治疗二型糖尿病胰岛素抵抗中药复方用药规律分析

目的基于中医传承辅助系统软件,分析和总结中医药治疗二型糖尿病胰岛素抵抗的用药规律,并根据用药规律对新方剂做出预测。方法收集中国期刊全文数据库(CNKI)中中医药治疗二型糖尿病胰岛素抵抗的文献并建立方剂数据库,运用中医传承辅助系统软件集成的无监督数据挖掘方法挖掘其中的用药规律。结果筛选治疗二型糖尿病胰岛素抵抗的方剂115首,分析得到治疗二型糖尿病胰岛素抵抗的35味常用药物、26种用药模式及药物关联关系、22个新方核心组合及11个新处方。结论中医药治疗二型糖尿病胰岛素抵抗的用药规律可通过中医传承辅助系统软件分析其用药模式、用药规则等方式得到体现,分析结果可为该病的新药处方发现、临床方剂应用或其基础研究提供有益的参考和依据。

炎症与二型糖尿病胰岛素抵抗以及全基因组关联研究进展

胰岛素抵抗[1]是二型糖尿病的病理学标志,也是糖尿病病人的高血糖的起因之一。越来越多的研究表明了慢性炎症在胰岛素抵抗中的作用。Christopher[2]等人系统研究了包括IL-6,TNFa,IL-10等的促炎症因子在肥胖引起的胰岛素抵抗中的作用。然而,这些促炎症因子在诸如肝脏,胰腺等不同的组织和器官中诱导不同的分子通路。这篇文章将会回顾不同器官中炎症因子的不同信号通路[3]。

脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数的影响

目的分析脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病(Diabetes mellitus type 2,T2DM)患者的临床疗效及对其血脂、胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance,HOMA-IR)的影响。方法选取2022年1月—2023年2月期间就诊于济宁市中医院的肥胖型T2DM患者100例作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各50例。对照组常规服用二甲双胍0.5 g/次,3次/d;观察组在对照组基础上加用脾瘅方对症加减治疗。治疗12周后观察比较两组患者临床疗效,治疗前后血糖指标[血糖(Fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 h PBG)、糖化血红蛋(Glycosylated hemoglobinA1c,HbA1c)]、中医证候积分、血脂指标[总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL-C)]、胰岛素指标[空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostatic model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)]及炎症因子[白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(Highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)]水平。结果治疗后观察组临床总有效率94.00%(47/50)明显高于对照组78.00%(39/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血糖FBG、2 h PBG、HbAlc指标及中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血糖FBG、2 h PBG、HbAlc指标及中医证候积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血脂指标TG、TC、LDL-C均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血脂指标TG、TC、LDL-C均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者胰岛素FINS、HOMA-IR指标均较治疗前降低,HOMA-β指标均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组胰岛素FINS、HOMA-IR指标明显低于对照组,HOMA-β指标明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者炎症因子IL-6、hs-CRP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组炎症因子IL-6、hs-CRP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脾瘅方加减联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM患者能有效调节血糖、血脂水平,改善胰岛素抵抗,减轻炎症反应,临床疗效显著。

有氧运动联合二甲双胍改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及其对血清内脂素的影响

目的:本研究旨在通过观察6周有氧运动、二甲双胍及其两者联合干预,对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用,及对血清内脂素(Visfatin)的影响,为有氧运动联合二甲双胍方案在2型糖尿病的治疗中的效果,提供试验依据。方法:选用8周龄SD雄性健康大鼠共计50只,随机挑选10只大鼠为正常对照组(C组),用标准普通饲料进行喂养。剩余的40只大鼠进行T2DM动物模型塑造。造模成功后的大鼠随机分为:糖尿病对照组(DM)、糖尿病运动组(DME)、糖尿病药物组(DMM)、糖尿病药物+运动组(DMME),进行6周的干预。6周后,检测各组大鼠TG、TC、FBG、FINS和Visfatin的含量。结果:(1)与C组相比,DM组TC和TG水平均表现出极显著升高(P<0.01);与DM组相比,DME组、DMM组、DMME组TC水平均显著性降低(P<0.05);与DM组相比,DME组、DMM组、DMME组TG含量均呈下降趋势,其中DMM组具有极显著性差异(P<0.01)。(2)与C组相比,DM组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著升高(P<0.05);与DM组相比,DME组、DMM组、DMME组胰岛素抵抗指数均呈下降趋势,其中以DME组、DMME组下降显著(P<0.05)。(3)与C组相比,DM组Visfatin水平极显著升高(P<0.01);与DM组相比,DME组、DMM组、DMME组Visfatin水平均呈下降趋势,其中以DMME组下降趋势最为明显,但无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)有氧运动、二甲双胍及二者联合均能在一定程度上纠正T2DM大鼠糖脂代谢的紊乱,改善T2DM大鼠胰岛素抵抗。(2)有氧运动、二甲双胍二者联合干预的效果有优于单一干预的趋势。

司美格鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂代谢的影响

目的:观察并探讨司美格鲁肽与二甲双胍联合应用治疗对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛素抵抗及脂代谢的影响。方法:选取2022年4—12月本院收治的肥胖T2DM患者90例,按照抽样检测法分为两组,各45例。两组患者入院后均接受常规治疗,在此基础上对照组采取盐酸二甲双胍片口服治疗,观察组在对照组基础上采取司美格鲁肽注射液皮下注射治疗,持续治疗3个月。比较两组治疗前后的血糖水平、血脂水平、胰岛功能及不良反应。结果:治疗后观察组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于对照组,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论:在二甲双胍治疗肥胖T2DM患者的基础上加用司美格鲁肽,可获得显著疗效,值得推广。

2型糖尿病合并肥胖患者血清肌联素水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 观察2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者血清肌联素(myonectin)水平的变化,探讨血清myonectin水平的影响因素及其与胰岛素抵抗的相关性。方法 选择2020年11月至2022年6月在河北北方学院附属第一医院内分泌科住院的186例T2DM患者,根据体重指数(BMI)分为糖尿病正常体重组(60例)、糖尿病超重组(65例)和糖尿病肥胖组(61例)。另选取同期于医院体检且BMI正常的健康者作为正常对照组(60例)。测定各组血清myonectin、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,计算BMI及稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各组血清myonectin水平,并分析血清myonectin水平与胰岛素抵抗的相关性。结果 与正常对照组比较,糖尿病正常体重组、糖尿病超重组和糖尿病肥胖组的血清myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病正常体重组比较,糖尿病超重组和糖尿病肥胖组的myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病超重组比较,糖尿病肥胖组的myonectin水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析表明,影响T2DM患者BMI的主要因素为myonectin、HOMA-IR、LDL-C、HDL-C、HbA1c。影响HOMA-IR的主要因素为myonectin、BMI、HbA1c、HDL-C。结论 血清myonectin水平在T2DM合并肥胖患者中显著降低,myonectin与胰岛素抵抗密切相关,与糖脂代谢共同参与了肥胖及糖尿病的发生、发展。

芪丹颗粒联合盐酸二甲双胍对脾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的:观察芪丹颗粒联合盐酸二甲双胍对脾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗、血清核因子-κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:选取100例脾虚痰瘀型2型糖尿病患者,按随机数字表法分为治疗组及对照组各50例。对照组给予盐酸二甲双胍治疗,治疗组给予二甲双胍联合芪丹颗粒治疗。2组均治疗8周。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量指数(BMI)、腹围(AC)、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)]、血清NF-κB、TNF-α水平的变化。结果:治疗后,对照组与治疗组临床疗效总有效率分别为80.00%、94.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组中医证候积分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组HOMA-IR、BMI、AC指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组HOMA-IR、BMI、AC指标值均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05),HLD-C水平均较治疗前上升(P<0.05);治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组血清NF-κB、TNF-α水平均较治疗前下降,治疗组血清NF-κB、TNF-α治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血清NF-κB、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。结论:芪丹颗粒联合盐酸二甲双胍能改善脾虚痰瘀型2型糖尿病患者胰岛素抵抗,下调血清NF-κB、TNF-α水平,改善脂肪组织的炎症反应,缓解临床症状。

达格列净与二甲双胍、甘精胰岛素联合治疗对老年2型糖尿病患者血糖水平、胰岛素指标的影响

目的探讨达格列净与二甲双胍、甘精胰岛素联合治疗老年2型糖尿病的效果。方法将80例老年2型糖尿病患者随机分为两组。两组均采用二甲双胍治疗,在此基础上对照组采用甘精胰岛素治疗,观察组采用达格列净联合甘精胰岛素治疗。比较两组的血糖水平、胰岛素相关指标、不良反应发生率。结果治疗后,观察组血糖水平低于对照组,胰岛素相关指标优于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为15.00%,与对照组的12.50%比较无统计学差异(P>0.05)。结论达格列净与二甲双胍、甘精胰岛素联合治疗老年2型糖尿病的效果较好,可强化患者血糖调控,改善胰岛功能,安全可靠,临床价值显著。

柴胡皂苷A调控PI3K/Akt通路对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的探究柴胡皂苷A对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛素抵抗的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调控机制。方法60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组、阳性对照组(盐酸二甲双胍250 mg/kg)、柴胡皂苷A低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组。对照组饲喂普通饲料,其余5组饲喂高脂饲料。第5周开始,除对照组外其余5组给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ),连续注射3 d,诱导T2DM模型。实验结束后进行胰岛素耐量实验计算血糖-时间曲线下面积(AUC);麻醉小鼠取血,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR);处死小鼠分离肝组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)含量,Western印迹检测PI3K/Akt通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组肝组织结构异常,细胞排列紊乱,肝细胞出现空泡变性;AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显升高(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著降低(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组与柴胡皂苷A各剂量组肝组织病理损伤逐渐减轻,AUC、FBG、FINS含量及HOMA-IR、肝组织中TG、TC、FFA含量明显降低(P<0.05);肝组织中PI3K表达和p-Akt/Akt显著升高(P<0.05)。与阳性对照组比较,柴胡皂苷A高剂量组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡皂苷A可能通过激活PI3K/Akt信号通路,改善胰岛素抵抗,治疗T2DM。

参芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果及对胰岛素抵抗的影响

目的 探讨研究参芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的效果及对胰岛素抵抗的影响。方法 选取2019年6月—2021年6月在定南南方中西医结合医院治疗的79例初诊T2DM患者,按照数字随机数表法的方式分成对照组(39例)和观察组(40例)。对照组给予二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上给予参芪降糖胶囊治疗,对比2组治疗总有效率、用药前后血糖指标[空腹血糖值(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖值(postprandial 2-hour blood glucose,PBG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb Alc)]、胰岛素抵抗情况[空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment-β,HOMA-β)、胰岛素抵抗值(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)]以及不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率比对照组更高(P<0.05)。用药后,2组FBG、PBG、Hb Alc和HOMA-IR均较用药前下降且观察组比对照组更低,FINS、HOMA-β均上升且观察组比对照组更高(P<0.05)。观察组不良反应发生率比对照组更低(P<0.05)。结论 针对初诊T2DM患者开展参芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗能取得较为理想的治疗效果,有助于改善临床症状,降低血糖指标和改善胰岛素抵抗情况,安全可靠,值得推广。

基于糖代谢和胰岛素抵抗评估益气养阴法治疗气阴两虚型2型糖尿病的疗效

目的分析益气养阴法治疗气阴两虚型2型糖尿病对患者糖代谢和胰岛素抵抗评估的影响。方法南京中医药大学附属南京市中西医结合医院2019年6月—2022年3月收治的90例气阴两虚型2型糖尿病患者随机分为胰岛素泵治疗组(45例)和益气养阴治疗组(45例)。益气养阴治疗组采用胰岛素泵强化治疗联合益气养阴法进行治疗,胰岛素泵治疗组单独进行胰岛素泵强化治疗,两组均治疗2周。统计两组治疗2周后的临床疗效及治疗期间不良反应发生情况,比较两组治疗前和治疗2周后中医证候积分、糖代谢情况、胰岛素抵抗情况。结果治疗2周后,益气养阴治疗组总有效率为91.11%(41/45),高于胰岛素泵治疗组[73.33%(33/45),P<0.05]。治疗2周后与治疗前比较,两组口燥咽干、倦怠乏力、失眠、自汗盗汗、五心烦热、气短懒言评分及血清空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2-hour blood glucose,2 h PG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)降低,益气养阴治疗组低于胰岛素泵治疗组(P<0.05),两组胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)、胰岛功能指数(Homa-islet)升高,益气养阴治疗组高于胰岛素泵治疗组(P<0.05)。治疗期间,益气养阴治疗组总不良反应发生率与胰岛素泵治疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论气阴两虚型2型糖尿病患者采用益气养阴法进行治疗,可有效改善患者中医证候、糖代谢,降低患者机体胰岛素抵抗程度,具有较好的治疗效果。

超重/肥胖合并2型糖尿病患者血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平与胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨超重/肥胖合并2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、热休克蛋白(HSP)70、白细胞介素-34(IL-34)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 选取2020年5月—2022年5月保定市第一中心医院T2DM患者182例(T2DM组)。参考相关诊断标准,将T2DM患者分为超重/肥胖T2DM组(90例)和体重正常T2DM组(92例)。另选取同期健康体检者90名作为正常对照组,其中超重/肥胖者40名(超重/肥胖对照组)、体重正常者50名(体重正常对照组)。检测所有研究对象血清ANGPTL4、HSP70、IL-34、胰岛素和血糖水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。T2DM患者治疗3个月后,再次检测其血清ANGPTL4、HSP70、IL-34水平和HOMA-IR。采用Pearson相关分析评估血清ANGPTL4、HSP70、IL-34与HOMA-IR的相关性。结果 与正常对照组和体重正常T2DM组比较,超重/肥胖T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70显著降低(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清ANGPTL4、HSP70与HOMA-IR呈负相关(r值分别为-0.733、-0.758,P<0.001),IL-34和HOMA-IR呈正相关(r=0.705,P<0.001)。治疗后,超重/肥胖T2DM组和体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70均明显升高,血清IL-34和HOMA-IR明显降低;且相对于超重/肥胖T2DM组,体重正常T2DM组血清ANGPTL4和HSP70升高更显著(P<0.05),血清IL-34和HOMA-IR降低更显著(P<0.05)。结论 超重/肥胖合并T2DM患者ANGPTL4、HSP70和IL-34与胰岛素抵抗显著相关,或可作为超重/肥胖合并T2DM的疗效监测指标。

德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗难治性2型糖尿病的临床研究

目的探讨德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗难治性2型糖尿病患者的临床效果。方法选取2021年5月至2023年3月我院收治的84例难治性2型糖尿病住院患者,随机分为试验组(42例)和参照组(42例)。参照组采用西格列汀二甲双胍治疗,试验组采用德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗。比较两组的血糖水平、低血糖发生情况。结果治疗12周后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低,且试验组FPG、2hPBG、HbA1c水平低于参照组(P<0.05)。试验组治疗期间低血糖发生率为11.90%,与参照组的9.52%无统计学差异(P>0.05)。结论德谷胰岛素联合西格列汀二甲双胍治疗难治性2型糖尿病患者的控糖效果更佳,且未明显增加低血糖发生风险,安全性较高,值得临床推广。

2型糖尿病血糖控制中二甲双胍联合门冬胰岛素治疗的作用价值

目的探究二甲双胍与门冬胰岛素联合治疗2型糖尿病(Diabetes Mellitus Type 2,T2DM)对血糖的控制效果。方法选取2021年6月—2023年6月吉林省人民医院收治的100例T2DM患者为研究对象,以投掷硬币法分为参照组(n=50,二甲双胍治疗)、观察组(n=50,二甲双胍与门冬胰岛素联合治疗)。比较两组临床治疗效果、不良反应总发生率、血糖控制情况及血清炎性因子水平。结果观察组治疗总有效率(96.00%)高于参照组(84.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.000,P<0.05)。两组不良反应总发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,两组治疗半年后血糖水平、白细胞介素-6、白细胞介素-12水平均降低、白细胞介素-10水平升高,且观察组上述指标优于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论二甲双胍与门冬胰岛素联合治疗T2DM患者时可提高疗效,患者血糖控制情况更佳,血清炎性因子水平也得到明显改善,安全性较高。

德谷胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究

在2型糖尿病患者治疗过程中给予其德谷胰岛素联合二甲双胍,并对该治疗方案的效果进行分析。方法 研究对象为100例2型糖尿病患者,随机将其均分为2组,对照组采用的治疗方案为单用德古胰岛素治疗,观察组在此基础上加用二甲双胍,对比两组的干预成效。结果 与对照组相比,观察组在血糖控制方面取得了更好的效果;各项负性情绪评分及血糖指标均优于对照组;生活质量与症状积分均得到了更高的改善,P<0.05。结论 在2型糖尿病患者中联合应用德谷胰岛素与二甲双胍效果显著,血糖控制效果好,生活质量与症状改善高,建议推广应用。

静力性训练改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的机制

背景:骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节,静力性训练可以有效改善骨骼肌胰岛素抵抗,但其机制尚未明确。目的:基于PI3K/AKT/GLUT4信号通路,探讨静力性训练对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制。方法:将40只C57BL/6小鼠适应性喂养1周后,随机选取7只作为空白组,普通饲料喂养;其余小鼠通过高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型。将24只造模成功的小鼠随机分为模型组(n=8)、二甲双胍组(n=8)及静力性训练组(n=8),继续以高脂饲料喂养。二甲双胍组以二甲双胍200 mg/kg的剂量溶于生理盐水(2 mL/kg)灌胃,1次/d;静力性训练组每日以生理盐水灌胃后予静力性训练,每日30 min,每周运动6 d;模型组每日予同等剂量生理盐水灌胃,无运动干预。干预6周结束后检测各组小鼠空腹血糖,行腹腔葡萄糖耐量测试并计算血糖曲线下面积;ELISA检测糖化血红蛋白、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数;生化法检测总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;RT-qPCR法检测小鼠腓肠肌PI3K、AKT和GLUT4的mRNA表达量;苏木精-伊红染色观察腓肠肌形态学变化,并计算肌纤维横截面积。结果与结论:①与空白组相比,模型组小鼠的空腹血糖、糖化血红蛋白、血糖曲线下面积、胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白显著升高(P<0.01,P<0.05);静力性训练组和二甲双胍组小鼠上述指标显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);②与空白组相比,模型组小鼠血清胰岛素和高密度脂蛋白显著下降(P<0.01),腓肠肌组织中PI3K、AKT和GLUT4 mRNA表达量显著下降(P<0.01);静力性训练组和二甲双胍组小鼠上述指标显著升高(P<0.01);③与空白组相比,模型组小鼠肌纤维排列紊乱,肌细胞萎缩,肌纤维间隙变大,肌纤维横截面积显著减少(P<0.01);与模型组相比,静力性训练组和二甲双胍组小鼠的腓肠肌纤维萎缩和肌纤维间隙情况有一定程度的改善,肌纤维横截面积均显著增加(P<0.01);④结果提示,静力性训练可能通过上调骨骼肌组织中PI3K、AKT和GLUT4 mRNA表达,促进葡萄糖的摄取和利用,从而改善骨骼肌组织的形态与功能,减轻胰岛素抵抗,调节机体的葡萄糖稳态。

不同胰岛素抵抗替代指数对中老年2型糖尿病患者发生高尿酸血症的预测价值研究

背景我国2型糖尿病(T2DM)患者的数量庞大,其继发高尿酸血症(HUA)的风险较高。一旦T2DM患者继发HUA,将进一步加剧其他潜在并发症的风险,导致不良健康后果。因此,及时识别出这些继发HUA高风险的患者,并对其进行早期预防和治疗,显得尤为重要。目的探讨中老年T2DM患者常见胰岛素抵抗(IR)替代指标对发生HUA的预测价值,并选择合适指标作为预测HUA发生和发展的工具。方法采取分层随机抽样的方法,于深圳市某区7个社区卫生服务中心2023年1—3月就诊的T2DM患者中选取HUA患者479例和非高尿酸血症患者(NHUA)1528例。采用多因素Logistic回归分析评估三酰甘油葡萄糖(TyG)指数、三酰甘油葡萄糖体质量(TyG-BMI)指数、三酰甘油葡萄糖腰围(TyG-WC)指数、三酰甘油-高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)指数、非高密度脂蛋白胆固醇-高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C/HDL-C)指数、胰岛素抵抗代谢(METS-IR)指数等IR替代指标及其四分位数对中老年T2DM患者发生HUA的影响。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估不同IR替代指标对于中老年T2DM患者发生HUA的预测价值。并从CHARLS数据库中筛选2011年和2015年队列数据,组成巢式病例对照,验证几种IR替代指标预测HUA发生的有效性。结果多因素Logistic回归分析结果显示,TyG指数、TyG-BMI指数、TyG-WC指数、TG/HDL-C指数、Non-HDL-C/HDL-C指数、METS-IR指数是发生HUA的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线提示TyG-WC指数、Non-HDL-C/HDL-C指数和METS-IR指数对预测HUA的发生具有较高的价值,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.796和0.791。巢式病例对照研究结果显示,高水平TyG-WC指数、Non-HDL-C/HDL-C指数和METS-IR指数相较于低水平,发生HUA的风险分别是2.083倍、2.152倍、2.263倍(P<0.05)。结论TyG指数、TyG-BMI指数、TyG-WC指数、TG/HDL-C指数、Non-HDL-C/HDL-C指数、METS-IR指数均能预测HUA发生,其中TyG-WC指数、METS-IR指数和Non-HDL-C/HDL-C指数可以作为预测中老年T2DM患者发生HUA的工具。

基于高通量测序研究清润方改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制

目的:基于高通量转录组测序(RNA-seq)研究清润方改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射构建T2DM大鼠模型,将成模大鼠采用随机数字表随机分为模型组,二甲双胍组(150 mg/kg),清润方大(11.2 g/kg)、中(5.6 g/kg)、小(2.8 g/kg)剂量组,另设正常组,灌胃干预8周。观察空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(IRI)、胰岛素敏感指数(ISI)变化,利用RNA-seq结合生物信息学分析筛选差异表达的长链非编码RNA(lncRNA)、微RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA),对差异基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及qPCR验证,构建竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络。结果:与模型组比较,干预第6、8周清润方大剂量组FBG明显降低(P<0.05);第8周清润方各剂量组IRI降低(P<0.01),清润方大、小剂量组ISI升高(P<0.01,P<0.05)。通过差异表达筛选得到85个关键mRNA、12个miRNA、37个lncRNA,通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络得到12个核心基因,并构建lncRNA-miRNA-mRNA网络。KEGG富集分析显示,差异基因主要涉及Janus激酶/信号转导及转录活化因子(JAK-STAT)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、氨基酸代谢、脂质代谢等通路。结论:清润方可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控CYP2、Acer2等基因,并影响Lpin1、Insig1等基因和PPAR、JAK-STAT、氨基酸代谢、脂质代谢等信号通路,改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗。

2型糖尿病性周围神经病合并胰岛素抵抗病案--仝小林院士教学查房实录

以广安门医院内分泌科中2型糖尿病性周围神经病合并胰岛素抵抗患者为例,邀请仝小林院士进行教学查房,对2型糖尿病性周围神经病合并胰岛素抵抗的中医辨治思路、疾病发展、诊疗要点进行阐述。仝院士在查房过程中强调辨别瘦型糖尿病和肥胖型糖尿病异同,把握疾病发展的不同趋势。糖尿病通常合并胰岛素抵抗,但瘦型糖尿病患者胰岛功能衰竭速度快,甚至初期便能表现出胰岛功能损伤,以脾虚为核心病机,在治疗中应注重补脾益气,从脾论治,运用态靶辨治体系,提高临床疗效。

血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与2型糖尿病患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症的关系及其预测效能的构建与评价

目的探讨血清生长分化因子-15(GDF-15)、趋化素(chemerin)、正五聚蛋白3(PTX3)水平与2型糖尿病(T2DM)患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症因子的关系,并进行预测效能的构建及评价。方法选取2020年2月至2022年9月该院收治的T2DM患者231例作为T2DM组。另选取同期来该院体检的健康者100例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测并比较两组血清GDF-15、chemerin、PTX3水平,收集两组临床资料并进行比较。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与肥胖、胰岛素抵抗及炎症指标的关系。采用多因素Logistic回归评估T2DM发生的独立危险因素,并构建血清GDF-15、chemerin、PTX3联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价其对T2DM发生的预测效能。结果与对照组比较,T2DM组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、GDF-15、chemerin、PTX3均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,T2DM组血清GDF-15、chemerin、PTX3水平与BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、IL-1β、IL-6呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,BMI、FINS、HOMA-IR、IL-1β、IL-6与血清GDF-15、chemerin、PTX3水平呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果发现,血清GDF-15、chemerin、PTX3水平升高是影响T2DM发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清GDF-15、chemerin、PTX3联合预测模型预测效能较好,其曲线下面积及灵敏度、特异度、准确度均高于各指标单独应用。结论T2DM患者血清GDF-15、chemerin、PTX3水平升高,且其水平随着T2DM患者肥胖、胰岛素抵抗及炎症反应程度的加重而增加,该研究所构建的联合预测模型预测效能较好,对T2DM发生具有较高的预测价值。