二氢卟吩f的合成及肿瘤光生物活性

目的：寻找新型肿瘤光动力治疗敏化剂。方法：以蚕沙糊状叶绿素为原料，经酸降解、碱氧化反应合成二氢卟吩ｆ（１），并测定其肿瘤光生物活性。结果：１ 的ＵＶ，ＩＲ，１ＨＮＮＲ及ＦＡＢＭＳ数据系首次报道。１ 在重水中对ＮＡＤＰＨ 光氧化作用的敏化效应和对小鼠Ｓ１８０ 肉瘤的光动力疗效均较参比药物血卟啉衍生物（ｈｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ，ＨＰＤ） 强。结论：提示１ 是一种有发展前途的肿瘤光动力敏化剂，值得深入研究。

锌二氢卟吩f的合成及其对急性肝损伤的保护作用和抗溃疡活性

目的 :研究锌二氢卟吩 f (3)的合成及实验性抗溃疡活性和对急性肝损伤的保护作用。 方法 :蚕沙叶绿素粗品经酸碱降解反应制得二氢卟吩 f (2 ) ,(2 )与醋酸锌络合制得锌二氢卟吩 f (3)。通过给大鼠 ip 0 .2 %吲哚美辛 (2 0 m g/ kg)制备胃溃疡模型 ,测定溃疡指数和溃疡个数 ;以 0 .3%硫代乙酰胺 (30 mg/ kg)和 0 .3%四氯化碳 (30 m g/ kg)分别 ip小鼠形成急性肝损伤 ,测定血清 AL T活性。观察 ip化合物 (3)后对急性肝损伤的保护作用和抗溃疡活性。 结果 :锌二氢卟吩 f (3)为新化合物。ip化合物 (3) 80 m g/ kg,能显著降低吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1)。 ip化合物 (3) 10 0mg/ kg× 3,能显著降低小鼠硫代乙酰胺 (P<0 .0 1)和四氯化碳 (P<0 .0 5 )急性肝损伤后升高的 AL T活性。 结论 :化合物 (3)对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃疡和硫代乙酰胺、四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用 ,提示化合物 (3)是一种有开发前景的抗溃疡和保肝侯选化合物 。

二氢卟吩F甲醚的合成及其光敏化力和肿瘤光生物活性

AIM: To search for new photosensitizers for photodynamic therapy (PDT) of cancer. METHODS: Chlorin f methyl ether (1) is synthesized via addition and nucleophilic substitution reaction of 2 vinyl of chlorin f (3) which was prepared through acidic and alkaline oxidative degradation using silkworm excrement crude chlorophyll extracts as starting material. RESULTS: Compounds 1 and 2 are new compounds. Preliminary sensitizing effects on photooxidation of NADPH in D 2O and photodynamic effects for transplanted sarcoma S 180 in mice of compound 1 were shown to be stronger than those of hematoporphyrin derivative (HpD) and compound 3. CONCLUSION: It is suggested that compound 1 is possible to be developed as a new photosensitizer for PDT of cancer.

2-(1-羟基)乙基二氢卟吩f及其醚衍生物的合成和肿瘤光生物活性

以蚕沙叶绿素稳定降解产物二氢卟吩f(2 )为关键中间体 ,设计合成了 2 (1 羟基 )乙基二氢卟吩f(3a)及其醚类衍生物 3b～ 3d、4b～ 4d ,其中 ,3a、3c、3d、4c、4d为新化合物 ,用UV、IR、1H NMR和FAB -MS确证了它们的结构。同时测定了目标物 3a、4b～ 4d对小鼠肉瘤 180移植瘤的光动力治疗作用 ,结果显示 :2 (1 羟基 )乙基二氢卟吩f醚衍生物 4b～ 4d对小鼠肉瘤 180移植瘤的光动力治疗效果均优于参比药物血卟啉衍生物 (HpD) ,且随醚链增长而增强 ,而 3a却无效 。

二氢卟吩f的合成新法

首次报道了由蚕沙糊状叶绿素经酸、碱降解制得的紫红素 -18于 2 5 % KOH-Et OH中煮沸回流后脱羧 ,定向合成二氢卟吩 f的新方法。收率 60 .4%。

光敏剂二氢卟吩f的合成工艺优化

目的改进光敏剂二氢卟吩f(1)的制备工艺。方法采用"一锅法",以脱镁叶绿酸a(3)为原料,在氢氧化钾醇液中通O2使E环氧化开裂后直接回流降解,制得化合物1。选择氧化开环反应时间、醇的种类、碱浓度及回流反应时间为影响1合成产率的4个主要考察因素,每个因素各取3个水平,采用正交试验设计优化制备1的反应条件。结果 3粗品经10倍质量的25%氢氧化钾乙醇液于0℃下通O2反应30min后,迅速通N2回流反应20min,最终经硅胶H柱色谱分离制得1,产率达40.8%。结论该工艺具有操作安全、简便、收率高等优点。

二氢卟吩类化合物的设计与合成

目的设计并合成系列二氢卟吩类化合物,并对其化学位移进行归属。方法将叶绿素a经过酸、碱降解反应,制备脱镁叶绿酸a,以其作为原料制备二氢卟吩类化合物,采用HRMS、1D （~1HNMR、^（13）CNMR、DEPT）和2D （HMQC、HMBC、~1H-~1HCOSY）等波谱技术对目标化合物的结构进行表征。结果制备了5个二氢卟吩类化合物。其中,二氢卟吩f丁醚为首次得到。结论文中结果丰富了二氢卟吩类化合物的结构类型,可为其活性研究提供化学基础。

新型水溶性抗癌光/声敏剂HPS的合成及其生物活性测定

目的:设计、合成水溶性敏化剂2-(1-己氧基)乙基二氢卟吩f钠盐(HPS),并对其水溶性、稳定性和生物活性进行考察。方法:利用脱镁叶绿酸-a甲酯(MPPB)为原料,对其E环进行氧化开环,得到含有2个游离羧基的化合物,并将其成盐得到水溶性化合物HPS,采用高效液相色谱法测定化合物的化学稳定性及溶解度,并进行了生物活性研究。结果:HPS稳定性好,水溶性高,并且具有较好的体内外抗肿瘤生物活性。结论:HPS是一种有发展前途的肿瘤光动力和声动力敏化剂,值得深入研究。