3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸合成概述

琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂因其持效性和稳抗性显著,3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸作为该类杀菌剂的中间体在未来几十年具有相当广阔的市场前景。综合国内外文献研究,探讨了3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸各合成工艺方法,并对比了各种方法的优缺点,对3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸合成方法的发展进行了展望。

5-二氟甲基-1-取代苯基-1H-吡唑-4-甲酰肼的合成

以取代苯肼盐酸盐和二氟乙酰乙酸乙酯为原料经缩合、成环、肼解,得到了7个结构全新吡唑酰肼类化合物,所有化合物经核磁氢谱、碳谱和高分辨质谱确证。对成环反应条件进行了研究,取代苯肼盐酸盐中和后进行反应为宜,并且其水分含量是影响反应的关键因素。

3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成研究

以丙炔醇为起始原料,经次氯酸钠氧化、纳米级二氧化钛催化酯化、加成、取代、环合、甲基化,水解得目标化合物3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸,总收率大于52%(以丙炔醇计),含量大于98%(HPLC)。

1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸的合成研究

对标题化合物的合成工艺进行了改进。以苯肼盐酸盐为原料,经中和、干燥之后与2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟（-4,4-二氟）乙酰乙酸乙酯在四氢呋喃中关环。相比于文献中在质子溶剂或有水存在下的关环条件,本工艺可以高选择性地得到1-取代苯基-5-三氟甲基（二氟甲基）-4-吡唑甲酸乙酯。所得产物再经水解共得到20个目标产物,结构经^1HNMR、^13CNMR、HR-MS确证。

3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸酯的合成

介绍了3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸酯作为二氟甲基吡唑甲酰胺类杀菌剂中间体的应用,总结了3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸酯的4种主要合成方法。其中以4,4-二氟乙酰乙酸乙酯为原料合成3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸酯的工艺路线具有原料易得、收率高、异构体含量低、成本低等优点,是一条具有工业化前景良好的工艺路线。

1-甲基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸的绿色合成

以二氟乙酸乙酯为原料,经Claisen酯缩合、乙氧亚甲基化、环化、水解反应合成了1-甲基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸,并优化了反应条件。优化反应条件下,总收率≥44%,纯度≥99%。中间体及产物结构经^(1)H NMR、 MS确认。该工艺操作简单,条件温和。

反相高效液相色谱法测定农药中间体3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸及其主要杂质的含量

建立了反相高效液相色谱法测定农药中间体3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸和3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯含量方法。甲醇和20 mmol/L乙酸铵(pH 5.0)为流动相,采用HC-C18色谱柱,在波长240 nm处检测。该方法在12.387~1238.7 mg/L3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸、4.29~214.5 mg/L3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯范围内线性关系良好[相关系数(r^(2))>0.999],回收率分别为98.84%~100.23%和98.04%~100.37%。

二氟甲基溴代腙与β-(N,N-二甲氨基)烯酮/丙烯酸酯/丙烯酰胺的[3+2]环化反应研究

报道了在碱存在下,由二氟甲基溴代腙原位生成的二氟甲基腈亚胺与β-(N,N-二甲氨基)烯酮/丙烯酸酯/丙烯酰胺的[3+2]环化反应.该反应首先产生了一个吡唑啉中间体,然后从该中间体上自发消除一分子二甲胺,最后以中等至良好的产率得到了一系列3,4-二取代-3-二氟甲基吡唑类化合物.该反应具有高度的区域选择性:即它是由1,3-偶极体的最低空轨道和富电子烯烃的最高占有轨道相互作用的反电子需求的环加成反应.该方法拓展了二氟甲基腈亚胺参与的[3+2]环化反应的类型,提供了一种简单、高效地合成3,4-二取代-3-二氟甲基吡唑类化合物的新方法.

农药中间体3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成

[目的]以丙二酸二乙酯为原料制备3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。[方法]以丙二酸二乙酯为原料,经过酰基化、脱羧、缩合、环合、氟化及水解反应制备3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸,并进行工艺优化。[结果]最优反应条件下,工艺总收率67%,产品纯度为99.6%,异构体<0.1%。[结论]该工艺开发出一条基于丙二酸二乙酯为原料制备3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的新方案,原料廉价易得,操作简单,适合工业化生产。

1-甲基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸合成研究进展

综述了近年来1-甲基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸的合成方法,分别介绍了以二氯乙酰氯、二氟乙酸乙酯等为原料的合成路线,并对以上10条合成路线进行了评述。

3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑类化合物的构建

二氟甲基在活性分子中可以起到氢键供体、生物电子等排体、亲脂性调节等作用,在药物和农药分子的设计中被广泛使用.3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑骨架的发现及应用是该领域的一个突出代表,研究表明含有这类骨架的分子能够抑制琥珀酸脱氢酶(SDHIs),具有作为杀菌剂的潜力,目前市场上已有近十种农药分子含有3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑结构单元,年销售额高达十几亿美元.按照所用含氟砌块的不同种类,对近二十年来3,4-二取代-3-(二氟甲基)吡唑类化合物的合成方法进行总结和展望.

基于DCS的DFPA生产线裂解环节的过程控制研究

对中小型化工企业生产二氟甲基吡唑羧酸(DFPA)生产过程进行研究,采用DCS控制系统对DFPA生产过程进行了改造,设计了单回路控制、串级控制等过程控制算法,完成了该生产线的自动化改造。现场实际运行证明,DCS控制系统使控制过程更为稳定、可靠,在提高了中小型化工企业的经济效益的同时,也提高化工企业的生产安全水平。