4(R)-N-正-十八氨基-5(R)-(1R，2S，5R)-孟氧基-3，3-二氢呋喃-2-酮的合成研究

以糠醛为原料通过光氧化反应生成4-羟基丁烯内酯,再与薄荷醇缩醛化制得手性合成砌块5(R)-(1R,2S,5R)-孟氧基-2(5H)-呋喃酮(1),然后使1与正十八胺进行不对称Michael加成反应,在十分温和的条件下得到标题化合物4(R)-N-正-十八氨基-5(R)-(1R,2S,5R)-孟氧基-3,3-二氢呋喃-2-酮(2)。并通过元素分析,IR,~1HNMR,^(13)CNMR和MS对其进行了结构表征。

布瓦西坦中间体(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成工艺

报道了布瓦西坦的关键中间体(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮(1)的新合成工艺。以戊醛和乙醛酸为起始原料,在吗啉的催化下反应得到中间体5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮,然后用硼氢化钠脱去5位上的羟基得到中间体4-正丙基-2-呋喃酮,最后在手性膦配体SBINAP的催化作用下,进行不对称还原得到目标化合物(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮(1)。与目前公开的路线相比,该工艺操作简便,原料价廉易得,各步收率高,适合工业化生产。

一种合成(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的新方法

本文介绍另一种合成(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的新方法。以正戊酸为起始原料,经酰化、不对称烷基化、还原关环等一系列反应合成(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮。与目前的公开合成路线相比,反应步骤仅3步,且反应物A可高收率回收,成本显著降低;中间体C经重结晶,光学纯度高。本合成路线成本低廉,操作性强,可稳定地获得光学纯度高的目标产物。

手性气相色谱法拆分4-丙基-二氢呋喃-2-酮对映异构体

开发了一种用于手性医药中间体4-丙基-二氢呋喃-2-酮对映异构体拆分的气相色谱方法。该对映异构体的R构型是合成抗癫痫药布瓦西坦的关键中间体。采用Rt-bDEXsa手性气相色谱柱分离,氢火焰离子化检测器检测。在优化条件下,(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮和(S)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮可在16 min内分离,且分离度大于1.5。在0.2~10.0 mg/L范围内线性关系良好,线性相关系数均大于0.999。两者的检出限均为0.03 mg/L,定量限均为0.10 mg/L。(R)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮和(S)-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的加标回收率分别为100.0%~111.3%和99.5%~108.9%,相对标准偏差(RSDs)分别为0.72%~2.1%和0.10%~0.77%。该方法可为4-丙基-二氢呋喃-2-酮对映异构体的拆分提供参考。

牛蒡苷元曼尼希反应产物的合成

目的:合成牛蒡苷元曼尼希反应产物4-(3",4"-二甲氧苄基)-3-(4'-羟基-3'-甲氧基-5'-(哌啶-1-基甲基)苯甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮。方法:本实验采用曼尼希的方法对牛蒡苷元酚羟基邻位进行结构修饰,牛蒡苷元与哌啶溶液反应合成曼尼希反应产物。结论:通过对合成工艺条件进行较为详细的考察,确定最佳工艺条件。

圆齿野鸦椿中1个新的内酯类化合物

目的研究圆齿野鸦椿Euscaphis konishii的化学成分。方法采用硅胶柱色谱,凝胶柱色谱、制备高效液相色谱等分离技术进行分离纯化,利用现代波谱学手段进行化合物结构鉴定。结果从圆齿野鸦椿95%乙醇提取物的醋酸乙酯部位中分离得到8个化合物,分别鉴定为4(R)-(4′-羟基苯甲酰)二氢呋喃-2(3H)-酮(1)、6-hydroxymellein(2)、euscapholide(3)、去氢催吐萝芙木醇(4)、没食子酸乙酯(5)、tetraketide(6)、对羟基苯甲酸(7)、烟碱酸(8)。结论化合物1为新化合物,命名为圆齿野鸦椿内酯;除化合物3和6外,其余均为首次从该属植物中分离得到。