流式免疫表型特征在判断二次或三次打击淋巴瘤生存结局中的临床价值

目的确立二次或三次打击淋巴瘤(double/triple-hit lymphoma,D/THL)流式细胞免疫表型(flow cytometric immunophenotyping,FCI)特征,分析其与B淋巴细胞白血病(B-LBL)在免疫表型上的差异,并探讨流式免疫表型特征与D/THL生存结局的相关性。方法用多色FCI分析法对40例D/THL患者和25例B-LBL患者的骨髓和外科活检样本免疫表型进行检测和评价,并将流式免疫表型结果与基因亚型以及总体生存率进行统计学分析。结果 90%(36/40)的D/THL病例CD10表达呈阳性,48%(19/40)的病例缺乏表面轻链,45%(18/40)的病例CD45表达呈弱阳性,40%(16/40)CD19表达呈弱阳性,43%(17/40)CD20表达呈弱阳性,28%(11/40)伴随CD19和CD20的弱表达,38%(15/40)的CD19和CD20表达呈差异化表达(variable expression)。Bcl2^+/Myc^+、Bcl6^+/Myc^+和Bcl2^+/Bcl6^+/Myc^+3种基因亚型D/THL之间,Bcl2^+/Myc^+组CD45弱表达和CD20差异表达的发生率明显低于Bcl2^+/Bcl6^+/Myc^+组(P=0.03,0.02);Bcl2^+/Myc^+组中Bcl2阳性率为96%,其他基因亚型组阳性率均为0,差异有统计学意义(P=0);其他流式免疫表型特征发生率差异均无统计学意义。B-LBL的CD45和CD20弱表达发生率明显高于D/THL(χ~2=20.78、20.83,P<0.01);D/THL病例CD19和CD20同时弱表达发生率(28%)稍多于B-LBL病例(12%),但差异无统计学意义(χ~2=2.19,P>0.05);B-LBL的Td T阳性发生率明显高于D/THL(χ~2=30.74,P<0.01)。对30例已经死亡患者进行生存分析显示,不同基因型总体生存率差异无统计学意义(Bcl2^+/Myc^+对Bcl6^+/Myc^+,P=0.08;Bcl2^+/Myc^+对Bcl2^+/Bcl6^+/Myc^+,P=0.13;Bcl6^+/Myc^+对Bcl2^+/Bcl6^+/Myc^+,P=1.0);CD45弱表达和Bcl2阳性预示着较低的总体生存率(χ~2=11.2、10.4,P=0.01、0.015)。结论 D/THL与B-LBL都可以出现CD45和CD20弱表达及Td T阳性,但B-LBL的生存率明显高于D/THL。D/THL患者的CD45弱表达和Bcl2阳性预示着较低的总体生存率。

Double-hit淋巴瘤诊治新进展

荧光原位杂交技术(FISH)是诊断"二次打击"淋巴瘤(double-hit lymphoma,DHL)的金标准,并能够指导治疗。C-myc/Bcl-2和C-myc/Bcl-6双表达淋巴瘤(double-expression lymphoma,DEL)的发病率高于DHL,约2/3的DEL为non-GCB亚型,而DHL大部分是GCB亚型。对于免疫组织化学检验结果,C-myc/Bcl-2或Bcl-6高表达的患者需作FISH检查确诊DHL,但是目前对于界定C-myc/Bcl-2或Bcl-6高表达的临界值仍存在争议。DHL具有相对独特的临床特征和不良预后,关于Myc/Bcl-6 DHL和Myc/Bcl-2 DHL之间的预后差异目前还未达成共识。尽管高强度的化疗如R-EPOCH/Hyper CVAD可以延长DHL患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),但总体来说现有治疗方案对DHL疗效不佳。特异性的靶向药物有望取代传统化疗的主导地位,改善其不良预后,并为其制定个体化治疗提供依据和方向。根据以上特征,2016年新版WHO淋巴瘤分类将其定义为高级别B细胞淋巴瘤伴Bcl-2或/和Bcl-6与Myc基因重排的独立亚型。本文就DHL的定义、发病机理、争论的焦点及最新的诊治进展作一综述。

探讨Double/Triple Hit淋巴瘤的流式免疫表型特征在疾病诊断及生存结局相关性中的应用

目的确立二次或三次打击淋巴瘤(Double/Triple-Hit lymphoma,D/THL)流式免疫表型特征,研究与B淋巴细胞白血病(B-LBL)在免疫表型上的差异,并探讨流式免疫表型特征与D/THL生存结局的相关性。方法采用多色FCI分析法对40例D/THL患者和25 B-LBL患者的样本的免疫表型进行检测和评价,并将流式免疫表型结果与基因亚型以及总体生存率进行统计学对比分析。结果 90%(36/40)的D/THL病例CD10表达呈阳性,近一半病例(48%,19/40)缺乏表面轻链。45%(18/40)的病例CD45表达呈弱阳性,40%(16/40) CD19表达呈弱阳性,43%(17/40) CD20表达呈弱阳性。28%(11/40)显示伴随CD19和CD20的弱表达,38%(15/40)的CD19和CD20表达呈差异化表达(variable expression)。在不同基因亚型之间,除Dim CD45和BCL2阳性发生率达有差异外(BCL2+/MYC+组Dim CD45发生率明显低于BCL2+/BCL6+/MYC+组(P=0.03); BCL2+/MYC+组中bcl2阳性率为96%,而其它基因亚型组阳性率均为0%),其它表型发生率差异均无统计学意义(P>0. 05)。与B-LBL相比,B-LBL的CD45和CD20低表达发生率明显高于D/THL(X^2=20.78、20.83,); CD19和CD20同时弱表达在D/THL发生率稍多(28%D/THL vs. 10%B-LBL),但差异无统计学意义(X^2=2.31)。B-LBL的TdT阳性发生率明显高于D/THL(X^2=30.74,)。对30例已经死亡患者进行了生存分析显示,不同基因型总体生存率无显著性差异(BCL2+MYC+对BCL6+/MYC+,P=0.08; BCL2+MYC+对BCL2+/BCL6+/MYC+,P=0.13; BCL6+/MYC+对BCL2+/BCL6+/MYC+,P=1.0); Dim CD45和Bcl2阳性预示着与较低的总体生存率(X_1~2=L11.2,10.4,P=0.01,0.015)。结论 D/THL流式免疫表型特征研究有助于D/THL鉴别诊断。对流式免疫表型与疾病结局的生存分析结果,将有利于临床对D/THL整体预后进行危险分层管理,以便能针对特定病人及时采取个体化治疗。

伴有二次打击的弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性很大的非霍奇金淋巴瘤,其中同时伴有myc和bcl-2重排（或bcl-6重排）者是一种较少见的类型,被称作二次打击淋巴瘤.其临床表现为明显的侵袭性、对化疗耐药、预后极差,成为近年来研究的热点.文章探讨了伴有二次打击的DLBCL重排基因的功能、临床特征、诊断及治疗.

伴有MYC和BCL-6基因重排的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤最常见的一种类型,异质性很大,临床疗效也有很大差异。基因芯片技术的应用,将DLBCL分为生发中心型（GC）和非生发中心型（non-GC）,通常认为GC型预后好于non-GC型,但GC型DLBCL存在MYC基因重排时,5年无进展生存期和总生存期均下降一半以上〔1〕,若还伴有BCL-2或BCL-6基因重排,预后则更差。通常将MYC重排伴BCL-