二硫戊环异硫脲类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性研究

目的 :寻找抑制诱生型一氧化氮合酶 ( i NOS)和血小板活化因子 ( PAF)并能在治疗败血性休克方面优于现有药物的化合物。方法 :以 PAF受体拮抗剂 2 ,4 -二芳基 -1 ,3-二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有抑制 i NOS活性的异硫脲基并测定目标化合物的 i NOS抑制活性。结果和结论 :合成了二硫戊环异硫脲类化合物 ( ZW1～ 2 4) ,其结构均经 MS、1 HNMR、IR及元素分析鉴定。初步药理试验表明一些化合物具有显著的 i NOS抑制活性 ,其中 ZW-6、ZW-9、ZW-1 9、ZW-2 3、ZW-2 4的活性与正在 期临床研究的对照药氨基胍相当 ,ZW-2 1的活性大于氨基胍。

二硫戊环胍类和脒类化合物的合成及其iNOS/PAF双重抑制活性

目的 :寻找iNOS/PAF双重抑制剂。方法 :以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环化合物为先导物 ,在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基 ,并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论 :合成了二硫戊环胍类化合物 (WG1 10 )和二硫戊环脒类化合物 (WM1 4)。初步药理试验表明 ,化合物WG3、4、7-9具有显著的iNOS抑制活性 ,其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当 ,WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10 、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。

锰(Ⅱ)-戊二酮多环配合物的合成与光漂白性能

1,3-丙酮二羧酸二甲酯与吡啶-2-甲醛、甲醛、甲胺经Mannich反应生成了一种含戊二酮单元的刚性多环化合物2,4-二（2-吡啶基）-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-N,N-二甲基-1,5-二甲酸甲酯,其结构经1 H-NMR和MS表征。该化合物为配体与锰（Ⅱ）离子络合,反应得到一种锰（Ⅱ）配合物,通过紫外吸收光谱表明,锰（Ⅱ）配合物在233~286nm范围内有较强的吸收,最大吸收峰为258nm;光漂白测试的结果表明,锰（Ⅱ）配合物与洗涤剂的质量比为0.1%~0.3%时,在10~30°C的温度范围内经洗涤和光照,可去除棉布上的红墨水污渍。

二硫戊环类化合物的合成

目的二硫戊环类天然产物是强效的抗氧化剂,但来源有限,通过开发其高效的化学合成方法并合成多种二硫戊环类化合物以研究其生物活性。方法基于海洋天然产物kottamide E中的二硫戊环氨基酸结构,以廉价易得的三(羟甲基)硝基甲烷为起始原料,通过简洁高效、条件温和的路线合成二硫戊环类化合物。结果合成了7种二硫戊环类化合物,包括3种双巯基化合物、1种二硫戊环类化合物及2种二硫戊环亚砜类化合物,本工作为该类化合物的合成和进一步研究其生物活性提供了新的思路和方法。