二氢卟酚纳米光敏剂对CAL-27细胞的光动力杀伤效应

目的:研究新合成的超支化聚醚酯-二氢卟酚e6纳米光敏剂[hyperbranched poly(ether-ester)-Chlorin e6 nano-photosensitizer,HPEE-ce6]的体外光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对人舌癌CAL-27细胞(human oral tonguecancer CAL-27 cells)的杀伤作用。方法:合成HPEE-ce6后,通过激光共聚焦显微镜观察CAL-27细胞对HPEE-ce6的内摄作用。以游离二氢卟酚e6(Chlorin e6,ce6)为对照组,CAL-27细胞经激光PDT处理(630 nm连续激光照射,功率密度100 mW/cm2、能量密度12 J/cm2、光照600 s),继续孵育细胞24h后,应用MTT法检测HPEE-ce6对CAL-27细胞的光动力杀伤效率。采用SAS 6.12软件包对数据进行统计学处理。结果:HPEE和ce6共价结合,生成直径为50 nm左右的纳米粒子,HPEE-ce6以胞吞方式进入细胞,主要分布于细胞质内。MTT比色法表明,HPEE-ce6对CAL-27细胞的PDT杀伤作用显著强于ce6(P<0.05)。结论:HPEE-ce6对CAL-27细胞具有良好的光动力杀伤作用,且PDT杀伤效率高于ce6。

光敏剂间-四羟基苯二氢卟酚诱导肿瘤细胞凋亡的研究

目的：探讨体外以间－四羟基苯二氢卟酚 (mesotetrahydroxyphenylchlorin,mTHPC)为光敏剂的光动力诱导肿瘤细胞死亡的机制。方法：用含 1.3μ mol/L mTHPC (0.8μ g/ml)的培养液孵育人骨肉瘤细胞系 (HOS-8603)和小鼠髓性白血病细胞系 (命名为 JCS细胞 )细胞 16 h后用波长 580 nm、 7.5 mW/cm2光照射。观察光处理后瘤细胞存活率的变化，用共聚焦显微镜检测 mTHPC在瘤细胞的分布；用 Hoechst 33258荧光染色显示瘤细胞的凋亡形态变化，而瘤细胞凋亡 DNA片段用琼脂糖电泳检测。结果： mTHPC位于 HOS-8603和 JCS细胞的胞浆，经光动力治疗后，细胞存活率随培养时间延长逐渐降低， JCS细胞半数存活率为 2 h， HOS-8603细胞为 4 h。 JCS细胞凋亡率在处理后 1 h为 2.1％、 2 h为 62.9％、 4 h为 100.0％，而 HOS－ 8603细胞凋亡率 4 h为 20.2％、 8 h为 65.9％、 12 h为 100.0％。两种细胞在电泳中均出现特征性凋亡条带。结论： mTHPC是一种强光效应的光敏剂，能有效地进入肿瘤细胞胞浆，诱导瘤细胞死亡的方式主要是凋亡，其次是坏死。

超支化聚醚酯-二氢卟酚e6纳米光敏剂的构建与表征

目的:研究超支化聚醚酯-二氢卟酚e6纳米光敏剂[hyperbranched poly(ether-ester)-chlorin e6 nano-photosensitizer,HPEE-ce6]的构建过程与表征,及其对人舌鳞癌CAL-27细胞(Tongue cancer CAL-27 cells)体外光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)的杀伤作用。方法:通过一步合成法构建HPEE-ce6纳米光敏剂,用紫外可见吸收光谱和透射电镜观察其表征,通过透射电镜观察CAL-27细胞的形态学改变。结果:HPEE和ce6共价结合,生成直径为50 nm左右的纳米粒子,其治疗区吸收峰比ce6红移了12 nm;经PDT处理后,形态学研究表明,CAL-27细胞发生凋亡或特征性肿胀样坏死。结论:HPEE-ce6可以通过一步法(HPEE和ce6共价交联)合成,并对人舌癌CAL-27细胞具有良好的光动力杀伤作用。

四间羟基苯基二氢卟酚用于光动力疗法高活性的一种解释

四间羟基苯基二氢卟酚(meso-tetrahydroxylphenylchlorin, m-THPC)是近期用于前期临床试验的最为有效的一种光疗药物. 采用电子自旋共振(ESR)技术、荧光猝灭实验和循环伏安法研究了m-THPC的氧化还原性质, 得到了其产生单重态氧的量子产率为φ(1O2) = 0.40, 氧气、甲基紫精(MV2+), 蒽醌 (An)对其荧光的猝灭速率常数分别为kq (O2) = 1.46(1010 mol-1·s－1, kq (MV2+) = 5.51×109 mol－1·s－1, kq (An) = 7.81×109 mol?－1·s－1. 在乙腈中, 测得其氧化电位为+0.62 V(vs. NHE). 以上的研究结果都表明m-THPC比起现有的光疗药物photofrin, 其给电子能力(还原能力)和产生超氧负离子自由基的能力强得多. 有理由认为,Ⅰ型机制有可能在其光疗过程中起到了很大的作用.

卟啉类第二代光敏剂的发展

本文对目前用于光动力治疗的以卟啉为基础的第二代光敏剂进行了综述 ,这些光敏剂中的大部分已进入临床或临床前试验 ,光物理性质研究表明它们是很有前途的光动力药物 .本文同样介绍了连接生物分子和硼烷的卟啉衍生物 ,作为光疗剂 。

PDT光敏剂的最新资料

光动力学疗法系利用光敏剂的光动力学反应产生的细胞毒素杀死癌细胞的一种治疗手段,具有常规治疗不具备的优点即对癌细胞光化学杀伤的选择性,而对正常组织无损伤或仅有轻微的毒性,对复发性、耐药性癌同样具有杀伤效应。PDT的疗效和进展信赖于新型光敏剂的研制。

DEVELOPMENT OF SECOND GENERATIONAL PORPHYRIN-BASED PHOTOSENSITIZERS

本文对目前用于光动力治疗的以卟啉为基础的第二代光敏剂进行了综述,这些光敏剂中的大部分已进入临床或临床前试验,光物理性质研究表明它们是很有前途的光动力药物.本文同样介绍了连接生物分子和硼烷的卟啉衍生物,作为光疗剂,它们具有非常光明的前途.