Ｍｎ２＋配合物的合成，并通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、Ｘ－射线粉末衍射、热分析及核磁共振等手段对配体和配合物进行了表征。配合物的化学组成为Ｍ．Ｌ．（ＣｌＯ４）２·Ｈ２Ｏ（Ｍ＝Ｃｕ２＋、Ｚｎ２＋、Ｎｉ２＋、Ｍｎ２＋离子；Ｌ＝Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４）。

氮杂邻亚甲基苯醌的P-迈克尔加成/S_(N)2/分子内Wittig反应的一锅法串联反应构建2,3-二取代二氢喹啉衍生物

报道了原位生成的氮杂邻亚甲基苯醌中间体与三苯基膦、α-溴代酮发生P-迈克尔加成/S_(N)2/分子内Wittig反应的一锅法串联反应.该反应以25%~93%的收率提供了一种高效、温和的构建2,3-二氢喹啉衍生物的方法.此外,还可以通过反应条件的简单改变,得到的2,3-二取代的喹啉衍生物.

5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮的合成

目的研究5-羟基-6-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物的合成方法。方法以异香草酸甲酯为原料,通过烯丙基醚化、Claisen重排、氧化、西佛碱的制备、还原、分子内酯的胺解6步反应合成了5-羟基-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢异喹啉-1-酮(1),总收率达55.0%。Schiff碱的制备、还原、酯的胺解3步在"一锅"内完成。结果合成了新的3,4-二氢异喹啉-1-酮衍生物,其结构经IR和1HNMR确认。结论设计的合成路线具有反应条件温和、操作简便、反应总收率高等优点。

CuBr_2催化的三组分反应合成喹啉-2,4-二羧基衍生物

以廉价的CuBr2为催化剂,发展了一种通过芳胺、乙醛酸酯与丙酮酸酯三组分反应制得喹啉-2,4-二羧基衍生物的简便有效方法.该方法具有很好的原子经济性,使用了便宜的催化剂和易得的试剂,在温和的条件下解决了以往喹啉-2,4-二羧基衍生物合成条件苛刻、产率低等问题,在生物活性分子和药物分子合成上有潜在的应用价值.

喹啉类抗结核药物的设计与合成

目的设计并合成一类6-溴-2,3-二取代喹啉配合物,并确证其化学结构和抗肺结核分枝杆菌的活性。方法采用MABA法,以H37Rv为测试菌株模型,对合成的6-溴-2,3-二取代喹啉类衍生物进行了体外抗结核活性测试,并且利用异烟肼作为对照化合物。结果与异烟肼相比,所有的目标化合物都表现出一定的抗结核杆菌的活性,但是活性与异烟肼相比要低,化合物的结构还需要更多的修饰。结论合成的一系列6-溴-2,3-二取代喹啉类衍生物中,部分化合物表现出良好的抗肺结核分枝杆菌的活性,结构设计取得了一定的成果。