脂肪酶催化二次动力学拆分制备高光学纯度(S)-萘普生

设计了一种利用立体选择性相反的两种脂肪酶催化二次动力学拆分,由外消旋萘普生甲酯制备高光学纯度(S)-萘普生的方法。理论曲线预测,与简单的酶促动力学拆分反应相比,二次动力学拆分可以明显提高高光学纯度产物的产率.根据几种脂肪酶在微水/异辛烷双液相反应体系中不对称水解萘普生甲酯的立体选择性和对映体比率(E),首先选用R选择性的固定化南极假丝酵母脂肪酶(Novozym 435)对外消旋萘普生甲酯进行第一次拆分,然后选用S选择性的柱状假丝酵母脂肪酶(CRL)对S过量的剩余底物萘普生甲酯在同样的反应体系中进行第二次拆分.该二次拆分反应对映体过量值为96.8%的(S)-萘普生产率达19.9%.

Candidarugosa脂肪酶二次拆分制备(S)-萘普生

用柱状假丝酵母脂肪酶(CRL)对外消旋萘普生甲酯进行手性水解拆分,所得(S)-萘普生粗品经酯化后,继续用CRL进行第二次拆分得到(S)-萘普生。根据建立的理论曲线,在第一次和第二次拆分转化率分别为46.8%和75.1%时终止反应,以31.8%的产率获得了ee值大于99%的(S)-萘普生。