1,4-二氢吡啶衍生物的QSAR模型构建及制备

采用Hyperchem 8.0软件,通过分子动力学MM+和半经验AM1算法,优化并计算得到30种1,4-二氢吡啶衍生物的17种量子化学参数。运用Statistica 8.0软件中的主成分分析法,结合线性回归分析法,筛选出3个最佳参数与1,4-二氢吡啶衍生物的抗结核活性关联,构建定量构效关系(QSAR)模型。所建多元线性回归方程的相关系数R2为0.75,留一法交叉检验系数q2为0.72,活性实验值与预测值相关性较好。采用该模型设计并制备得到1种具有良好水溶性和潜在抗结核活性的N3,N5-二(对磺酸钾基)苯基-2,6-二甲基-3,5-二甲酰氨基-1,4-二氢吡啶(TM),用1H NMR、IR、MS和元素分析表征结构,并考察了紫外和荧光性能。良好的稳定性和预测能力使该QSAR模型有望用于结核病候选药物的筛选。

水溶液中4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的一步合成法

以芳醛、乙酰乙酸乙酯 (或甲酯 )、醋酸铵为原料在氯化三乙基苄基铵 (TEBA)催化下在水中一步合成了 4 芳基 1,4 二氢吡啶衍生物 ,该方法具有产率高、污染少、环境友好等特点 .

应用微波辐射技术一步合成4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物

以芳醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵为原料在无溶剂条件下应用微波技术合成了 4 芳基 2 ,6 二甲基 3 5 二乙氧羰基 1,4 二氢吡啶 ,该反应在 2～ 5min内完成 ,产率 73%～ 99% .

1,4-二氢吡啶衍生物与DNA相互作用的电化学与圆二色谱研究

用电化学和圆二色谱(CD)技术研究了5个1,4-二氢吡啶(1,4-DHP)衍生物与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的相互作用.结果表明,1,4-DHP衍生物与CT-DNA相互作用是通过嵌入的方式进行的,相互作用的强弱与1,4-DHP衍生物的立体结构有关.1,4-DHP衍生物4-取代基空间位阻越小,嵌入到CT-DNA的程度越大.相反,空间位阻较大的1,4-DHP衍生物嵌入CT-DNA程度较小.非平面结构的1,4-DHP衍生物使CT-DNA双螺旋链结构松散程度增大.

无溶剂超声辐射下硝酸镱高效催化合成1,4-二氢吡啶衍生物

在Yb(NO3)3催化下,芳香醛、5,5-二甲基-1,3-环己二酮、乙酰乙酸乙酯和醋酸铵在室温无溶剂条件下经超声辐射一锅法合成了一系列1,4-二氢吡啶衍生物,反应时间为15～35 min,产率为86%～97%.该方法具有条件温和、反应时间短且产率高的优点.催化剂Yb(NO3)3对环境友好且可循环使用,为此类化合物的合成提供了一种有效的新方法.

具有生物活性的1,4-二氢吡啶衍生物的水热法合成及结构表征

A series of 1,4-dihydropyridine derivatives were synthesized by the reaction of aromatic aldehydes,ethyl acetoacetate and ammonium bicarbonate under hydrothermal condition.Compared to the known report,this method has the advantages of excellent yields,convenience,less pollution and friendly environment.Compound b was deterimined by X-ray single-crystal diffraction.The crystal is of monoclinic,space group C2/c with a = 19.7348(12),b=7.4285(4),c = 27.2561(16),β=106.9950(10)°,V=0.38212(4)nm3,Z=8,Dc =1.236 Mg/m3,μ=0.085 mm-1,F(000)=1520,S=1.053,R=0.0574,wR=0.1732.

1,4-二氢吡啶衍生物的电化学行为

用电化学方法研究了影响 1,4 二氢吡啶类衍生物中 1,4 二氢吡啶的电化学行为的因素。结果表明 ,有机溶剂的偶极矩对 1,4 二氢吡啶电化学行为的影响最大 ,有机溶剂中含水量也有很大的影响 ,1,4

两种二氢吡啶衍生物的合成和降压活性

两种二氢吡啶衍生物的合成和降压活性张三奇１）（第四军医大学西京医院药剂科，西安７１００３２）招明高冯锐２）梅其炳赵德化（第四军医大学药理学教研室，西安７１００３２）关键词二氢吡啶衍生物；合成；降压活性１，４二氢３，５吡啶二羧酸酯类化合物是一类重要...

1,4-二氢吡啶衍生物合成方法的改进和芳构化研究

改进了Hantzsch合成法,通过一锅煮合成1,4-二氢吡啶衍生物,大大缩短了反应时间,操作简便,发现氯化铁是一个较好的1,4-二氢吡啶衍生物芳构化的氧化剂。

二氢吡啶衍生物的制备及在PVC中应用

以乙酰乙酸乙酯、月桂醇和乌洛托品等为原料,不添加任何有机溶剂,通过两步法合成了淡黄色的固态1,4-二氢-3,5-二乙酸十二酯-2,6-二甲基吡啶。将合成的二氢吡啶衍生物与液体钡锌、KY-405中的一种或两种并用作为热稳定剂加入聚氯乙烯(PVC)中,研究其对PVC热稳定性的影响。实验结果表明,使用液体钡锌/二氢吡啶衍生物/KY-405以及二氢吡啶衍生物/KY-405所制备的PVC试样的静态热稳定性优于单独使用其中任意一种热稳定剂所制备的PVC试样,在200℃烘箱中老化690 min,试样颜色仍没有明显变化,说明热稳定剂之间发生协同作用,能进一步提高PVC试样的静态热稳定性。二氢吡啶衍生物/KY-405并用时,在185℃,60 r/min下的转矩流变仪中塑化后的扭矩曲线经过7200 s仍较为平坦,说明所制得的PVC试样具有良好的动态热稳定性。使用液体钡锌作为热稳定剂能够提高PVC的透光率,添加液体钡锌/1,4-DHP/KY-405所制得的PVC透光率可达到87.3%。

单取代苯乙醛及其二氢吡啶衍生物的合成

以单取代苯乙酸为原料,在SOCl2/MeOH中制得甲酯;用NaBH4/MeOH将其还原制得取代苯乙醇;再用戴斯-马丁氧化剂氧化制得单取代苯乙醛;最后通过Hantzsch反应合成了9个1,4-二氢吡啶衍生物——2,6-二甲基-3,5-二乙氧羰基-4-取代苄基-1,4-二氢吡啶(4a～4i),其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征,其中4b～4i为新化合物。

4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成及与血清白蛋白的相互作用

合成并用红外光谱、质谱和核磁共振表征了4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物,利用荧光光谱法研究了药物分子a与牛血清白蛋白(BSA)分子间的相互作用。在300K时药物分子a与BSA之间相互作用的动态猝灭常数、结合常数和结合位点数分别为:K q=5.474×10^(11)L·mol^(-1)·s^(-1),Ka=1.597 6×10~2L·mol^(-1)和n=0.6422;热力学参数△H=-14.58 kJ·mol^(-1),△S=-30.27 J·mol^(-1)·K^(-1)(△H<0,△S<0)。实验表明:药物分子可以使BSA发生荧光猝灭,其猝灭机理是形成基态复合物的静态猝灭;药物分子a与BSA的作用力为氢键和范德华力。

2,6-二甲基-4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用

以芳香醛(1a^1d)、乙酰乙酸甲酯(乙酰乙酸乙酯)、乙酸铵和无水乙醇为原料,采用一锅法合成了5个2,6-二甲基-4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物(2a^2e),其结构经1H NMR,IR和MS(EI)表征。应用荧光光谱法和紫外光谱法研究药物分子2a与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明:药物分子对BSA有较强的猝灭作用,其猝灭机理为静态猝灭,药物分子与BSA间的作用力主要为疏水作用力。

3-氰基-4-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成

1,4-二氢吡啶衍生物具有良好的生物活性,广泛应用于医药和农药领域。以3-氰基吡啶、溴化苄或溴化烷和苯基溴化镁为原料,经亲核反应合成一系列标题化合物。目标产物结构通过1^HNMR、13^CNMR和HRMS进行确证。对提高目标产物产率进行深入探索,结果表明,反应时间1~1.5 h、温度0℃、n(3-氰基吡啶)∶n(苯基溴化镁)=1∶1.3,且避光条件下能够有效提高产品产率,总产率为52%~73%。为后续1,4-二氢吡啶衍生物生理活性及其应用的研究提供依据。

吡咯烷类有机小分子催化合成1,4-二氢吡啶衍生物

对以芳香醛、乙酰丙酮及碳酸氢铵为原料,苯甲酰胺吡咯烷为催化剂,合成1,4-二氢吡啶的反应进行了研究。考察了催化剂、溶剂、温度、时间和氮源对产率的影响。结果表明,反应温度70℃,芳香醛、乙酰丙酮和碳酸氢铵的摩尔比0.5∶1∶0.5,催化剂Ⅳ的用量10(mol)%时,产率最高,可达93%。催化剂循环使用3次,产率基本不变。该反应具有催化剂经济易得、反应条件温和、环境友好和操作简单等优点。

乙酰乙酰芳胺类化合物导向的五取代1,4-二氢吡啶衍生物的合成

以乙酰乙酰芳胺类化合物类化合物为原料,醋酸为溶剂,过硫酸铵[(NH4)2S2O4]为氧化剂,通过三组分缩合,成功地构建出了五取代1.4-二氢吡啶类衍生物.其结构经IR,1H NMR,13C NMR和HR-MS得到了确认,并提出了可能的反应机理.

水介质中双(1,4-二氢吡啶)衍生物的合成

水介质中在苄基三乙基氯化铵(TEBAC)催化下,利用对苯二甲醛与1,3-二羰基化合物及醋酸铵的多组分反应合成了一系列官能团化双(1,4-二氢吡啶)衍生物。产物的结构通过红外光谱和核磁共振氢谱确定.该方法具有操作简单、产率高、环境友好等特点,为新型1,4-二氢吡啶衍生物的合成提供了一条绿色合成的途径。