2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯的制备

对２，３二氟６硝基苯酚（简称ＤＮＰ）和一氯丙酮缩合反应生成２丙酮氧基３，４二氟硝基苯进行了研究，讨论了反应时间、催化剂的用量、原料配比、反应温度等对反应的影响。在原料的物质的量比为ｎ（ＤＮＰ）∶ｎ（ＣＨ３ ＣＯＣＨ２ Ｃｌ）∶ｎ（ＫＩ）∶ｎ（Ｋ２ ＣＯ３）＝ １∶１．４∶０．１３∶２，反应温度５０℃，反应时间６ｈ 的条件下，产品的收率达８７％ ；同时找到了以乙醇水溶液提纯该产品的新方法。

2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯的合成工艺改进

2 ,3,4 三氟硝基苯在氢氧化钾溶液中水解生成酚钾 ,在碘化钾作用下 ,酚钾与一氯丙酮缩合生成 2 丙酮氧基 3,4 二氟硝基苯 (Ⅰ )。在原料量比为n(三氟硝基苯 )∶n(一氯丙酮 )∶n(碘化钾 ) =1.0 0∶1 2 5∶0 0 6 ,缩合反应温度 5 5℃的条件下 ,产品收率达 70 2 % ,w(Ⅰ ) =97 5 % ,该工艺避免了旧工艺需使用盐酸和碳酸钾的缺点 ,成本较低 ,适于工业生产。

2,5-二氟硝基苯的厌氧降解特性

考察了2,5-二氟硝基苯(2,5-DFNB)的厌氧降解特性及F^-对其厌氧降解过程的影响。实验结果表明:当初始2,5-DFNB质量浓度为5~100 mg/L时,随着降解时间的延长,2,5-DFNB对厌氧消化产甲烷的抑制效应逐渐减弱直至消失;在厌氧降解过程中,2,5-DFNB的降解基本无延滞期,但仅发生了硝基转化,并未实现还原脱氟;2,5-DFNB的厌氧降解动力学符合Andrews模型,最大比降解速率、底物饱和常数、底物抑制常数分别为5.9 mg/(g·h),67.7 mg/L,1 299.6 mg/L;质量浓度为10~80 mg/L的F^-对2,5-DFNB厌氧降解过程影响甚小,而质量浓度大于100 mg/L时则产生了较严重的抑制作用。

3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯的合成新工艺

3,5-二氯-2,4-二氟硝基苯是合成苯甲酰脲类杀虫剂伏虫隆的重要中间体。论文设计了以2,4-二氟硝基苯为原料经氯化一步合成目标产物的工艺路线,重点对氯化反应的溶剂、催化剂、反应温度、反应时间的条件进行了探讨,最佳反应条件为:以铁粉为催化剂,2,4-二氟硝基苯∶铁粉(摩尔比)为1∶0.03,浓硫酸为溶剂,浓硫酸∶2,4-二氟硝基苯(重量比)为4∶1,在120℃下反应7h,收率为91.2%。该路线具有原料来源广、操作简单、反应步骤短、异构体少、易工业化等优点。

2,4-二氟硝基苯合成的气相色谱监测

本文以二苯并-18-冠-6为固定液，对2，4-二氟硝基苯合成过程的原料及产品进行了分析。该法简便、快速、准确．

Mo改性雷尼镍对2,4-二氟硝基苯液相催化加氢的影响

考察了多种普通商用雷尼镍催化剂在 2,4-二氟硝基苯液相催化加氢反应的催化性能,研究了 Mo 改性后的影响。结果表明,雷尼镍催化剂的催化性能与其颗粒尺寸有紧密的联系,颗粒尺寸越小则单位质量催化剂的加氢活性位越多,其 2,4-二氟硝基苯液相催化加氢性能(活性和选择性)相应越好,同时反应过程中存在 Ni-Al 骨架破损引起活性组分Ni 流失而造成催化剂失活的现象;经 Mo 改性后,2,4-二氟硝基苯液相催化加氢反应中的催化活性和稳定性均有明显提高。 H2-TPD、XPS 等表征实验表明,Mo 改性后雷尼镍催化剂活性的提高与其对氢的解离吸附能力增强有关,Mo 的添加同时稳定了 Ni-Al 合金骨架,提高了催化剂的稳定性。

RP-HPLC法考察邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响

目的探索邻氟硝基苯和2,4-二氟硝基苯对大鼠肝脏中药物代谢酶的影响。方法建立大鼠肝微粒体中睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素的RP-HPLC定量分析方法基础上,制备大鼠肝微粒体,检测底物浓度变化,根据Lineweaver-Burk方程计算酶反应动力学参数Km和Vm值。结果结果表明睾酮、非那西丁、氯唑沙宗和香豆素分别在0.5~100μg·mL^(-1)浓度范围内,线性关系良好(r>0.999),回收率90%以上,日内和日间RSD小于10%。酶反应动力学结果表明两种氟化物对CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6起显著促进作用,Km值显著降低;同时对CYP2A1起显著抑制作用,Km值显著升高。结论本研究建立的RP-HPLC检测方法灵敏、准确、可靠,能够满足不同肝药酶底物定量检测和肝药酶活性评价,结果表明两种氟化物能够促进CYP3A1、CYP2E1和CYP2A6活性,抑制CYP2A1酶活性。

2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯的合成改进

采用 2 ,3,4 -三氟硝基苯为原料和 2 -羟甲基 -2 -甲基 -1 ,3-二氧五环缩合、水解的新工艺 ,得到标题化合物 ,收率90 % ,较老工艺收率提高 1 0

气相色谱法测定2,4-二氟硝基苯及其共存杂质

运用气相色谱法检测以间二氯苯为原料工业化生产的2,4-二氟硝基苯的转化率及其共存杂质,色谱柱为DB-1(25 m×φ0.25 mm,0.25μm),载气为高纯氮气(φ≥99.999%),进样口温度为250℃,汽化室温度为250℃,检测器温度为300℃;进样方式为分流进样,分流比30∶1,进样量0.5μL;程序升温。2,4-二氟硝基苯及其6种共存杂质具有良好的线性(r>0.999),加标回收率在98.75%~100.63%,RSD<2%。通过对2,4-二氟硝基苯硝化、氟化后所得粗品及精馏纯化产品进行检测,检测结果显示,以间二氯苯为原料经硝化、氟化合成的2,4-二氟硝基苯粗品,2,4-二氟硝苯转化率最高可达94.84%,2,4-二氟硝基苯粗品经精馏纯化后,转化率在99.49%~99.61%,其他共存杂质含量明显下降,且2-氟-4-氯硝基苯均未检出。

1,5-二氟-2,4-二硝基苯的醚化研究

考察了不同的醇及缚酸剂对1,5-二氟-2,4-二硝基苯醚化反应的影响,以实现对含多个卤素基团的苯类化合物醚化的控制。采用异丙醇为醚化试剂时,在较弱的缚酸剂三乙胺作用下可选择性制备出单醚化的二硝基苯,即1-氟-5-异丙氧基-2,4-二硝基苯;在NaOH强缚酸剂作用下,制备得到双醚化的1,5-二异丙氧基-2,4-二硝基苯;采用甲醇作为醚化试剂时,在较强或较弱的缚酸剂作用下均只生成双醚化的二硝基苯。因此可以通过调整缚酸剂和醚化试剂来选择性地制备单醚化或双醚化的产物。

1,5-二氟-2,4-二硝基苯的合成研究

采用1,5 二氯 2,4 二硝基苯与无水氟化钾反应合成1,5 二氟 2,4 二硝基苯的方法,对其氟化条件进行了研究,其最佳工艺条件为:在DMF溶剂中,1,5 二氯 2,4 二硝基苯与无水氟化钾摩尔比为1∶3,于110～115℃搅拌反应4h,产品收率为85%(以1,5 二氯 2,4 二硝基苯计),纯度为90%。

二硝基苯乙基氟代膦酸二乙酯的制备

在室温下,二氟溴甲基膦酸二乙酯与锌粉反应生成锌试剂;2,4-二硝基氯化苄与合成的锌试剂在溴化亚铜催化作用下即可反应生成二硝基苯乙基(氟代)磷酸二乙酯化合物。两步反应都可在室温下进行,操作简单易行。

3-氟-4-吗啉硝基苯的合成与表征

以3，4-二氟硝基苯与吗啉为原料合成了噁唑烷酮类抗菌药Linezolid中间体3-氟-4-吗啉硝基苯。考察了原料用量、反应温度、反应时间等因素对产物收率的影响，确定的最佳工艺条件为：n（3，4-二氟硝基苯）。n（吗啉）：n（无水Na2CO3）=1：1．4：0．052，反应温度78℃，反应时间6h，收率大于98％，纯度大于99.5％。用UV-Vis，IR，^1HNMR，元素分析对产物进行了表征。

2-氟-4-硝基苯甲腈的合成

以3,4-二氟硝基苯为原料,经氨解、Sandmeyer反应和氰化合成黄色晶体状2-氟-4-硝基苯甲腈,产物的含量为99.325%(HPLC),总摩尔产率为28%。产物结构通过MS和及1H NMR验证。其中Sandmeyer反应一步合理的反应条件为:n(2-氟-4-硝基苯胺)∶n(亚硝酸钠)∶n(铜粉)=1∶1.04∶0.50,溴代时反应温度为60～70℃,保温时间为30 min;氰化一步合理的反应条件为:n(4-溴-3-氟硝基苯)∶n(氰化亚铜)=1∶1.27,反应温度为150～160℃,反应时间为5 h。该法具有生产成本低、反应条件温和、易于工业化生产的优点。

2-氟-5-氯-3,4-二溴硝基苯的合成及晶体结构研究

邻二卤代苯是医药化工等领域的一类重要中间体,研究邻二卤代苯的高效合成方法具有重要的意义。采用一步反应制备目标化合物并研究其晶体结构。以2-氟-5-氯硝基苯为原料,经二溴海因溴代得到目标化合物。对合成条件进行了优化,考察了二溴海因的用量、滴加条件及反应温度对反应的影响,最终得到了较优的反应条件,反应总产率达到54.2%。其结构经~1HNMR和X-射线单晶衍射确证。方法操作简便,能一步制得邻二卤代苯中间体,适合工业化生产。

间二氟甲氧基硝基苯的气相色谱分析

介绍了间二氟甲氧基硝基苯毛细管气相色谱测定方法，色谱条件为：程序升温，内标物为邻苯二甲酸二甲酯。间二氟甲氧基硝基苯的浓度在０． ８～８．０ ｍｇ／ｍＬ的范围内，样品有良好的线性关系，ｒ≥０．９９９７。

SiO_2为载体负载Pd催化加氢合成2,4-二氟苯胺的研究

用浸渍法制得0.2%铁元素改性的SiO2为载体的负载5%Pd催化剂对2,4-二氟硝基苯常压催化加氢,用沸点、元素分析I、R和1H NMR对它的结构进行了表征,证明为目标产物2,4-二氟苯胺;确定优化工艺条件为:反应物0.1 mol,催化剂0.26 g,80 mL无水乙醇作溶剂,反应温度为50℃,0.1 MPa下氢化反应2 h,产率为97.9%,产物的纯度达98.4%。

3,5-二氟-2,4,6-三硝基苯甲醚在熔铸炸药中的应用

3,5-二氟-2,4,6-三硝基苯甲醚(DFTNAN)是一种有望替代三硝基甲苯(TNT)的新型液相载体炸药。为了解DFTNAN与其负载材料的相容性,采用差示扫描量热法(DSC法)和真空安定性试验方法(VST法),对DFTNAN与环三亚甲基三硝胺(RDX)、环四亚甲基四硝胺(HMX)、六硝基六氮杂异戊兹烷(CL-20)、1,1′–二羟基–5,5′–联四唑二羟胺盐(TKX-50)4种高能炸药和Al粉、高氯酸铵(AP)2种功能助剂在质量比为1∶1时的相容性进行了研究,并对DFTNAN/RDX、DFTNAN/HMX、DFTNAN/CL-20、DFTNAN/Al和DFTNAN/AP混合体系爆轰性能进行了理论计算。相容性研究结果表明:由于DSC法与VST法测试原理的差异,相容性判定结果存在较大差异,通过综合分析确定,除TKX-50外,DFTNAN与RDX等均具有良好的相容性。爆轰性能计算结果表明:AP的加入可有效改善DFTNAN炸药的氧平衡;相比于加入RDX、HMX和AP,DFTNAN/CL-20混合体系的爆轰能量最高,爆速达8899 m·s^(-1)、爆压达39.6 GPa、爆热达6442 kJ·kg^(-1),较纯DFTNAN能量分别提高了4.0%、32.9%和0.6%。

2,4-二氟苯脲壳聚糖的合成

以2,4-二氟硝基苯和壳聚糖为原料,采用异氰酸酯法合成了2,4-二氟苯脲壳聚糖。探讨了加料顺序、物料配比、反应温度对产率的影响。产物结构采用红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析等进行了表征。

N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成

目的研究新的适合大工业生产的合成N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的方法。方法以3,4-二氟硝基苯和吗啉为原料,经取代,还原,取代三步得到N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺。结果通过新的方法成功合成出了N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺,总收率达到73%,后处理方便。结论新方法是一种合成N-苄氧羰基-3-氟4-吗啉基苯胺的好方法。