DEN诱导Fischer大鼠二段法致癌新方法探讨

目的DEN诱导Fischer大鼠二段法致癌新方法的探索研究。方法Fischer大鼠120只,♂♀各半,分为3组,即单次ip生理盐水对照组、单次ip大剂量DEN组(200mg/kg)、单次ip大剂量DEN(200mg/kg)+饮水给药组(10ppm)。第一天根据体重ipDEN200mg/kg启动,第2天开始在饮水中加入10ppmDEN进行促进,给药组给药时间为3个月。结果通过HE染色对各脏器的组织病理学检查发现,对照组无明显组织学异常;单次ip组肝脏增生22例,肝脏肿瘤性结节1例;单次ip+饮水给药组,肝脏增生40例(100%),肝脏肿瘤性结节12例(12/40),肝血管内皮瘤2例,脂肪瘤1例,索状肝细胞癌1例。结论:DEN为已知的致癌剂,其靶器官为肝脏。单次ip大剂量DEN(200mg/kg)可以引起少量肝细胞的癌前病变,同时饮水给予低剂量DEN(10ppm),能明显加快肝脏肿瘤的形成。结论低剂量的DEN长期暴露可以作为肿瘤形成的促进剂,该模型有望成为一种新型的致癌性试验的动物实验模型,用以快速检测其他化学物质的致癌作用。