蚕沙叶绿素的降解及二氢卟吩P6酰胺衍生物的合成

以蚕沙粗品叶绿素为原料，经降解、氧化反应制得紫红素－１８（３），并以３ 为关键中间体合成了１０ 个二氢卟吩Ｐ６ 酰胺衍生物。

二氢卟吩P6醚类衍生物的合成

以蚕沙糊状叶绿素经酸碱降解制得的二氢卟吩P6三甲酯(2)为关键中间体,设计合成了9个二氢卟吩P6醚类衍生物3a～3e和4b～4e,用UV、IR、1H NMR、FAB-MS和元素分析确证了它们的结构.

二氢卟吩p6-13,15-环酰亚胺类光敏剂的设计合成

目的设计合成比紫红素-18(2)化学性质更稳定的二氢卟吩p6-13,15-环酰亚胺类光敏剂(1)。方法以蚕沙叶绿素a粗提物(糊状叶绿素)酸水解产物脱镁叶绿酸a(3)的五元β-酮基羧酸酯环经碱性条件下空气氧化降解制得的紫红素-18(2)为原料,用各种胺包括羧基保护的氨基酸与其酸酐环发生缩合反应制得目标化合物。结果以32.6%~65.2%的收率成功合成了目标化合物1a^1j,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1 H NMR)、紫外谱(UV)和元素分析确证。结论紫红素-18(2)和胺反应可以制得目标化合物1。该合成路线具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简便等优点。

二氢卟吩p6醚类光敏剂的合成及光动力抗癌活性研究

目的基于前期研究表明二氢卟吩f的3-乙烯基成醚修饰具有更强的光敏抗肿瘤活性而设计合成二氢卟吩p6醚类光敏剂(1),研究其初步体外光动力抗癌活性。方法以蚕沙叶绿素a粗提物酸水解产物脱镁叶绿酸a(5)经碱及空气氧化降解制得的紫红素-18(4)为先导物,通过碱水解和CH2N2甲基化制得二氢卟吩p6三甲酯(2),2与33%HBr加成后再和烷氧醇发生亲核取代反应生成目标化合物(1),并评价其对黑色素瘤B16-F10细胞的光动力杀伤效应。结果6个目标化合物1a-1f对黑色素瘤B16-F10细胞的体外光动力抗癌活性均优于同类阳性对照药他拉泊芬和维替泊芬,其结构经电喷雾质谱(ESI-MS)、氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及电喷雾高分辨质谱(ESI-HRMS)确证。结论二氢卟吩p6醚类光敏剂具有光动力抗癌活性强、治疗指数(暗毒/光毒比)高等优点,值得进一步开发研究。

二氢卟吩P_6-6-(N-乙基)酰胺-7,γ-二甲酯锌的合成及对吲哚美辛诱发大鼠胃溃疡的保护作用

目的 研究二氢卟吩 P6 - 6 - (N -乙基 )酰胺 - 7,γ-二甲酯锌 ( )的合成及抗胃溃疡活性。方法 蚕沙糊状叶绿素经酸、碱降解反应制得紫红素 - 18( ) , 经乙胺解后重氮甲烷甲基化制得二氢卟吩 P6 - 6 - (N-乙基 )酰胺 - 7,γ-二甲酯 ( ) , 与醋酸锌络合制得 ;以 0 .2 %吲哚美辛 (2 0 mg/ kg) ip大鼠制备胃溃疡模型 ,并测定溃疡指数和溃疡个数。结果 的结构经 U V、IR、1 HNMR、FAB- MS及元素发射光谱确证。ip 80 m g/ kg有极显著降低吲哚美辛诱发的大鼠溃疡指数 (P<0 .0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 1)。结论 为新化合物 , 的波谱数据系首次报道。 对吲哚美辛诱发的大鼠胃溃汤具有显著的保护作用 ,提示 是一种有开发前景的抗溃疡候选化合物 。

δ-(甲酰乙烯基)二氢卟吩衍生物的合成

以脱镁叶绿酸-a甲酯为原料,利用Vilsmeier反应合成δ-(甲酰乙烯基)二氢卟吩衍生物.镍(II)脱镁叶绿酸-a甲酯和镍(II)红紫素-18与Vilsmeier试剂作用,生成了E环被打开的镍(II)δ-(甲酰乙烯基)红紫素-7-三甲酯和镍(II)δ-(甲酰乙烯基)二氢卟吩P6三甲酯.镍(II)N-乙酰氧基红紫素-18-酰亚胺和Vilsmeier试剂作用,生成了镍(II)δ-(甲酰乙烯基)-N-乙酰氧基红紫素-18-酰亚胺.当这些化合物脱去镍离子后,吸收波长明显红移,δ-(甲酰乙烯基)-N-乙酰氧基红紫素-18-酰亚胺的吸收波长达到742nm.同时保留了对δ-位再进行化学修饰的可能性.合成的新化合物均由核磁共振、红外光谱、元素分析和质谱予以证实.

二氢卟吩P_6酰胺衍生物在重水中对NADPH光氧化作用的敏化效应

报道二氢卟吩 P6酰胺衍生物 la～e在重水中对 NADPH光氧化作用的敏化效应。实验结果表明 ;la～ e在非细胞体系中的光敏化力均优于参比药物血卟啉衍生物 ( HPD) ,以 1c为最强 ;提示