4-((4-((2-取代苯氧基)乙基)-1-哌嗪)-甲基)-1,2-二氢喹啉-2-酮类化合物的合成及体外α-受体拮抗活性

目的 研究DDPH类似物 1,2 二氢喹啉 2 酮类化合物的合成及其体外α 受体拮抗活性。方法 通过酰化、溴代、环合和取代反应等合成目的物 ;推测了异常中间体 3 溴 4 溴甲基 1,2 二氢喹啉 2 酮 (5 )和 3 溴 4 甲基 1,2 二氢喹啉 2 酮 (6 )的生成机理 ;测定目的物的体外α 受体拮抗活性。结果 设计、合成了 12个新化合物II1～ 6和IV1～ 6,其中 6个目的物 1,2 二氢喹啉 2 酮类 (IV1～ 6)的结构经IR ,1 HNMR ,MS和HRMS确证 ;IV3 ,IV4和IV6对兔主动脉环抑制作用较明显。结论 化合物IV3 ,IV4和IV6显示了一定的抑制活性 ,值得进一步研究。

均相体系中铱催化2-取代-1,2-二氢喹啉类化合物的脱氢芳构化

采用原位制备的铱双膦(或膦氮)配合物在碘存在下催化2-取代-1,2-二氢喹啉、2-甲基2,3-二氢吲哚、1,4-二氢吡啶及3,4-二氢异喹啉等化合物的脱氢芳构化反应,并考察了不同金属前体、配体、催化剂用量、溶剂和碘等因素对反应速率和选择性的影响.结果表明,原位制备的[Ir(COD)Cl]2/(±)MeO Biphep在碘的存在下催化2-取代-1,2-二氢喹啉的脱氢芳构化反应速率快,选择性好,催化剂的用量少;对1,4-二氢吡啶和2,3-二氢吲哚的催化脱氢芳构化反应则须在高温下进行;而对3,4-二氢异喹啉,即使在加热回流条件下也只有不到5%的转化率.催化体系中碘的存在可以明显提高反应速率.

6-氨基-3,4-二氢喹啉酮的合成改进

采用催化氢化还原的方法将６－硝基－３，４－二氢唑啉酮还原制得目标化合物，并对不同的氢压进行了考察，找出比较适合的反应条件。

丙烯酸法合成5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉

5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉是合成4,5,7-三氯喹啉的重要中间物质。介绍了以丙烯酸和3,5-二氯苯胺为原料合成5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉,以水为溶剂,室温下搅拌混合物得到加成产物3-(3,5-二氯苯胺)丙酸,经过成环后得到5,7-二氯-4-氧代-2,3-二氢喹啉,产品收率达到85%。

4-芳基二氢喹啉酮的合成研究

邻乙氧基苯甲醛与丙二酸经克脑文格尔缩合再与3,4-亚甲二氧基苯胺形成酰胺,最后在三氟乙酸催化下环合生成目标化合物,总收率50.1%。目标化合物经MS和1H NMR确证。改进后的合成路线具有反应条件温和、操作简便、收率高等优点。

2-乙基-2-芳基-二氢喹啉衍生物的合成

研究了2-乙基-2-芳基-二氢喹啉衍生物的合成方法。合成分成三步:第一步,2-溴喹啉与苯硼酸进行Suzuki交叉偶联;第二步,进行卤锂交换;第三步,有机锂试剂在2-苯基喹啉的α位进行亲核加成,得到双取代二氢喹啉衍生物。通过此方法合成了具有二氢喹啉结构的药物,并通过各种表征手段对目标产物进行了分析,确认了目标产物的结构。

3-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)丙氨酸的合成研究

以丙二酸二乙酯为原料,经亚硝化、还原、乙酰化、缩合、水解、脱羧反应制得3-(2-氧代1,2-二氢喹啉-4基)丙氧酸,总收率为41．5％,含量为98．7％。合成工艺简单易操作,适合工业化生产。

钯催化的分子内Wacker-Type反应制备1,2-二氢喹啉衍生物

1,2-二氢喹啉骨架结构在合成中间体和药物分子中具有广泛的应用。以邻位有端位烯烃取代的苯胺化合物为底物,应用过渡金属钯催化的Wacker-type反应及烯烃的异构化过程合成了一系列1,2-二氢喹啉衍生物。对苯环上不同位置或不同基团取代的底物,反应都可以顺利进行,而且对大部分底物都可以高产率得到相应的1,2-二氢喹啉产物。

6-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸叔丁基酯的合成研究

以6-羟基喹啉为原料,使用钯碳催化加氢和硼氢化钠还原两种方法合成了6-羟基-1,2,3,4-四氢喹啉化合物,考察反应温度与碱性条件对6-羟基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-羧酸叔丁基酯合成收率的影响,10℃反应温度下,以碳酸氢钠作碱是合成的最佳反应条件。

2-氯-6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮的合成研究

2-氯-6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮是四氢喹啉是一个重要的含氮杂环化合物。文章以2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉为原料,经氧化、酯化、水解反应后得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉-8-醇,再经Anelli氧化后得到总收率为57.8%的目标产物。所得化合物的结构均经核磁和质谱确证。

邻氨基二苯乙烯与1,3-环己二酮的串联环化反应合成1,4-二氢喹啉衍生物

先以廉价易得的取代苯胺和苯乙炔为底物合成邻氨基二苯乙烯,再与1,3-环己二酮在甲苯中碘催化作用下加热反应,通过缩合-加成串联环化反应高效合成了8个新型的1,4-二氢喹啉类衍生物,分离产率高达85%～94%,并通过熔点、核磁~1H NMR及^(13)C NMR分析手段对所有产物进行了结构表征。该方法原料及催化剂便宜易得,操作简便,合成效率高。

3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的研究进展

3,4-二氢喹啉-2(H)-酮具有药物活性,并广泛的应用于医学领域中。本文主要介绍了3,4-二氢喹啉-2(H)-酮的医疗药物应用,分别以N-甲基-N-苯基肉桂酰胺和1,7-烯炔类化合物两种原料进行介绍近几年的研究进展。

见光诱导催化合成3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物

建立了一种在温和条件下,用可见光催化合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮及其衍生物的方法。该方法在室温条件下,以2-烯丙基-N-甲氧基苯甲酰胺为模板底物,以碘化钾作为光催化剂,25 W 460 nm的蓝色LED灯照射下,合成一系列3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物,最高产率可达到83%。该合成路径具有底物适用范围广、经济实用等特点,为3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮衍生物合成提供了一种经济简便的方法。

氮杂邻亚甲基苯醌的P-迈克尔加成/S_(N)2/分子内Wittig反应的一锅法串联反应构建2,3-二取代二氢喹啉衍生物

报道了原位生成的氮杂邻亚甲基苯醌中间体与三苯基膦、α-溴代酮发生P-迈克尔加成/S_(N)2/分子内Wittig反应的一锅法串联反应.该反应以25%~93%的收率提供了一种高效、温和的构建2,3-二氢喹啉衍生物的方法.此外,还可以通过反应条件的简单改变,得到的2,3-二取代的喹啉衍生物.

2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物的设计、合成及抗真菌活性研究

目的合成一系列二氯-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮缩氨基脲类化合物并测定其体外抗真菌活性。方法以二氯苯胺和丙烯酸为起始原料,经加成、环合制得中间体5,7-二氯-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮和6,8-二氯-2,3-二氢喹啉-4(1H)-酮;中间体与各种N4-取代的氨基脲缩合得到目标化合物;采用二倍浓度稀释法测试各目标化合物的体外抗真菌活性,实验选用9种临床上常见的致病真菌为测试菌株,以氟康唑为阳性对照药。结果与结论合成的24个化合物均未见文献报道,其结构经1H-NMR、MS谱确证;活性测试结果表明,多个目标化合物对测试真菌表现出较好的体外抑菌活性。

6-(4-取代-1-哌嗪乙酰胺基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正性肌力作用初探

设计并合成了１０个６（４取代１哌嗪乙酰胺基）３，４二氢２（１Ｈ）喹啉酮类化合物，其结构经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱确证．初步药理实验表明：６（４苄基１哌嗪乙酰胺基）３，４二氢２（１Ｈ）喹啉酮具有较明显的正性肌力及扩血管作用．

亲电碘环化反应合成双碘代苯并吡喃衍生物和双碘代1,2-二氢喹啉衍生物

采用不同取代的二苯醚己二炔化合物及N-磺酰基取代的苯胺己二炔为底物,以ICl为亲电试剂,在温和条件下通过亲电碘环化能快速实现一系列双碘代苯并吡喃衍生物及双碘代1,2-二氢喹啉衍生物的合成;该反应操作简单、条件温和、收率良好,产物结构经NMR,IR及MS分析数据得以证实.

6-(4-酰基-1-哌嗪乙酰氨基)-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成及正肌力活性初探

目的 :寻找具有正性肌力活性的化合物。方法 :根据文献报道的二氢喹啉酮类正性肌力药物的结构特点 ,设计、合成了其类似物。以苯胺为起始原料经多步合成 ,对所得化合物用离体豚鼠心脏与主动脉观察了心肌收缩力、扩血管作用及心率。结果 :合成了 1 0个 6 ( 4 酰基 1 哌嗪乙酰氨基 ) 3 ,4 二氢 2 ( 1H) 喹啉酮类化合物 ( 4a～ 4j) ,均为未见文献报道的化合物。结论 :初步药理试验表明 ,化合物 ( 4h)显示了正性肌力及扩血管活性。

3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮衍生物的设计合成及抗精神分裂活性研究

目的设计合成3,4-二氢喹啉-2（1H）-酮类化合物,考察其对D2、5-HT2A、5-HT1A受体的亲和力,并对代表化合物进行体内抗精神分裂活性测试。方法 7-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H）-酮与二卤代烷进行O-烷基化反应,再与相应的哌啶衍生物反应得到目标产物（Ⅰ1~Ⅰ11）;对目标化合物进行了D2、5-HT2A、5-HT1A受体亲和力初步试验,并选择化合物Ⅰ7进行体内抗阿朴吗啡诱导的小鼠精神分裂模型实验。结果与结论共合成了11个新化合物,其结构经质谱及核磁共振氢谱确证。其中化合物Ⅰ7体内外活性良好,具有进一步研究的价值。

Scopuquinolone A,1种来源于柳珊瑚真菌Scopulariopsis sp.中的新萜类二氢喹啉酮生物碱（英文）

目的从1株来源于柳珊瑚的真菌Scopulariopsis sp.中分离获得1种新萜类二氢喹啉酮生物碱scopuquinolone A(1)。方法新化合物1的结构确定是通过广泛的波谱数据,包括二维核磁和高分辨质谱。1的绝对构型是通过CD以及计算旋光结合实验数据得以确定的。结果化合物1鉴定为1种新萜类二氢喹啉酮生物碱。结论中国南海柳珊瑚来源的真菌是产生结构新颖、活性显著的次级代谢产物的重要来源。这是首次从Scopulariopsis属真菌中分离获得新的萜类二氢喹啉酮生物碱。