L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸的合成

以对甲氧基苯甲酸、二氯亚砜、L-酒石为原料,经过生成酰氯、酯化、酐化和水解反应得到L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸。研究了对甲氧基苯甲酰氯的用量、反应时间和酸酐水解体系、水解时间等因素对产率的影响。确定了最佳工艺条件。结果表明,L-酒石酸与对甲氧基苯甲酰氯的摩尔比为1∶2.4,反应时间4 h及酸酐水解体系为丙酮-水(V/V=1∶1),水解时间3 h,目标产物的产率为88.0%。

一水合-L-(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸的合成

一水合-L-(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸是重要的手性药物拆分剂,但其价格昂贵,因此,我们对其合成方法进行了研究.采用2R,3R-酒石酸、苯甲酸、亚硫酰氯为原料,苯甲酰化伴随脱水反应生成二苯甲酰酒石酸酐,然后酸酐水解得到目标产物,以酒石酸计,一水合二苯甲酰酒石酸的总收率为70.9%,该方法采用亚硫酰氯将反应生成的苯甲酸酰化后重新利用,反应收率高、后处理简便.产物结构经旋光度的测定,与报道结果一致.该方法工艺条件易于控制,污染少.

紫外线吸收剂丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(巴松1789)的合成

以醋酸酐、苯甲醚和对叔丁基苯甲酸甲酯为原料,先经过傅克酰基化反应合成对甲氧基苯乙酮,再经过克莱森缩合反应合成丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(Parsol 1789).傅克酰基化反应以磷钨酸为催化剂,n(苯甲醚)∶n(乙酸酐)=1∶1.5,反应时间4 h,反应温度110℃,收率为92%.克莱森缩合反应以氨基钠为催化剂,二甲苯为溶剂,n(对甲氧基苯乙酮)∶n(对叔丁基苯甲酸甲酯)=1∶1.4,反应6小时,反应温度100℃,收率68%.对中间体及产物结构经1HNMR分析进行了表征.

手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸和L-二乙酰酒石酸的合成工艺研究

研究了手性拆分剂L-二苯甲酰酒石酸和L-二乙酰酒石酸的合成工艺及各种反应条件对收率和产物旋光纯度的影响。在路易斯酸催化下,L-酒石酸与苯甲酰氯及二氯亚砜作用生成L-二苯甲酰酒石酸酐,然后L-二苯甲酰酒石酸酐再水解成L-二苯甲酰酒石酸,二步总收率86%,旋光纯度大于99%;在硫酸催化下,L-酒石酸与乙酐作用生成L-二乙酰酒石酸酐,再水解成L-二乙酰酒石酸,二步总收率为75%,旋光纯度大于99%。

热聚合法制备二苯甲酰-L-酒石酸手性分子印迹聚合物 Ⅰ.热聚合条件的优化

以二苯甲酰-L-酒石酸(L-DBTA)为模板分子,甲基丙烯酸甲酯(MMA)等为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(GDMA)为交联剂,采用热聚合方法合成了L-DBTA手性分子印迹聚合物(ML-DBTA),讨论了不同功能单体、功能单体的用量、交联剂的用量、聚合温度、聚合时间、溶剂等对ML-DBTA合成的影响。通过ML-DBTA对底物的结合实验和高效液相色谱分析,合成的ML-DBTA对模板分子L-DBTA具有很好的识别性,对L-DBTA的选择性比二苯甲酰-D-酒石酸(D-DBTA)高,其分离因子(α)可达2.79。优化的热聚合条件为:n(L-DBTA)∶n(MMA)∶n(GDMA)=1∶4∶20,聚合温度60°C,聚合时间48 h,溶剂为乙腈。

热聚合法制备二苯甲酰-L-酒石酸手性分子印迹聚合物 Ⅱ.识别性能及其热力学表征

以二苯甲酰-L-酒石酸(L-DBTA)为模板分子,甲基丙烯酸甲酯(MMA)等为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(GDMA)为交联剂,采用热聚合方法合成了L-DBTA手性分子印迹聚合物。根据Scatchard分析表明:L-DBTA手性分子印迹聚合物中只存在一类影响聚合物识别能力的结合位点;293.15 K时结合位点的平衡离解常数为0.11 mm o l/L,最大表现结合容量为6.83 m g/g。L-DBTA的M IPs结合热力学研究表明:印迹分子L-DBTA与分子印迹聚合物手性识别基团之间的识别机理可以用Langm u ir等温吸附描述,L-DBTA的M IPs结合热力学参数如下:ΔH=8.05 kJ/m o l,ΔS=45.85 J/(m o l.K),ΔG298.15=-5.62 kJ/m o l,ΔΔH=-1.49 kJ/m o l,ΔΔS=3.55J/(m o l.K),ΔΔG298.15=-2.55 kJ/m o l;L-DBTA与M IPs相互作用速率快,表现活化能为8.05kJ/m o l。

防晒剂丁基甲氧基二苯甲酰甲烷(巴松1789)的合成工艺研究

以大茴香醚和甲苯为原料 ,经烷基化 ,氧化 ,酯化 ,酰基化和缩合五步反应合成了丁基甲氧基二苯甲酰甲烷 (巴松1789)防晒剂 ,傅 -克烷基化反应温度控制在 5 - 8℃转化率最高 ,为 77% ;氧化反应中加入叔丁基溴化铵相转移剂 ,反应时间可缩短至 4h ,酯化反应合成对甲氧基苯乙酮的最佳条件为 :n(乙酸酐 ) :n(苯甲醚 ) =1.9:1;n(无水氯化锌 ) :n(苯甲醚 ) =3:4 ;反应时间为 3h ;总收率为 5 2 .5 %。

2,6-二(对甲氧基苯甲酰乙酰基)吡啶的合成工艺

以2，6-吡啶二甲酸为起始物，经酯化得到2，6-吡啶二甲酸二甲酯，经Claisen缩合反应得到2，6-二（对甲氧基苯甲酰乙酰基）吡啶。用元素分析、红外光谱和氢核磁共振谱对2，6-二（对甲氧基苯甲酰乙酰基）吡啶的结构进行了表征。并研究了2，6-二（对甲氧基苯甲酰乙酰基）吡啶的合成工艺条件：在以甲苯为溶剂．2，6-吡啶二甲酸二甲酯、对甲氧基苯乙酮和金属钠的摩尔比为1：2．4：2．4的条件下．将对甲氧基苯乙酮的甲苯溶液滴加到2，6-吡啶二甲酸二甲酯的甲苯溶液（含有小钠珠）中，控制前期反应温度100-110℃．后期恒温100℃反应3h，产物2，6-二（对甲氧基苯甲酰乙酰基）吡啶的产率为85．5％。

合成4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷的新方法

对叔丁基苯甲醛与对甲氧基苯乙酮在甲醇钠作用下缩合生成1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-叔丁基苯基)-2-丙烯-1-酮(1,收率91%);1经溴加成,甲醇钠脱溴合成4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(收率89%),总收率81%,其结构经UV-V is和1H NMR表征。

N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸介导小鼠皮肤移植免疫负向调节的作用及机制研究

目的研究N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸[N-(3,4-dimethoxycinnamonyl)anthranilic acid,3,4-DAA]在小鼠皮肤移植中的免疫负调节作用,并探索其发挥作用的机制。方法 体外实验中,取同种异基因小鼠皮肤移植7d后的BALB/C小鼠脾脏制得淋巴细胞单细胞悬液,一半用四甲基偶氮唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)检测小鼠脾脏淋巴细胞生长抑制率;另一半分为3组,分别加入RPMI1640培养液10μl(c1组)、3,4-DAA100μmol/L(c2组)、加入3,4-DAA200μmol/L(c3组),培养72h,进行病理学检查。同时用蛋白免疫印迹法检测吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)表达水平、用反相高压液相质谱法测定IDO活性。体内实验中,应用不同浓度3,4-DAA或合并使用西罗莫司进行药物干预,皮肤移植后10d取移植皮片行病理检查,用蛋白免疫印迹法检测脾脏淋巴细胞单细胞悬液中IDO的表达水平,用反相高压液相质谱法测定移植小鼠血清的IDO活性。结果 体外实验中,MTT检测结果示3,4-DAA对小鼠脾脏淋巴细胞增殖有抑制作用,呈现明显的剂量效应关系(P<0.05～P<0.01);在倒置显微镜下观察,与c1组比较,c3组、c2组皮肤移植小鼠的脾脏淋巴细胞悬液中的淋巴细胞生长明显受抑制,且c3组的淋巴细胞生长抑制较之c2组更显著,显示3,4-DAA有抑制脾脏淋巴细胞生长的作用。体内实验中,给予3,4-DAA处理组小鼠移植皮肤免疫损伤程度明显减轻。体外实验与体内实验结果示3,4-DAA处理组IDO表达水平、IDO活性较空白对照组均明显提高(P<0.05～P<0.01)。结论 3,4-DAA能够抑制小鼠皮肤移植排斥反应,显著减轻移植物排斥损伤,其作用机制是通过增强IDO活性实现的。

微波辐射合成叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的研究

应用微波辐射技术,以对叔丁基甲苯为原料,经氧化、酯化、克莱森酯缩合反应制得紫外线吸收剂4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷。其中采用4因素2水平正交试验优化酯化条件,用单因素实验法研究了缩合反应的各种影响因素,得到了较佳的工艺条件:甲苯为溶剂,NaNH2作缩合催化剂,n(对甲氧基苯乙酮)∶n(对叔丁基苯甲酸甲酯)∶n(NaNH2)=1∶2∶4;微波辐射时间60min,微波功率320W,产率可达70.22%。利用1HNMR与UV光谱进行了结构表征与性能测定。

D-(+)-对二苯甲酰酒石酸插层水滑石的组装与表征

以Mg0.67Al0.33(OH)2(CO3)0.165.0.58H2O为前体(主体),乙醇为分散剂,在pH=6,温度140℃条件下用离子交换法组装了大分子D-(+)-对二苯甲酰酒石酸(DBTA,客体)插层水滑石。并用XRD,FTIR,DSC-TG,ICP,EA等手段对样品进行了表征。结果表明,通过控制离子交换条件,可成功将手性大分子DBTA插入水滑石,得到的材料结构完整,晶相单一,具有良好的层状结构,其层间距由0.76 nm扩大为1.98 nm。DBTA插入后,分解温度由297℃上升到387℃,复合水滑石材料的热稳定性大幅提高。

4-甲氧基二苯甲酰甲烷合成新方法研究

研究了微波辐射合成4-甲氧基二苯甲酰甲烷。得到优化合成条件为:n(对甲氧基苯乙酮):n(苯甲酸乙酯):n(氨基钠)=1:15:4,微波辐射功率320W,反应时间为45min,与传统加热法相比,反应时间从7h减少到45min,收率从61.4%增加到77.4%。其结构经元素分析、IR和1HNMR确证。

L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸的合成研究

以邻甲基苯甲酸和二氯亚砜为原料,合成了邻甲基苯甲酰氯;再以L-酒石酸与邻甲基苯甲酰氯反应,生成L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸酐;该酸酐经水解得到目标化合物L-(-)-二邻甲基苯甲酰酒石酸。探讨了邻甲基苯甲酰氯用量、回流反应时间和酸酐水解时间等对合成反应的影响。结果表明,在L-酒石酸与邻甲基苯甲酰氯的摩尔比为1.0∶2.4、回流反应时间为3h、酸酐水解时间为2h的最佳工艺条件下,总产率为88.2%。

手性拆分剂二苯甲酰—L—酒石酸的合成

将L－酒石酸与苯甲酰氯反应，制备了二苯甲酰L－酒石酸，产生符合Dibe项下有关的各项指标。

对叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的纯化及表征

以三氟化硼的乙醚溶液作为纯化试剂,和对叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷的粗品在有机溶剂中反应,将得到络合物同体系分离,分解,得到的对叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷纯度达到99%以上,并通过气-质联用、红外、紫外、差示量热扫描和热重分析对纯化产物进行了鉴定。

手性拆分剂二苯甲酰—L—酒石酸的合成

将L—酒石酸与苯甲酰氯反应，制备了二苯甲酰—L—酒石酸，产品符合Dibe项下有关的各项指标。

D-(+)-对甲基二苯甲酰酒石酸插层锌铝水滑石的制备及表征

以Zn_(0.676)6Al_(0.328)(OH)_2(NO_3)_(0.377)·0.682H_2O为前体,无水乙醇作分散剂,在pH值为5～6、温度80℃条件下采用离子交换法组装了手性拆分剂D-(+)-对甲基二苯甲酰酒石酸(DTTA)插层锌铝水滑石,并采用XRD、FT-IR、DSC-TG、ICP和EA等现代物理化学分析技术对样品进行表征。结果表明,通过控制离子交换条件,可成功将DTTA插入到锌铝水滑石层间,得到的有机-无机复合材料结构完整,晶相单一,具有良好的层状结构,其层间距从0.90nm扩大为2.07nm。DTTA插入水滑石后,完全燃烧分解温度从346℃升高到470℃。

4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酰甘氨酸的合成研究

目的 合成 4 -羟基 - 3,5 -二甲氧基苯甲酰甘氨酸。方法 以丁香酸为起始原料 ,经乙氧羰基化、酰氯化、酰胺化、水解四步反应制得。结果 经波谱数据及元素分析认为合成的产物为目标产物。结论 所得化合物作为 N- (4 -羟基 - 3,5 -二甲氧基苯甲酰基 ) -甘氨酰正丁基胍的中间体 。

叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷合成中微波辐射的应用

令对叔丁基甲苯进行微波处理,使其发生氧化反应、酯化反应以及克莱森酯缩合反应后可以获得性能优良的紫外线吸收剂,即4-叔丁基-4c-甲氧基二苯甲酰甲烷。文章主要针对其中酯化条件的优化进行了分析,通过对单因素影响的分析,并针对各类单因素实验影响结果进行了分析,通过对缩合反应以及酯化条件的优化,取得了较为优异的环境。本次实验所使用的溶剂为甲苯,缩合催化剂使用的是Na NH2,而实验原料即对甲氧基苯乙酮的物质的量比对叔丁基苯甲酸甲酯的物质的量比Na NH2物质的量为1:2:4;确定微波使用功率为320W,辐射时间控制在60min,反应产物产率可以达到70.22%。并针对试验产物中的结构表征以及性能进行UV光谱以及1HNMR测定。