Sr(OTf)_2/H_2O_2催化的3,4-二氢嘧啶酮类药物中间体的合成

研究了在催化量的Sr(OTf)2/H2O2存在下,卤化苄、β-羰基羧酸酯和脲发生Biginelli缩合反应。"一锅法"高效地得到3,4-二氢嘧啶酮类药物中间体。该反应具有适用范围广、反应条件温和、产物收率高,环境友好,催化剂可回收再用且不失活性等优点,为3,4-二氢嘧啶酮类药物中间体的合成提供了一条全新的理想路线。

强酸性离子交换膜催化合成二氢嘧啶酮药物中间体

在HF 101强酸性离子交换膜的存在下,由对羟基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与脲一步合成了5 甲氧羰基 4 (4 甲氧苯基) 6 甲基 3,4 二氢嘧啶 2(1H) 酮。当对羟基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯与脲的摩尔比为1∶2∶5,乙醇作溶剂,3g离子交换膜,回流2h,产物收率达95.4%。同时研究了离子交换膜作为催化剂的重复使用情况。

3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物的质谱研究

研究一系列4-取代5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2-酮化合物的电子轰击质谱,利用VG ZAB-HS倒置型高分辨双聚焦磁质谱仪的分辨能力和亚稳联动扫描技术,测定这些化合物的分子离子、碎片离子精确质量,建立母离子与子离子之间的关系,获得此类化合物质谱裂解规律,主要质谱离子得到归属。

利培酮嘧啶中间体的合成工艺研究

目的:优化利培酮嘧啶中间体的合成工艺,提高反应收率。方法:以2-氨基吡啶和α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经过环合和氢化制得非典型抗精神病药物利培酮的中间体3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。结果:改进了合成工艺,简化了操作,总收率提高到68.2%。目标化合物结构经MS和1H-NMR谱确证。结论:改进后的合成工艺切实可行,适合工业化生产。

二氢嘧啶脱氢酶和胸腺嘧啶核苷激酶的研究进展

目的:了解二氢嘧啶脱氢酶（DPD）和胸腺嘧啶核苷激酶（TK）的研究现状和在临床肿瘤治疗中的意义。方法:综述近年来DPD和TK的研究现状及其在临床肿瘤治疗中的应用。结果:DPD存在的个体差异导致氟尿嘧啶治疗中肿瘤细胞对药物的敏感性的不同,从而导致疗效的不同;TK的活性高低一定程度上反映了细胞中DNA的合成速度,可以用于临床诊断肿瘤细胞增殖程度和解释应用嘧啶类化疗药物时的疗效和毒性反应。结论:认识和利用这两种酶的作用机制以及个体差异不仅可以指导临床的个体化治疗,减小药物的不良反应和增加疗效,而且可以辅助肿瘤的诊断和指导嘧啶类新药的开发。

CoCl_2·6H_2O催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

dihydropyrimidinones derivatives were synthesized in high yields by one pot three component Biginelli condensation from aldehyde, β keto ester and urea in ethanol,while cobalt chloride hexahydrate was used as a catalyst.This modified Biginellis reaction not only makes the reaction period short,the operation simple,but also gives high yields.

二氢嘧啶酮Schiff碱的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用

以乙酰乙酸乙酯、对硝基苯甲醛和尿素为原料,通过缩合、还原反应,得到了6-甲基-4-(4-氨基苯基)-5-乙氧基羰基-3,4-二氢嘧啶酮(Ⅱ),再与芳香醛缩合,以71.5%~83.7%的收率制备了一系列二氢嘧啶酮Schiff碱衍生物(Ⅲa^g),产物结构经IR、1HNMR和13CNMR表征,并用荧光光谱法研究了不同温度下6-甲基-4-[4-(3-硝基苯亚甲基氨基)苯基]-5-乙氧基羰基-3,4-二氢嘧啶酮(Ⅲg)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明:Ⅲg对BSA具有荧光猝灭作用。热力学参数表明:由于ΔH>0和ΔS>0,Ⅲg与BSA之间的主要作用力为疏水作用力;并且根据Frster's非辐射能量转移理论,得到了Ⅲg与BSA之间的结合距离为2.59 nm。同步荧光测试结果表明:Ⅲg使BSA分子构象发生了改变。

二氢嘧啶脱氢酶基因多态性的研究进展

目的对二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)多态性的研究情况作一调研和概述。方法查阅近年来国内外有关文献资料,进行整理和归纳。结果与结论DPYD突变是二氢嘧啶脱氢酶活性降低和引起氟化嘧啶类化疗药物毒性的重要原因之一,现已发现40多种DPYD突变或多态性位点。研究DPYD基因多态性,对临床实现个体化治疗,预测氟化嘧啶类化疗药物的毒性危险,有重要意义。

微波辐射下4-(2-氯苯基)-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮的合成和晶体结构

标题化合物C14H15ClN2O3是由2-氯苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、尿素在TsOH作用下用微波辐射反应得到, 结构通过单晶X-射线衍射法确定, 其晶体属三斜晶系, 空间群P, Mr = 294.73, a = 7.688(1), b = 9.106 (2), c = 11.412(2) ? = 102.963(3), = 105.957(2), g = 102.484(2), V = 714.9(2) ?, Z = 2, Dc = 1.369 g/cm3, = 0.276 mm-1, F(000) = 308, 最终的偏离因子为R = 0.0845, wR = 0.2092。在分子结构中嘧啶环为船式结构, 平面1(苯环)与平面2 ((C(8)C(9) C(10)N(2))之间的两面角为 91.57啊?

可激活并使HBV错配的杂环二氢嘧啶类药物

HAPs（杂环二氢嘧啶类）是一类能够在活体中抑制乙肝病毒（HBV）复制的新型抗病毒药物。本文对其中的一种有代表性的药物（HAP-1）在HBV衣壳蛋白装配过程中的作用进行了测试。HAP-1可在很宽的浓度窗中增强衣壳蛋白的装配效率，并延伸其装配范围；浓度较高时可生成以衣壳蛋白六聚体为特征的畸形产物。

二氢嘧啶类药物的抗高血压效果

最新研究结果表明，并非所有的长效抗高血压药物都能发挥相同的治疗作用，即使是它们同属于相同的药物类型。

强酸性离子交换膜催化合成5-乙氧羰基-4-(4-甲氧苯基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

在HF-101强酸性离子交换膜的存在下,由茴香醛、乙酰乙酸乙酯与脲一步合成了5 乙氧羰基 4 (4 甲氧苯基) 6 甲基 3,4 二氢嘧啶 2(1H) 酮。当茴香醛、乙酰乙酸乙酯与脲的摩尔比为1:2:5,乙醇作溶剂,4g离子交换膜,回流2h,产物收率达95 2%。同时研究了离子交换膜作为催化剂的重复使用情况。

七个2-氨基-4、6二取代嘧啶的核磁共振氢谱解析

嘧啶类化合物常被用于医药的制造。2-氨基嘧啶的衍生物有希望发展成为新型的磺胺药物。为了探入探讨这类化合物分子的结构与性能的关系，作为我们系列工作的一部分，本文报道7个标题化合物的核磁共振质子化学位移的实验数据,并就其结果作一解析。

4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的中试生产

目的:研究培美曲塞二钠的关键中间体4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸的放大生产。方法:以对碘苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、溴代、环合、水解等反应得到制备培美曲塞二钠的关键中间体。结果:总收率约36.8%,本方法操作简单,收率稳定,适合工业化生产。

二氢嘧啶脱氢酶在大肠癌的表达及其与5-氟尿嘧啶化疗敏感性的研究

本研究通过免疫组织化学检测大肠癌中二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达情况,结合体外药敏试验,探讨DPD表达水平与5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗敏感性的相关性,从中分析药物代谢相关酶的表达情况,为临床开展耐药指标筛查,指导大肠癌个体化疗提供理论依据。

二氢嘧啶脱氢酶基因T85C位点突变与乳腺癌细胞5-氟尿嘧啶敏感性的关系

目的:探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)T85C位点突变对乳腺癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性的影响。方法:从肝脏组织中提取mRNA,扩增得到野生型DPYD编码序列。利用定点突变技术,获得T85C定点突变的DPYD编码序列。将GFP、野生型和突变型DPYD序列,连入PCDH-CMV-MCS-EF1-Puro载体。转染上述3种质粒到MDA-MB-231细胞中,获得稳定表达的细胞株。MTT法检测不同浓度5-FU(0、1、5、10、50μg/mL)处理24 h后,细胞存活情况。结果:酶切验证3种重组质粒,观察到目的序列。测序验证定点突变质粒,突变位点发生T到C的改变。相比对照组,突变型细胞的存活率显著增高(P<0.01),且突变型细胞存活率高于野生型(P<0.05)。结论:DPYD基因突变影响乳腺癌细胞对5-FU敏感性,T85C突变型DPYD细胞对5-FU的敏感性显著降低。

氨基乙酸催化-锅法合成3，4二氢嘧啶-2（1H）-酮

二氢嘧啶酮类化合物有广泛的生物活性如抗病毒、抗肿瘤、抗菌和消炎作用，还具有调节钙离子通道以及降血压的作用等。传统的合成方法虽然简单，但存在着反应时间长、收率低等缺点。用氨基乙酸作为催化剂催化-锅法合成3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮，

DPYD基因多态性及其功能活性与首次使用氟尿嘧啶药物毒性的相关性

目的:探究由DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因多态性引起DPYD酶功能发生变化,进而导致患者氟尿嘧啶化学药物治疗(以下简称化疗)化疗方案药物毒性反应的机制。方法:收集南通大学附属东台医院肿瘤科103例单独使用氟尿嘧啶化疗方案患者的全血样本,按照氟尿嘧啶化疗方案药物毒性反应情况分为无药物毒性组、1~2级药物毒性组和3~4级药物毒性组。使用RT-PCR和蛋白质印迹法测定两组患者DPYD的mRNA和蛋白质的表达水平,使用原位杂交技术检测DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)位点在3组患者基因型频率的分布情况。结果:与无药物毒性组和1~2级药物毒性组相比,3~4级药物毒性组的DPYD的mRNA和蛋白质表达水平明显升高,DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)位点各基因型频率在两组患者中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DPYD mRNA的过表达与氟尿嘧啶药物毒性反应的发生密切相关。DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因多态性可能与氟尿嘧啶药物毒性显著相关。DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因突变导致DPYD基因功能上调进而促进氟尿嘧啶药物毒性的发生。

氟尿嘧啶代谢酶与胃肠道肿瘤化疗敏感性关系的探讨

目的 探讨氟尿嘧啶类药物代谢酶———胸苷酸合成酶 (TS)、胸苷磷酸化酶 (TP)和二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)表达水平与人胃肠道肿瘤细胞化疗敏感性的关系。方法 MTT法分析 7株人胃肠道肿瘤细胞对 5 FU和FdUrd的敏感性 (半数抑制浓度 ,IC50 ) ,RT PCR检测 3种药物代谢酶mRNA的表达 ,ELISA测定DPD和TP蛋白含量。结果 5 FU与FdUrd对肿瘤细胞的IC50 值分别为 1.2 8～ 12 .2 6 μmol/L和 5 .0 2～ 2 4 .2 1μmol/L ,DPDmRNA水平和蛋白含量与 5 FU的化疗敏感性呈负相关 ,TSmRNA水平与FdUrd敏感性呈负相关 ;DPD的mRNA和蛋白表达水平之间显著相关 ,但TP没有相关性。结论 DPD和TS表达水平分别可以作为 5